基于全基因组甲基化测序技术探究益气养阴祛瘀方治疗原发性干燥综合征的疗效机制

[目的] 评价益气养阴祛瘀方治疗原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome,pSS)的疗效,并通过全基因组甲基化测序(whole genome bisulfite sequencing,WGBS)技术研究中医药疗效相关的表观遗传标志。[方法] 纳入50例pSS患者,分为中药组30例和西药组20例,对治疗前及治疗12周后的临床信息进行病情评估,并分析疗效。从中药组中选取3例有效患者,对其中药治疗前后的全血样本进行WGBS,通过甲基化位点分析,差异甲基化关联基因的基因本体(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)和分子特征数据库(The Molecular Signatures Database,MSigDB)富集分析等,研究疗效相关差异甲基化基因及路径。[结果] 与中药治疗前组比较,中药治疗12周后组干燥综合征疾病活动指数(Sj?gren’s syndrome disease activity index,SSDAI)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)水平显著降低(P<0.05);与西药治疗前组相比,西药治疗12周后组SSDAI、ESR水平明显下降(P<0.05)。中药治疗12周后组与西药治疗12周后组比较,SSDAI、ESR等指标差异均无统计学意义(P>0.05)。WGBS共识别到29个差异甲基化区域(differentially methylated regions,DMRs),主要集中在重复元件和蛋白编码基因的位点上,共覆盖了68 个基因,包括了mRNA、长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)和circRNA三种RNA类别。富集分析提示,治疗作用与抗原处理和呈递、干扰素相关通路、辅助性T细胞(helper T cell,Th)1和Th2细胞分化等路径密切相关。[结论] 益气养阴祛瘀方能调节DNA甲基化,从而抑制pSS患者体内免疫应答反应,发挥治疗作用。     

原发性干燥综合征系统表现及治疗进展

干燥综合征（Sj gren’s syndrome,SS）是一种以侵犯外分泌腺体为主,并可累及多器官、多系统的慢性炎症性自身免疫病。本病可单独存在,称为原发性干燥综合征（primary Sj gren’s syndrome,pSS）,也可以和另一诊断明确的结缔组织病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等并存,称为继发性干燥综合征（secondary Sj gren’s syndrome,sSS）。国内发病率0.3%~0.7%,男女比为1：9~20[1]。干燥综合征的首发症状多样,临床表现复杂,典型表现为口干、眼干,累及其他器官可出现多系统损害的表现,本文就近年来国内外的研究综述如下。     

原发性干燥综合征相关淋巴瘤预测因素研究进展

原发性干燥综合征（primary Sj?gren’s syndrome,pSS）是一种慢性多系统受累的自身免疫性疾病，不仅会出现常见的症状如口干症和干燥性角结膜炎，而且会导致全身多系统受累。淋巴瘤是pSS最严重的并发症，也是影响pSS患者死亡率的主要因素。近年来的研究已揭示了pSS继发淋巴瘤的多种相关预测因素，以及这些预测因素如何在早期识别和影响淋巴瘤进展中发挥作用，从而对pSS患者的临床管理产生潜在的重大影响。本文主要对近年来pSS相关淋巴瘤预测因素的最新研究进展进行综述。     

血浆循环DNA在原发性干燥综合征和淋巴瘤中的比较分析

目的 比较血浆循环DNA（circulating DNA,cDNA）在原发性干燥综合征（primary Sj（o）gren＆#39;s syndrome,pSS）和淋巴瘤（Lymphomas）中的差异.方法 选用人类基因组管家基因GAPDH设计引物,测定pSS、淋巴瘤及正常对照组中血浆cDNA的值,同时测定血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）,并评定pSS的活动指数（Sj（o）gren＆#39;s syndrome disease activity index,SSDAI）和损害指数（Sj（o）gren＆#39;s syndrome disease damage index,SSDDI）、淋巴瘤国际预后指标（Lymphoma international prognostic index,IPI）,分析cDNA与相关参数之间的关系.结果 3组间血浆cDNA两两比较：pSS组与淋巴瘤组、正常对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;pSS组中：cDNA浓度值与IgG呈正相关（r=0.333,P＜0.05）,cDNA浓度值与SSDAI呈正相关（r=0.551,P＜0.01）,cDNA浓度值与SSDDI无相关性（r=0.198,P＞0.05）,淋巴瘤组cDNA浓度值与IPI正相关（r=0.596,P＜0.01）;pSS组IgA、IgG均明显高于淋巴瘤组（P＜0.05）.结论 血浆cDNA在pSS及淋巴瘤中均升高,且两者之间有差异,作为pSS与淋巴瘤疾病鉴别的一种新的生物学标记,也可作为淋巴瘤预后及pSS疾病活动的观察指标,或许还可作为pSS向淋巴瘤发展的监测指标之一.     

蕲蛇对益气养阴祛瘀方治疗干燥综合征临床疗效的干预作用

[目的]观察中药蕲蛇对干燥综合征（Sjogren＇s syndrome,SS）患者的临床疗效并初步探索其作用机理。[方法]对52例患者随机分成两组：治疗组26例,服用益气养阴祛瘀方＋蕲蛇;对照组26例,服用益气养阴祛瘀方。观察各组患者研究前后临床症状、疾病活动度、中医证候、生存质量、实验室指标等变化情况。[结果]治疗组与对照组相比,临床症状好转,疾病活动度评分、生存质量评分、免疫功能均有所改善,尤其是免疫球蛋白G（IgG）有大幅度下降。[结论]蕲蛇水煎剂能减轻干燥综合征患者病情,改善生活质量,这可能与其免疫抑制功能有关。     

分析HLA-DQA1基因与干燥综合征患者临床特征的相关性

目的 探讨人类白细胞抗原DQA1（human leucocyte antigen-DQA1,HLA-DQA1）与干燥综合征（Sj?gren’s syndrome,SS）患者临床特征的相关性。方法 选取2022年8月至2023年8月包头医学院第一附属医院收治的242例SS患者为研究对象,根据HLA-DQA1检测结果,将患者分为HLA-DQA1阳性组（n=147）和HLA-DQA1阴性组（n=95）。比较两组患者的临床表现、实验室指标、唇腺活检和疾病活动度。采用受试者操作特征曲线分析HLA-DQA1对SS患者疾病活动度的诊断价值。结果 HLA-DQA1阳性组患者的口干、眼干、紫癜占比和抗干燥综合征A抗体（anti-Sj?gren’s syndrome A antibody,抗SSA抗体）、抗干燥综合征B抗体（anti-Sj?gren syndrome’s B antibody,抗SSB抗体）、抗核抗体（antinuclear antibody,ANA）阳性占比及免疫球蛋白G水平均显著高于HLA-DQA1阴性组（P<0.05）,血红蛋白水平显著低于HLA-DQA1阴性组（P<0.05）;HLA-DQA1阳性组患者的疾病活动度显著高于HLA-DQA1阴性组（P<0.05）。HLA-DQA1、抗SSA抗体、抗SSB抗体判断SS患者疾病活动度的曲线下面积分别为0.593、0.534、0.593。三者联合判断SS患者疾病活动度的曲线下面积为0.638。结论 HLA-DQA1与SS患者的疾病活动度相关,在HLA-DQA1阳性患者中,口干、眼干、高球蛋白血症、贫血和紫癜等症状更明显,同时,抗SSA/SSB抗体和ANA阳性率较高,提示HLA-DQA1表达有助于判断SS患者的病情。     

原发性干燥综合征患者血液学异常的临床探讨

目的：探讨原发性干燥综合征（primary Sj?gren’s syndrome，pSS）的血液学异常。方法：40例pSS患者全部行外周血细胞分析，其中20例行骨髓形态学检查。40例pSS患者外周血细胞检查结果与正常值下限对比分析。结果：40例pSS患者均存在血液学异常，主要为血细胞减少，其中4例合并严重血小板减少，血小板计数<10×109个/L，3例合并自身免疫性溶血性贫血（auto?immune hemolytic anemia，AIHA），2例合并骨髓增生异常综合征?难治性血细胞减少伴多系发育异常（myelodysplastic syndrome of the refractory cytopenia with multilineage dysplasia，MDS?RCMD），1例合并血栓性血小板减少性紫癜（thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP），1例合并急性髓系白血病?M2型（acute myeloid leukemia?M2，AML?M2），1例合并B细胞淋巴瘤。结论：pSS相关的血液系统损害可波及一系、二系甚至三系，极少数pSS首发表现为MDS、TTP、AML和恶性淋巴瘤。     

原发性干燥综合征患者睡眠障碍的相关影响因素

目的:探讨原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome,pSS)患者中睡眠障碍的发生率及其相关的影响因素。方法:选取就诊于北京大学人民医院符合纳入及排除标准的186例pSS患者作为研究对象进行回顾性研究,采用匹兹堡睡眠质量量表(the Pittsburgh sleep quality index, PSQI)、抑郁症筛查量表(patient health questionnaire-9, PHQ-9)、广泛性焦虑量表(generalized anxiety disorder-7,GAD-7)进行调查,收集一般资料及临床数据,以欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动度评分(the European League Against Rheumatism Sj?gren’s syndrome disease activity index,ESSDAI)评估疾病活动度。以pSS患者的PSQI分值>7分为界,分为152例睡眠障碍组和34例睡眠正常组。采用Mann-Whitney U秩和检验、卡方检验、t检验,Spearman相关分析以及Logistic回归进行统计学处理。结果:pSS患者中睡眠障碍的发生率为81.7%(152/186), 其中52.7%(98/186)的pSS患者存在中重度睡眠障碍。睡眠障碍组pSS患者的PSQI平均得分为(12.29±3.30)分,睡眠正常组PSQI平均得分为(5.50±1.20)分。睡眠障碍组患者的PSQI评分、PHQ-9评分及GAD-7评分均明显高于睡眠正常组患者,并且差异均具有统计学意义,P值分别为0.000、0.035、0.031。睡眠障碍组的PSQI量表评分在睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物使用及日间功能障碍等七个方面均明显高于睡眠正常组,并且两组间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。疾病病程、焦虑程度、抑郁评分与PSQI评分呈正相关(r值分别为0.151、0.240、0.421,P <0.05),而补体C3、C4与PSQI评分呈负相关(r值分别为-0.021、-0.235,P <0.05)。二元Logistic回归分析显示病程、PHQ-9评分为pSS患者睡眠障碍的预测指标,其中病程OR=2.809, 95%CI: 1.21~6.52;PHQ-9评分,OR=1.422, 95%CI: 1.04~1.94(P <0.05)。结论:pSS患者睡眠障碍的发生率较高,且与疾病病程、抑郁、焦虑情绪等因素密切相关。     

益气养阴祛瘀药对干燥综合征患者性激素水平影响的研究

[目的]观察益气养阴祛瘀药对干燥综合征患者体内性激素水平的调节作用。[方法]选择57例中老年女性患干燥综合征患者,随机分为中药组（30例）和西药组（27例）。分别采用益气养阴祛瘀药和羟氯喹治疗,同时在治疗前后对两组患者分别采集静脉血,检测体内性激素水平的变化情况,并观察性激素水平变化与临床症状改善的关系。[结果]治疗后两组的性激素指标比较,其中雌二醇（E2）、睾酮（T）、促黄体生成素（LH）存在显著性差异（P〈0．01）;治疗组治疗前后自身比较也有显著性差异。临床症状也随性激素水平的变化而改善。[结论]益气养阴祛瘀药能够改善干燥综合征患者体内紊乱的性激素水平,其疗效优于西药羟氯喹。     

血清中抗SSA、SSB抗体阴性原发性干燥综合征患者的特点

原发性干燥综合征(primary Sjgren’syndrome,pSS)是一种以淋巴细胞浸润为特征的自身免疫性疾病,临床上主要表现为由于外分泌腺受累而引起的口、眼干燥等症状,常可累及多个脏器。近年来研究表明,pSS患者的血清中存在多种自身抗体,如抗SSA、抗SSB等,这些自身抗体对pSS的早期诊断具     

有肺部病变的原发性干燥综合征患者的临床特征分析

原发性干燥综合征(primary Sjgren’s syndrome,pSS)是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫性疾病,临床表现以肺部受累较为常见,发生率为9%～90%[1]。pSS患者早期多无明显症状和体征,晚期可因呼吸衰竭而死亡。作者回顾性分析了150例pSS患者的临床资料,比较有无肺部病变的pSS患者的临床表现,分析有肺部病变pSS患者的临床特征,以期提高对pSS肺部病变的诊治水平。1临床资料1.1一般资料选择2009年1月至2012年1月在郑州大学第一附属医院呼吸与危重症医学科住院的pSS患者150例。     

免疫调节治疗原发性干燥综合征继发膜性肾病1例

原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome, pSS)是一种自身免疫性疾病,可累及唾液腺、泪腺等腺体,以及肺脏、肾脏、膀胱等多个器官[1-3]。其累及肾脏以肾小管间质疾病常见[4],近年有研究报道,继发于pSS的膜性肾病(membranous nephropathy, MN)亦不少见[5-6]。关于继发于pSS的MN治疗需采用激素联合免疫抑制剂的方法,但关于免疫抑制剂的选择目前仍令人迷惑.     

原发性干燥综合征国际分类标准中口腔诊断项目的临床评价

目的:评价2002年国际分类(诊断)标准各分项条目在原发性干燥综合征(primary Sjgren’s syndrome,pSS)诊断中的临床意义。方法:收集pSS患者的完整资料进行回顾性分析,患者临床表现和实验室检查结果均符合2002年pSS国际分类诊断标准。结果:共收集到148例pSS患者的临床资料,在口腔科各项诊断条目中,98.0%的患者有口干症状,96.6%的患者唾液静态流率减少,60.1%的pSS患者的腮腺造影符合干燥综合征的特征性改变。血清学检查项目中,79.7%的患者出现抗SSA抗体阳性,75.0%的患者免疫球蛋白升高。有20.3%(30/148)的患者最终需通过唇腺活检获得确证诊断。结论:2002 pSS国际分类诊断标准口腔各分项诊断条目中,口腔症状和唾液静态流率测定敏感度较好,是干燥综合征诊断中的重要依据。     

pSS涎腺剪切波弹性参数与血清抗SSA/SSB的相关性分析

目的 探讨原发性干燥综合征（Primary Sj?gren’s syndrome,pSS）患者涎腺剪切波弹性成像(share wave elastography,SWE)的诊断价值及其与血清抗SSA/SSB的相关性。方法 对80例pSS患者均行双侧颌下腺、腮腺SWE检查及血清抗SSA/SSB检测,比较两组间杨氏模量差异;利用受试者工作特征曲线（ROC）分析涎腺SWE对诊断pSS的价值;应用皮尔逊相关分析法分析pSS涎腺杨氏模量值Emean、Emax与血清抗SSA/SSB的相关性。结果 pSS组与非p SS组颌下腺Emean、Emax差异有统计学意义（P<0.05）;ROC曲线分析显示,颌下腺、腮腺SWE Emean、Emax诊断pSS的敏感度、特异度均较高;pSS颌下腺、腮腺杨氏模量值与血清抗SSA/SSB差异有统计学意义（P<0.05）。结论 涎腺SWE可作为临床诊断pSS的重要手段。     

原发性干燥综合征合并自身免疫性肝病的临床特点及预后分析

目的:分析原发性干燥综合征(primary Sjögren’s syndrome,pSS)合并自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,ALD)的临床特点和预后。方法:回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2014年2月至2017年12月住院的pSS患者,比较pSS伴或不伴ALD两组间的临床表现和预后的差异。结果:共纳入203例pSS患者,其中合并ALD者68例(自身免疫性肝炎31例,原发性胆汁性胆管炎37例),不合并ALD者135例。两组间年龄、性别比例、口干、眼干、疼痛、乏力、淋巴结肿大、涎腺肿大、皮疹、肺部病变、肾脏受累等临床表现,其他免疫性疾病(如自身免疫性甲状腺疾病、类风湿关节炎和血管炎)的发生率,抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)滴度,抗干燥综合征A抗体(Sjögren’s syndrome A antibody,SSA)、SSA52、抗干燥综合征B抗体(Sjögren’s syndrome B antibody,SSB)阳性率,红细胞沉降率和C反应蛋白水平差异均无统计学意义。pSS合并ALD的患者病程较短、抗线粒体-M2抗体 (anti-mitochondrial M2 antibody, AMA-M2)和抗着丝点抗体阳性率高,IgG、IgM水平高,C3水平低,血细胞减少,肝脏相关血清学指标(如谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素)水平升高,肝硬化的比例增加,死亡事件明显增多(死亡率13.24% vs. 2.96%, P=0.013),预后更差。二元Logistic回归分析发现,pSS合并ALD的患者出现死亡事件的不良因素为肝硬化、EULAR干燥综合征疾病活动性指数评分(the EULAR Sjögren’s syndrome disease activity index,ESSDAI)和总胆红素水平。Kaplan-Meier生存曲线提示合并ALD的患者生存率低于对照组。结论:pSS合并ALD的患者病情更重、死亡事件发生率高,需要临床重视并加强对症治疗。     

原发性干燥综合征合并自身免疫性肝病的临床特点及预后分析

目的:分析原发性干燥综合征(primary Sjögren’s syndrome,pSS)合并自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,ALD)的临床特点和预后。方法:回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2014年2月至2017年12月住院的pSS患者,比较pSS伴或不伴ALD两组间的临床表现和预后的差异。结果:共纳入203例pSS患者,其中合并ALD者68例(自身免疫性肝炎31例,原发性胆汁性胆管炎37例),不合并ALD者135例。两组间年龄、性别比例、口干、眼干、疼痛、乏力、淋巴结肿大、涎腺肿大、皮疹、肺部病变、肾脏受累等临床表现,其他免疫性疾病(如自身免疫性甲状腺疾病、类风湿关节炎和血管炎)的发生率,抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)滴度,抗干燥综合征A抗体(Sjögren’s syndrome A antibody,SSA)、SSA52、抗干燥综合征B抗体(Sjögren’s syndrome B antibody,SSB)阳性率,红细胞沉降率和C反应蛋白水平差异均无统计学意义。pSS合并ALD的患者病程较短、抗线粒体-M2抗体 (anti-mitochondrial M2 antibody, AMA-M2)和抗着丝点抗体阳性率高,IgG、IgM水平高,C3水平低,血细胞减少,肝脏相关血清学指标(如谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素)水平升高,肝硬化的比例增加,死亡事件明显增多(死亡率13.24% vs. 2.96%, P=0.013),预后更差。二元Logistic回归分析发现,pSS合并ALD的患者出现死亡事件的不良因素为肝硬化、EULAR干燥综合征疾病活动性指数评分(the EULAR Sjögren’s syndrome disease activity index,ESSDAI)和总胆红素水平。Kaplan-Meier生存曲线提示合并ALD的患者生存率低于对照组。结论:pSS合并ALD的患者病情更重、死亡事件发生率高,需要临床重视并加强对症治疗。     

干燥综合征与肠道微生态相关性研究进展

干燥综合征(Sj9gren’s syndrome, SS)是以眼干和口干为主要临床症状的自身免疫性疾病,SS患者在疾病后期存在一些难以忍受且不可逆的症状,因此探索SS的发病机制及其与肠道微生态之间的关系至关重要。本文旨在讨论SS与肠道微生态之间的相互作用机制,从而对患者肠道菌群的组成,多样性进行深入了解;同时总结关于干燥综合征的一些新治疗手段。     

初诊原发性干燥综合征75例临床分析

目的：了解原发性干燥综合征（primary Sj gren′s syndrome,pSS）患者的临床特点,提高对本病的认识。方法：对75例pSS患者的临床与相关实验室资料进行回顾性分析。结果：主要首发临床表现是关节痛54例,口干51例,眼干44例,猖獗龋齿20例,发热19例,吞咽困难15例,腮腺肿大13例;实验室检测显示贫血27例,WBC减少26例,BPC减少11例。抗SSA或抗SSB阳性的患者眼干和中性粒细胞比例减低的发生率与SSA和SSB阴性者差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：pSS患者早期症状不典型,容易误诊、漏诊;诊断时应注意综合临床症状和实验室检查结果。     

原发性干燥综合征的发病机制及治疗进展

原发性干燥综合征(primary Sj9gren′s syndrome, pSS)是一种常见的自身免疫性疾病,多侵犯泪腺、唾液腺等腺体,中老年女性多发,多出现口眼干燥、龋齿、腮腺炎等症状,常与其他风湿免疫性疾病共同出现。其发病机制尚不确定,多与T、B淋巴细胞异常以及NK细胞功能异常有关,另外还与EB病毒感染、遗传因素等相关,医治方法大多以免疫抑制剂、糖皮质激素、生物制剂等为主。该病起病隐匿,严重影响患者的生活质量,目前治疗方法有限,笔者将近年来对pSS发病机制及西医治疗方法简要进行综述,旨在为临床医治pSS提供新措施和优化方案。     

原发性干燥综合征合并肺间质病变患者血清KL-6水平分析

目的探讨原发性干燥综合征(primary Sj?gren’s syndrome, pSS)伴肺间质病变(interstitial lung disease, ILD患者血清涎液化糖链抗原(Krebs von den Lungen-6, KL-6)水平及其临床意义。方法选择2017年1¹2月北京市海淀医院明确诊断为pSS的患者80例,根据肺高分辨率CT(high resolution CT, HRCT)检查,分为pSS不合并ILD组及pSS合并ILD组,每组40例。收集两组患者的一般资料、实验室数据,检测血清KL-6,对各项指标进行比较及相关性分析。对pSS合并ILD组的患者治疗1年,对比治疗前后血清KL-6水平及相关指标的变化。结果 pSS合并ILD组血清KL-6浓度[614.00(380.75,921.00)U/ml]明显高于pSS不合并ILD组[213.50(128.25,249.75)U/ml],差异有统计学意义(U=-6.428,P <0.001)。两组均未发现KL-6与年龄、ESR、CRP、IgG的相关性。pSS合并ILD组治疗1年后,血清KL-6...