Survivin基因与肿瘤治疗策略

Survivin基因是近年来发现的重要的凋亡抑制基因,具有抑制凋亡和参与细胞周期调控的双重功能.大量的研究报道了在基础和临床实验中survivin基因与放、化疗的敏感性的密切关系.由于survivin基因的重要功能,加之其具有基因治疗最理想的条件,即它在肿瘤组织中表达率高,与正常组织中的表达相比,它同时具有高特异性的特点,因而目前研究关注于以survivin基因为靶点的基因治疗,抑制survivin基因的表达,增加肿瘤的自发性凋亡和放、化疗诱导的凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤对放、化疗的敏感性.基因治疗途径包括：1）改变survivin基因功能区的关键位点,使其不能生成正常功能的蛋白.2）通过黄素蛋白（flavopivid0l）抑制周期素依赖蛋白激酶（Cdc2）活性,使其不能对survivin Thr（34）位点磷酸化,从而抑制了survivin蛋白的正常功能.3）从RNA水平抑制surviyin表达的基因沉默技术.上述研究已得到了可喜的结果,过渡到临床实验是进一步努力的目标.     

Survivin基因及其与肿瘤靶向治疗

Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibi-torofapoptosisprotein,IAP)家族中的新成员。其具有抗凋亡的特征性结构:较为保守的N端BIR结构域,缺乏RING锌指的C端α螺旋结构,以及2个剪接变构体(Sur-vivin-DeltaEx3与Survivin-2B);而且具有特异性的抗凋亡效应通路:对caspase-3和/或caspase-7的直接和/或间接作用途径,以及对纺锤体装置的调节途径。Survivin可见于胚胎发育过程及部分胎儿组织,在成人终末分化组织低表达或不表达,而在肿瘤组织高表达。近年研究显示,Survivin在肿瘤的发生发展中起重要作用,与肿瘤预后密切相关,有望成为一种广谱的肿瘤诊断标记物,并可能是抗肿瘤治疗的重要标靶。近来针对Survivin的反义核酸和其突变体的靶向治疗研究显示,其可诱导肿瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖,并增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,为肿瘤的综合防治提供了新的思路。Survivin在肿瘤组织中独特的高表达性及其具有的重要意义,迫使人们今后需重新认识抗细胞凋亡与细胞恶变的关系及抗凋亡基因与癌基因的界定;激励人们揭开Sur-vivin基因的激活机制;促进人们加速对Survivin靶向治疗临床应用的探索。     

Survivin表达与食管鳞癌放化疗及其预后相关性的研究

.在不同肿瘤长度、肿瘤部位、分化程度和TNM分期的食管鳞癌患者中,Survivin在核内或胞质内的表达差异均无统计学意义,P均＞0.05.生存分析结果显示,核内和胞质内的Survivin表达对预后均无明显影响.结论:Survivin可能不是食管鳞癌的预后因素,应用免疫组化法检测Survivin对评估食管鳞癌放化疗的预后意义不大.     

Survivin基因及其与肿瘤靶向治疗

Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAP)家族中的新成员。其具有抗凋亡的特征性结构：较为保守的N端BIR结构域，缺乏RING锌指的C端α螺旋结构，以及2个剪接变构体(Survivin—DeltaEx3与Survivin-2B)；而且具有特异性的抗凋亡效应通路：对caspase-3和／或caspase-7的直接和／或间接作用途径，以及对纺锤体装置的调节途径。Survivin可见于胚胎发育过程及部分胎儿组织，在成人终末分化组织低表达或不表达，而在肿瘤组织高表达。近年研究显示，Survivin在肿瘤的发生发展中起重要作用，与肿瘤预后密切相关，有望成为一种广谱的肿瘤诊断标记物，并可能是抗肿瘤治疗的重要标靶。近来针对Survivin的反义核酸和其突变体的靶向治疗研究显示，其可诱导肿瘤细胞凋亡，抑制细胞增殖，并增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，为肿瘤的综合防治提供了新的思路。Survivin在肿瘤组织中独特的高表达性及其具有的重要意义，迫使人们今后需重新认识抗细胞凋亡与细胞恶变的关系及抗凋亡基因与癌基因的界定；激励人们揭开Survivin基因的激活机制；促进人们加速对Survivin靶向治疗临床应用的探索。     

Survivin基因与肿瘤放疗和化疗的敏感性

凋亡抑制蛋白Survivin具有调节细胞周期和抑制凋亡的功能,在多数恶性肿瘤组织中表达丰富,但在正常成熟组织中不表达,这种特性使其成为目前恶性肿瘤治疗的新靶点。抑制Survivin基因的表达,可明显增加肿瘤的自发性凋亡和放化疗诱导的凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤对放化疗的敏感性。     

放射增敏治疗的靶基因

对放、化疗的耐受是癌症治疗的主要障碍 ,基因治疗联合放疗代表了癌症治疗的一种新方式。采用基因治疗方式提高肿瘤细胞对射线的敏感性 ,然后联合放疗以提高治疗效果 ,在动物和临床试验中已取得显著效果。就放射增敏治疗的靶基因及其实验和临床研究进展予以综述。     

Survivin基因与肿瘤放疗和化疗的敏感性

凋亡抑制蛋白Survivin具有调节细胞周期和抑制凋亡的功能,在多数恶性肿瘤组织中表达丰富,但在正常成熟组织中不表达,这种特性使其成为目前恶性肿瘤治疗的新靶点。抑制Survivin基因的表达,可明显增加肿瘤的自发性凋亡和放化疗诱导的凋亡,抑制肿瘤生长,提高肿瘤对放化疗的敏感性。     

放射增敏治疗的靶基因

对放、化疗的耐受是癌症治疗的主要障碍，基因治疗联合放疗代表了癌症治疗的一种新方式。采用基因治疗方式提高肿瘤细胞对射线的敏感性，然后联合放疗以提高治疗效果，在动物和临床试验中已取得显著效果。就放射增教治疗的靶基因及其实验和临床研究进展予以综述。     

肿瘤治疗止吐药物临床应用研究进展

肿瘤放化疗中致吐机制及传递神经递质的多样性、治疗药物药理特点的多样性决定了临床药物选择的多样性,且同类药物间也存在用药特点的差异性。肿瘤放化疗所致的呕吐,其形成呕吐反射的神经递质主要为多巴胺、乙酰胆碱、组胺、5-羟色胺(5-HT3)和神经激肽(NK1)。近年来,临床使用的药物主要为5-HT3受体拮抗剂和NK1受体拮抗剂。5-HT3受体拮抗剂类药物作用机制大致相同,其差异性主要体现在与受体的作用方式、亲和力、量效曲线关系和药代动力学特征及药物代谢酶的差异。阿瑞吡坦为2003年被美国FDA批准上市的第一个NK1受体拮抗剂,与5-HT3受体拮抗剂、地塞米松合用被列为高致吐化疗和延迟性呕吐的标准药物治疗方案。2006年,ASCO修订委员会颁布了新版肿瘤患者止吐药应用指南,该指南中把止吐药物定位为:1)较高治疗指数药物;2)较低治疗指数药物;3)辅助药物。对肿瘤化疗高度、中度致吐的止吐治疗中,均将上述较高指数的3类药物联合或组合应用。对低度止吐的化疗方案,则适当使用辅助药物。     

BMI-1基因与肿瘤关系研究进展

BMI-1基因为一种致癌基因,属于PcG家族成员,通过抑制INK4a-ARF位点,从而与多种实体瘤的发生发展密切相关;BMI-1基因在维持正常干细胞自我更新及多向分化方面起重要作用;具有促进白血病干细胞增殖的能力。肿瘤干细胞是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断扩展的源泉,靶向杀死肿瘤干细胞应成为肿瘤治疗的根本目的。     

肺癌多学科治疗的新进展

多学科治疗已逐渐成为肺癌的治疗原则 ,随着各种治疗方法疗效提高而不断改进 ,多学科治疗方案有了新进展 ,改善了肺癌的预后。对于Ⅰ～Ⅲ期适于手术治疗的NSCLC和SCLC患者适合以手术为主的多学科治疗。据围手术时间又可分为 :1)诱导化疗 (新辅助治疗 ) :用于估计不可手术的Ⅱ、Ⅲ期SCLC和Ⅲ期NSCLC ,但目前仍属临床研究阶段 ,有待积累更多病例来说明 ;2 )辅助化疗 :术后用 3～ 4个周期含铂方案可望提高生存率 ;3 )术前后放疗未见有益于生存率 ,术后放疗只能减少局部复发 ;4)放化疗后手术治疗可提高生存率 ,但死于非癌率高于单放化疗。非手术多学科治疗主要为不适手术的晚期肺癌 ,1)化放疗对象为局部广泛期 (Ⅲ期 )肺癌 ,倾向于同期应用为好 ;2 )Ⅳ期肺癌以含铂化疗方案为主 ,可延长 2个月生存期 ,二药联合优于三药和单药。新生物靶点治疗药物 ,以抑EGFR药物为主 ,如IRESSA现已上市 ,是NSCLC二线 ,三线药物 ,40 %有症状改善 ,也可延长生存期 ,对女性 ,不吸烟 ,腺型 ,细支气管肺泡癌 ,肺弥漫性粟粒样转移灶效果较好。     

肾母细胞瘤的治疗新进展

肾母细胞瘤是儿童最常见的原发于肾脏的恶性肿瘤。外科手术在20世纪对于改善肾母细胞瘤的预后起着积极的作用,但单纯手术的适应范围越来越窄。随着对本病放射敏感性的不断认识以及有效化疗药物的不断开发,包括放射治疗和化学治疗的综合治疗,使肾母细胞瘤的生存率取得显著的提高,从20世纪30年代的30%提高到现在的85%以上。虽然,美国国立肾母细胞瘤研究组(NWTSG)和国际儿童肿瘤协会(SIOP)对术前治疗的价值存在不同看法,但SIOP的系列研究证实,术前治疗可以取得较好的治疗效果。对于术后化疗,SIOP93-01研究结果表明,Ⅰ期组织学中危或间变型肾母细胞瘤患者可进一步减少为4周,这显著降低了治疗的毒副反应且不影响治疗的疗效。腹部照射的剂量也较以往明显减低,放疗剂量10·8Gy即可取得与20Gy同样的局部肿瘤控制,减少了放射导致的远期毒副反应的发生。目前,有关肾母细胞瘤的临床研究集中在如何减少低危肿瘤患者的治疗,达到最好的治疗效果,同时毒副反应发生最少,从而提高患者的生存质量。     

沙利度胺治疗恶性肿瘤的研究进展

沙利度胺早期作为一种非巴比妥类镇静剂用于早孕反应的治疗,但由于严重的致畸作用而被禁用。随后的研究发现,沙利度胺具有抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作用,1998年美国FDA批准其用于麻风病结节性红斑的治疗。近年来研究发现,沙利度胺具有抗血管生成及调节免疫等作用。目前,沙利度胺已经成为复发和难治性骨髓瘤标准治疗的一部分,和其他药物联合应用对其他实体肿瘤如神经胶质细胞瘤、前列腺癌、肾癌、恶性黑色素瘤和肺癌等的治疗显示一定效果,但其作用机制尚不完全明了。     

癌症的个体化治疗

个体化是肿瘤治疗过程中常常被忽视的问题，肿瘤生物学的个体化特征决定了肿瘤治疗的个体化。癌症的个体化特性包括时间个体化、空间个体化、解剖上的个体化、结构的个体化、基因的个体化、功能的个体化和人为的个体化等七个方面。医学模式整体观念的形成、后基因组时代的到来，为肿瘤个体化治疗提供了必要的契机和工具。因此，传统的肿瘤临床治疗手段正在逐渐被以更为准确的以分子标志物辅助诊断为依据，分子信息指导下的更为安全有效的个体化治疗所取代。     

放射性皮炎的防治研究现状

放射性皮炎是肿瘤放射治疗最常见的并发症,其预防和治疗一直是放疗界关注的问题。放射性皮炎的评价目前主要基于医生的主观评价,一些客观评价方法用于临床实践还需要进一步的研究。许多因素影响放射性皮炎的发生及其严重程度,包括内在因素和外在因素。除常规的护理以外,药物是放射性皮炎防治很重要的手段,如植物提取物（包括芦荟凝胶和植物油类）、维生素类（包括维生素C、维生素B12和维生素E等）、乳膏类（激素类乳膏和比亚芬等）、重组人表皮生长因子和中药等。许多学者对以上药物的防治效果进行了研究,但评价不一,期待更为有效的防治措施和方法出现。     

肿瘤的自杀基因治疗研究进展

肿瘤的自杀基因治疗法是一种具有潜在临床应用价值的新的肿瘤治疗策略。综述了近年来自杀基因疗法在肿瘤治疗中取得的研究进展 ,分别从自杀基因作用机制、自杀基因体系、载体的构建、旁观者效应、自杀基因与免疫反应、联合基因治疗等几个方面进行综述。     

癌症的个体化治疗

个体化是肿瘤治疗过程中常常被忽视的问题,肿瘤生物学的个体化特征决定了肿瘤治疗的个体化。癌症的个体化特性包括时间个体化、空间个体化、解剖上的个体化、结构的个体化、基因的个体化、功能的个体化和人为的个体化等七个方面。医学模式整体观念的形成、后基因组时代的到来,为肿瘤个体化治疗提供了必要的契机和工具。因此,传统的肿瘤临床治疗手段正在逐渐被以更为准确的以分子标志物辅助诊断为依据,分子信息指导下的更为安全有效的个体化治疗所取代。     

三阴性乳腺癌靶向治疗策略

目的:总结近期国内外三阴性乳腺癌的靶向治疗研究进展。方法:应用Medline、Pub Med、Web of science、CNKI数据库,以"三阴性乳腺癌、基底样乳腺癌和靶向治疗"为关键词,搜索近期发表的相关临床研究。共纳入文献30篇。结果:大量临床试验发现,靶向表皮生长因子受体(EGFR)抑制药西妥昔单抗(单克隆抗体)能明显提高TNBC患者的总反应率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)或临床获益(CB);血管内皮生长因子(VEGF)抑制药贝伐珠单抗(单克隆抗体)不能延长患者OS,但能显著延长MBC/ABC患者的PFS和ORR,索拉非尼(小分子抑制剂)能改善TNBC患者的PFS;腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制药olaparib,能使BRCA1/2基因突变的TNBC患者获益。结论:随着对TNBC生物学行为的深入研究,新的靶点不断被发现、新的靶向药物陆续面市,使TNBC治疗策略更完善。     

多西他赛作为一线用药治疗卵巢癌研究进展

多西他赛是半合成的紫杉类药物,临床药理学研究证实,多西他赛的抗瘤活性强于紫杉醇,并和紫杉醇没有交叉耐药。已有的研究表明,多西他赛治疗铂类耐药和对紫杉醇耐药的卵巢癌有较好的疗效。近几年,很多研究评价了多西他赛作为一线药物治疗卵巢上皮癌的价值。Ⅰ期和Ⅱ期的临床研究证实,多西他赛联合铂类药物作为一线药物治疗卵巢癌有较好的有效率为58%～89%,而多西他赛联合卡铂化疗的毒副反应比多西他赛联合顺铂少,特别是神经毒性。Ⅲ期临床研究比较了多西他赛联合卡铂方案和目前作为治疗卵巢上皮癌标准一线化疗方案的紫杉醇联合卡铂方案治疗卵巢上皮癌的差别,发现两个方案有相同的有效率,分别为58.7%和59.5%,但是多西他赛联合卡铂化疗的神经毒性更低,所以推荐多西他赛加卡铂联合化疗方案作为卵巢上皮癌的一线化疗方案。