免疫细胞在动脉粥样硬化中的代谢重编程现象

动脉粥样硬化是以动脉血管壁脂质沉积为特征的慢性炎症性疾病,其中固有免疫细胞和适应性免疫细胞都参与疾病进程并发挥不同作用。这些免疫细胞的代谢重编程通过调节免疫细胞表型和功能进而调控疾病的进展。文章综述了动脉粥样硬化病程相关的主要免疫细胞的代谢途径变化,并对这些免疫细胞间代谢重编程的种类和机制进行总结。     

巨噬细胞免疫代谢与动脉粥样硬化的研究进展

巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块的起始、进展阶段直至斑块破裂中起核心作用,改变代谢途径是决定巨噬细胞功能和疾病进展的关键因素。本文阐述了动脉粥样硬化斑块微环境的核心因素如何影响巨噬细胞代谢变化以及代谢变化如何反过来改变巨噬细胞的免疫效应和组织修复功能,并探讨利用免疫代谢调节疾病中巨噬细胞反应的挑战和机遇。     

肺动脉高压进展过程中巨噬细胞的代谢重编程

<正>肺动脉高压(PAH)是一种好发于女性的进行性疾病,其特征为肺动脉压升高和血流阻力增加,迅速进展致右心衰竭,甚至死亡。PAH的典型病理特征是肺小动脉附近巨噬细胞积聚,表明巨噬细胞介导的肺部炎症是导致血管重构的关键^[1]。在浸润肺小动脉后,巨噬细胞出现不同的表型,M1型巨噬细胞通过产生活性氧、白细胞介素(IL)6、IL-1β和IL-23 诱导炎症;M2型巨噬细胞发挥抗炎作用,并通过分泌IL-10和转化生长因子β介导组织修复。     

巨噬细胞代谢重编程在肺动脉高压发病机制及治疗中作用的研究进展

肺动脉高压是一组以肺血管阻力进行性增高为特征的临床和病理生理综合征,严重威胁人们的身心健康.巨噬细胞是肺动脉高压病变血管周围浸润的主要免疫炎症细胞,在肺动脉高压发病机制中发挥着重要作用.在肺动脉高压发生发展过程中存在局部细胞糖、脂及氨基酸代谢途径的重编,而巨噬细胞能够感知免疫微环境变化,通过调控自身能量代谢与极化而延缓...     

训练免疫在肾脏疾病中的研究进展

固有免疫细胞在二次刺激后对相同或不同刺激物表现出增强的免疫应答的过程被称为训练免疫。训练免疫是固有免疫细胞长期适应导致代谢和表观遗传重编程介导的,主要表现为二次刺激时细胞因子显著增多。训练免疫对宿主防御可能具有保护作用,但不适当的训练免疫诱导也可能导致有害影响。在系统性红斑狼疮等自身免疫疾病,慢性肾脏病或透析患者中,训练免疫可能导致疾病进展或持续炎性反应的增强。     

近端肾小管上皮细胞代谢重编程在急性肾损伤中的研究进展

肾脏是一个高代谢器官,尤其是近端肾小管上皮细胞,在生理情况下主要依赖脂肪酸氧化供能,但是在急性肾损伤(AKI)期间,线粒体和过氧化物酶体功能障碍,近端肾小管上皮细胞发生代谢重编程,能量供应转向糖酵解,生成乳酸,并伴脂肪酸氧化紊乱及糖异生受损,短期内代谢重编程可能是对肾脏有益的能量代偿,但是该过程中也会加重肾损伤。本文就近端肾小管上皮细胞代谢重编程在AKI中的作用进行综述。     

动脉粥样硬化进程中单核/巨噬细胞的行为变化

动脉粥样硬化是由脂质引发的炎症性疾病,单核/巨噬细胞在动脉粥样硬化发生发展过程中发挥极其重要的作用。巨噬细胞吞噬脂质后成为泡沫细胞,构成动脉粥样硬化的脂质条纹和粥样斑块。过去几年中,对于单核细胞如何聚集、分化、摄取脂质及其在动脉粥样硬化中的作用有了进一步了解。单核/巨噬细胞表型和功能的复杂性提示其很可能会成为动脉粥样硬化治疗的靶点。本文就单核/巨噬细胞在动脉粥样硬化进程中的行为变化进行综述。     

低密度脂蛋白免疫复合物对单核细胞来源的巨噬细胞脂质代谢的影响

目的:研究动脉粥样硬化过程中低密度脂蛋白免疫复合物(LDL-IC)对单核细胞来源的巨噬细胞内脂质含量的影响。方法:以佛波酯刺激分化的THP-1细胞作为单核细胞来源巨噬细胞模型。固定后的细胞以苏丹Ⅳ染色,观察细胞内脂质含量变化。通过胆固醇酶联法测定细胞内胆固醇含量。结果:与LDL-IC孵育能使单核细胞来源巨噬细胞内胆固醇堆积,呈现泡沫细胞的外观。细胞内胆固醇水平随着LDL-IC的浓度增加与作用时间的延长而升高。在4组平行对照实验中,LDL-IC组细胞内胆固醇水平明显高于阴性对照组、LDL组和IgG-IC组(P<0.01)。结论:LDL-IC能通过增加细胞内脂质而在动脉粥样硬化过程中发挥作用。     

氨基酸代谢重编程在肿瘤细胞及肿瘤相关巨噬细胞极化中的作用研究进展

氨基酸作为肿瘤细胞和肿瘤微环境（TME）中至关重要的代谢物质,其代谢平衡影响着肿瘤细胞的增长速度以及肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的免疫功能。肿瘤细胞为满足自身的营养需求,与TAMs争夺氨基酸,使得TME中的氨基酸平衡被打破。多数肿瘤谷氨酰胺代谢需求增加,部分肿瘤TME中谷氨酰胺积累,抑制TAMs M1极化;肿瘤依赖于外源性蛋氨酸存活,TME中蛋氨酸缺乏则抑制TAMs M1极化;牛磺酸在肿瘤患者血清中水平下调,其本身可抑制巨噬细胞M1极化;此外大多数肿瘤依赖于外源性精氨酸,通过精氨酸耗竭可抑制肿瘤发展并限制巨噬细胞M2极化;色氨酸代谢途径增强促进肿瘤进展,产物犬尿氨酸积累促进TAMs M2极化;针对其余氨基酸,例如当外源性丝氨酸无法满足需求时,可产生内源性丝氨酸,而丝氨酸可支持TAMs产生促炎相关因子。     

PPAR-γ对动脉粥样硬化中单核/巨噬细胞的作用

过氧化物酶体增殖激活受体γ（peroxisome proliferators—activated receptor gammaPPARγ）是核受体超家族成员之一，参与体内多种生理病理过程，近年来研究表明，该类受体激活后还可以对动脉动脉粥样硬化病变所涉及的病理途径进行调节。目前其对血管局部单核／巨噬细胞的调节作用仍存在许多争议之处，其激活剂可能对动脉粥样硬化的防治具有重要意义。     

Trained immunity: a new avenue for tuberculosis vaccine development

Adaptive immunity towards tuberculosis (TB) has been extensively studied for many years. In addition, in recent years the profound contribution of innate immunity to host defence against this disease has become evident. The discovery of pattern recognition receptors, which allow innate immunity to tailor its response to different infectious agents, has challenged the view that this arm of immunity is nonspecific. Evidence is now accumulating that innate immunity can remember a previous exposure to a microorganism and respond differently during a second exposure. Although the specificity and memory of innate immunity cannot compete with the highly sophisticated adaptive immune response, its contribution to host defence against infection and to vaccine‐induced immunity should not be underestimated and needs to be explored. Here, we present the concept of trained immunity and discuss how this may contribute to new avenues for control of TB.     

10/11易位家族蛋白2和羟甲基化修饰在动脉粥样硬化中的作用及其机制

动脉粥样硬化(As)是心脑血管疾病的重要病理基础。近年来,许多研究表明表观遗传机制在As的调控中也起着重要作用。被称为DNA第6种碱基的5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)是染色体10/11易位家族蛋白(TET)介导DNA去甲基化产生的一种重要表观遗传修饰,参与多种生物学过程。最近研究表明,TET2及其介导的羟甲基化修饰不仅参与血管平滑肌细胞表型转化调控,还与内皮功能、炎症免疫反应等As的关键因素密切相关。在As斑块中也检测到TET2和5hmC明显缺失,缺失水平与损伤程度呈正相关。TET2和羟甲基化修饰可能在As的病理过程中发挥重要保护作用。本文将介绍TET2的结构及其功能、5hmC的研究概况及检测技术突破,重点阐述TET2及其介导的羟甲基化修饰在As中的作用及其机制,为As的有效防治提供新思路和新靶点。     

Epigenetic regulation in monocyte/macrophage: A key player during atherosclerosis

Atherosclerosis is a chronic inflammatory disease. Recently, a growing body of evidence emphasizes that the monocyte and macrophage differentiation and activation are key processes in the development of atherosclerosis. However, the regulatory mechanism that manipulates the function of monocyte and macrophage is still unclear. Recent years, epigenetic mechanisms have received a wide attention and bring us a new field of vision. More and more evidence shows that epigenetics weighs heavily in atherosclerosis by regulating the function and differentiation states of monocyte and macrophage. In this review, we illuminate the epigenetic regulation mechanisms in monocyte and macrophage and their contributions to inflammatory processes of atherosclerosis to provide new thoughts and find novel targets or biomarkers for atherosclerosis.     

代谢综合征颈动脉斑块相关因素分析

目的研究代谢综合征(MS)患者颈动脉斑块的危险因素及不同程度颈动脉斑块的相关因素。方法将上海复旦大学附属华山医院老年病科2005年1月至2007年1月收治患者按2005年国际糖尿病联盟的MS诊断标准分为MS组219例,非代谢综合征(NMS)组182例。测定血压、血脂、血糖、胰岛素、C-反应蛋白、尿蛋白等指标,计算胰岛素敏感指数,询问用药史。B超测定双侧颈动脉观察指标,半定量估计斑块的范围及严重程度,分为4级。结果与NMS组患者比较,MS组颈动脉斑块的发生率更高,颈动脉斑块的程度更严重(P<0.05),MS者发生颈动脉斑块的危险性是NMS者的2.01～4.12倍。餐后2h血糖、脂蛋白a、胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数、体重指数、C-反应蛋白等检验指标与颈动脉斑块严重程度相关;颈动脉斑块程度越重,TC/HDL比值越高(F=5.89,P=0.003)。尿蛋白、尿肌酐、尿蛋白肌酐比值在各组间差异也有统计学意义。结论MS是颈动脉斑块的危险因素,抗血小板及降脂药物者可能有助于减少颈动脉斑块的发生,减缓颈动脉斑块的发展。TC/HDL比值的临床意义有待进一步研究。     

淋巴管:干预动脉粥样硬化发生发展的潜在途径

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,是血管壁对各种损伤的异常反应。虽然影响动脉粥样硬化的因素很多,但淋巴管在动脉粥样硬化中的作用一直被忽视。传统上认为淋巴管是将间质液回流至血液循环的通道。在早期的研究中,发现动脉粥样硬化周围存在大量淋巴管,但两者之间的关系一直不清楚。近期研究发现淋巴管不仅参与动脉炎症的起始和消退,在胆固醇逆转运中也发挥着积极作用。此外,改善淋巴功能或促进局部淋巴管生成似乎可以减轻动脉粥样硬化的进展。因此,研究淋巴管与动脉粥样硬化的关系对干预动脉粥样硬化的发生发展具有重要意义。文章介绍了淋巴管与动脉粥样硬化发生发展相关的炎症、胆固醇逆转运以及免疫等因素的关系,以期为动脉粥样硬化干预策略的研究提供新的视角。     

动脉粥样硬化中巨噬细胞表型调控的研究进展

巨噬细胞是体内的一种吞噬细胞,与动脉粥样硬化病变的发生发展密切相关。研究表明,巨噬细胞的不同表型对动脉粥样硬化的进展发挥着不同作用。此外,减少促炎巨噬细胞亚群的局部增殖以及诱导巨噬细胞向抗炎表型转化是未来动脉粥样硬化治疗的关键。本文就巨噬细胞表型、表型调控相关信号通路及针对巨噬细胞表型调控的相关治疗途径展开综述,以期为动脉粥样硬化的防治提供新的靶点和途径。     

代谢综合征患者颈动脉粥样硬化的观察

目的探讨代谢综合征（MS）患者颈动脉粥样硬化的特征。方法108例患者分别为MS 40例、高血压病（EH）33例、糖尿病（DM）35例,并以此相应分成3组,比较3组患者血脂改变及颈动脉超声检测结果,以125例健康体检者作对照组。结果MS组和DM组患者血浆TG水平均明显升高。DM组和MS组颈动脉阻力指数均显著升高,3组颈总动脉内-中膜厚度明显增厚。MS组患者斑块指数较单纯EH组明显增高。结论MS患者发生颈动脉粥样硬化的危险性较单纯高血压组明显增加。