用柱切换高效液相色谱法测定抗孕唑的药代动力学参数

作者采用柱切换高效液相色谱法(CSHPLC)测定抗孕唑药代动力学(药动学)参数.用本CSHPLC系统测得,未经纯化的血样中添加抗孕唑浓度为0.0179×10~(-3)～71.7×10~(-3)mmol/L后,抗孕唑的回收率为75～97%.测抗孕唑日内、日间回收率变异系数均小于5%.本方法减少生物样品前处理中的提取、浓缩等操作,且每次采血量小,为应用单只小动物以获得准确的药动参数创造了有利条件.     

高效液相色谱法测定家兔血浆中安妥沙星浓度及药代动力学参数

目的:建立测定家兔血浆中安妥沙星浓度的高效液相色谱方法,探讨安妥沙星在家兔体内的药代动力学特征。方法:取安妥沙星片,按25 mg/kg剂量,研细,分散于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中,给家兔灌胃,采血,血样经高氯酸处理后进行高效液相色谱法分析。色谱柱条件:Phenomenex C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,4μm);乙腈:50 mmol/L枸橼酸溶液:1 mol/L醋酸胺溶液(19:80:1,体积比)为流动相,流速1.0ml/min;检测波长为295nm,柱温40℃。结果:安妥沙星在家兔血浆中的线性范围为0.164~10.5μg/ml,最低定量限为0.164μg/ml。日内及日间变异均<10%,准确度相对误差<5%。血浆中回收率>80%。实验条件下安妥沙星在家兔体内的药代动力学参数:血药浓度时间曲线下面积为(46.17±13.99)mg·L-1·h-1,达峰时间为(0.9±0.14)h,峰浓度为(5.15±0.54)mg/L,生物半衰期为(11.98±4.02)h,清除率为(0.58±0.19)L·kg-1·h-1。结论:该方法经考察符合生物样品的测定要求,可用于测定家兔血浆安妥沙星浓度和药代动力学的研究。     

高效液相色谱法测定酮康唑血浓度及正常人药代动力学研究

本文在国内首次报道了用反相高效液相色谱法测定酮康唑血浆浓度的方法及名正常人口服400 mg酮康唑的药代动力学研究。固定和为HITACHI GEL 3056(ODS),流动相为甲醇:pH 7.61的0.02 mol/L磷酸盐缓冲液(72:28;流速0.7ml/min,紫外检测波长247nm;最低检测限10ng;平均回收率92％以上;不同浓度水平测定结果的日内和日间变异系数均小于5％。体内动力学过程符合丌放性二室模型。其消除半衰期(T1/2β)为6.21±0.78h;表现分布容积(Vd)为0.84±0.48L/kg;血浆清除率(CL)为0.09±0.05L/(kg·h);峰浓度(Cm)为7.66±4.05μg/ml;达峰时间(Tm)为4.35±1.76h。     

反相离子对高效液相色谱法测定人血浆中阿昔洛韦浓度及药代动力学

建立了用反相离子对高效液相色谱法测定人血浆中阿昔洛韦浓度的方法。色谱柱采用ＡｌｌｔｅｃｈＣ＿１８分析柱,以０．０４ｍｏｌ／Ｌ氯化钠－甲醇－ＩＰＲ－Ｂ７离子对色谱试剂混合液（１００：１５：０．６;ｖ／ｖ）为流动相。检测波长为２５４ｎｍ,肾上腺素为内标。血浆样品经高氯酸沉淀蛋白后直接进样测定。阿昔洛韦浓度在４０～１６００ｎｇ／ｍｌ范围内线性良好,ｒ＝０．９９９２．测定含阿苷洛韦１６０ｎｇ／ｍｌ的血浆样品,其日内（ｎ＝７）及日间的ＲＳＤ分别为４．７％和３．０％。平均回收率为９８．２±５．３％。测定了１０名健康志愿者单次口服阿昔洛韦片剂４００ｍｇ后不同时间的血药浓度并计算了有关的药代动力学参数。     

用高效液相色谱法研究阿糖胞苷在家兔中的药代动力学

我们建立用高效液相色谱法(HPLC)测定血浆中阿糖胞苷(Ara-C)浓度的方法。Ara-C血浆浓度在1～10μg/ml范围内为直线相关,r=0.9994。方法回收率为96.67％。最低检测限为5ng;血浆中最低检测浓度为200ng/ml。5只家兔,每只静脉注射Ara-C 5mg-剂量,用本文的HPLC方法测定其血浆浓度,所得药代动力学参数平均值为:K=0.7611 h~(-1),t_(1/2)=0.9324h,Vd=2.935L/kg,Cl=2.246L/(h·kg)。其结果符合单室模型,对本法的优点作了讨论。     

人血浆中尼美舒利的高效液相色谱法测定及其药代动力学研究

以对羟基联苯为内标设计了血浆中尼美舒利的高效液相色谱测定法。色谱柱为Ｈｙｐｅｒｓｉｌ ＯＤＳ２ ２０ｃｍ×４．６ｍｍ ＩＤ５μｍ,流动相为甲醇－水－冰醋酸（６０：４０：１）,流速１ｍｌ／ｍｉｎ,检测波长为２３０ｎｍ。血样经盐酸溶液酸化反以乙醚提取,回收率为８１．５３％￣８９．１７％,血浆中尼美舒利的最低检出浓度为０．０２μｇ／ｍｌ,线性范围为０．１￣２０μｇ／ｍｌ。１０名志愿者随机交叉ｐｏ单剂量２     

反相离子对高效液相色谱法测定人血浆中阿昔洛韦浓度及药代…

建立了用反相离子对离效液相色谱法测定人血浆中阿昔洛韦浓度的方法。色谱柱采用ＡｌｌｔｅｃｈＣ１８分析柱,以０．０４ｍｏ／Ｌ氯化钠－甲醇－ＩＰＲ－Ｂ７离子对色谱试剂混合液为流动相。检测波长为２５４ｎｍ,肾上腺素为内标。     

液相色谱技术的唑类抗真菌药物的药代动力学分析

目的：探讨液相色谱技术的唑类抗真菌药物的药代动力学效果。方法：应用岛津液湘色谱仪测定人体内血浆中艾迪康唑含量,色谱柱为C18Column,流速为0．5ml／min。结果：平均标准曲线为Y=3．841x＋0．061,标准曲线在0．0108～1．08μg／r11l范围内线性良好（r〉0．999）。准确度和精密度较高,同时稳定性也比较好。结论：液相色谱技术应用于艾迪康唑的药代动力学研究符合生物样品的检测要求,有很好的稳定性、准确度和精密度,值得推广应用。     

高效液相色谱法测定氯氮平血药浓度的改进

氯氮平作为一种抗精神分裂症药物 ,在国内外使用十分广泛 ,以往人们认为 ,氯氮平最大的优点在于它较少产生锥体外系反应 ,但也有实验报道其发生率高达 2 8.7% 〔1〕 。氯氮平血药浓度个体差异很大 ,对其进行监测 ,为临床合理用药提供可靠依据是完全必要 ,且非常重要的。测定氯氮平血液浓度有用气相色谱法 ,或放射免疫法 ,但操作较繁复。我院于 1999年 9月引进了高效液相色谱仪来测定氯氮平血药浓度 ,并对某些步骤作了些改进。具有简便、灵敏、准确度高等特点。1　材料与方法1.1　仪器　美国ＨＰ110 0液相色谱仪(单元泵 ,可变波长紫外检测器 …     

高效液相色谱法测定正常人普罗帕酮血浓度及药动学参数

作者建立了测定普罗帕酮(propafenone,PF)的反相高效液相色谱方法。固定相为日立GEL 3056(ODS)。流动相为甲醇:醋酸钠缓冲液:水(70:15:15,v/v),并用二乙胺调至0.0584mol/L作为改性剂。流速为1ml/min。选择丁卡因作为内标准品。紫外检测波长250 nm。血浆中PF氢氧化钠碱化,用含2％(v/v)异戊醇的正庚烷溶液提取,再用0.3mol/L磷酸溶液回提直接进样。检测限10ng,血浆最低检测浓度40 ng/ml。方法的绝对回收率为88.82+6.39％,日内与日间的变异系数CV小于10％。在50～1600 ng/ml浓度范围内线性良好,相关系数r=0.9993。用本方法测定5名健康志愿者单剂量口服PF 300mg药动学参数的均值为:t_(1/2)(k_a)=0.40±0.15h;t_(1/2)(k)=2.81±0.52h;T_(max)=1.88±0.47h;C_(max)=631.67±453.13 ng/ml;AUC=3843.66±3032.80ng·h~(-1)·ml~(-1)。     

高效液相色谱法测定人血浆中阿昔莫司的浓度及其药代动力学

目的 建立人血浆阿昔莫司的定量分析方法,为药代动力学研究提供技术手段。方法 采用高效液相色谱法,以Inertsil/ WondaSilTM C18（4.6mm×250mm,5μm）色谱柱为固定相;以乙腈∶2mmol/L四丁基溴化铵（磷酸调pH值至3）=13∶87（V/V）为流动相,咖啡因为内标。流速1.0mL/min;检测波长263nm。结果 阿昔莫司在0.05~6μg/mL浓度范围内线性关系良好,标准曲线方程为y=0.74190342x-0.0025535（r2=0.99926),最低定量限为0.05μg/mL,绝对回收率、精密度、准确度与稳定性均符合生物样本测定要求。结论 本研究所建立方法专属性强,灵敏度高,精密度和准确度好,可用于阿昔莫司药代动力学研究。     

高效液相色谱法测定大鼠体内5-氟尿嘧啶的血药浓度及药代动力学研究

目的:用高效液相色谱法测定大鼠5-氟尿嘧啶(5-Fu)的血药浓度。方法:色谱柱为D iamonsil C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇∶乙酸∶水(3∶0.1∶96.9,V/V/V),检测波长为254nm。结果:标准曲线的线性范围为0.5~50mg/L(r=0.9995,n=7)。结论:本方法简便、快速、准确、专一性好,可用于5-Fu的血药浓度监测和药动学研究。     

高效液相色谱法测定小鼠血浆中黄芩苷含量及其药代动力学研究

目的：建立小鼠血浆中黄芩苷含量的高效液相色谱测定方法。方法：样品经甲醇沉淀蛋白,10 000 r/min离心5 min,取上清液进样。采用高效液相色谱法,Waters C18柱（150 nm×4.6 nm,5μm）,乙腈-水（含0.05%的磷酸）（75∶25,V/V）为流动相;检测波长278 nm,柱温30℃,流速1 mL/min。结果：黄芩苷在0.025~25μg/mL范围内线性良好,相关系数r=0.999 6;日内、日间精密度RSD均小于10%;回收率为86.87%~108.86%。结论：本方法简单、灵敏、准确,可用于黄芩苷在小鼠血浆中药代动力学研究。     

高效液相色谱法测定小鼠血浆中8-甲氧基补骨脂素及其药代动力学研究

目的：建立小鼠血浆中8-甲氧基补骨脂素（8-methoxypsoralen,8-MOP）的高效液相色谱（high performance liquid chromatography,HPLC）测定方法,并应用于8-MOP在小鼠体内的药代动力学研究。方法：以5-甲氧基补骨脂素为内标,Waters Symmetry-C18柱（250 mm × 4.6 mm,5 μm）分离,等度洗脱,流动相为甲醇-水（体积比55 ∶45）,流速为1.0 mL/min,荧光检测器检测,激发波长与发射波长分别为334 nm和484 nm,内标法定量。60只雄性健康的ICR小鼠随机分为12组,对照组以1%（质量分数）吐温80灌胃给药,其余11组小鼠灌胃给药8-MOP（40 mg/kg）,HPLC法测定给药后不同时间点小鼠血浆中8-MOP的浓度,DAS 2.0软件计算药代动力学参数。结果：小鼠血浆中8-MOP在0.05~10.00 mg/L范围内线性良好（r=0.999 3）, 检出限为0.015 mg/L;高、中、低3种浓度8 MOP的加标回收率为92.5%~100.6%;日内精密度为3.3%~8.2%,日间精密度为3.4%~6.7%;提取回收率为90.9%~92.0%;小鼠血浆样品在－80 ℃下至少可以保存15 d。小鼠灌胃给药后5 min即可在小鼠血浆中检出8-MOP（1.4 mg/L）,给药2 h血药浓度达到最高峰值,且给药后24 h仍可检出（1.1 mg/L）。t1/2为（39.21±3.65） h,Cmax为（2.31±0.02） mg/L,tmax为（2.00±0.00） h,AUC0-t为（33.34±1.19） （h·mg）/L。结论：该方法准确、简便,适用于小鼠体内8-MOP药代动力学研究。     

用高效液相色谱法测定消炎痛的血浓度

本文报道用高效液相色谱法测定消炎痛(Indomethacin)血浓度的方法和结果。高效液相色谱仪填以反相YWG-C_(18)(10μm),并带有254nm UV检测器。流动相为甲醇∶水∶乙腈∶冰醋酸(63∶27∶10∶0.1ml,V/V),流速为1ml/min。内标物选用炔诺酮。消炎痛的保留时间t_R=9min,内标物t_R=6min10s。线性范围为0.1～5.0μg/ml血清,检测限为0.05μg消炎痛。应用本法测定7名健康受试者的消炎痛血清浓度,其药代动力学参数平均值为:K=0.1677h~(-1),K_α=2.4597h~(-1),t_(1/2)=4.44h,C_(max)=2.3924μg/ml,t_(max)=1.65h,AUC_(0～12h)=6.7525μg.h/ml。结果表明,本法简便快速,适于临床进行消炎痛血清浓度的监测。     

国产兰索拉唑的药代动力学研究分析

目的 研究国产兰索拉唑和进口兰索拉唑胶囊在人体药代动力学方面是否具有人体生物等效性.方法 选18名健康的志愿者口服国产兰索拉唑,采用高效液相色谱对血浆样本进行检测.结果 国产兰索拉唑和进口兰索拉唑的主要药物代谢动力学的主要参数没有统计学显著性差异P>0.05,不具有统计学意义.结论 在健康人群中进行国产兰索拉唑的药代动力学研究分析显示,国产兰索拉唑和进口兰索拉唑是生物等效性制剂.     

超高效液相色谱在现代药代动力学中的应用

以小颗粒填料(粒径小于2μm)和超高压系统(压力大于105kPa)为特征的超高效液相色谱(UPLC)是液相色谱领域的新热点之一,它能够提供更加高效和快速的色谱系统。本文介绍了UPLC的原理、优点及其目前存在的局限性,综述了UPLC及其联用技术在现代药代动力学中的应用及其前景。     

利洛司酮实验药代动力学研究

利用高效液相色谱分离测定的方法，研究了大鼠口服利洛司酮的药代动力学。回收率＞７９％，检测灵敏度为０．１μｇ／ｍｌ，变异系数＜５％，口服利洛司酮后吸收迅速，２４ｈ内基本消除，利洛司酮的血药浓度－时间曲线符合—室开放模型。