膀胱移行细胞癌多药耐药蛋白P—gp170的表达及意义

目的：研究膀胱移行细胞癌的多药耐药性。方法：应用免疫组织化学方法检测80例膀胱移行细胞癌和20例正常膀胱粘膜组织中P－gp170的表达。结果：80例膀胱移行细胞癌组织P－gp170的表达阳性率为42％,明显高于正常膀胱粘膜组织;化疗后复发肿瘤P－gp170阳性表达率明显高于初发肿瘤。结论：P－gp170介导的多药耐药是膀胱癌腔内灌注化疗失败的重要原因。     

P-gp、MRP、Bcl-2、Bax在膀胱癌中的表达及其意义

目的：探讨P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、Bcl-2、Bax在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义。方法：采用SP免疫组化技术检测59例膀胱移行细胞癌和13例正常膀胱组织标本中P-gp、MRP、Bcl-2、Bax的表达。结果：（1）复发膀胱癌组织中P-gp、MRP、Bcl-2表达水平高于初发癌组织（P〈0.05）;Bax表达水平与之相反（P〈0.05）。（2）P-gp、Bcl-2表达随着病理分级、分期上升而增高,Bax表达随着病理分级、分期上升而下降,MRP与病理分级、分期不相关。（3）P-gp表达与Bcl-2呈正相关,与Bax呈负相关。结论：膀胱癌组织P-gp、MRP、Bcl-2、Bax可作为判断膀胱癌的恶性度及预后的重要指标。     

膀胱移行细胞癌P-糖蛋白的表达及其在肿瘤复发中的意义

目的 研究Ｐ－糖蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其在肿瘤复发中的意义。方法 应用Ｓ－ＡＢＣ免疫组织化学方法检测８０例膀胱移行细胞癌组织和２０例正常膀胱粘膜组织中Ｐ－糖蛋白的表达。结果 膀胱移行细胞癌组织Ｐ－糖蛋白阳性率明显高于正常膀胱粘膜组织（Ｐ〈０．０１），灌注化疗后复发肿瘤Ｐ－糖蛋白的阳性表达率明显高于初发肿瘤（Ｐ〈０．０１）。结论 Ｐ－糖蛋白介导的多药耐药是膀胱癌腔内灌注化疗失败、肿瘤复发的重要原因。     

乙酰肝素酶、MMP-9在膀胱移行细胞癌侵袭转移中的表达相关性及临床意义

目的：检测乙酰肝素酶（heparanase,HPA）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在膀胱移行细胞癌、正常膀胱组织中的表达及相互关系,分析其与临床预后及浸润转移的关系。方法：应用免疫组化SP法检测92例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱组织中HPA、MMP-9的表达水平,分析两者的表达与临床病理指标的关系,建立Pearson等级相关分析。结果：HPA在膀胱移行细胞癌中的表达明显高于正常膀胱组织（77.2%,0;P〈0.05）,HPA阳性表达与周围组织浸润（χ2=11.918,P〈0.05）、淋巴结转移（χ2=5.380,P〈0.05）有关,与性别、年龄、组织学分级及1年生存率无关（P〉0.05）;膀胱移行细胞癌组织中MMP-9表达明显高于正常膀胱组织（70.7%,20.0%;P〈0.05）,且MMP-9阳性表达与周围组织浸润（χ2=4.329,P〈0.05）、远处转移（χ2=10.301,P〈0.05）有关,与性别、年龄、组织学分级及1年生存率无关（P〉0.05）。HPA与MMP-9有较高的共同阳性表达率（P=0.018）。HPA和MMP-9表达呈正相关（r=0.729,P〈0.05）,其共同表达率与肿瘤对周围脏器浸润和淋巴结转移有相关性（P〈0.05）。结论：HPA、MMP-9在膀胱移行细胞癌组织中的表达可能与膀胱移行细胞癌浸润、转移相关,可作为新的膀胱移行细胞癌标记物用于联合检测,具有重要的临床意义。     

膀胱移行细胞癌中S100A4蛋白和钙粘蛋白-E表达及意义

目的通过检测S100A4蛋白和钙粘蛋白-E在膀胱移行细胞癌组织中的表达,探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中所起的作用。方法采用免疫组织化学方法检测S100A4蛋白和钙粘蛋白-E在38例膀胱移行癌组织及其相应癌旁组织中的表达。结果 S100A4蛋白在膀胱移行细胞癌及癌旁膀胱组织中的阳性表达率分别为55.3%（21/38）、0.0%（0/38）。膀胱移行细胞癌组织中S100A4蛋白水平明显高于癌旁膀胱组织（P〈0.05）,在膀胱移行细胞癌组织中的表达与肿瘤病理分级（P〈0.05）、临床分期（P〈0.05）呈正相关,与有无淋巴结转移相关（P〈0.05）。E-cad蛋白在膀胱移行细胞癌组织中及癌旁组织中的阳性表达率分别为47.4%（18/38）、81.6%（31/38）,有显著性（P〈0.05）。膀胱移行细胞癌组织中E-cad蛋白阳性表达率与患者病理分级、临床分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）。膀胱移行细胞癌组织中,S100A4蛋白与E-cad蛋白的表达呈负相关（P〈0.05）。结论 S100A4蛋白及E-cad蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达变化与肿瘤的发生、进展、预后密切相关,是判断其生物学行为、预测转移趋势极具价值的指标。     

肿瘤边缘区淋巴管密度在膀胱癌发生发展中的作用

目的探讨血管内皮生长因子-D和D2-40阳性表达的淋巴管密度在膀胱移行细胞癌发生发展中的意义。方法采用免疫组织化学SP法和组织芯片技术测定15例正常膀胱粘膜组织和53例膀胱移行细胞癌组织血管内皮生长因子-D的表达,用SP法标记D2-40并测定淋巴管密度。结果血管。内皮生长因子-D的表达与组织学分型（P〈0．01）、临床分期（P〈0．01）、有无淋巴转移（P〈0．01）有关;膀胱移行细胞癌组织中边缘区淋巴管密度高于中心区和正常膀胱粘膜（P〈0．01）;肿瘤边缘区淋巴管密度与组织学分型（P〈0.01）、临床分期（P〈0．01）、有无淋巴转移有关（P〈0．01）;另外,血管内皮生长因子-D与淋巴管密度之间存在正相关性（P〈0．01,rs=0．747）。结论血管内皮生长因子-D阳性表达及肿瘤边缘区淋巴管密度与膀胱移行细胞癌的发生发展密切相关,血管内皮生长因子-D可能促进淋巴管的新生。     

基质金属蛋白酶-9在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨MMP-9在正常膀胱组织和膀胱移行细胞癌中的表达和临床意义。方法免疫组化分析146例膀胱移行细胞癌组织中MMP-9的表达,并与30例病理证实为正常膀胱组织进行比较。所有数据采用SPSS12．0统计包处理。结果在膀胱移行细胞癌细胞中MMP-9主要表达在癌细胞胞浆,在膀胱移行细胞癌组织中的表达（72．6％）明显高于正常膀胱组织（23．3％）（P〈0．01）;不同分期的膀胱移行细胞癌中MMP-9在T2-T4期肿瘤中的表达（86．8％）显著高于T1期（70．5％）和Ta期（47．1％）（P〈0．05或P〈0．01）,而且在T1期的表达也高于Ta期（P〈0．05）;不同组织学分级的膀胱移行细胞癌中MMP-9在低分化膀胱移行细胞癌组中的表达（92．3％）明显高于中分化组（74．2％）及高分化组（53．3％）,在中分化组的表达亦高于高分化组（均P〈0．05）;MMP-9表达阴性的患者无瘤生存率明显高于MMP-9表达阳性者（P〈0．05）。结论MMP-9的表达随着膀肮移行细胞癌临床分期的升高、组织分化的降低而明显增加,与预后密切相关。     

四连接素在膀胱移行细胞癌上的表达及意义

目的 分析四连接素在膀胱移行细胞癌中的表达及相关意义。方法采用免疫组化法检测30例正常膀胱组织及146例膀胱移行细胞癌组织中四连接素的表达,比较其在不同的临床分期和病理分级中的差别,并分析四连接素的表达与预后的关系。结果四连接素在膀胱移行细胞癌中的阳性表达明显高于正常者（P〈0．05）;不同临床分期中,T1～T4期患者四连接素阳性表达率均明显高于Ta期患者（均P〈0.05）,T2～T4患者四连接素阳性表达率均明显高于T1期患者（P〈0.05）;不同病理分级中,仅G3级别患者四连接素阳性表达率高于级别G1、G2患者,G1、G2级别患者四连接素阳性表达率并无明显差异（P〉0.05）。此外,四连接素在膀胱移行细胞癌中的阳性表达强度与预后呈负相关（P〈0.05）。结论四连接素参与了膀胱移行细胞癌浸润和转移的过程,是预测膀胱移行细胞癌预后的重要指标。     

膀胱移行细胞癌中P-gp、p53、GST-π、Bcl-2的表达与多药耐药性

目的：探讨膀胱移行细胞癌中P-箔蛋白（P-gp）、p53、Bcl-2、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）的表达，了解多药耐药性与膀胱移行细胞癌细胞凋亡的相关性。方法：采用链霉素-生物素（SP）免疫组化技术检测75例膀胱移行细胞癌和10例无病变膀胱（正常对照组）坏率P-gp、p53、GST-π、Bcl-2的表达。结果：膀胱移行细胞癌中P-gp、p53、GST-π、Bcl-2的阳性表达牢分别为81．66％、69．33％、80．00％、65．33％；不同病理分级膀胱移行细胞癌中P—gp、GST-π、Bcl-2的阳性表达差异有统计学意义（P〈0．05～0．01），不同病理分期膀胱移行细胞癌中P—gp、GST-π、p53、Bcl-2阳性表达差异有统计学意义（P均〈0．05）；复发病例中P—gp、GST-π表达异常与p53、Bcl-2之间存在联系。结论：P—gp、p53、Bcl-2、GST-π等表达与膀胱移行细胞癌的分期有关；P—gp、GST-π高表达在膀胱移行细胞癌中是一种常见现象；耐药指标P-gp、GST-π与凋亡指标p53、Bcl-2影响因素有一定的内在联系。     

淋巴管密度和血管内皮生长因子在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌淋巴管密度（LVD）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的关系及生物学意义。方法：应用免疫酶标组织化学二步法检测74例膀胱移行细胞癌、15例膀胱移行上皮不典型增生、15例正常移行上皮中D2-40和VEGF的表达,分析D2-40标记的LVD与VEGF表达的相关性及在不同病变组间的差异。结果：移行细胞癌组中VEGF阳性率和LVD高于正常移行上皮和不典型增生移行上皮组（P〈0.05）,浸润深度≥1/2肌层组VEGF阳性率和LVD高于浸润深度〈1/2肌层组（P〈0.05）;淋巴结转移组VEGF阳性率和LVD高于无淋巴结转移组（P〈0.05）,且移行细胞癌VEGF阳性组的LVD高于阴性组（P〈0.05）;移行细胞癌的VEGF阳性率和LVD与肿瘤细胞分化程度无关。结论：VEGF和LVD与膀胱移行细胞癌的生物学行为有关,VEGF可促进淋巴管生成。     

膀胱移行上皮癌中细胞凋亡与P16表达及其意义

[目的 ]探讨细胞凋亡及P16基因在膀胱移行上皮癌的发生、发展过程中的作用及其相互关系 .[方法 ]采用原位DNA断裂点的三羟基末端标记法及免疫组织化学技术检测 42例膀胱移行上皮癌及 10例正常膀胱粘膜中的细胞凋亡及P16基因的表达 .[结果 ]细胞凋亡广泛存在于正常膀胱粘膜及膀胱癌中 ,膀胱癌中细胞凋亡明显高于正常组织 ,两者间差异显著 ,细胞凋亡与膀胱癌的恶性度负相关 .P16基因阳性率与膀胱癌的恶性度呈负相关 ,P16阳性组细胞凋亡高于相应的阴性组 .[结论 ]细胞凋亡及P16基因与膀胱癌的生物学行为密切相关 ,P16具有明显的促进细胞凋亡的作用     

膀胱移行细胞癌P-gp170表达与细胞凋亡的关系

目的 探讨原发性膀胱移行细胞癌P－糖蛋白（P－gp170)表达与细胞凋亡的关系。方法 用免疫组化SP方法和凋亡细胞原位标记（TUNEL）检测了40例膀胱移行细胞癌P－gp170表达和细胞凋亡，并应用图像分析系统定量分析其凋亡指数（AI）。结果 40例膀胱移行细胞癌P－gp170表达率为48％，细胞学分级之间无显著性差异（P＞0．05）；AI随组织学分级增高而增高，各分级之间有显著性差异（P＜0．05）；AI在膀胱移行细胞癌P－gp170阳性表达组明显低于P－gp170阴性表达组，有显著性差异（P＜0．01）。结论 原发性膀胱移行细胞癌P－gp170高表达可能抑制细胞凋亡过程致AI降低。     

COX-2和Ki-67在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的：探讨环氧化酶-2（COX-2）和Ki-67在膀胱癌中的表达及其意义。方法：应用免疫组化S-P法检测52例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱组织中COX-2和Ki-67的表达。结果：COX-2和Ki-67在癌旁组织中均不表达,而在各级别的膀胱移行细胞癌中均有表达,二者差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：COX-2可以作为评估膀胱移行细胞癌细胞增殖的良好指标,COX-2和Ki-67的表达可以判断膀胱移行细胞癌的恶性程度。     

血管内皮生长因子在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)在膀胱移行细胞癌中的表达及作用。方法:采用免疫组化S-P法检测45例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱粘膜组织,结合临床和病理资料分析其作用。结果:45例膀胱癌组织中VEGF的阳性表达率为62.22%(28/45),正常膀胱粘膜组织中VEGF均为阴性。在肿瘤中随着病理分级的升高,VEGF表达而增强(Ⅰ级35.2%;Ⅱ级71.43%;Ⅲ级85.71%)。T2~T4期的VEGF表达(79.17%)较Tis~T1期(42.86%)两者间有明显差异(P<0.05)。结论:VEGF蛋白在膀胱癌中的表达与膀胱癌细胞的分化程度有关系,可作为判断膀胱移行细胞癌预后的参考指标。     

膀胱移行细胞癌中Survivin表达的意义

目的探讨膀胱移行细胞癌（TBCC）中Survivin表达的意义。方法应用免疫组织化学一步法、RT PCR法检测40例BTCC和12例正常膀胱粘膜中Survivin和Survivin mRNA的表达,Western blot方法检测40例BTCC与32例非BTCC患者尿液细胞中Survivin的表达。结果免疫组织化学方法显示,Survivin在BTCC中阳性表达率为95.0%,在正常膀胱粘膜中无表达（P<0.01）。RT PCR显示,Survivin mRNA在BTCC中阳性表达率为100.0%,在正常粘膜中无表达（P<0.01）。Western blot显示,Survivin在BTCC患者尿液细胞中阳性表达率为95.0%,在非BTCC患者中无表达(P<0.01)。3组中Survivin的表达与BTCC的分级、分期密切相关（P<0.01）。结论Survivin在BTCC中高表达,因而可作为BTCC的一个良好的诊断和预后指标。     

膀胱移行细胞癌iNOS的表达及其与MVD关系的研究

目的：探讨膀胱移行细胞癌组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）的关系。方法：采用iNOS及CD34抗体对35例膀胱移行细胞癌标本，12例癌旁粘膜标本及8例正常膀胱粘膜标本进行免疫组化染色，观察标本中iNOS的表达及与MVD值之间的相关性。结果：35例肿瘤标本中iNOS阳性表达率85．7％，iNOS表达与肿瘤病理分级、分期无关。移行细胞癌MVD值较癌旁粘膜、正常粘膜高，且低分化肿瘤的MVD值较高分化者高，浸润性肿瘤的MVD值较浅表性肿瘤高；iNOS表达与MVD存在正相关性。癌旁粘膜与正常膀胱粘膜比较，iNOS表达与MVD值的差别无 显著性意义。结论：iNOS在膀胱移行细胞癌中的表达增高，可能与肿瘤血管形成有关。     

CD24蛋白在膀胱癌中的表达及意义

目的探讨CD24蛋白在膀胱癌中的表达及其与膀胱癌临床特征的关系。方法采用免疫组化方法对43例膀胱肿瘤、10例正常膀胱组织中CD24的表达进行检测。结果CD24蛋白主要表达于膀胱恶性肿瘤细胞的细胞膜和胞浆中,其阳性例数为27例,阳性率为62．8％,在正常膀胱组织中1例阳性表达,阳性率10％。在43例膀胱肿瘤石蜡标本中,CD24表达强度与肿瘤分级和分期有关,恶性程度高的肿瘤阳性表达高于恶性程度低的肿瘤,浸润性癌也高于非浸润性癌（P〈0．05）。结论①CD24在膀胱癌中的表达明显高于在正常膀胱组织中的表达。②CD24高表达与膀胱移行细胞癌的分化和浸润性进展密切相关。③CD24高表达可能成为判断膀胱移行细胞癌预后的一个重要指标。     

膀胱移行细胞癌中Kaiso与p120 ctn交互作用机制研究

目的：探讨膀胱移行细胞癌中Kaiso与p120连环蛋白（p120-catenin,p120ctn）交互作用机制。方法通过免疫印迹法（Western-Blot）检测Kaiso和p120ctn在82例膀胱移行细胞癌及29例膀胱正常黏膜中的表达。结果膀胱移行细胞癌患者的p120 ctn表达水平低于膀胱正常黏膜中患者的p120 ctn表达水平;膀胱移行细胞癌患者的Kaiso蛋白表达水平高于膀胱正常黏膜患者的Kaiso蛋白表达水平。 p120ctn表达率T1期低于T2～T4期,Kaiso蛋白表达率T1期高于T2～T4期。 Kaiso蛋白和p120ctn表达呈负相关（rs＝-0.779,P＜0.05）。结论膀胱移行细胞癌中Kaiso蛋白和p120ctn与肿瘤的发生和临床分期相关, Kaiso蛋白和p120ctn之间呈负相关,这将会成为恶性肿瘤治疗的新靶点。     

泌尿系统肿瘤组织中核干细胞因子mRNA的表达

目的:探讨泌尿系统肿瘤组织中核干细胞因子(NS)mRNA的表达情况.方法:采用RT-PCR方法,检测43例肾细胞癌、36例膀胱移行细胞癌、36例前列腺癌组织以及其中24例患者相应的癌旁正常组织中NS mRNA的表达情况.结果:55.8%(24/43)的肾细胞癌组织、69.4%(25/36)的膀胱移行细胞癌组织和66.7%(24/36)的前列腺癌组织中NS mRNA表达阳性,癌旁正常组织均未见阳性表达.不同分级、分期肿瘤组织之间NS mRNA的表达差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:NS基因有可能作为一种新的肿瘤标志物用于泌尿系统肿瘤的诊断和恶性程度的判断.