促性腺激素释放激素激动剂降调节中发生妊娠的原因及处理

在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)过程中,长方案促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合促性腺激素(Gn)是最常用的方法,但在GnRH-a降调节过程中可能发生意外妊娠。多数研究报道的意外妊娠发生率与输卵管因素、精液异常或不明原因不育自然妊娠率百分之一相近。一、GnRH-a与降调节促性     

增加垂体降调节时间和GnRH-a剂量改善IVF/ICSI-ET妊娠率和活产率

目的探讨延长促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节时间和增加GnRH-a剂量对IVF/ICSI-ET妊娠率和活婴分娩率的影响。方法回顾性分析4 941例采用短效GnRH-a长方案降调节的IVF/ICSI-ET周期临床资料。根据GnRH-a使用剂量及降调节时间不同分为A1(GnRH-a 0.05mg/d,20d)、A2(GnRH-a 0.05mg/d,20d)、B1(GnRH-a0.1mg/d,20d)和B2组(GnRH-a 0.1mg/d,20d)。比较4组患者的促性腺激素(Gn)剂量、种植率、妊娠率和活婴分娩率。结果 B2组降调节天数和种植率、妊娠率和活婴分娩率显著高于其他3组(P0.05),而Gn剂量显著少于其他3组(P0.05)。结论在使用短效GnRH-a长方案垂体降调节中,通过延长Gn启动前GnRH-a降调节时间、增加GnRH-a使用剂量可以改善IVF-ET妊娠率和活婴分娩率,且未显著增加Gn使用剂量。     

促性腺激素释放激素激动剂降调节后血清黄体生成素水平对体外受精-胚胎移植结局的影响

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）降调节后月经第3天血清黄体生成素（LH）水平对体外受精-胚胎移植（IVF—ET）结局的影响。方法回顾分析2006年6月至2010年6月在我院接受IVF-ET治疗288个周期的临床资料。患者均采用GnRH—a长方案进行垂体降调节,按降调后月经第3天血清黄体生成素（LH）水平分为三组,A组：LH≤1U／L,共57个周期;B组：1U／L〈LH≤2．5U／L,共188个周期;C组：2．5u／L〈LH〈5U／L,共43个周期。比较三组促性腺激素（Gn）使用天数、剂量,人绒毛膜促性腺激素（hCG）注射日血清雌二醇（E2）、LH水平及子宫内膜厚度、获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率、临床妊娠率及流产率。结果hCG注射日血清E2和LH水平在三组间呈递增趋势,各组间血清LH水平有显著性差异（P〈0．05）,而Gn天数、Gn用量、获卵数、卵裂率在各组间均无显著性差异（P〉0．05）;A组的优质胚胎率和临床妊娠率显著低于B、C组（P〈0．05）,C组的流产率显著高于A、B组（P〈0．05）。结论GnRH—a降调节后月经第3天血清LH水平过低可导致hCG注射日E2和LH水平下降,影响子宫内膜厚度,并导致受精率、优质胚胎率及临床妊娠率下降,流产率上升,但LH过高也可导致流产率增加。     

促性腺激素释放激素激动剂降调节对促性腺激素阈值的影响

1983年Porter等[1]将促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)引入可控制性诱导排卵方案获得成功,并提出GnRH-a降调节概念.由于GnRH-a较天然GnRH-a具有更高的受体亲和力和抵抗酶降解能力,在注射后短期内先出现垂体激发作用,产生一过性升高(flare up)效应,并促使血清促性腺激素(Gn)水平暂时性升高;随后表现为持续的垂体-卵巢轴抑制效应,即垂体-卵巢轴降调节作用(down regulation).表现为GnRH-a脉冲式分泌节奏消失,Gn合成与释放显著减少,血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平降低不足以维持卵泡发育,雌、孕激素达到绝经期水平,这是一种可逆的、以LH、雌二醇(E-2)水平为主的垂体降调节作用.     

长效促性腺激素释放激素激动剂降调时间对体外受精临床结局的影响

目的探讨长效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)垂体降调后促性腺激素(Gn)启动时间对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响。方法回顾性分析2011年1月~2012年6月本院生殖中心776个长方案IVF/卵胞浆内单精子注射(ICSI)新鲜移植周期的临床资料,按照Gn前垂体降调节的时间分为:A组8~10d,B组11~12d,C组13~15d,D组16~18d,比较各组的临床结局。结果四组间受精率、卵裂率、优质胚胎率均无统计学差异(P0.05);启动日A组雌二醇(E2)水平为(57.36±52.79)pmol/L,显著低于C、D组[(79.45±62.23)pmol/L、(85.56±74.07)pmol/L],(P0.05),A组黄体生成素(LH)为(1.85±1.36)IU/L,显著低于C组(2.16±1.11)IU/L,(P0.05);从A组到D组Gn用量分别为(28.58±8.25)支、(27.66±7.16)支、(27.30±8.23)支、(27.19±9.26)支和使用时间分别为(11.19±3.34)d、(10.99±1.58)d、(10.81±1.64)d、(10.90±1.99)d,有逐渐减少趋势,但各组间差异无统计学意义(P0.05);人绒毛膜促性腺激素(HCG)日A组LH水平(1.48±1.21)IU/L显著低于B、C、D组[(1.82±1.53)IU/L、(1.91±1.29)IU/L、(2.27±1.62)IU/L],(P0.05);A组孕酮(P)为(8.85±5.93)pmol/L,则显著高于其它3组[(6.32±3.67)pmol/L、(6.20±3.73)pmol/L、(5.53±3.23)pmol/L),(P0.05);四组临床妊娠率分别为42.37%、45.24%、52.16%和48.18%;胚胎种植率分别为25.19%、27.91%、33.06%、30.54%,组间差异均无统计学意义(P0.05);四组早期流产率分别为12.0%、13.16%、7.42%和1.89%,B组显著高于C、D组(P0.05)。结论在长效GnRH-a长方案控制性超排卵周期中,垂体降调节时间对妊娠结局有一定影响,适当延迟Gn启动时间(≥13d)有提高IVF临床妊娠率及种植率的趋势,并可降低早期流产率。     

拮抗剂方案促排卵过程中促黄体生成素水平对体外受精妊娠结局的影响

目的探讨拮抗剂方案控制性促排卵(COH)周期中卵巢储备功能正常的不孕症患者黄体激素(LH)水平对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的预测价值。方法回顾性分析2015年1月至2016年6月间在南京市妇幼保健院采用拮抗剂方案COH且卵巢功能正常进行IVF-ET治疗的192位患者的临床资料,选择三个LH测定点:LH_8(促性腺激素使用8d后LH值)、LH_(扳机)(扳机日LH值)、LH_(扳机后)(扳机后24hLH值),根据Tukey’s hinges将每个测定点按LH数值由低到高分成三组:A组(LH水平位于区间前25%),B组(LH水平位于区间25%~75%),C组(LH水平位于区间后25%),比较各组间的获卵数、正常受精率、种植率、临床妊娠率、早期流产率。结果各组的年龄、体质量指数(BMI)、基础促卵泡生成素(FSH)水平、基础LH水平、扳机日孕酮(P)水平、促性腺激素(Gn)总量、Gn天数、拮抗剂使用天数差异均无统计学意义;在LH_8测定点,A组获卵数明显高于其余两组[(7.48±2.36)vs.(6.61±2.79)、(7.48±2.36)vs.(5.71±2.30)],差异有统计学意义(P0.05);LH_(扳机)测定点三组扳机日的E_2水平分别为(16 436.94±6 981.81)pmol/L、(13 764.99±6 063.13)pmol/L及(11 768.08±5 207.58)pmol/L,获卵数分别为(7.67±2.31)、(6.61±2.69)及(5.40±2.44);LH_(扳机后)测定点三组扳机日的E_2水平分别为(15 645.36±6 240.03)pmol/L、(14 803.72±6 217.86)pmol/L及(10 343.75±5 097.41)pmol/L,获卵数分别为(7.58±2.70)、(6.85±2.44)及(5.10±2.34);在LH_(扳机)及LH_(扳机后)两个测定点,A组扳机日E_2水平及获卵数均明显高于其余两组,差异有统计学意义(P0.05);各组间的正常受精率、种植率、临床妊娠率、早期流产率均无显著性差异。结论在拮抗剂方案COH过程中,晚卵泡期及扳机日低水平的LH可预测较高的获卵数,但LH水平高低并不影响最终的妊娠结局。     

重组人黄体生成素添加时机对改良超长方案IVF/ICSI结局的影响

目的探讨改良超长方案中早期或中期添加重组人黄体生成素(rLH)对特殊患者IVF/ICSI结局的影响。方法回顾性分析2014年1~12月在深圳武警医院行改良超长方案IVF/ICSI助孕的430例特殊患者(子宫内膜异位症及腺肌症患者273例,PCOS患者134例,反复种植失败患者23例)资料,根据促性腺激素(Gn)启动日血清LH值水平及rLH补充时机分为两组:A组(Gn启动日血清LH1U/L,早期添加LH组)325例,Gn第1日开始添加rLH 75U/d至HCG日;B组(Gn启动日血清LH≥1U/L,中期添加LH组)105例,Gn第6日开始添加rLH 75U/d至HCG日。比较两组患者妊娠结局,包括临床妊娠率、种植率、早期流产率、宫外孕率、OHSS发生率及未获胚率等。结果 A组种植率及临床妊娠率均显著高于B组(种植率54.2%vs.37.2%,临床妊娠率77.4%vs.53.2%),差异均有统计学意义(P0.05);A组获卵数、MII卵数、可利用胚胎数及优胚数均较B组有增加趋势,但差异无统计学意义(P0.05);A组与B组Gn总量、HCG日E2、及HCG日LH水平比较,差异无统计学意义(P0.05);多胎妊娠率及早期流产率A组高于B组(多胎妊娠率54.4%vs.45.5%,早期流产率3.8%vs.0.0%),宫外孕率A组低于B组(0.6%vs.3.0%),未获胚率A组低于B组(1.5%vs.5.7%),但差异均无统计学意义(P0.05)。结论特殊患者使用改良超长方案进行控制性卵巢刺激时,对于LH抑制较深者早期添加rLH可获得满意的临床结局,需进一步探讨LH水平正常者全程添加rLH是否可以获益更高。     

降调节对血清抗苗勒管激素水平的影响及其临床价值

血清抗苗勒管激素(AMH)水平作为评估卵巢储备能力、预测卵巢反应性的有效指标,近年来已成为人类辅助生殖技术(ART)中的研究热点之一。垂体降调节是控制性促排卵(COH)过程中的重要步骤。本文将对垂体降调节是否会对血清AMH水平产生影响、及其临床意义和机制作一综述。     

基础LH水平过高患者拮抗剂方案中全程使用拮抗剂的效果观察

目的探讨基础LH水平过高患者促排卵过程中全程使用拮抗剂的应用效果,为特殊患者拮抗剂方案中拮抗剂的添加时机提供参考。方法回顾性分析2018年1～12月于中山大学孙逸仙纪念医院生殖中心行拮抗剂方案IVF/ICSI助孕的促性腺激素(Gn)启动日LH水平升高(≥10 U/L)的患者资料,根据促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)添加时机分为2组:灵活方案添加GnRH-ant的患者42例为A组;Gn与GnRH-ant同时使用的患者22例为B组;另选取2018年8月启动日LH<10 U/L、灵活方案添加GnRH-ant的112例对照患者为C组。比较3组患者的基本临床资料、促排卵过程及治疗结局各指标。结果基本资料比较中,3组患者中A组女方年龄中位数显著小于其他两组(P<0.001),B组基础LH及抗苗勒管激素(AMH)均显著高于其他两组(P<0.001),A、B两组PCOS患者比例显著高于C组(P<0.001)。促排卵情况的比较:C组的Gn启动量、Gn总量显著高于其他两组(P<0.05),C组促排卵第5、6天及HCG注射日血LH水平显著低于其他两组(P<0....     

卵巢储备功能正常人群卵泡期GnRH-a长方案不同时期添加尿促性腺激素对临床结局的影响

目的 探讨卵巢储备功能正常患者在卵泡期GnRH激动剂(GnRH-a)长方案中不同时机添加高纯度尿促性腺激素(Hp-HMG)对临床结局的影响。方法 回顾性分析2019年4月至2021年12月在我院生殖中心行IVF/ICSI-ET助孕的462例卵巢储备功能正常患者的484个周期临床资料,均采用卵泡期GnRH-a长方案促排卵。根据方案中添加Hp-HMG(外源性LH类似物,含FSH、LH各75 U/支)时机不同分为两组：早卵泡期开始全程添加Hp-HMG为早加组(n=332);晚卵泡期即控制性卵巢刺激(COS)的第6～8天添加Hp-HMG为晚加组(n=152)。比较两组患者的一般资料、促排卵结局及临床妊娠结局。结果 (1)两组间年龄、不孕年限、基础FSH、LH、PRL、孕酮、雄激素水平、抗苗勒管激素(AMH)水平和基础窦卵泡数(AFC)比较均无显著差异(P>0.05);早加组血清基础雌二醇(E₂)水平显著低于晚加组(P<0.05),体质量指数(BMI)显著高于晚加组(P<0.05)。(2)GnRH-a降调节后,两组间促性腺激素(Gn)启动日血清FSH、LH...     

脆性卵膜卵母细胞卵胞浆内单精子注射的胚胎发育与临床结局分析

目的探讨脆性卵膜卵母细胞在卵胞浆内单精子注射(ICSI)后的受精、胚胎发育及妊娠结局的差异。方法回顾性分析2015年1月至2019年3月在西北妇女儿童医院生殖中心的ICSI治疗周期。根据精子注射时卵细胞表现为脆性破膜即为脆性卵膜组共196个周期,通过倾向值匹配(匹配容差为0.05)进行1∶2匹配(匹配变量包括患者年龄、BMI、不孕因素、用药方案),产生对照组(无脆性破膜)392个周期。比较两组患者的受精率、卵细胞退化率、胚胎发育及妊娠结局情况。结果 (1)受精及胚胎情况:脆性卵膜组的成熟卵细胞率(73.59%vs. 86.15%)、正常受精率(66.52%vs. 73.90%)、可用胚胎率(72.95%vs. 78.87%)、优质胚胎率(39.85%vs. 46.18%)均显著低于对照组(P<0.05),而ICSI后卵细胞退化率显著高于对照组(9.18%vs. 4.28%,P<0.05);两组间卵裂率(98.86%vs. 98.32%)、囊胚形成率(52.09%vs. 51.80%)均无显著差异(P>0.05)。(2)临床妊娠结局:两组间胚胎种植率(37.43%vs....     

卵母细胞成熟率对ICSI周期优质胚胎移植后妊娠结局的影响

目的 研究卵母细胞成熟率对卵胞浆内单精子注射(ICSI)有优质胚胎移植周期胚胎发育和妊娠结局的影响.方法 回顾性分析2015年1月至2019年12月在中山大学附属第六医院生殖医学中心接受ICSI助孕的患者资料,拮抗剂方案或激动剂方案促排卵按照卵母细胞成熟率(OMR)分为A组(30％＜OMR≤60％)和B组(OMR＞60...     

卵母细胞成熟比例与体外受精胚胎移植妊娠结局的关系

目的探讨体外受精与胚胎移植（IVF-ET）中,所获卵母细胞的成熟比例与胚胎发育及妊娠结局的关系。方法2006年1月至2007年7月在本中心接受卵胞浆内单精子注射（ICSI）治疗的男性因素不孕患者242例,按卵母细胞成熟比例分为90％～100％（Ⅰ组）、80％～89％（Ⅱ组）、70％～79％（Ⅲ组）、〈70％（Ⅳ组）,回顾性分析这四组的胚胎发育情况及妊娠结局。结果四组的卵裂率和优质胚胎率无显著差异。Ⅳ组的受精率（65．6％）低于前三组（73．3％、74．8％、78．9％）（P〈0．05）;临床妊娠率（25％）明显低于Ⅰ、Ⅱ组（52．3％、55．6％）（P〈0．05）;胚胎种植率（13．64％）也低于Ⅰ、Ⅱ组（34．1％、32．1％）（P〈0．05）。结论卵母细胞成熟比例低组受精率偏低,胚胎的发育潜能及最终的妊娠结局也偏差。     

卵母细胞玻璃化冷冻对胚胎发育及妊娠结局的影响

目的探讨玻璃化冷冻对卵母细胞体外受精、胚胎发育以及妊娠结局的影响。方法将193枚玻璃化冷冻卵母细胞解冻复苏,采用卵胞浆内单精子注射法受精,观察胚胎发育形态,经72h体外培养后移植。结果成熟卵母细胞解冻复苏率为75．6％,正常受精率为72．6％,卵裂率为88．7％,优质胚胎率为48．9％。共移植19例,9例妊娠,已分娩2例,临床妊娠率为47．3％。新鲜周期与冻卵解冻周期相比,卵裂率、可移植胚胎率和优质胚胎率均无显著性差异（P〉0．05）。结论玻璃化冷冻方法对成熟卵母细胞的胚胎发育及妊娠结局无显著影响。     

高质量卵子从何谈起

一、卵子质量对体外受精-胚胎移植（IVF-ET）获得活产是十分重要的 IVF-ET的妊娠率与抱婴回家率很大程度取决于卵子质量,目前实验室所提供的培养条件足以使好的卵子成为优质胚胎,因此卵子质量好是IVF-ET成功的重要前提.卵子质量除了受年龄、超排卵的影响外,还与环境、遗传、生活方式和放/化疗等有关.卵子质量是卵子发生过程中一系列相互作用因素决定的.     

长方案垂体降调节时间对卵泡发育的影响

目的 探讨长方案垂体降调节不同时间对卵泡直径、体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局的影响.方法 回顾分析2009年4月～2010年12月我中心接收IVF-ET患者92例,采用黄体中期垂体降调节长方案.根据降调节时间不同分为:A组15d;B组18d,比较两组在促性腺激素(Gn)启动日和绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日的卵泡直径以及临床结局.结果 启动日两组不同直径卵泡所占比例:3～4 mm:25.14％ vs 29.64％;4.5～7 mm:70.95％ vs 64.58％;7.5～10 mm:3.91％ vs 4.87％.注射HCG日两组直径16 mm以上卵泡占14 mm以上卵泡数的比例:74.10％ vs 69.14％.两组启动日4.5～7 mm直径的卵泡比例以及注射HCG日直径16 mm以上占14 mm以上卵泡数的比例均有显著性差异.Gn用量、Gn天数、获卵数、种植率和妊娠率无统计学差异.结论 长方案适当延长垂体降调节时间,可以增加有效卵泡的比例,改善卵泡发育的同步性,不影响临床结果.     

卵母细胞成熟率与ICSI临床结局的关系分析

目的探讨卵母细胞成熟率与卵胞浆内单精子注射(ICSI)临床结局的关系。方法回顾性分析2014年1~12月在本中心接受ICSI治疗且获卵数≥5枚、卵母细胞成熟率≥30%的2 196个周期,根据卵母细胞成熟率不同,分为5组:A组:30%≤卵母细胞成熟率60%;B组:60%≤卵母细胞成熟率70%;C组:70%≤卵母细胞成熟率80%;D组:80%≤卵母细胞成熟率90%;E组:卵母细胞成熟率≥90%。比较5组间的受精率、卵裂率、优质胚胎率、胚胎种植率、放弃周期率及临床妊娠率等。结果(1)各组基本资料比较,无显著性差异(P0.05);(2)受精率:A组(71.11%)显著低于C组(75.38%)、D组(77.40%)和E组(79.66%),且E组显著高于其他4组(P0.05);(3)卵裂率:A组(97.93%)显著低于D组(99.06%)和E组(99.13%)(P0.05);(4)周期取消率:A组(12.20%)显著高于C组(5.61%)、D组(3.57%)和E组(3.07%),B组(8.02%)显著高于D组和E组,C组显著高于E组(P均0.05);(5)胚胎种植率:A组(36.71%)显著低于D组(48.80%)(P0.05);(6)其余观察指标各组间比较均无显著性差异(P0.05)。结论卵母细胞成熟率较低时ICSI助孕的临床结局相对较差。卵母细胞成熟率低于70%时临床妊娠率开始下降,当卵母细胞成熟率低于60%时临床妊娠率进一步降低。     

PCOS合并代谢综合征患者卵泡液激肽谱与卵子质量的关系

目的探讨PCOS合并代谢综合征患者卵泡液内脂质代谢模式与卵泡液内激肽系统表达谱及胚胎发育的关系。方法前瞻性队列研究,选取年龄匹配的体外受精助孕患者共90例,其中单纯PCOS 30例,PCOS合并代谢综合征患者30例,正常对照组30例。所有患者均采用拮抗剂方案促排卵,取卵日收集单个优势卵泡(直径18~21mm)卵泡液,采用悬液芯片技术检测卵泡液内激肽表达谱,比较各组患者卵泡液内脂代谢指标、激肽表达谱及相关的胚胎质量。结果 (1)三组患者基础性激素(FSH,LH,E_2,P)水平、HCG扳机日和取卵日激素(LH,E_2,P)水平,及收集卵泡液的卵泡直径大小均无统计学差异(P0.05)。(2)PCOS合并代谢综合征组患者的体重指数、血清和卵泡液内甘油三酯水平均显著高于其他两组患者(P0.05),而高密度脂蛋白水平显著下降(P0.05);PCOS合并代谢综合征患者卵泡液内胆固醇水平和TNF-α水平均显著高于其他两组患者(P0.05),而G-CSF水平显著降低(P0.05);其他15种激肽水平各组间无统计学差异(P0.05)。(3)卵泡液G-CSF水平与其内胆固醇(TG)和甘油三酯(TC)水平存在负相关(相关指数分别为0.29和0.25),而TNF-α则与TG水平正相关(相关指数0.26)。(4)三组患者间受精率、胚胎可用率均无统计学差异(P0.05),优质胚胎率在PCOS合并代谢综合征组(20.0%)显著低于PCOS组(38.4%)及对照组(34.6%)(P0.05)。结论 PCOS合并代谢综合征患者卵泡液内脂代谢异常指标主要与激肽表达谱中的G-CSF和TNF-α有关;由于激肽系统对卵子的发生存在直接影响,我们推断PCOS合并代谢综合征患者的卵子发育潜能下降的原因很可能涉及这一机制。