阿尔茨海默病精准诊断和药物研发的焦点与挑战

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,其典型临床表现主要有认知功能进行性减退、记忆障碍、人格和行为改变、失语、失用、失认等,病理改变包括β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑、Tau蛋白形成的神经纤维缠结、神经元及其突触的变性、胶质细胞激活增生等。该病是我国乃至全世界目前面临的巨大挑战。近年来随着全球人口老龄化,AD患者的数量也不断增加,对个人、家庭和社会都造成了极大的负担和损失。因此,对AD患者进行早期精准诊断从而尽早干预至关重要,研发用于缓解症状、延缓病情的药物也刻不容缓。本文综述了与AD精准诊断相关的诊断框架的发展历程、影像和体液生物标志物,以及目前AD治疗药物的研发进展。     

阿尔茨海默病的多模态影像学研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性的认知障碍、行为改变和记忆力减退为主要特征的神经变性疾病,AD的发病机制目前尚不明确,尸检结果揭示了AD的主要病理特征是淀粉样蛋白沉积、神经纤维缠结和老年斑的形成等。多模态影像技术可对AD的结构、功能及代谢情况进行评价,有利于对其早期诊断及病理生理学进行进一步的研究,多模态影像学在AD的诊断及鉴别诊断中的作用也越来越显著。     

脑源性外泌体助力精准诊断阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种持续进展的神经变性病,在过去不到30年的时间内一跃成为全球第5大死因,然而,目前仍缺乏有效的治疗方法。早期、精准的诊断AD是目前研究的重点和难点,开展便捷、有效并且能够反映AD内在病理学改变的生物学标志物研究,将有助于进行二级预防和药物研发。脑源性外泌体是一种由神经细胞分泌的外泌体,利用免疫沉淀技术能够通过外周血直接获得,现有的证据表明其特异性的内含物,不仅能够反映AD典型的病理特征,而且在AD患者的症状期甚至是临床前期就已经出现了表达量的改变。本文将根据AD不同的病理机制,围绕脑源性外泌体在AD诊断中的最新进展展开综述。     

高特异性分子探针在阿尔茨海默病早期诊断及药物疗效评价中的研究进展

阿尔茨海默病（AD）是最常见的老年期痴呆,严重危害老年人健康。在AD早期做出准确可靠的诊断,在药物治疗过程中进行准确客观的疗效评估,成为AD治疗的关键问题。老年斑（SP）和神经原纤维缠结（NFT）是AD的特征性病理改变,以SP的核心成分Aβ和NFT的核心成分tau蛋白为靶点的特异性分子探针,在AD早期诊断、病变程度分级以及药物疗效评估等方面具有较大优势。因此基于PET分子影像技术的高特异性分子示踪剂成为目前的研究热点。本文综述了以Aβ和tau蛋白为靶点的特异性分子探针的最新研究进展及其临床应用。     

阿尔茨海默病治疗药物临床应用进展

阿尔茨海默病(Alzheimer＇s disease AD)是一种以进行性认识障碍、记忆受损、人格改变、情感障碍等为特征的慢性进行性中枢神经系统疾病,主要病理改变有大脑皮层和海马结构等广泛的神经元丢失、神经纤维缠结(NET)、脑内有大量β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑等.目前AD病因尚未阐明,人们普遍认为Aβ的形成与沉积是AD发病机制的核心[1].随着临床研究的深入,胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)、N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体拮抗药、脑血管改善药与脑代谢改善药等被应用于治疗AD.文献资料显示,多种药物对AD有治疗作用,这些药物作用机制不同,疗效各异,本文对目前AD治疗药物作用机制、疗效、不良反应等进行综述.     

Tau蛋白过度磷酸化对阿尔茨海默病的影响

阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)是最常见的慢性神经退行性疾病之一,从组织病理学角度来看,其特征是过度磷酸化的Tau蛋白在细胞内聚集形成神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles, NFTs)和脑中β淀粉样蛋白沉积形成老年斑(senile plaque,SP),这被认为是AD治疗的主要靶标。然而,迄今为止还未能研发出能够彻底治愈AD以及预防AD发生的药物。最近的研究表明,Tau蛋白的过度磷酸化对AD发生发展的影响作用越来越大,本文主要围绕Tau蛋白过度磷酸化对AD的影响进行综述。     

蛋白磷酸酶2A活性调节机制及其在阿尔茨海默病中的作用

蛋白磷酸酶2A（PP2A）是脑内主要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酯酶,参与细胞内多种生理和病理过程,尤其在阿尔茨海默病（AD）中,PP2A与AD的主要病理特征密切相关。PP2A活性的下调会增加tau蛋白的过度磷酸化、促进淀粉样前体蛋白的形成、增加神经元的缺失。以PP2A为靶点的药物研发,可能为AD治疗带来新的希望。本文对PP2A结构、活性调节及其在AD发病中作用的研究进展进行了综述。     

阿尔茨海默病治疗药物的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）是一种以严重的认知和记忆功能减退为临床表现的神经退行性病变。目前美国FDA批准的治疗AD的临床药物以调节神经递质为主,虽然能缓解症状,但疗效有限,难以逆转疾病进展。近年来,随着AD病理机制的进一步阐明,AD的药物研发取得了较大进展,并以开发能够有效延缓疾病进程及预防AD发生的药物为重点。其中以β淀粉样蛋白和tau蛋白为靶点开发的药物以及多种神经保护剂得到了广泛研究。目前多种候选化合物已经进入临床试验,为AD的治疗带来新的希望。根据药物作用靶点和机制,以上述几类药物为主,对目前AD的药物研究进展进行综述。     

阿尔茨海默病患者的临床特征及相关因素研究

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者的临床特征及其相关因素。方法:对符合CCMD-3阿尔茨海默病诊断标准的86例住院AD患者进行昨床痴呆评定表(CDR)、AD病理行为评分表(BEHAVE-AD)以及日常生活能力量表(ADL)的评定,对患者住院期间的临床表现进行临床特征分析,为临床AD的诊断与治疗提供依据。结果:本次研究发现,阿尔茨海默病患者的发生率在不断升高,而前往专科医院的AD患者就诊率偏低,AD患者合并躯体疾病几率高;临床特征表现不一,但绝大部分以记忆损害和认知功能障碍为主要特征。药物治疗与功能训练相结合能提高治疗效果。结论:提高AD患者就诊率是AD早诊断早治疗的基础,AD患者临床特征分析是临床诊断治疗的重要依据,药物治疗与功能训练相结合是AD患者治疗的有效途径。     

阿尔茨海默病发病机制进展

阿尔茨海默病(AD)是目前医学研究的热点问题,对于AD发病机制的研究,有助于更好的开发治疗方案。本文将简要介绍包括淀粉样前体蛋白和β淀粉样蛋白的代谢过程、胆固醇代谢异常、神经炎症和神经发生等领域的新发现,以及大脑淀粉样蛋白显像对AD早期诊断的意义。     

抗精子抗体和抗子宫内膜抗体与不孕及流产的关系

目的　探讨抗精子抗体（ＡｓＡｂ）与抗子宫内膜抗体（ＥＭＡｂ）在不孕、流产中的作用及二者关系,进一步 揭示不孕、流产的病因。方法　采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）同时检测３４５例不孕、流产妇女血清中的ＡｓＡｂ与 ＥＭＡｂ,按ＡｓＡｂ检测结果分阳性组和阴性组,比较两组ＥＭＡｂ阳性率的差异。结果　原发不孕及自然流产妇女中, ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率高达１６．６７％和１９．５１％,而ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率高达４３．６４％和４２．８６％,显著高于 ＡｓＡｂ（－）组（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０５）。继发不孕妇女中ＡｓＡｂ（－）组ＥＭＡｂ阳性率为１８．１８％,ＡｓＡｂ（＋）组ＥＭＡｂ阳性率 为３２．２％,二者无显著性差异（０．０１＞Ｐ＞０．０５）。结论原发不孕及自然流产妇女中因个体免疫反应差异使某些 人易对体内、外物质发生免疫反应而产生抗体,从而导致不孕或流产。     

亚硝基脲类和亚硝基硫脲类的理化性质及致突变能力

本题选择N,N′-二甲基亚硝基脲(DMNU),N,N′-二乙基亚硝基脲(DENU),及其类似物N,N′-二甲基亚硝基硫脲(DMNTU)、N,N′-二乙基亚硝基硫脲(DENTU)为代表,测定了这些化合物的水解反应速度、脂溶性(HPLC的logk′值)、水解产物和致突变能力。证明了硫脲的脂溶性大于脲的脂溶性。DMNTU对TA100菌株的致突变能力最强,其它较弱。     

气血与足月妊娠分娩关系的探讨

论述足月妊娠分娩的发动和维持依靠气的推动、温煦、气化、固摄功能和血的营养、濡润功能。顺利分娩既要气血充足，还要气顺血和。临床研究结果表明调补气血，是促进产程，预防难产的重要手段。实验研究结果阐明调补气血中药加强产力、促进产程主要是从改善产妇全身情况，提高机体抗应激、抗疲劳、耐缺氧能力，即所谓使产妇气血充足调和，充分发挥气血在分娩过程中的生理作用。     

水疗联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响

目的探讨新生儿游泳联合抚触对新生儿的生长发育、黄疸及睡眠的影响。方法将经阴道顺产分娩的正常新生儿100例随机分为两组，观察组（水疗联合抚触组）50例，对照组（单纯沫浴组）50例。①测定两组10日、28日的体重、身长、上臂围；②观察记录胎便转黄时间，测定皿清胆红素；③记录24h睡眠时间。结果两组新生儿10日、28日体重、身长、上臂同增长有显著差异（P〈0．05），两组新生儿5日时，胎便转黄时间及黄疸指数比较均有显著性差异（P〈0．01），两组睡眠时间比较有统计学意义（P〈0．05），两组并发症比较无统计学意义（P〉0．05）。结论新生儿水疗联合抚触可促进新生儿的生长发育，能加速胎粪的早排出，减轻生理性黄疸程度，有效地降低新生儿高胆红素血症的发病率，提高睡眠质量。