p53凋亡刺激蛋白抑制因子的研究进展

p53凋亡刺激蛋白抑制因子(inhibitory member of the ASPP family,iASPP),属于ASPP蛋白家族的一员,人类的iASPP由PPP1R13L基因编码合成。iASPP与同一家族的ASPP1、ASPP2功能相反,能够特异性抑制野生型p53的诱导目的基因转录活化和促细胞凋亡功能,导致肿瘤的发生,在乳腺癌和急性白血病中高表达,因此被认为是一种新的癌蛋白,本文就近年来iASPP基因的研究进展简要综述。     

肝细胞癌组织p53凋亡刺激蛋白2表达及临床意义

目的 探讨肝细胞癌组织p53凋亡刺激蛋白2(ASPP2)表达及临床意义。方法 选取2016年6月至2019年6月在首都医科大学附属北京同仁医院接受手术切除治疗的80例肝细胞癌患者为研究对象,收集所有患者的肝细胞癌组织及癌旁正常组织,比较两种组织ASPP2表达水平;分析肝细胞癌组织ASPP2蛋白表达与临床病理特征、预后以及与X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）、p53蛋白表达的关系。结果 肝细胞癌组织ASPP2 mRNA表达水平、蛋白高表达率和蛋白表达评分均明显低于癌旁正常组织（均P<0.05）。肝细胞癌组织ASPP2蛋白表达与病理分期、临床分期、脉管浸润等有关（均P<0.05）,与性别、年龄、HBV感染、肝硬化、甲胎蛋白水平、肿瘤数量、包膜侵犯等均无关（均P>0.05）。ASPP2蛋白高表达患者累积无病生存率和累积5年总生存率均明显高于ASPP2蛋白低表达患者（均P<0.05）。ASPP2蛋白高表达的肝细胞癌组织XIAP蛋白表达水平明显低于ASPP2蛋白低表达的肝细胞癌组织,而p53蛋白表达水平明显高于ASPP2蛋白低表达的肝细胞癌组织,差异均有统计学意义（均P<...     

p53凋亡刺激蛋白2与肿瘤细胞的自噬和凋亡

p53凋亡刺激蛋白2(ASPP2)是ASPP家族的一个重要成员,能够通过对细胞促凋亡靶基因转录的调节来促进细胞的凋亡。另外,ASPP2与自噬也具有一定的关系,它能通过提高p53通路介导的自噬来诱发肿瘤细胞凋亡增加,从而达到抑制和杀灭肿瘤的作用。在肝癌细胞中,ASPP2过表达可增强p53诱导的自噬调节蛋白(DRAM)介导的自噬对肝癌细胞的促凋亡作用。DRAM的发现使p53与自噬之间建立了联系,也进一步丰富了ASPP2的功能机制,这也为肿瘤的基因治疗提供了新的思路。     

p53凋亡刺激蛋白抑制因子表达水平与鼻咽癌临床病理学特征的关系

目的 探讨p53凋亡刺激蛋白抑制因子(iASPP)表达水平与鼻咽癌临床病理学特征的关系.方法 采用免疫组化法检测iASPP在62例鼻咽癌患者鼻咽癌组织中的表达情况,比较不同临床病理特征者的iASPP表达情况.结果 62例患者中iASPP阳性表达者44例(71.0％),阴性表达者18例(29.0％).不同性别、年龄、病理分型、T分期和临床分期患者的iASPP阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P均＞0.05),而不同N分期患者的iASPP阳性表达率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).N分期与iASPP阳性表达率呈正相关(r=0.368,P=0.003).结论 鼻咽癌患者的N分期与iASPP阳性表达有关,iASPP的表达水平有可能成为鼻咽癌预后的预测指标.     

食管癌p53基因甲基化及其表达分析

本文通过检测食管癌组织中p53基因甲基化状态和p53蛋白表达情况,得出结论:p53基因高甲基化状态引起的突变或失活是食管癌发生发展的重要因素之一.     

结肠癌组织中p53凋亡刺激蛋白家族表达水平及其与临床病理学特征的相关性研究

目的:探讨结肠癌组织中p53凋亡刺激蛋白（ASPP）家族表达水平及其与临床病理学特征的相关性。方法:选取结肠癌患者的结肠癌组织共50例,以及健康人的正常结肠组织共30例。分析ASPP家族与结肠癌的组织分化程度、浸润深度和淋巴结转移等临床特征的相关性。结果:结肠癌组织与正常结肠组织中ASPP1和ASPP2的阳性表达率差异均无统计学意义（P>0.05）;而结肠癌组织中iASPP的阳性表达率显著高于正常结肠组织（P<0.05）;结肠癌组织中iASPP的阳性表达率在肿瘤病理分级间差异均无统计学意义（P>0.05）,而ASPP1和ASPP2的阳性表达在肿瘤病理分级间差异均有统计学意义（P<0.05和P<0.01）;结肠癌组织中ASPP1与iASPP的阳性表达在肿瘤浸润深度间差异均无统计学意义（P>0.05）,ASPP2的阳性表达在肿瘤浸润深度间差异有统计学意义（P<0.05）;而结肠癌组织中ASPP1、ASPP2和iASPP的阳性表达均在淋巴结有无转移间差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:iASPP在结肠癌组织和正常组织的阳性表达的差异,表明其有可能成为结肠疾病良、恶性的诊断及鉴别指标之一;ASPP2的阳性表达与结肠癌病理分期和分级有相关关系,表明其有可能成为结肠癌预后指标之一。     

骨肉瘤发生中p53蛋白表达对细胞凋亡的调节

目的研究骨肉瘤发生中p53蛋白表达对细胞调亡的调节。方法利用原位脱氧核糖核酸末端转移酶(In situ terminal deoxynucleotide transferase;ISTdT)标记技术和SP免疫组织化学方法分别检测骨肉瘤和良性骨肿瘤组织中凋亡细胞和p53蛋白的表达。结果骨肉瘤中p53蛋白的阳性率(76.9%,50/65)和阳性表达强度明显高于良性骨肿瘤组织(21.1%,4/19)(分别为P＜0.01和P＜0.05),但4种亚型之间差异无显著性(P＞0.05)。骨肉瘤组织中凋亡细胞密度均明显低于良性骨肿瘤组织(P＜0.01),但各亚型之间两者亦均无明显差异(P＞0.05);骨肉瘤和良性骨肿瘤组织中p53蛋白表达与凋亡细胞密度呈明显的线性负相关(r=-0.8954,P＜0.01),其表达增强则凋亡细胞密度逐渐降低。结论在骨肉瘤发生中p53基因突变可能是一种频发事件。突变型p53基因可能是通过其蛋白过度表达抑制肿瘤细胞凋亡,导致骨肉瘤的发生和发展。     

胃癌p16基因启动子CpG岛甲基化研究

目的：探讨p16基因启动子CpG岛甲基化在胃癌中的表达及意义．方法：采用特异性甲基化PCR（MSP）法检测p16基因启动子CpG岛甲基化水平．结果：对照组未检测到CpG岛甲基化,胃癌细胞株均检测到CpG岛甲基化,23例（74％）胃癌组织检测到CpG岛甲基化．此外,17例（74％）癌旁组织检测到CpG岛甲基化．胃癌组织p16基因CpG岛甲基化与分化程度及淋巴结转移之间无相关关系（P〉0．05）．结论：胃癌广泛存在p16基因启动子CpG岛甲基化,并且可能是胃癌发生的早期分子事件．     

沉默p53凋亡刺激蛋白抑制因子抑制结直肠癌细胞的增殖

目的探索p53凋亡刺激蛋白抑制因子(iASPP)在结直肠癌组织/细胞中的表达及iASPP沉默后对结直肠癌细胞增殖的影响。方法该研究首先检测临床样本结直肠癌组织和癌旁正常组织中iASPP mRNA的表达差异、结直肠癌细胞系和正常结肠上皮细胞系(HCoEpiC)mRNA和蛋白质iASPP表达差异;然后在人结肠癌细胞SW480中转染iASPPsiRNA,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测iASPP mRNA表达效率,用免疫印迹试验(Western blot)检测iASPP的蛋白表达水平;最后用MTT法和Brd U法检测沉默iASPP对SW480细胞增殖的影响。结果结直肠癌组织中,iASPP mRNA表达相比癌旁正常组织上调;结直肠癌细胞LoVo、SW620和SW480中iASPP mRNA和蛋白质表达相比正常结肠上皮细胞系(HCoEpiC)均上调;在SW480细胞中转染iASPP-siRNA可下调iASPP的表达;沉默iASPP可抑制结直肠癌细胞的增殖。结论沉默iASPP基因抑制结直肠癌细胞的增殖。     

妇科恶性肿瘤组织p16基因5′CpG岛高甲基化及其临床意义

①目的　探讨 p16基因 5′CpG岛高甲基化在妇科恶性肿瘤发生发展中的作用。 ②方法　采用以PCR为基础的甲基化分析法 ,检测p16基因第 1外显子 5′CpG岛在 34例子宫颈癌、4 0例子宫内膜癌和 4 0例上皮性卵巢癌组织及其相应正常组织中的高甲基化情况。③结果　正常组织中均未见 p16基因第 1外显子 5′CpG岛的高甲基化 ,子宫颈癌、子宫内膜癌和上皮性卵巢癌组织中的高甲基化率分别为 2 9.4 %、30 .0 %和 10 .0 %。子宫颈癌、子宫内膜癌的高甲基化率高于正常宫颈组织 (χ2 =5 .4 0、4 .33,P <0 .0 5 )。子宫颈癌和子宫内膜癌组织的高甲基化与临床分期和组织学分级有关 (χ2 =4 .2 9～ 9.78,P <0 .0 5 )。④结论　p16基因 5′CpG岛的高甲基化在子宫颈癌和子宫内膜癌的发生发展中起一定作用     

胃癌组织p53、p73蛋白及细胞凋亡的研究

目的 探讨p53、p73蛋白及细胞凋亡在胃癌发生发展中的可能机制.方法 选择57例手术切除的胃癌及胃癌旁组织,用免疫组化方法检测组织中的p53、p73蛋白表达,同时用TUNEL方法检测组织中的凋亡细胞.结果 胃癌组织p53、p73表达率显著高于胃癌旁组织;低、未分化型腺癌表达率显著高于高、中分化型腺癌;有淋巴转移显著高于无转移组;p53、p73高表达的癌组织,细胞凋亡减少,早期胃癌凋亡低于晚期胃癌.结论 胃癌组织p53、p73蛋白高表达,可延缓细胞凋亡;细胞凋亡机制障碍可能是胃癌细胞发生发展的基础.     

乳腺癌及良性病变中P16蛋白与基因5′CpG岛甲基化的病理意义的探讨

目的:探讨P16蛋白在乳腺良性病变,乳腺导管内癌,浸润性导管癌中的表达,p16基因5′CpG岛甲基化在原发性乳腺癌组织中与P16蛋白失表达的关系及意义。方法:用限制性酶PCR检测45例乳腺浸润性导管癌及15例乳腺良性病变p16基因中5′CpG岛甲基化状态,甲基化检测结果与免疫组织化学方法检测的P16蛋白表达结果进行比较。结果:p16蛋白在乳腺癌中强表达,但随组织学分级升高,淋巴结的转移,肿瘤直径的增加,p16蛋白表达率降低。p16基因甲基化与p16蛋白表达负相关,且与组织学分级相关。结论:p16基因甲基化是其失表达的可能机制之一。     

胆囊癌组织bcl-2和p53基因甲基化水平研究

目的:探讨胆囊癌组织总甲基化水平、bcl-2和p53基因甲基化水平在胆囊癌发病中的作用。方法:改进的酶联免疫吸附技术检测45例胆囊癌组织和40例胆囊炎组织基因组总甲基化水平,应用甲基化特异性PCR技术检测bcl-2和p53基因甲基化水平,应用荧光RT-PCR技术检测bcl-2和p53 mRNA的表达。结果:胆囊癌组织基因组总甲基化水平明显低于胆囊炎,差异具有统计学意义(P<0.05)。胆囊癌组织p53基因甲基化发生率高于胆囊炎(64.4%vs17.5%),差异具有统计学意义(P<0.05);胆囊癌组织bcl-2基因甲基化发生率与胆囊炎比较差异无统计学意义(17.8%vs 15.0%,P>0.05)。胆囊癌组织bcl-2 mRNA的表达明显高于胆囊炎、p53 mRNA的表达明显低于胆囊炎,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:基因组总甲基化水平降低和p53高甲基化可能是胆囊癌发生的分子机制之一。     

非霍奇金淋巴瘤中p53基因mRNA的表达

目的 探讨研究非零奇金淋巴瘤中ｐ５３ ｍＲＮＡ的表达与为型ｐ５３蛋白和临床病理的相关性。方法 采用原位杂交和ＡＢＣ法。结果 在４８例各型非霍奇金淋巴瘤中ｐ５３ ｍＲＮＡ有不同程度的表达，检出率为５８．３％，突变型ｐ５３蛋白阳性组ｐ５３ｍＲＮ的检出率为８０．０％，显著高于突变型ｐ５３蛋白阴性组（４２．８％）（Ｐ〈０．０５）结论 在非零奇金淋巴瘤中存在ｐ５３基因突变，产生了突变型ｐ５３ｍＲＮＡ，提示后     

p16基因CpG岛过甲基化与其转录失活的探讨

目的　探讨肿瘤细胞 p16基因CpG岛过甲基化对其表达的影响。 方法　利用甲基化特异性PCR (MSP)检测了 4种肿瘤细胞 (SPC A1、BIU 87、T2 4、HepG2 )的甲基化状态 ,并通过RT PCR检测该 4种肿瘤细胞在用去甲基化试剂 5 氮杂脱氧胞苷 (5 Aza CdR)处理前后表达程度的差异。结果　除BIU 87外 ,其它 3种肿瘤细胞p16基因都有不同程度的甲基化 ,用 5 Aza CdR处理后比处理前 p16mRNA的表达有显著升高。 结论　p16基因CpG岛的过甲基化可导致转录表达失活 ,与肿瘤的发生、发展关系密切。     

脑缺血再灌注后内皮细胞凋亡与p53表达的关系

目的 探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后血管内皮细胞凋亡及其与p53蛋白表达的关系。方法 采用原位末端标记法和免疫组化法分别观察脑缺血再灌注不同时间后血管内皮细胞凋亡和p53蛋白的表达。结果 脑缺血再灌2h在缺血周围区即有凋亡内皮细胞出现，12－24h达高峰，之后逐渐下降，至21d与假手术组已无显性差异。脑缺血再灌注6h在缺血周围区p53蛋白开始表达，24－48h达高峰，之后逐渐下降，至7d与假手术组已无显性差异。p53蛋白表达高峰时间迟于内皮细胞凋亡24h。结论 脑缺血再灌注损伤中凋亡是血管内皮细胞的死亡形式之一，p53表达蛋白参与缺血再灌注后血管内皮细胞凋亡机制的调节。     

胃癌p53基因甲基化及其表达情况的研究

目的检测胃癌组织中p53基因甲基化状态和p53蛋白表达情况。方法选择p53基因第5外显子,应用限制性内切酶HpaII和MspI酶切胃癌组织及正常胃组织DNA,经PCR扩增和免疫组化等方法对100例胃癌患者的癌组织和癌旁组织进行检测。结果有71%的患者p53蛋白表达阳性,54%的患者具有p53蛋白基因的高甲基化,50%同时有p53蛋白表达阳性和p53基因的高甲基化。结论提示p53基因高甲基化状态引起的突变或失活是胃癌发生发展的重要因素之一。     

胃癌中E-cadherin基因5'端CpG岛甲基化研究

目的:检测胃癌组织中E-cadherin基因5'端CpG岛启动子区域的甲基化状况,探讨该基因甲基化与胃癌组织学类型、淋巴结转移、年龄、性别之间的关系,研究该基因甲基化在胃癌发生发展过程中的作用.方法:采用甲基化特异性PCR方法对胃黏膜中E-cadherin基因5'端CpG岛启动子区域甲基化状况进行研究.结果:胃癌中E-cadherin基因甲基化率为34.6%(28/81),而正常胃黏膜中均未检测到该基因异常甲基化.E-cadherin基因甲基化与肿瘤组织学类型、淋巴结转移及性别均无相关性,但与年龄有关,随着年龄增加患者甲基化率呈增高趋势.结论:E-cadherin基因5'端CpG岛启动子区域甲基化与年龄有关.E-cadherin基因5'端CpG岛启动子区域异常甲基化是胃癌细胞常见的分子事件,可能参与了胃癌的发生发展过程.     

Survivin蛋白在外阴鳞癌中的表达及其与p53蛋白表达相关性的探讨

目的：探讨Survivin蛋白在外阴鳞癌中的表达及其与p53蛋白表达的相互关系。方法：S-P法检测Survivin，p53蛋白在30例外阴鳞癌及10例正常外阴上皮组织中的表达。结果：Survivin蛋白在正常外阴上皮组织中无表达，在外阴鳞癌组织中的表达阳性率为73．3％。Survivin蛋白表达阳性率随外阴鳞癌的病理分级及临床分期的增高而表达增强。在外阴鳞癌中survivin，p53两者蛋白表达密切相关。结论：Survivin蛋白在外阴鳞癌组织中表达上调，提示该基因对外阴鳞癌的发生发展起重要作用，其过度表达提示外阴鳞癌预后不良。survivin蛋白的表达与押癌基因p53的失活可能在外阴鳞癌的发生发展中起协同作用。     

子宫内膜癌中细胞凋亡和p53基因的表达

目的 探讨细胞凋亡在子宫内膜癌发生发展中的作用。细胞凋亡与抑癌基因p53表达产物的关系。以及p53蛋白表达与预后相关性。方法 应用免疫组织化学方法和TUNEL技术，对子宫内膜腺癌癌变过程中各种病变组织中p53蛋白和细胞凋亡进行测定。结果 正常增生期子宫内膜有偶发凋亡，早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的细胞凋亡率分别为1.82%和3.86%，p53蛋白在正常增生期子宫内膜，早期子宫内膜癌和晚期子宫内膜癌的表达率分别为8.31%,38.9%和57.1%。p53蛋白阴性组细胞凋亡率明显高于p53蛋白阳性组。结论 细胞凋亡参与子宫内膜癌的发生发展，子宫内膜癌细胞凋亡受p53基因调控，p53蛋白可能成为评判预后的指标。