长方案中有关垂体降调节问题的讨论

自1984年Porter等[1]首次将促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)用于体外受精(IVF)临床以来,GnRH-a已广泛应用于IVF的垂体降调节方案中.然而,关于长方案中GnRH-a的使用,目前仍然存在诸多问题尚需讨论,包括:GnRH-a使用的持续时间、GnRH-a的使用剂量、降调标准、Gn的启动时间等.     

GnRH激动剂/拮抗剂灵活方案相比常规长方案对IVF助孕结局的改善

目的评估改良促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)/拮抗剂(GnRH-ant)灵活方案在重复IVF失败(≥2次IVF周期)同时伴有胚胎质量差的患者中应用效果。方法 2012年1月至2013年12月期间在本院生殖中心至少2次IVF失败、同时伴有胚胎质量差的卵巢功能正常的患者(共纳入33例),行改良GnRH-a超短/GnRH-ant灵活方案(GnRH-a/GnRH-ant方案)治疗,并以自身行常规GnRH-a长方案为对照。比较改良方案与患者既往常规GnRH-a长方案的Gn用量、获卵数、受精率、可用胚胎数、平均优质胚胎数、优胚数/获卵数、移植胚胎数、移植日内膜厚度、周期妊娠率。结果 GnRH-a/GnRH-ant方案组用药天数少于GnRH-a长方案组,差异有统计学意义(P0.05);GnRH-a/GnRH-ant方案组HCG日LH水平高于GnRH-a长方案组,差异有统计学意义(P0.05);与GnRH-a长方案组比较,GnRH-a/GnRH-ant方案组受精率、可用胚胎数、平均优胚数、优胚数/获卵数均显著增高,差异具有统计学意义(P0.05);两方案获卵数、移植胚胎数均无统计学差异(P0.05)。结论重复IVF失败(≥2次IVF周期)尤其是其中胚胎质量差的患者在改良GnRH-a/GnRH-ant方案周期中可获得的优质胚胎数量和比例显著升高,同时胚胎种植潜能显著改善,从而改善临床结局。     

信息动态

目的 评估改良促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)/拮抗剂(GnRH-ant)灵活方案在重复IVF失败(≥2次IVF周期)同时伴有胚胎质量差的患者中应用效果. 方法 2012年1月至2013年12月期间在本院生殖中心至少2次IVF失败、同时伴有胚胎质量差的卵巢功能正常的患者(共纳入33例),行改良GnRH-a超短/GnRH-ant灵活方案(GnRH-a/GnRH-ant方案)治疗,并以自身行常规GnRH-a 长方案为对照.比较改良方案与患者既往常规GnRH-a长方案的Gn用量、获卵数、受精率、可用胚胎数、平均优质胚胎数、优胚数/获卵数、移植胚胎数、移植日内膜厚度、周期妊娠率. 结果 GnRH-a/GnRH-ant方案组用药天数少于GnRH-a长方案组,差异有统计学意义(P＜0.05);GnRH-a/GnRH-ant方案组HCG日LH水平高于GnRH-a长方案组,差异有统计学意义(P＜0.05);与GnRH-a长方案组比较,GnRH-a/GnRH-ant方案组受精率、可用胚胎数、平均优胚数、优胚数获卵数均显著增高,差异具有统计学意义(P＜0.05);两方案获卵数、移植胚胎数均无统计学差异(P＞0.05). 结论 重复IVF失败(≥2次IVF周期)尤其是其中胚胎质量差的患者在改良GnRH-a/GnRH-ant方案周期中可获得的优质胚胎数量和比例显著升高,同时胚胎种植潜能显著改善,从而改善临床结局.     

GnRH激动剂长方案和GnRH拮抗剂方案对IVF-ET结局的影响:一项前瞻性随机对照研究

<正>控制性超排卵(COH)是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术的重要组成部分,1984年Porter和Craft首先将人工合成的促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)用在IVF中的促排卵治疗,有效地扼制了早发黄体生成素(LH)峰,降低了周期取消率,保证了IVF-ET的成功率。目前GnRH-a作为经典的垂体降调节剂在COH中已常规使用,但是GnRH-a降调存在用药初期的Flare-up作用,以及经长方案     

增加垂体降调节时间和GnRH-a剂量改善IVF/ICSI-ET妊娠率和活产率

目的探讨延长促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节时间和增加GnRH-a剂量对IVF/ICSI-ET妊娠率和活婴分娩率的影响。方法回顾性分析4 941例采用短效GnRH-a长方案降调节的IVF/ICSI-ET周期临床资料。根据GnRH-a使用剂量及降调节时间不同分为A1(GnRH-a 0.05mg/d,20d)、A2(GnRH-a 0.05mg/d,20d)、B1(GnRH-a0.1mg/d,20d)和B2组(GnRH-a 0.1mg/d,20d)。比较4组患者的促性腺激素(Gn)剂量、种植率、妊娠率和活婴分娩率。结果 B2组降调节天数和种植率、妊娠率和活婴分娩率显著高于其他3组(P0.05),而Gn剂量显著少于其他3组(P0.05)。结论在使用短效GnRH-a长方案垂体降调节中,通过延长Gn启动前GnRH-a降调节时间、增加GnRH-a使用剂量可以改善IVF-ET妊娠率和活婴分娩率,且未显著增加Gn使用剂量。     

促性腺激素释放激素激动剂及拮抗剂在体外受精-胚胎移植应用的比较

在促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)未应用于辅助生殖之前,因垂体提前出现黄体生成素(LH)峰,大约有20%的体外受精(IVF)不得不终止,GnRH-a的应用使不能进行IVF的比率降到2%。由于防止了提前出现的LH峰,使卵泡发育同步化,提高了卵子质量,从而也提高了妊娠率。促性腺激素释放激素     

体外受精周期中避孕药的应用

卵巢高反应患者在IVF周期中降调节前使用避孕药是利用其对卵巢的双重抑制作用,减低卵巢敏感性,减少获卵数和卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率;卵巢低反应患者在拮抗剂周期前应用口服避孕药(oral contraceptive pill,OCP)意在增加卵巢敏感性,增加获卵数;正常反应者应用OCP,不改变IVF妊娠结局。一I、VF周期应用OCP的目的IVF周期应用OCP的主要目的是对性腺轴的负反馈 促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节,具有双重抑制作用;对性腺轴的负反馈 直接大量促性腺激素(Gn) GnRH拮抗剂(思则凯),增加卵巢对Gn的敏感性;降低GnRH-a应…     

低剂量GnRH激动剂长方案和GnRH拮抗剂方案在卵巢储备功能低下患者中的应用比较

目的比较低剂量的GnRH激动剂(GnRH-a)长方案和GnRH拮抗剂(GnRH-ant)方案在卵巢储备功能低下(DOR)患者中的应用效果,以期为此类患者选择更合适的促排卵方案提供参考。方法根据纳入标准和排除标准,收集2018年1月至2019年6月在本院辅助生殖中心进行IVF/ICSI治疗的患者资料进行回顾性分析。按照促排卵方案的不同分为GnRH-ant方案(GnRH-ant组,91个周期)和低剂量GnRH-a长方案(GnRH-a组,147个周期),比较两组的胚胎发育情况和临床妊娠情况;各组再根据年龄分为两个亚组,分别是GnRH-ant年轻组(≤35岁)、GnRH-ant年长组(>35岁)、GnRH-a年轻组(≤35岁)和GnRH-a年长组(>35岁),进行比较分析。结果 (1)不同促排卵方案分组比较:两组患者一般情况比较无统计学差异(P>0.05),GnRH-ant组的Gn用量和促排时间均显著低于GnRH-a组(P<0.05),两组间获卵数、受精率、优胚率和囊胚形成率、种植率、临床妊娠率、流产率及活产率均无统计学差异(P>0.05),但GnRH-ant组囊...     

国产长效亮丙瑞林应用于短方案控制性卵巢刺激的疗效观察

目的在冻融胚胎移植(FET)的前提下探讨国产长效亮丙瑞林应用于短方案进行控制性卵巢刺激(COS)的疗效。方法回顾性分析行体外受精/卵胞浆内单精子注射-冻融胚胎移植(IVF/ICSI-FET)患者资料共261例。共进行了261个COS周期,入组患者均采用短方案,根据COS过程中应用的促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)的类型分为:A组,国产短效GnRH-a即曲普瑞林(182例);B组,国产长效GnRH-a即亮丙瑞林(贝依?,79例)。后续进行270个FET周期,其中A组226个周期,B组44个周期。统计分析两组的COS周期用药情况、IVF/ICSI-FET结局。结果A组的获卵数(8.54±5.64)与B组的获卵数(9.94±5.53)比较,无统计学差异(P0.05);A组的HMG用量显著少于B组(1 485.99±575.29Uvs.1 783.86±462.44U,P0.05);两组的临床妊娠率无统计学差异(50.88%vs.54.55%,P0.05)。结论1.125mg国产长效亮丙瑞林(贝依?)能够用于短方案进行COS,简单有效,不影响其胚胎实验室结局及FET妊娠结局。     

控制性超排卵中黄体生成素的过度抑制和黄体生成素预处理

体外受精-胚胎移植(IVF-ET)降调方案中,使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调后,部分患者可能出现卵巢过度抑制,对卵泡刺激素(FSH)的反应延迟.而GnRH-a主要抑制黄体生成素(LH),因此可能存在LH不足,对IVF中出现卵巢过度抑制的患者可考虑LH预治疗.     

GnRH拮抗剂用于卵巢反应不良患者的体外受精胚胎移植

目的:比较促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-Ant)与激动剂(GnRH-a)分别用于卵巢反应不良患者体外受精胚胎移植(IVF-ET)的结果,寻求更为适合的促排卵方案。方法:①将GnRH-Ant组设为实验组(n=63),口服避孕药(OC)+GnRH-a减量组设为对照组(n=58),比较两组临床用药、实验室结果及妊娠结局;②同一患者先后分别采用GnRH-Ant及OC+GnRH-a减量方案进行自身对照(n=20),比较两组临床用药、实验室结果及妊娠结局。结果:①实验组与对照组在促性腺激素(Gn)用量、获卵数和移植胚胎数等方面无明显差异(P>0.05);实验组与对照组移植周期妊娠率无差异(37.29%vs35.29%,P>0.05);实验组周期取消率低于对照组(6.35%vs12.07%),但无显著性差异(P>0.05);实验组与对照组总治疗天数[(9.65±1.60)dvs(19.05±3.94)d],有显著性差异(P<0.05)。②GnRH-a与GnRH-Ant的自身对照,两组Gn用量、获卵数和移植胚胎数无显著差异(P>0.05);GnRH-Ant组移植周期妊娠率明显高于GnRH-a组,但无统计学差异(38.09%vs17.64%,P>0.05);周期取消率低于GnRH-a组(0%vs15%),有显著性差异(P<0.01);总治疗天数GnRH-a组明显高于GnRH-Ant组[(27.74±25.39)dvs(9.91±2.49)d],两者有显著性差异(P<0.05)。结论:对于卵巢反应不良患者的IVF-ET,GnRH-Ant与GnRH-a减量方案相比,可以减少总的治疗时间,降低周期取消率。对于既往采用GnRH-a减量方案失败的患者,再次IVF-ET可以尝试采用GnRH-Ant方案。     

降调节方案在冻融胚胎移植周期中的应用

随着辅助生育技术(ART)的发展,冻融胚胎移植(FET)已成为其中重要组成部分,在提高累计妊娠率、降低费用等方面起着重要作用.目前,胚胎冻融技术已经相对成熟完善,胚胎复苏率可到达90％以上,因此,改进胚胎冻融移植周期子宫内膜的准备方案对于提高FET周期妊娠率具有重要意义.已有报道提出促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)超长方案能改善部分患者常规体外受精(IVF)妊娠结局.然而在实施FET周期准备内膜方案中,GnRH-a预处理能否改善妊娠结局的报道还较少.     

控制性卵巢刺激中卵巢慢反应的发生原因及处理方法

对促性腺功能正常的妇女采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)长方案进行控制性卵巢刺激(COS)仍是目前的“主流”方案.然而,GnRH-a降调节作用可能导致部分妇女内源性黄体生成素(LH)抑制过深,仅使用卵泡刺激素(FSH)促排卵可能出现卵巢慢反应甚至低反应,导致不良临床结局.GnRH-a降调节垂体抑制过深是发生卵巢慢反应的主要原因.临床上及时补充LH能有效改善卵巢慢反应,减少周期取消率,提高体外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功率.     

GnRH-a扳机对PCOS患者新鲜胚胎移植临床妊娠率的影响

目的研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)扳机对多囊卵巢综合征(PCOS)患者新鲜周期移植临床妊娠率的影响。方法回顾性分析2016年1月1日至2018年6月30日就诊本院生殖中心行IVF/ICSI的442例PCOS患者的临床资料,根据扳机日使用的扳机方案分为两组:GnRH-a扳机组(163例),在扳机日使用GnRH-a 0.2mg扳机;HCG扳机组(279例),在扳机日使用HCG 10 000U扳机。卵巢过度刺激综合征(OHSS)低风险者(GnRH-a扳机组68例,HCG扳机组79例)取卵后5d移植1枚囊胚。GnRH-a扳机组黄体支持从取卵当天开始使用戊酸雌二醇(4mg/d)、地屈孕酮(40mg/d)和黄体酮阴道缓释凝胶(90mg/d),至孕10周停药。HCG扳机组黄体支持不使用戊酸雌二醇,其余同GnRH-a扳机组。观察获卵数、可利用胚胎数、MⅡ卵率、鲜胚移植周期临床妊娠率、持续妊娠率、早期流产率及OHSS发生率。结果两组之间的获卵数[(23.03±7.95)vs.(21.92±8.43)]、MⅡ卵率(89.60%vs.88.90%)、可利用胚胎数[(8.93±5.61)vs.(8.80±4.95)]、临床妊娠率(55.88%vs.65.82%)、持续妊娠率(48.52%vs.56.96%)及早期流产率(13.16%vs.18.42%)差异均无统计学意义(P0.05)。HCG扳机组的OHSS发生率高于GnRH-a扳机组(8.24%vs.1.23%),差异有统计学意义(P0.05)。结论本研究中GnRH-a扳机未降低PCOS患者新鲜周期移植的临床妊娠率,但显著降低OHSS的发生率。     

卵巢高反应人群的降调节方案

促排卵是目前体外受精-胚胎移植（IVF-ET）过程中的重要步骤，以期获得足够的高质量卵子和提高妊娠率。20多年来应用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）的垂体降调节方案一直是IVF的常规促排卵方案。卵巢高反应是指卵巢对促性腺激素（Gn）刺激异常敏感，发生多卵泡发育，[第一段]     

可控制性卵巢刺激治疗中促性腺激素释放激素激动剂降调节与卵巢过度抑制

基于促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)短时给药对垂体的激发作用引起血清黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)升高有利于增加卵泡募集,而长期给药导致垂体局部受体脱敏与消耗而有效地抑制排卵前LH峰出现和降低卵泡晚期血清LH水平,从而减少卵泡过早黄素化和取消周期、改善卵子质量     

卵巢储备功能正常人群卵泡期GnRH-a长方案不同时期添加尿促性腺激素对临床结局的影响

目的 探讨卵巢储备功能正常患者在卵泡期GnRH激动剂(GnRH-a)长方案中不同时机添加高纯度尿促性腺激素(Hp-HMG)对临床结局的影响。方法 回顾性分析2019年4月至2021年12月在我院生殖中心行IVF/ICSI-ET助孕的462例卵巢储备功能正常患者的484个周期临床资料，均采用卵泡期GnRH-a长方案促排卵。根据方案中添加Hp-HMG(外源性LH类似物，含FSH、LH各75 U/支)时机不同分为两组：早卵泡期开始全程添加Hp-HMG为早加组(n=332);晚卵泡期即控制性卵巢刺激(COS)的第6～8天添加Hp-HMG为晚加组(n=152)。比较两组患者的一般资料、促排卵结局及临床妊娠结局。结果 (1)两组间年龄、不孕年限、基础FSH、LH、PRL、孕酮、雄激素水平、抗苗勒管激素(AMH)水平和基础窦卵泡数(AFC)比较均无显著差异(P>0.05);早加组血清基础雌二醇(E₂)水平显著低于晚加组(P<0.05),体质量指数(BMI)显著高于晚加组(P<0.05)。(2)GnRH-a降调节后，两组间促性腺激素(Gn)启动日血清FSH、LH...     

GnRH-a联合HCG双扳机在高龄卵巢储备功能减退患者中的应用

目的 探讨拮抗剂方案中促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合人绒毛膜促性腺激素(HCG)双扳机在改善高龄卵巢储备功能减退(DOR)患者临床结局的有效性。方法 回顾性分析2016年1月至2021年10月在河南省人民医院生殖中心采用拮抗剂促排卵方案行体外受精/卵胞浆内单精子显微注射(IVF/ICSI)助孕的DOR患者(n=273)临床资料,根据扳机方式不同分为双扳机组(GnRH-a+HCG双扳机,n=177)和HCG板机组(n=96)。比较两组患者的基础资料、促排卵结局和新鲜周期移植的临床结局。采用广义估计方程(GEE)校正混杂因素,分析临床妊娠率的影响因素。结果 两组患者的一般资料均无显著性差异(P>0.05)。双扳机组的MⅡ卵数、正常受精(2PN)数、第3天(D3)可用胚胎数均显著高于HCG扳机组(P<0.05),无可移植胚胎率显著低于HCG扳机组(P<0.05)。双扳机组新鲜胚胎移植周期的HCG阳性率、临床妊娠率均显著高于HCG扳机组(P<0.05)。GEE校正年龄、不孕年限、抗苗勒管激素、窦卵泡数、HCG日≥14 mm卵泡数等混杂因素后的结果显示,双扳...     

无降调节促排卵

20世纪80年代中期促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)和促性腺激素(Gn)的联合应用,即垂体降调节后的促排卵,或称控制性卵巢刺激(COS),避免或减少了因促排卵后雌激素水平升高而诱发的早发黄体生成素(LH)峰的出现,减少了取消周期,促进了卵泡的同步发育,对提高体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)的妊娠率起着重要作用,经过20余年的临床资料分析、总结经验,该方案越来越趋于个体化,如减少GnRH-a及Gn的剂量,进周期前口服避孕药(OCP,oral contraceptive pills)或黄体期雌激素的应用,以及重组卵泡刺激素(rFSH)、重组黄体生成素(rLH)的应用等,以达到获得理想的发育卵泡数目、提高获得的卵子质量、改善子宫内膜接受性,进一步提高IVF/IC-SI-ET妊娠率、最大限度减少并发症--卵巢过度刺激综合征(OHSS),在不断的探索中已获得许多成熟的经验.     

PCOS患者促排卵过程中发生卵巢慢反应的影响因素分析

目的分析控制性超促排卵过程中多囊卵巢综合征(PCOS)不育症患者发生卵巢慢反应的临床指标,以指导其降调节及促性腺激素(Gn)启动剂量的调整。方法回顾性分析2011年1月至2015年4月,在我院生殖中心首次行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)长方案助孕治疗的PCOS患者的临床资料,其中卵巢慢反应的57例患者为A组,114例卵巢反应正常的患者为B组。根据降调药物的不同将A组分为长效GnRH-a组(A1组)和短效GnRH-a组(A2组)。结果 (1)A组的体重和体重指数(BMI)显著高于B组,A组的起始Gn剂量[(125.73±27.49)U]和起始每公斤体重Gn剂量[(1.99±0.43)U/kg]显著小于B组[分别为(135.41±29.42)U、(2.38±0.54)U/kg](P均0.05);(2)多因素Logistic回归分析显示体重是PCOS卵巢慢反应的独立危险因素(P0.01),起始每公斤体重Gn剂量是卵巢慢反应的独立保护因素(P0.01)。(3)A1组和A2组相比启动日黄体生成素(LH)水平有降低趋势,但无显著性差异(P=0.073),A1组起始每公斤体重Gn剂量[(2.19±0.39)U/kg]显著高于A2组[(1.92±0.43)U/kg](P0.05)。结论体重过大、低起始Gn剂量是PCOS患者发生卵巢慢反应的主要影响因素。长效GnRH-a可能较短效GnRH-a更容易导致PCOS患者发生卵巢慢反应。