GABAA受体在神经精神疾病中的作用及治疗潜力

大量证据表明γ-氨基丁酸（GABA）能系统在神经精神疾病的病理过程中起重要作用。A型γ-氨基丁酸（GABAA）受体调节剂在临床上的应用已经有较长历史,但副作用和药物依赖的风险限制了它们的使用。随着对不同GABAA受体亚型在这些疾病病理过程中所起作用的不断深入了解,亚型选择性GABAA受体调节剂被认为可能是潜在的治疗策略。本文回顾了揭示GABAA受体和焦虑、抑郁及精神分裂症之间联系的研究成果,同时对亚型选择性GABAA受体调节剂的研究进展作一综述。     

东亚钳蝎提取物对癫痫小鼠大脑皮层NMDA受体和GABA_A受体的调节作用

目的研究BmKE对抗戊四氮致癫痫作用及其对致痫小鼠大脑皮层NMDAR和GABAAR的调节作用。方法观察戊四氮(PTZ)致癫痫模型小鼠,丙戊酸钠(VAP,阳性对照)治疗组和BmKE低(L)、中(M)、高(H)剂量治疗组小鼠癫痫发作的潜伏期,应用同位素3H分别标记MK-801和Muc imol,检测小鼠大脑皮层NMDAR和GABAAR的结合活性。结果BmKE(M)能显著延长PTZ致癫痫小鼠的发作潜伏期(P<0.05),BmKE(L)作用很小,BmKE(H)治疗组癫痫小鼠发作潜伏期的延长值比BmKE(M)治疗组低。PTZ显著升高致痫小鼠大脑皮层的NMDAR结合活性(P<0.05),BmKE(L)治疗组小鼠大脑皮层NMDAR结合活性降低,但是无显著性差异,BmKE(M)和BmKE(H)均极显著降低癫痫小鼠大脑皮层NMDAR结合活性(P<0.001)。BmKE(L)和BmKE(H)显著提高GABAAR结合活性(P<0.05),BmKE(M)极显著提高GABAAR结合活性(P<0.001)。结论适量的BmKE能够有效治疗戊四氮引起的癫痫,显著延长癫痫小鼠的发作潜伏期,BmKE抗癫痫的作用机理,可能与其抑制NMDAR结合活性,激活GABAAR的结合活性有关。     

西红花治疗精神疾病研究进展及作用机制探讨

系统总结西红花治疗抑郁、焦虑、强迫症、精神分裂、性功能障碍、经前综合征等精神疾病的研究进展及相关作用机制,其疗效可能与西红花的抗氧化、抗炎、神经内分泌和神经保护作用有关。     

柴胡加龙骨牡蛎汤在精神疾病中的应用

柴胡加龙骨牡蛎汤作为中医治疗精神神经疾病的名方,有和解少阳兼镇静安神作用,临床上用于抑郁、焦虑、失眠、精神分裂症辨证为肝胆郁热、痰热内扰型的治疗,取得较好疗效。     

酸枣仁汤对EPM大鼠脑组织GABAA受体mRNA表达的影响

目的:研究酸枣仁汤(SZRT)对高架 字迷宫焦虑模型(EPM)大鼠GABAA受体mRNA表达的影响。方法:行为学结束后取EPM大鼠全脑,提取总RNA,用RT-PCR扩增产物进行半定量分析。结果:SZRT组GABAA受体mRNA表达水平参数明显高于模型和DZP组。结论:SZRT能明显提高EPM焦虑大鼠脑组织GABAA受体mRNA表达水平,推测SZRT可能通过增加脑组织GABAA受体量来提高GABAA能的功能,发挥其抗焦虑作用;而DZP不能提高EPM焦虑大鼠脑组织GABAA受体mRNA的表达水平,表明其对脑组织GABAA受体的量无明显作用,推测SZRT与苯二氮草类(安定等)药物对GABA具体作用途径和环节可能有所不同。     

肾气丸在精神疾病中的运用

肾气丸见于《金匮要略》,功能温补肾阳,对具肾阳虚欠之精神疾病效果颇佳。然需注意的是,临证时必须慎察症象,准确辨证方可。     

黄芪建中汤治疗精神疾病举隅

黄芪建中汤应用于精神疾病时宜紧扣小建中汤证;黄芪建中汤之药物剂量,除黄芪多在45~90 g、饴糖多在45 g之外,其余多接近经方一两相当于15.625 g之量,低于此量则疗效欠佳;关于黄芪建中汤之药材选择,芍药用白芍为好,因白芍功擅益阴养血,且具酸收之能;然对于市售之雪白片剂,用之宜慎,因此多系药商用硫磺重度熏染所致,宜选原个药材色浅白、暗黄者为佳,自己切制。饴糖于市肆时或有售,宜选购优质者冷藏备用。     

炙甘草汤在精神疾病中的运用

炙甘草汤原为“伤寒脉结代,心动悸”而设,然以其滋阴生血、益气煦阳之力,常可起阴血匮竭、阳气衰微之重笃,并迅挽心气殆绝而悸慌甚之危候;然于临床运用时,需慎察脉症,准确辨证方可。     

合成冰片对大鼠海马神经元GABAA受体介导电流的作用

目的:研究冰片对培养的大鼠海马神经元GABAA受体介导电流的调控。方法:采用全细胞膜片钳方法。结果:在培养的海马锥体神经元上,给予GABA可引起一具有明显脱敏的内向电流(IGABA),此电流能被b icucu llin所阻断,说明该电流为GABAa受体所介导。冰片以open-channel b locker的方式抑制IGABA,且这种抑制作用是可逆的,即洗去冰片后,抑制作用迅速消失。结论:冰片可能通过抑制GABAA受体提高中枢神经系统的兴奋性而发挥其醒脑作用。     

老年大鼠脑M受体亚型的变化及知母的调整作用

用M_1受体选择性拮抗剂PZ对~3H—QNB与青年大鼠脑受体结合的竞争抑制实验,通过双位点数学模型求出M_1、M_2两种亚型受体的RT及K1值,均与文献值相近。对老年大鼠的平行实验表明,老年组脑内高亲和力受体(M_1)数明显降低,但亲和力不变;低亲和力受体(主要为M_2)数量及亲和力均无明显变化。连续口服知母水提物3～4个月的老年大鼠与配对的对照老年大鼠相比,表明知母能明显提高高亲和力受体的数量,但不影响其亲和力;知母对低亲和力受体数量及亲和力均无明显影响。     

三七方对小鼠海马γ-氨基丁酸A受体mRNA表达的影响

目的:研究三七方镇静催眠作用的分子机制。方法:以RT-PCR方法,三七方对小鼠海马γ-氨基丁酸A受体mRNA表达的影响。结果:与空白对照组比较,三七方组和复方枣仁胶囊组均能显著增加海马GABAA-α1mRNA的表达(P<0.01),复方枣仁胶囊组有增加海马GABAA-α2mRNA表达的趋势。结论:三七方镇静催眠作用的作用机理与促进GABAA-α1的表达有关;三七方对GABAA-α2mRNA表达无影响,可能可以避免由其介导的认知功能损害。     

电针对慢性炎性痛大鼠中枢不同脑区GABA_A受体mRNA表达的干预研究

目的:观察中枢不同脑区γ-氨基丁酸A型(GABA_A)受体mRNA在慢性炎性痛大鼠的脑内表达及电针的干预作用。方法:48只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、电针组和假电针组,每组12只。采用足底注射弗氏完全佐剂建立慢性炎性痛模型,电针组于造模后28 d介入电针治疗,取后三里和昆仑穴,予疏密波、频率2 Hz/100 Hz、强度0.5~1.5 mA,治疗30 min,仅干预1次。假电针组与电针组取穴相同,仅刺入皮下,连接电针,不通电,固定30 min。观察各组大鼠造模前,造模后1、3、7、14、21、28 d机械痛阈、热痛阈变化及造模后29 d情绪行为变化,前扣带皮层、杏仁核、下丘脑GABA_A受体mRNA相对表达量。结果:造模后1、3、7、14、21、28 d各个时间点与空白对照组比较,模型对照组大鼠机械痛阈变化率和热痛阈变化率显著降低(均P<0.01);造模后29 d,模型对照组大鼠旷场实验中央区域运动距离和中央区域停留时间较空白对照组明显减少(均P<0.05)。干预后与模型对照组、假电针组比较,电针组能显著增加机械痛阈变化率、热痛阈变化率、中央区域运动距离、中央区域停留时间(P<0.01,P<0.05)。造模后29 d各组大鼠前扣带皮层、下丘脑GABA_A受体mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);与空白对照组比较,模型对照组大鼠杏仁核GABA_A受体mRNA表达显著降低(P<0.01),电针组干预后大鼠杏仁核GABA_A受体mRNA表达较模型对照组、假电针组增多(P<0.01)。结论:单次电针可显著提高慢性炎性痛大鼠机械痛阈和热痛阈,改善情绪异常行为,其机制可能与提高杏仁核GABA_A受体mRNA表达相关。     

疏肝解郁法治疗慢性乙型病毒性肝炎伴焦虑抑郁障碍的临床研究

目的:观察中医疏肝解郁法治疗慢性乙型病毒性肝炎伴焦虑抑郁障碍的效果。方法:50例慢性乙型病毒性肝炎(CHB)伴焦虑抑郁障碍病人,按随机数字表法随机分为西药组、中药组,每组25例。西药组加用氟哌噻吨美利曲辛片,每日1片;中药组予柴胡疏肝散加减,每日1剂。连续用药4周,比较两组病人中医症状积分、焦虑抑郁评分等指标。结果:中药组治疗后中医症状积分较西药组低,有统计学差异(P0.05);两组治疗后焦虑抑郁评分比同组治疗前下降,均有统计学差异(P0.05);两组间治疗后焦虑抑郁评分均无统计学差异(P0.05)。结论:中医疏肝解郁法能改善慢性CHB伴焦虑抑郁障碍患者的焦虑抑郁等临床症状。     

腺苷及其受体与针刺镇痛的相关性研究

腺苷是中枢神经系统中重要的神经递质,通过与不同受体亚型结合,在体内发挥不同的作用。其中A_1受体与腺苷在体内亲和力最高,A_(2a)受体、A_3受体虽与腺苷亲和力不如A_1受体,但在痛觉信息的传递和调节过程中均具有非常重要的作用。本研究从腺苷及腺苷A_1、A_2、A_3三类受体的分布、作用及相关神经肽的关系进行探讨,为进一步探讨针刺镇痛的机制研究提供思路。     

养血清脑颗粒治疗缺血性脑血管病后焦虑抑郁的临床观察

目的观察养血清脑颗粒对缺血性脑血管病后焦虑抑郁的治疗作用及药物的安全性。方法根据入选条件选取缺血性脑血管病后焦虑抑郁的患者83例,其中急性缺血性脑卒中患者41例,慢性脑供血不足患者42例,随机分为对照组、实验1组、实验2组,实验1组给予帕罗西汀片和养血清脑颗粒,实验2组给予养血清脑颗粒,对照组给予帕罗西汀片,共口服药物8周。分别于治疗前后进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分。结果缺血性脑血管病后焦虑抑郁以头痛头晕、情绪低落、睡眠障碍为主。治疗后实验1组较对照组HAMD评分下降明显（P〈0.05）,对照组及实验1组HAMD、HAMA评分均较实验2组降低明显（P〈0.05）。实验1组的总有效率为96.4%,实验2组的总有效率为81.5%,对照组的总有效率为92.5%,3组总有效率差异无统计学意义（P〉0.05）,但3组减分率构成比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论养血清脑颗粒对于缺血性脑血管病后焦虑抑郁有治疗作用,药物安全可靠,副反应少。     

中药配合心理干预对强直性脊柱炎的疗效及焦虑抑郁的影响

目的：观察中药配合心理干预治疗AS临床疗效及对焦虑、抑郁的影响。方法：将84例符合纳入标准的AS患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予舒肝强脊汤同时进行心理干预,对照组给予柳氮磺胺吡啶（SASP）口服,疗程为4周。治疗前后观察BASDAI、BASFI、ASAS20、BASDAI50、SAS、SDS。结果：治疗后2组BASDAI、BASFI评分均明显下降,差异有统计学意义（P〈0.01）;治疗前后BASDAI、BASFI评分差值比较,2组差异有统计学意义（P〈0.01）。与对照组比较,治疗组ASAS20、BASDAI50明显改善,差异有统计学意义（P〈0.01）。2组治疗前后SAS、SDS评分差值比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：中药配合心理干预的临床疗效优于SASP,不仅改善AS患者临床症状,而且显著减轻患者的抑郁焦虑程度。     

桂郁金的活性成分姜黄素对抑郁症作用机制研究进展

抑郁症(Depression)是一种严重的广泛的精神疾患,影响到全世界约17%的人,其特征是普遍或持续的精神障碍,导致情绪、认知和记忆缺陷。桂郁金的主要成分姜黄素通过多种机制治疗抑郁症,主要在抑郁症动物模型、神经递质、神经保护和抗氧化,免疫以及炎症等途径在各种动物和人类研究中都有体现。对姜黄素的抗抑郁作用的几种机制进行简要综述,为指导临床药物研发提供理论依据。     

二仙汤及其组方中药对幼年大鼠肾上腺雌激素受体表达的影响

目的通过观察二仙汤及其组方中药对幼年大鼠肾上腺雌激素受体(ER)表达的影响,探讨其对肾上腺功能的影响机制。方法幼年SD大鼠54只,分为正常对照、阳性对照、二仙汤、淫羊藿、仙茅、巴戟天、当归、黄柏和知母9组,各组给药6d后麻醉大鼠,取血清测量睾酮的含量,分离摘取双侧肾上腺,称重后常规石蜡包埋切片,行免疫组织化学染色。结果阳性对照组、二仙汤组肾上腺系数增加,二仙汤组、淫羊藿组、仙茅组和知母组血清睾酮水平降低,以二仙汤组最明显(P0.01)。ERα主要分布于肾上腺皮质球状带和束状带细胞的细胞质中,二仙汤组平均光密度值升高,而阳性对照组下降;ERβ主要分布于肾上腺皮质球状带和束状带细胞的细胞核中,二仙汤组、淫羊藿组、仙茅组和知母组平均光密度值与阳性对照组比较下降。结论二仙汤及其方中温肾药(淫羊藿、仙茅)和滋阴药(知母)通过影响不同类型ER在肾上腺皮质中的分布发挥植物雌激素样作用。     

地黄饮子对卒中后抑郁大鼠海马5-羟色胺受体的影响

目的:通过观察地黄饮子对卒中后抑郁大鼠5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)与5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)mRNA水平表达的影响,进一步探讨地黄饮子治疗脑卒中后抑郁的可能作用机制.方法:健康成年SD大鼠60只,雌雄各半,随机分为6组(空白组、模型组、百优解组、地黄饮子高、中、低剂量组)每组10只,除空白对照组每笼饲养5只外(雌雄分开),其余各组均采用单独饲养法,每笼饲养1只.卒中后抑郁模型建立成功后,模型组、氟西汀组和地黄饮子高、中、低剂量组分别以2.0mL蒸馏水、盐酸氟西汀(1.8 mg·kg-1)和地黄饮子(按生药)450,150,75 mg· kg-ig,1次/d,持续用药至行为学检测.在脑卒中后抑郁大鼠模型上,采用实时荧光定量RT-PCR方法,对卒中后抑郁大鼠5-HT1AR与5-HT2AR mRNA水平进行观察.结果:大鼠海马5-HT1AR相对表达水平与空白组(1.12±0.16)比较,模型组(0.23 ±0.13)有显著性差异(P＜0.01);地黄饮子中、高剂量组(0.76 ±0.13,0.75 ±0.11)与模型组比较,有显著性差异(P＜0.05).各组大鼠海马5-HT2AR mRNA表达水平与空白组(1.13 ±0.12)比较,模型组(2.21±0.21)有显著性差异(P＜0.05);地黄饮子高、中剂量组(1.21±0.21,1.25 ±0.26),与模型组比较,有显著性差异(P＜0.05).结论:地黄饮子可能是通过上调5-HT1AR mRNA、下调5-HT2AR mRNA在海马区的表达,达到治疗卒中后抑郁的目的.