柚皮素治疗骨质疏松的作用机制研究

骨质疏松是一种以骨质量减少、骨显微结构发生退化、骨脆性增加为特征的全身性机体骨代谢性疾病。随着老龄化社会的到来，骨质疏松的发病率在逐年上升。柚皮素是一种天然存在的二氢黄酮类化合物，该文基于国内外最新的研究，分析并讨论了柚皮素通过调控CD4+ T细胞、模拟雌激素作用以及抑制P38信号通路和促进SDF-1/CXCR4信号通路来治疗骨质疏松的作用机制，以证实其抑制破骨和促进成骨的作用。以期为柚皮素安全、有效、合理地开发利用提供理论依据，为骨质疏松的预防及治疗探索一种新的解决思路。     

阿仑膦酸钠和强骨胶囊单用与合用对大鼠骨质疏松性骨折骨愈合影响的实验研究

目的通过骨质疏松性骨折动物模型,观察阿仑膦酸钠、强骨胶囊单用及合用对骨折愈合的影响,以探讨中西医结合治疗骨质疏松性骨折的意义。方法 70只SD大鼠给予维甲酸灌胃,制造骨质疏松性骨折模型成功后分别予以阿仑膦酸钠、强骨胶囊及两药合用,于2周、4周和6周处死5只试验鼠,进行骨痂大小的测量及组织学研究。结果 2周时合用组骨痂大小较其他组无显著差异;4周时合用组骨痂大小较阿仑膦酸钠组小,较强骨胶囊组大;6周时各组骨痂大小无异。组织学检测发现阿仑膦酸钠组破骨细胞数目最少,骨小梁成熟较其他组缓慢;强骨胶囊组成骨细胞数目最多,小梁骨成熟最快;强骨胶囊联合阿仑膦酸钠组与对照组无差别。结论强骨胶囊与阿仑膦酸钠联合使用治疗维甲酸所致大鼠骨质疏松性骨折疗效并不显著。     

阿仑膦酸钠和鲑鱼降钙素对骨质疏松骨床中假体骨整合影响的对比研究

目的探讨阿仑膦酸钠(ALO)和鲑鱼降钙素(CT)两种药物促进假体骨整合作用效果的差异,为临床药物的选择应用提供参考。方法将40只雌性SD大鼠随机分为四组(A,B,C,D组),每组10只。切除B、C、D组大鼠卵巢建立骨质疏松(OP)模型(骨密度降幅20%),A组行假手术做为对照。随后在大鼠的胫骨平台植入羟基磷灰石假体,术后C、D组分别给予皮下注射CT(5IU/kg/d)和口服ALO(7mg/kg/w)各12周,A、B组做药物干预的对照组。所有大鼠在处死前,行体内荧光染色。处死后取带假体的胫骨制备成薄片,运用骨组织计量学检测手段,观察假体周围的骨量和测量假体的骨结合率。结果(1)ALO和CT两者均能促进假体周围成骨,增加骨量,显著提高骨-假体界面骨结合率至63.7%和45.7%,较OVX组骨整合比率分别提高近1～2倍,但阿仑膦酸钠促进假体周围成骨与促进骨整合较鲑鱼降钙素作用更为显著(P0.05),骨结合率增加18%;(2)阿仑膦酸钠和鲑鱼降钙素组大鼠腰椎BMD均提高,分别从(0.081±0.009)g/cm2和(0.078±0.009)g/cm2提至(0.116±0.008)g/cm2和(0.109±0.010)g/cm2。而且,阿仑膦酸钠的效果较降钙素更为明显。结论骨质疏松条件下,全身给予阿仑膦酸钠和鲑鱼降钙素均可增强假体周围成骨及骨量,有效促进假体的骨整合,但与鲑鱼降钙素相比,阿仑膦酸钠作用更为明显。     

辛伐他汀联合阿仑膦酸钠对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的探讨辛伐他汀联合阿仑膦酸钠干预对去卵巢大鼠骨质疏松骨代谢的影响。方法 60只雌性SD大鼠随机平均分为5组:假手术组、去势组、辛伐他汀组、阿仑膦酸钠组、联合药物组,首先构建去卵巢大鼠骨质疏松性模型。分别检测骨代谢相关生化指标、氧化应激生化指标和骨组织骨密度(bone mineral density,BMD),HE染色观察骨组织形态学。结果去势组大鼠血清Ca、P、SOD、CAT和骨组织BMD均较假手术组显著降低(P0.05),辛伐他汀组、阿仑膦酸钠组、联合药物组上述指标均较去势组升高,以联合用药组升高最显著(P0.05)。去势组大鼠血清ALP、BGP、PICP、TRAP、GLA、ICIP和MDA较假手术组均显著增高(P0.05),辛伐他汀组、阿仑膦酸钠组、联合药物组上述指标较去势组均降低,以联合用药组降低最显著(P0.05)。去势组股骨骨小梁明显稀疏,连接不完整,大量纤维组织,髓腔内大量空泡状脂肪细胞。联合药物组骨小梁数目明显增多,结构较完整,粗细均匀致密,连接成网状。结论辛伐他汀联合阿仑膦酸钠通过调节去卵巢大鼠骨代谢,抗氧化应激,增加骨密度,改善骨组织结构,发挥抗骨质疏松作用。     

葛根素联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松大鼠氧化应激、炎症反应及骨代谢的影响

目的观察研究葛根素联合阿仑膦酸钠对绝经后骨质疏松大鼠氧化应激、炎症因子和骨代谢的影响。方法实验分为假手术组、去卵巢组、A药组、B药组和AB药组,构建绝经后骨质疏松大鼠动物模型,分别给予不同药物干预。分别检测血清氧化应激、炎性因子、骨代谢指标及骨密度,观察骨组织形态结构。结果去卵巢组大鼠血清SOD和GSH-Px水平较假手术组均显著降低(P<0.05),AB药组较去卵巢组均显著升高(P<0.05);去卵巢组大鼠血清H2O2和MDA水平较假手术组均显著升高(P<0.05),AB药组较去卵巢组均显著降低(P<0.05)。去卵巢组大鼠血清炎性因子和骨代谢指标较假手术组均显著升高(P<0.05),AB药组较去卵巢组均显著下降(P<0.05)。去卵巢组大鼠骨组织BMD较假手术组显著降低(P<0.05),AB药组较去卵巢组显著升高(P<0.05)。去卵巢组骨皮质明显变薄,骨小梁明显稀疏,排列紊乱,髓腔扩大。AB药组骨皮质轻微改变,骨小梁明显增多,排列规则,髓腔明显变小。结论葛根素联合阿仑膦酸钠具有协同抑制绝经后骨质疏松大鼠氧化应激和炎症反应,降低氧化应激和炎性因子分泌,调节骨代谢,改善骨组织形态学结构,发挥抗骨质疏松作用。     

仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠对骨质疏松骨折大鼠骨痂血管形成的影响

目的探讨仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠对骨质疏松性骨折大鼠骨痂血管形成及VEGF、BMP-2表达的影响。方法50只雌性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM组)、模型组(MODEL组)、仙灵骨葆组(XLGB组)、阿仑膦酸钠组(ALLSN组)、联合药物组(LHYW组),10只/组,构建骨质疏松性骨折大鼠模型,放射性X线观察评估骨折愈合,双能X线检测骨密度,Mirco-CT检测骨结构形态学参数,番红O固绿染色观察骨痂组织形态学,免疫组化检测骨痂VEGF和BMP-2蛋白表达。结果所有实验大鼠均进入结果分析。与SHAM组比较,MODEL组大鼠骨折愈合评分、骨密度、骨组织形态学参数、骨痂VEGF和BMP-2表达均显著降低(P0.05),与MODEL组比较,XLGB组、ALLSN组和LHYY组骨折愈合评分、骨密度、骨组织形态学参数、骨痂VEGF和BMP-2表达均显著升高(P0.05),尤以LHYY组最高。SHAM组骨小梁结构正常,几乎均为骨性骨痂。MODEL组骨小梁明显稀疏、断裂,未见明显骨性骨痂。XLGB组和ALLSN组骨小梁增多,排列稍紊乱,大部分为骨性骨痂。LHYW组骨小梁明显增多,排列密集整齐,大量骨性骨痂。结论仙灵骨葆胶囊联合阿仑膦酸钠可能通过介导提高骨质疏松性骨折大鼠骨生长因子VEGF和BMP-2表达,促进骨痂血管形成,加速骨痂形成,增加骨密度,改善骨结构形态,促进骨折愈合。     

脂质体作为骨靶向药物载体的应用研究进展

目的：通过探究脂质体作为骨靶向药物载体的研究进展，以促进其作为特异性骨靶向给药系统进入临床应用。方法应用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库（ CNKI）的相关文献，选择文章内容与骨靶向脂质体相关者，同一领域文献则选择近期发表在权威杂志的文章。结果根据纳入标准选择22篇文献进行综述。结论脂质体作为药物载体，因其制备简单、无毒、无免疫原性、易携载和释放各种药物等特点而备受关注。脂质体经修饰后可通过被动靶向、主动靶向和双重靶向三种靶向方式携带药物沉积于骨中，从而使药物能选择性地作用于骨组织，这将解决一些治疗骨病的药物疗效低、不良反应大的问题。迄今为止研究最多的是主动骨靶向脂质体，即通过对脂质体表面进行化学修饰，使脂质体具有骨趋向性。目前，脂质体作为骨靶向递药系统的研究已取得较大进展，这些研究初步解决了药物骨靶向性的问题，但是脂质体要作为一个理想的骨靶向性药物载体进入临床应用尚有许多待解决的问题。     

不同双膦酸盐类药物在骨代谢的实验研究

目的合理选择双膦酸盐类药物为临床治疗骨质疏松提供依据。方法通过实验兔肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液方法制作骨质疏松动物模型,并对骨质疏松模型分别进行"99Tc-MDP"、"阿仑膦酸钠"和"博宁"治疗后的疗效研究,实验室分析指标:病理骨组织学、骨密度、生物力学试验、骨形态计量、放射性"99mTc-MDP"骨骼显像ROI比值、X线、CT摄片及血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)。并与骨质疏松模型对照组比较,评判各组间的差异。采用SPSS13.0软件进行统计学处理分析。结果经肌肉注射盐酸地塞米松方法制作骨质疏松模型试验,在病理骨组织学、骨密度、生物力学试验、BGP等指标均出现骨质疏松征象,证实骨质疏松模型成立。在骨质疏松的基础上,经"99Tc-MDP"、"阿仑膦酸钠"和"博宁"各治疗组的治疗,均有较明显的改善,但存在不同程度的差异,改善程度依次为"99Tc-MDP"治疗组、"阿仑膦酸钠"治疗组和"博宁"治疗组。结论不同的双膦酸盐类药物在骨组织生理代谢不一样,所产生的疗效也不同。"阿仑膦酸钠"是在"博宁"的基础上研制的新一代治疗骨质疏松症的双膦酸盐,所以抑制骨吸收优于"博宁"。而"99Tc-MDP"可能对骨组织还具有免疫调节价值。对不同的双膦酸盐在骨组织生理代谢作用的治疗价值将可为临床治疗方向提供依据。     

去势雌性大鼠骨质疏松症的药物干预疗效的评价

目的：评价阿仑膦酸钠、埃本膦酸钠和泰舒对去势雌性大鼠骨质疏松症的治疗效果。方法：手术切除雌性大鼠卵巢制成骨质疏松模型，随机分为4组，即阿仑膦酸钠组、埃本膦酸钠组、泰舒组和对照组，分别给予相应干预药物持续处理6个月。治疗模型给药前、给药后2个月和6个月，分别测定全身骨密度。治疗结束后，进行股骨干重、灰重、骨矿含量、骨生物力学 和骨组织形态计量学测定。结果：阿仑膦酸盐和埃本膦 钠组治疗后6个月后全身骨密度有明显升高，分别增高6．49％和7％；而泰舒组仅上升1．7％，对照组几无变化。埃本膦酸盐治疗后大鼠全身、腰椎骨密度及股骨干重、灰重、最大抗弯曲载荷和骨小梁面积均较其他组高。结论；埃本膦酸钠是比阿仑膦酸钠更有效的一种骨质疏松症治疗药物。     

丹参及其有效成分对骨代谢影响的实验研究进展

丹参是经典的活血化瘀中药，近些年来研究发现丹参及其有效成分还有促进骨形成、抗骨质疏松，或影响骨代谢的作 用，本文回顾了国内外最新的文献，主要针对丹参以及其有效成分丹参酮IIA、丹参素、丹酚酸B和儿茶醛等，能抗骨质疏松、 促进骨形成、促进间充质干细胞向成骨细胞及软骨细胞分化、有促进骨折愈合、促进成骨细胞和软骨细胞增殖、抑制破骨细胞 和抗骨组织无机元素代谢紊乱的作用作综述。研究和阐明丹参影响骨代谢的机制，有利于发掘丹参的的抗骨质疏松治疗作 用，为骨质疏松的治疗提供新方法，并推动中药现代化。     

中医不同治法调控ERK2、JNK促进肌源性干细胞向成骨分化的研究

目的 通过观察中医不同治法促进大鼠肌源性干细胞(muscle-derived stem cells, MDSCs)成骨分化及细胞外调节蛋白激酶2(extracellular regulated protein kinase 2,ERK2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)蛋白表达情况，探究基于“脾肾相关”理论下，中医防治骨质疏松症(osteoporosis, OP)的作用机制。方法 在随机数字表法下，将大鼠分为正常组、诱导组、补肾组、健脾组及补肾健脾组，制备含药血清，选取第4代大鼠MDSCs进行实验，CCK8法检测细胞增殖，p-NPP法检测细胞碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)活性，ELISA法检测细胞ERK2、JNK蛋白表达。结果 (1)各组均可促进MDSCs增殖。(2)与正常组相比，各组ALP活性显著升高(P<0.01),其中补肾健脾组最高。(3)诱导组、补肾组、补肾健脾组ERK2蛋白表达显著高于正常组(P<0.01),健脾组高于正常组，差异无统计学意义；各组JNK蛋白表达显著低于正常组(P...     

从外泌体探讨“肾主骨生髓”理论与骨质疏松症的关系

通过对相关文献的整理和总结，对外泌体在骨代谢中的作用机制与中医“肾主骨生髓”理论进行相关性分析，从现代分子生物学角度来探讨“肾主骨生髓”理论与骨质疏松症的关系。骨髓间充质干细胞的成骨分化在维持骨代谢平衡中起到了重要的作用，现代研究也证实，补肾药治疗骨质疏松症的机制与促进骨髓间充质干细胞的成骨分化密切相关。外泌体主要含有核酸、蛋白质及脂质等，可进行细胞间的物质交换与信号传导，是细胞通讯的重要介质之一。在现代研究中，外泌体主要是通过促进骨髓间充质干细胞的成骨分化来影响骨代谢。因此，外泌体与“肾主骨生髓”理论在功能上有一定的相关性，从外泌体探讨“肾主骨生髓”理论与骨质疏松症的关系，将为中医药防治骨质疏松症提供一种新的研究思路。     

Naringin promotes osteoblast differentiation and effectively reverses ovariectomy-associated osteoporosis

Background

Osteoporosis is a common pathological condition that influences 20 % of women over 50 years of age. This condition decreases bone strength and increases the risk of bone fracture. Naringin is a major flavonoid found in grapefruit and an active compound extracted from a Chinese herbal medicine (Rhizoma Drynariae). Studies have shown that naringin possesses many pharmacological effects. The current study evaluated the influence of naringin on osteoblastic cell differentiation and proliferation, and assessed its therapeutic effects on a rat osteoporosis model.

Method

The proliferation, differentiation, and function of rat bone marrow stromal cells (BMSCs) were determined following treatment with various concentrations of naringin. Ovariectomy (OVX)-induced osteoporotic rats were orally administered naringin daily at low, medium, and high dosages, while a control group received PBS for 2 months. Femoral X-ray images and microCT scans were used for bone mineral density (BMD) and BV/TV (bone volume/total volume) analyses, and histological assessments of left tibiae were employed to check for changes in trabecular thickness (Tb.Th) and trabecular space (Tb.Sp) in the groups.

Results

Naringin was effective at enhancing the proliferation and osteogenic differentiation of BMSCs, and a concentration of 10 μg/ml prompted the highest levels of osteocalcin expression among the in vitro study groups. There appeared to be a delayed response pattern of BMSCs to the naringin treatment. Naringin also effectively reversed OVX-induced bone loss via increasing BMD, bone volume, and trabecular thickness. The medium dose (300 mg/kg) appeared to be the optimal dosage for delivering satisfactory therapeutic effects.

Conclusion

Naringin promotes the proliferation and differentiation of BMSCs, and increases osteocalcin expression. Naringin also effectively reverses ovariectomy-induced osteoporosis in rats. The study suggests that naringin administration may represent an effective treatment for osteoporosis.     

丹参及其活性单体成分调控骨质疏松症相关信号通路的研究进展

骨质疏松症是目前临床上常见的一种骨科疾病，其特征是每单位体积的骨量减少，使得骨强度受损，从而导致患骨发生骨折。而现阶段治疗骨质疏松症多以西药为主，但存在如费用高、有不良反应等缺点。近年来，随着中药药理学研究的不断深入，相关人员发现，丹参及其活性单体可调节相关骨性细胞增殖、凋亡以及分化，从而促进骨骼的生长和愈合。然而目前该领域的相关研究较为零散，多数仅仅局限于某个活性单体在某种骨性细胞上的作用，而中医治疗具有多靶点、多途径的特点，因此笔者通过总结近年来丹参及其活性单体在防治骨质疏松方面的相关研究，从整体方面来对丹参的抗骨质疏松机制进行探讨，并总结目前相关研究所存在的一些问题，从而为中医药防治骨质疏松研究提供一些帮助。     

淫羊藿苷介导MAPK信号通路防治骨质疏松的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以骨含量降低、骨密度下降、骨微结构破损、易发骨折为特征的骨科疾病,目前OP治疗主要以西药治疗为主,但疗效并不理想,所以有待进一步寻找根治OP的药物治疗方案。随着传统医学对OP研究的不断深入,发现淫羊藿苷可通过MAPK信号通路促进骨形成、改善骨代谢平衡、增加骨密度等,进而发挥抗OP作用。因此,本文将淫羊藿苷与MAPK信号通路相结合,以促进成骨细胞增殖分化、抑制破骨细胞分化、促进骨髓间充质干细胞成骨分化为治疗靶点综述淫羊藿苷介导MAPK信号通路防治骨质疏松的研究进展,以期为今后临床治疗OP提供新思路。     

中药促进骨折愈合在细胞分子水平的研究进展

中药被广泛应用于治疗骨折和骨质疏松等骨科相关疾病,已有许多动物实验和临床试验证明中药,如淫羊藿、骨碎补等可刺激骨再生和抑制骨再吸收,最终促进骨折愈合。许多细胞实验证明这些中药成分可上调胞内成骨性转录因子和成骨相关基因产物表达,诱导前成骨细胞成骨分化和刺激成骨细胞增殖,促进骨结节形成和基质矿化。同时也可上调胞内破骨性转录因子和破骨相关基因产物表达,抑制前破骨细胞破骨分化和破骨细胞骨再吸收活性。此外这些中药成分还可影响胞内信号通路发挥以上相同的作用。由此发现前成骨细胞和前破骨细胞中的成骨性和破骨性转录因子、转录因子调节的基因表达和信号通路是中药促进骨折愈合的主要分子机制,也是目前中药促进骨折愈合的研究热点。     

线粒体对间充质干细胞成骨分化功能的研究

间充质干细胞成骨分化能力异常减弱和成骨细胞数量异常下降都会导致生物体内骨代谢紊乱，诱导骨质疏松症的发生。线粒体在MSC多能性保持和成骨分化过程中具有十分重要的作用，通过能量代谢、抗氧化途径、代谢相关信号通路、线粒体生物发生、线粒体动力学和线粒体自噬等参与间充质干细胞成骨分化的调控，形成了复杂的调节网络。本文综述了MSC成骨分化中线粒体的重要功能和作用，以及部分通过调节线粒体功能发挥抗骨质疏松治疗的药物，为进一步探讨间充质干细胞成骨分化功能失调的机制提供新的思路，为临床治疗骨质疏松症提供新的靶点。     

Hedgehog信号通路调控骨形成探讨中药防治骨质疏松症的研究进展

Hedgehog信号通路是一种高度保守而重要的信号通路，参与多种细胞的增殖和分化。骨质疏松症是一种常见的以骨量减少、骨组织微结构破坏为特征，导致骨质脆性增加和易于骨折的全身性骨代谢疾病，给社会造成了巨大的负担。骨质疏松症的发生发展受多种信号通路调控。近年来，国内外研究发现，Hedgehog通路是一个很有前途的参与骨形成和骨稳态的信号通路。已有研究证实，Hedgehog信号通路可能通过增加骨形成相关因子的表达，诱导骨髓间充质干细胞成骨分化，促进成骨细胞增殖分化，对防治骨质疏松症具有重要意义。本文综述了目前Hedgehog信号通路在骨形成调节中的作用机制及中医药的干预作用，旨在为促进骨形成、防治骨质疏松症提供新的作用靶点。     

从BMSCs探讨“肾主骨生髓”理论指导下中医药治疗骨质疏松症的研究

摘要：骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)是在一定条件下能够向成骨细胞分化的多能干细胞，其增殖分化与中医“肾主骨生髓”理论及骨质疏松症(osteoporosis, OP)关系密切，大量研究表明传统补肾中药诱导BMSCs增殖分化治疗OP疗效显著。本文以中医“肾主骨生髓”理论为指导，探讨“肾藏精-主骨生髓-BMSCs-OP”之间的科学内涵，并探讨“补肾生髓”理论指导下传统补肾中药通过诱导BMSCs成骨分化与OP的关系，结合补肾中药及复方诱导BMSCs治疗OP的现代医学研究，为进一步探索有效的中医药治疗方案及发挥中医药独特优势提供依据。     

Bone matrix-induced local bone induction

The sequential cellular changes in the implants in response to collagenous bone matrix-induced local bone formation include: binding of fibronectin to matrix, chemotaxis and attachment of progenitor cells, proliferation and differentiation of progenitor cells into chondrocytes, and finally osteogenesis and marrow differentiation. The cellular origin of osteogenic proteins is not clear. The present study compares the osteogenic potential of demineralized rat and porcine bone matrix by dissociative extraction and reconstitution. Judging from the Sephacryl S-200 gel filtration profiles of the dissociative extracts of rat and porcine matrix, the latter appears to be smaller. Under identical experimental conditions, the rat chondrosarcoma and osteosarcoma were examined for chondrogenic and osteogenic properties and found to be devoid of inductive potential. It is noteworthy that gel filtration fractions of rat chondrosarcoma on Sepharose CL-6B are inhibitory to bone inductive potential of demineralized rat bone matrix.