SMARCA5在非小细胞肺癌中的表达及作用

目的：研究SMARCA5表达与非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的关系,同时探讨沉默SMARCA5表达对NSCLC生物学行为的影响。方法：采用免疫组化法检测SMARCA5蛋白在NSCLC和正常肺组织中的表达情况。分析SMARCA5表达与NSCLC患者临床病理因素及生存预后的相关性。采用Western blot和RT-PCR检测SMARCA5在人正常支气管上皮细胞系和人肺癌细胞系（A549、Lu165、SK-MES-1和NCI-H520）中的表达。使用SMARCA5 siRNA沉默SMARCA5的表达。采用MTT法和Transwell法检测肺癌细胞的增殖和侵袭能力。结果：SMARCA5蛋白在78例（59.5%）NSCLC组织中高表达。SMARCA5的表达与肿瘤分化不良（χ2=16.666,P＜0.001）、TNM分期（χ2=24.462,P＜0.001）和胸膜浸润（χ2=4.601,P=0.032）显著相关。此外,SMARCA5的高表达与NSCLC患者的不良预后相关（Log-rank检验,P=0.001）。干扰SMARCA5表达可抑制NSCLC细胞的增殖和侵袭（均P＜0.05）。结论：SMARCA5的高表达与NSCLC患者肿瘤TNM分期、胸膜浸润、分化不良和预后不良相关,且敲除SMARCA5表达可降低NSCLC细胞的增殖和侵袭活性。SMARCA5可能在NSCLC的肿瘤进展中发挥一定作用。     

microRNA-205在人非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的检测人非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)组织中microRNA-205表达的变化及分析肺腺癌有淋巴结转移患者组织中microRNA-205与EMT相关标志基因表达的相关性。方法收集2011年12月~2013年10月笔者医院收治的NSCLC患者75例,每例患者另取癌旁组织作为对照,荧光定量PCR法检测肿瘤组织microRNA-205的表达及有淋巴结转移患者肺癌组织中EMT相关基因Slug、Snail、vimentin mRNA的表达情况。结果NSCLC癌组织microRNA-205的表达在<3cm肿瘤患者(19.56±10.81 vs 29.36±10.37)、有淋巴结转移(15.46±7.03 vs 37.98±10.35)或临床分期为Ⅰ~Ⅱ(19.09±9.23 vs 30.21±8.96)患者组织中相对低表达,在肿瘤大小、淋巴结转移或临床分期之间差异具有统计学意义(P<0.05),且29例淋巴结转移肺腺癌患者癌组织microRNA-205与EMT重要转录因子Slug和Snail的表达呈显著负相关(Pearson r=-0.417, P=0.024;Pearson r=-0.388, P=0.038)。结论NSCLC癌组织microRNA-205的表达与淋巴结转移密切相关,可能通过调控Slug和Snail分子参与肺腺癌的侵袭转移过程,将为寻找治疗肺癌转移的策略提供新靶点。     

Tiam1在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam 1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC浸润转移和预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测98例NSCLC组织中Tiam 1蛋白的表达,并分析与肺癌患者性别、年龄、吸烟、组织学类型、分化程度、T分期、淋巴结转移和TNM分期的联系及预后的关系.结果 Ti...     

PTEN在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究抑癌基因PTEN在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其意义。方法：收集78例NSCLC及临床资料。采用免疫组织化学SP法检测PTEN蛋白表达情况。结果：PTEN蛋白表达阳性率在NSCLC中为57．69％（45／78），其中在鳞癌为54．00％（27／50），腺癌为64．29％（18／28）（P〉0．05）；PTEN蛋白表达阳性率随NSCLC分化程度的降低而降低，在高分化组为76．47％（13／17），中分化组为60．00％（24／40），低分化组为38．10％（8／21），低分化组与高分化组、中分化组之间比较差异均有显著性（P〈0．01，P〈0．05）；在Ⅰ、Ⅱ期者为72．92％（35／48），Ⅲ、Ⅳ期者为33．33％（10／30）（P〈0．01）；有淋巴结转移的病例为47．92％（23／48），无转移的病例为73．33％（22／30）（P＜0．05）；PTEN蛋白表达阳性者两年生存率为65．67％，表达阴性者为9．09％，两者之间差异有显著性（P〈0．01）。结论：PTEN蛋白表达阳性率的降低与NSCLC的分化程度差、TNM分期高、淋巴结转移及病人的生存期降低相关，可能作为判断预后的指标之一。     

VEGF-C和VEGF-D在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF-C)和血管内皮生长因子-D(VEGF-D)在非小细胞肺癌组织中的表达与其临床病理学参数的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测105例非小细胞肺癌组织及肺部淋巴结中的表达.结果 61.5%非小细胞肺癌标本呈现VEGF-C表达阳性,51.4%非小细胞肺癌标本呈现VEGF-D表达阳性,且二者表达都与肺癌的淋巴结转移、分级密切相关(P<0.05).结论 VEGF-C/VEGF-D的高表达可以作为评价纵膈淋巴结转移的分子指标之一,为NSl2LC的临床治疗及预后判断提供一定的理论依据.     

NF-kB在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

核因子-kB（nuclear factor kappaB，NF-kB）是1986年Sen等首先从成熟B淋巴细胞核抽取物中检出的，可与免疫球蛋白的x链基因的增强子序列特异结合并促使x链基因转录的核蛋白因子。NF-kB广泛存在于真核生物中，属于一个由复杂的多肽亚单位组成的蛋白家族，目前的研究认为它与炎症、免疫反应、创伤、细胞增殖、细胞凋亡以及胚胎发育等重要事件有着密切联系。NF-KB基因是转移基因家族的新成员，近年来研究发现NF-kB活性的失控导致哺乳动物的系统肿瘤发生，在许多肿瘤中均可见到NF-kB的异常活化。     

Survivin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

Survivin基因是一种独特的凋亡抑制蛋白，在多种恶性肿瘤中高表达，本文就其生物学特性和在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达做一综述。     

非小细胞肺癌中Biglycan高表达与肺癌的恶性程度相关

目的 研究Biglycan在人非小细胞肺癌中的表达,并分析其表达与肺癌临床病理特征及恶性程度的关系。方法 采用免疫组织化学（SP）法检测102例非小细胞肺癌石蜡包埋组织中Biglycan蛋白的表达情况,分析其表达与临床病理因素之间的相关性。应用Western blot法及RT-PCR 方法检测肺癌细胞中Biglycan 的表达情况,采用脂质体介导法将Biglycan干扰片段Biglycan siRNA转染入肺癌细胞系A549和SK-MES-1后,利用RT-PCR和Western blot法检测Biglycan在mRNA和蛋白水平的表达情况,并应用MTT法、Transwell法检测干扰Biglycan表达后对肺癌细胞增殖和侵袭的影响。结果 Biglycan在非小细胞肺癌中高表达,其高表达与肺癌高TNM分期（P=0.022）、低分化（P=0.034）和淋巴结转移（P=0.028）显著相关。Biglycan在肺癌细胞系中呈高表达。在干扰Biglycan表达后,与未处理组及转染对照片段control siRNA组相比,Biglycan的mRNA（P<0.05）和蛋白（P<0.05）表达均明显下降,细胞生长增殖能力[P<0.01（2～4天）;P<0.01（2～4天）]减弱,细胞侵袭数目（8.41±1.03,11.24±1.21,P<0.05）减少。结论 非小细胞肺癌中Biglycan存在普遍高表达现象,并且Biglycan的高表达可能参与了肺癌恶性表型的形成过程。     

趋化因子受体CXCR4在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的探讨CXCR4在肺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法检测84例肺癌组织、20例正常肺组织中CXCR4的表达,其中84例肺癌中包括36例淋巴结转移。结果 CXCR4蛋白在肺正常组织表达较低,在84例肺癌组织中的阳性表达率高达60.7%(51/84)。CXCR4的表达与肺癌患者的年龄、性别无关,而与分化程度、TNM分期、病理类型和淋巴结转移有相关性。低分化组肺癌组织CXCR4阳性表达率(78.95%)明显高于高中分化组(45.65%)。临床Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期的肺癌组织CXCR4蛋白阳性表达率分别为50.81%和86.96%;伴淋巴结转移组肺癌CXCR4蛋白阳性表达率为77.78%,没有淋巴结转移组阳性表达率为47.92%;而病理类型中腺癌的阳性表达较高(86.36%)。结论肺癌组织中高表达的CXCR4很可能是促进肺癌侵袭和转移的一个重要分子。     

非小细胞肺癌中的FasL表达及意义

目的 探讨FasL在肺癌中的表达及意义。方法 采用免疫组化方法检测42例非小细胞肺癌组织及转移淋巴结的FasL表达。结果 24例肺癌FasL表达阳性，表达率57．1％（24／42）；肺癌伴淋巴结转移的FasL表达率72．7％（16／22），无淋巴结转移的FasL表达率40％（8／20），两者差别显著（P＜0．05）；鳞癌和腺癌的FasL表达无差异。结论 FasL与肺癌的发生及转移密切相关。     

非小细胞肺癌中DAXX表达及临床意义

目的：探讨非小细胞肺癌组织中DAXX蛋白表达及其与临床病理参数和患者预后的关系。方法：采用组织芯片结合免疫组织化学方法,检测135例非小细胞肺癌患者癌组织及其癌旁组织中DAXX蛋白的表达情况,结合患者的临床病理参数以及相关随访资料进行统计学分析。结果：DAXX蛋白在非小细胞肺癌癌组织高表达108例（80.0%）,癌旁组织高表达30例（22.2%）,差异具有统计学意义（P＜0.05）,其表达水平与患者的组织病理学分级、TNM分期、原发肿瘤、淋巴结的转移、远处转移以及胸膜侵犯显著相关（P均＜0.05）,Kaplan-Meier统计分析显示DAXX高表达组患者生存时间明显短于低表达组（P＜0.05）,COX比例风险回归模型分析显示DAXX表达程度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移为患者独立的预后因素。结论：DAXX蛋白表达与非小细胞肺癌的发生发展有关,其高表达提示患者预后不良。     

非小细胞肺癌患者血清谷胱甘肽硫转移酶水平表达

目的 :探讨血清中文 (GSTs)对非小细胞肺癌的诊断意义及与化疗效的关系。方法 :采用分光光度比色法测定 66例非小细胞肺癌患者血清GSTs、 2 0例肺良性疾病患者及 2 0例健康者作为对照组。结果 :血清GSTs在非小细胞肺癌患者中表达明显高于肺良性病变患者 (P <0 0 1) ,也高于健康者 (P <0 0 1)。 2 6例化疗有效组低于 40例无效组 (P <0 0 5 )。其中 16例患者于化疗前后均行检查 ,GSTs水平无明显差异 (P >0 0 5 )。GSTs与性别、年龄、组织学分型、肿瘤大小、临床分期无明显相关 (P >0 0 5 )。结论 :GSTs可望成为非小细胞肺癌一个诊断指标 ,并可预测化疗疗效     

YKL-40蛋白在小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨YKL-40蛋白的表达与小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)临床病理特征及预后的关系?方法:采用免疫组织化学Envision法检测105例SCLC组织和40例癌旁组织YKL-40蛋白的表达情况?结果:YKL-40 在SCLC组织和癌旁组织中的阳性率分别为72.4%和22.5%,差异有统计学意义(P < 0.01);YKL-40的表达与患者性别?年龄和吸烟情况无显著相关,而与临床分期?淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P < 0.05)?105例SCLC患者的中位生存期(overall survival,OS)为16.3个月;YKL-40阳性表达者中位OS为12.4个月,明显短于阴性表达者的中位OS 25.6个月,两者差异有统计学意义(P < 0.05)?单因素分析显示,临床分期和YKL-40表达与预后相关;多因素分析显示YKL-40的表达可以作为SCLC的独立预后因素?结论:YKL-40蛋白可以作为一个预测SCLC患者术后复发?转移及预后的分子标记物?     

EMMPRIN在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 研究肿瘤转移基因EMMPRIN在非小细胞肺癌癌组织和癌旁组织中的表达及意义.方法 采用RT-PCR检测80例非小细胞肺癌癌组织和40例癌旁正常组织中EMMPRIN的表达.结果 EMMPRIN在肺癌细胞中表达阳性率高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）,在NSCLC中,EMMPRIN表达随着肿瘤病理分级和TNM分期增加而有增高趋势.EMMPRIN的表达与有淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）.结论 EMMPRIN参与了NSCLC的发生发展过程,EMMPRIN的表达可作为判断NSCLC病理分级及转移和预后的指标,为临床诊断和治疗提供依据.     

Bmi-1蛋白在肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究原癌基因鼠类淋巴瘤滤过性病毒致癌基因（Bmi-1）在人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,探讨Bmi-1作为新的肿瘤标志物在NSCLC临床诊断、分期及预后评估中的意义。方法应用免疫组化方法检测48例肺癌组织、29例癌旁肺组织及13例肺良性病变组织中Bmi-1蛋白的表达情况,并分析与NSCLC临床病理特征之间的关系。结果Bmi-1水平的表达在NSCLC组织中明显高于肺良性病变（P〈0．05）,而在肺良性病变组织及癌旁组织之间无明显差异（P〉0．05）。Bmi-1在鳞癌和腺癌组织中的表达并无明显差异（P〉0．05）;在低分化肺癌中的表达明显高于中分化和高分化肺癌（均P〈0．05）,但中分化和高分化肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Ⅲ、Ⅳ期肺癌标本中Bmi-1阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期肺癌,差异有统计学意义（均P〈0．05）,但Ⅰ、Ⅱ期肺癌间无明显差异（P〉0.05）;Bmi-1在有淋巴结转移的肺癌患者中阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者（P〈0．05）。结论Bmi-1在肺癌组织中表达增高,并与肺癌的分期、淋巴结转移相关;Bmi-1可作为评估肺癌患者病变范围和预后的标志物。     

组织蛋白酶D、EGFR、p16基因在非小细胞肺癌表达的临床意义

目的探讨组织蛋白酶D(Cath-D)、表皮生长因子受体(EGFR)、抑癌基因p16在非小细胞肺癌(NSCLC)表达的意义.方法采用链霉抗生素蛋白-过氧化物酶(SP)快速免疫组化法检测64例肺癌标本3种蛋白的表达.结果肺癌组织Cath-D、EGFR和P16表达的阳性率分别为66%、67%和52%,P16蛋白表达缺失率达48%,Cath-D和EGFR表达与肺癌患者临床分期(P<0.05,P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01,P<0.05)密切相关.COX比例风险模型分析和Kaplan-Meier存活曲线分析显示Cath-D和EGFR是影响肺癌患者预后的重要因素(P<0.05).结论在NSCLC中P16、Cath-D和EGFR异常改变的频率很高,在NSCLC的发展中可能起促进作用.Cath-D和EGFR可作为评价NSCLC患者的预后指标.     

Expression of Beclin1 in non small cell lung cancer and its clinical significance

Objective:To investigate the expression of autophagy related gene;Beclin1 in human non-small cell lung cancer(NSCLC)tissues.Methods:Protein expression of Beclin1 was determined by immunofluorescence staining and Western Blot,mRNA expression was analyzed by RT-PCR.Results:Immunofluorescence staining revealed that the level of Beclin1 expression in lung cancer was significantly lower than that in adjacent noncancerous tissues and normal tissues(expression rate 8.3%,P=0.000).The Beclin1 mRNA expression in lung cancer,adjacent noncancerous tissues and normal tissues was 1.372(±0.475)1.721(±0.521)and 1.553(±0.554)when F = 15.0,P < 0.01.Beclin1 protein expression in lung cancer,adjacent noncancerous tissues and normal tissues was 3.453(±0.852)5.423(±1.351)and 6.878(±0.997)F = 11.2,P < 0.01.Conclusion:The protein and mRNA expression of Beclin1 in lung cancer was much lower than those in and around cancer tissues and normal tissues,those differences having statistical significance.However in adjacent noncancerous tissues and normal tissues,the expression showed no difference.     

非小细胞肺癌组织中FOXC2和MMP-9的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中叉头框蛋白C2（FOXC2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达特点及临床意义。方法采用免疫组化Envision二步法检测70例NSCLC及其对应癌旁组织中FOXC2、MMP-9蛋白表达情况,并分析NSCLC组织中FOXC2、MMP-9的蛋白表达与临床病理因素的关系,以及FOXC2与MMP-9蛋白表达的相关性。结果NSCLC组织中FOXC2、MMP-9蛋白阳性表达率为71.43%、75.71%,分别高于对应癌旁组织的18.57%、15.71%（均P＜0.05）。NSCLC组织中FOXC2、MMP-9蛋白阳性表达率与临床分期、淋巴结转移有关（均P＜0.05）。NSCLC组织中FOXC2与MMP-9蛋白表达呈正相关（rs=0.674,P＜0.05）。结论NSCLC组织中FOXC2、MMP-9蛋白表达均明显上调,其异常表达与临床分期、淋巴结转移等相关;FOXC2与MMP-9蛋白表达呈正相关。     

Syf2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：分析syf2在非小细胞肺癌中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系。方法：Western Blot分析6对非小细胞肺癌组织和癌旁组织中syf2的蛋白表达差异,免疫组化分析89例非小细胞肺癌组织中syf2的表达情况。结果：Syf2在非小细胞肺癌组织中表达较癌旁组织高;syf2在非小细胞肺癌组织中的表达情况与肿瘤的分化程度及临床分级显著相关（P〈0.05）,与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型及肿瘤的淋巴结转移无相关性。结论：Syf2的表达与非小细胞肺癌的进展相关,提示syf2可能是非小细胞肺癌不良预后的一个指标。     

miR-139-5p在小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨miR-139-5p在小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义,阐明miR-139-5p在小细胞肺癌发生发展中的作用。方法：采用细胞生长、凋亡及周期实验检测miR-139-5p的生物学功能;实时荧光定量PCR法检测50例小细胞肺癌患者癌组织及癌旁正常组织中miR-139-5p的表达,结合临床资料分析其在临床中的作用。结果：miR-139-5p在小细胞肺癌组织中的表达水平低于正常肺组织（P<0.01）;转染miR-139-5p mimics后能够明显上调细胞中miR-139-5p的表达,差异有统计学意义（P<0.01）。与对照组比较,上调miR-139-5p的表达后细胞的增殖能力降低（P<0.01）,G₁期细胞明显增多（P<0.05）,细胞周期发生G₀/G₁期阻滞。单因素分析,miR-139-5p的表达与患者的性别和年龄无关（P>0.05）,miR-139-5p在局限期（LD）患者中的表达较广泛期（ED）患者低,两者的miR-139-5p表达率比较差异有统计学意义（χ²=10.546,P=0.001）;miR-139-5p在耐药患者中的表达较化疗敏感患者增高（χ²=7.025,P=0.008）。miR-139-5p在存活患者中的表达较死亡患者降低（χ²=7.697,P=0.006）;Cox回归分析,疾病分期和miR-139-5p的表达可作为小细胞肺癌独立的预后因子。结论：miR-139-5p通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡及诱导细胞周期阻滞参与调节小细胞肺癌发生发展,可作为评估小细胞肺癌患者临床预后的靶基因。