XRCC1基因多态性与肝细胞癌的病例对照研究

目的了解DNA修复基因XRCC1常见3个位点的单核苷酸多态性在研究人群中的分布频率及特点,探讨其与肝细胞癌（以下简称肝癌）发病风险的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究方法。运用TaqManMGB荧光定量实时PCR实验方法,检测XRCC1常见3个位点的单核苷酸多态性。结果 （1）基因分型分析结果显示：XRCC1-194位点、XRCC1-280位点、XR-CC1-399位点的突变等位基因频率在病例组中的分布分别为25.7%、9.3%、24.8%,在对照组中分别为27.1%、9.2%、23.6%,经χ2检验,3个位点的等位基因频率在病例组和对照组中的分布差异均无统计学意义（P〉0.05）。以上3个位点的各基因型在两组间分布差异也均无统计学意义（P〉0.05）。（2）多因素Logistic回归分析显示：调整年龄、性别、民族、婚姻状况和职业等因素后,携带XRCC1-194TT、XRCC1-280AA、XRCC1-399AA突变基因型与肝癌无关联。（3）对XRCC1-194、XRCC1-280、XRCC1-399多态位点分别与肝癌家庭史、吸烟、饮酒、乙肝病毒慢性感染等可疑危险因素进行叉生分析,结果显示,3个基因多态位点分别与吸烟、饮酒、乙肝病毒慢性感染均存在相加交互作用。结论 XRCC1常见3个位点的单核苷酸多态性可能不是广西人群中肝癌的易感因素,但存在XRCC1基因多态性与吸烟、饮酒、HBsAg慢性感染等的相加交互作用。     

XRCC1基因多态与肺癌易感性的关系

目的 探讨DNA修复基因XRCC1多态对肺癌发生易感性的影响.方法 采用病例对照研究的方法选择209例肺癌患者为病例组,256例健康检查者为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测XRCC1基因194、280和399位点的多态性.结果 病例组与对照组XRCC 1-194位点Trp/Trp变异基因型分布频率分别为19.1％、10.9％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).该变异基因型携带者发生肺癌的危险度是野生型携带者的2.215倍(95％CI为1.276～3.845).病例组与对照组XRCC1-280位点Hi,His变异基因型分布频率分别为6.7％、4.3％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).该变异基因型携带者发生肺癌的危险度是野生型携带者的2.460倍(95％CI为1.141～5.304).病例组与对照组XRCC 1-399位点Gln/Gln基因型分布频率分别为10.0％、9.0％,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).XRCC1-194、XRCC 1-280多态基因位点与吸烟在肺癌发生中均存在交互作用,携带XRCC1-194 Arg/Trp+Trp+Trp基因型和XRCC 1-280 His/His+Arg/His基因型的吸烟人群患肺癌的危险度分别为4.889(95％CI为2.828～8.452)和6.281(95％CI为3.572～11.046),明显高于携带野生基因型的非吸烟者.结论 携带XRCC1-194 Trp/Trp和XRCC 1-280 His/His突变等位基因及其与吸烟的交互作用使肺癌发生的风险增加,XRCC1基因多态与吸烟在肺癌的发生过程中起一定作用.     

河南省人群五种基因多态性与肺癌易感性的关系

目的探讨河南省人群中外源性化合物代谢酶CYP1A1、GSTM1、GSTT1、mEH和DNA修复酶XRCC1基因多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例-对照研究的方法,选取河南省209例肺癌患者为病例组,256例健康体检者为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测I相代谢酶基因CYP1A1,II相代谢酶基因GSTM1、GSTT1、mEH及DNA修复酶基因XRCC1的多态基因型。结果河南省人群中GSTM1缺失型,CYP1A1-exon7、mEH-exon3、XRCC1-194及XRCC1-280基因纯和突变型在病例组与对照组中的分布频率差异均有统计学意义(P<0.05),GSTM1基因缺失者与GSTM1基因阳性者相比发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.76,95%CI:1.21-2.56,P=0.005);携带CYP1A1-exon7 Ile/val+val/val基因型的个体较携带CYP1A1-exon7 Ile/Ile基因型的个体发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.65,95%CI:1.16-2.39,P=0.009);mEH-exon3突变基因型携带者与野生纯合型的个体相比发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.77,95%CI:1.18-2.64,P=0.007);携带XRCC1-194 Arg/Trp+Trp/Trp基因型的个体较携带XRCC1-194 Arg/Arg基因型的个体发生肺癌的危险性升高(ORadj=1.55,95%CI:1.07-2.27,P=0.016);XRCC1-280 His/His基因型携带者较XRCC1-280 Arg/Arg+Arg/His基因型携带者发生肺癌的危险性升高(ORadj=2.21,95%CI:1.05-4.52,P=0.026)。CYP1A1-Msp1、GSTT1、mEH-exon4及XRCC1-399多态基因型在病例组与对照组中的分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论河南省人群中CYP1A1、GSTM1、GSTT1、mEH和XRCC1基因的分布与国内外相关报道有一定差异,其中CYP1A1-exon7、GSTM1、mEH-exon3、XRCC1-194及XRCC1-280基因位点的变异与河南省人群肺癌患癌危险度增高有关。     

多因子降维法在人群散发性结直肠癌交互作用分析中的应用

目的 探讨DNA修复基因多态性与中国南方汉族人群散发性结直肠癌发病的相关性,验证多因子降维法(MDR)应用于多因子疾病基因-基因、基因-环境交互作用分析的可行性.方法 采用自然人群为基础的病例对照研究设计,运用PCR-RFLP方法对206例结直肠癌病例和845例正常对照开展OGG1 Ser326Cys,XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln,XPD Lys751Gln和XRCC3 Thr241Met等DNA修复体系常见单核苷酸多态性(SNP)的检测分型.结果 个体特征与结直肠癌的关联分析表明,年龄与结直肠癌的发病正相关,高年龄组(≥61岁)与低年龄组(≥42岁至＜61岁)相比,结直肠癌患病风险增高有统计学意义(校正OR=2.04,95%CI:1.49～2.80);家族肿瘤史同样与结直肠癌的发病存在有统计学意义的正相关关系(校正OR=1.51,95%CI:1.05～2.17).前述各SNP的等位基因和基因型分布频率在正常对照组和病例组间差异均无统计学意义(P＞0.05).采用MDR对基因-基因、基因-环境交互作用模型的筛选分析表明,最佳的交互作用模型包含了年龄分布、饮酒史、XRCC1 Arg194Trp和OGG1 Ser326Cys等4个因子(平均检验准确度=0.616,交叉验证一致性=10/10,P=0.011);进一步以筛选出的低风险组合为参照,logistic拟合分析发现高风险组合可以使结直肠癌的患病风险增高并有统计学意义(OR=2.72,95%CI:1.66～4.47).结论 DNA修复基因多态性对中国人散发性结直肠癌风险的遗传影响符合低外显性特征,并与环境因子可能存在着复杂的联合作用.     

中国南方汉族人群哮喘与GSDMB/ORMDL3基因多态性

目的研究GSDMB/ORMDL3基因相关单核苷酸多态性位点(SNP)与中国广东人群哮喘发病、吸烟行为的相关性。方法于2014年3月—2015年3月对广东医学院附属医院就诊的394例哮喘患者、395名健康成人进行血样采集和问卷调查,用SNa Pshot技术检测GSDMB/ORMDL 3基因单核苷酸多态性(SNP)rs7216389、rs4794820、rs11650680基因型,并分析SNP变异与哮喘风险及吸烟因素的相关性。结果 SNP位点rs7216389C-T和rs4794820 A-G变异增加哮喘发病风险(OR分别为1.8和1.7,均为P0.000 1),而rs11650680 C-T位点变异与哮喘风险无明显相关性(OR=0.8,P=0.170 0);吸烟哮喘患者rs7216389 T/T和rs11650680 C/C高于戒烟与非吸烟组,而rs4794820 A/A低于非吸烟组(均为P0.000 1)。结论 rs7216389 C-T、rs4794820 A-G位点变异与哮喘发病风险明显相关,吸烟增加rs7216389 C-T、rs4794820 A-G、rs11650680 T-C位点的变异风险。     

hOGG1、APEX1和XRCC1基因单核苷酸多态性与噪声性听力损失的关联研究

目的 探讨人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶基因（hOGG1）、脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1基因（APEX1）、X射线损伤修复交叉互补基因（XRCC1）多态性与中国汉族人群噪声性听力损失（noise-induced hearing loss,NIHL）的易感关联性。
方法 以江苏省某化纤公司下属3个子公司接触噪声的作业工人为研究对象,结合工作场所噪声声级测量结果和工人纯音测听结果,筛选病例组585人和对照组619人。获取两组人群周围血基因组DNA,采用TaqMan探针法对所选基因的单核苷酸多态性位点进行基因分型。
结果 共筛选3个候选基因:hOGG1、XRCC1和APEX1。logistic回归分析结果显示:在显性模型中,相比GG基因型,rs2072668 CC+CG基因型可能是噪声性听力损失发病的危险因素,其调整的OR值及95% CI值为1.40（1.10~1.78）;在90~95 dB（A）·年累积噪声暴露量下,相比GG基因型,rs2072668位点CC+CG基因型可能是噪声性听力损失发病的危险因素,其调整的OR值及95% CI值为2.11（1.16~3.82）;在 < 90 dB（A）·年累积噪声暴露量下,相比TT基因型,rs 1130409 GG+GT基因型可能是噪声性听力损失发病的危险因素,其调整的OR值及95% CI值为2.76（1.13~6.73）。单体型分析结果显示,CTG（rs2072668-rs1799782-rs2230409）可能是噪声性听力损失发病的危险因素,相比对照组,其调整OR值及95% CI值为1.78（1.21~2.61）。
结论 rs2072668 CC+CG基因型增加了噪声作业工人患NIHL的风险,提示hOGG1基因单核苷酸多态性可能与NIHL易感性有关。
     

XRCC1、XPD、XRCC3、CCND1基因多态性与职业慢性苯中毒发病工龄的关联

目的探讨DNA损伤修复基因XRCC1、XPD、XRCC3基因和细胞周期调控基因CCND1的多态性与慢性苯中毒发病工龄的关系。方法以确诊的80名慢性苯中毒患者作为研究对象,应用PCR—RFLP分析技术,检测DNA损伤修复基因XRCC1（C26304T、G27466A、G28152A、G36189A位点）、XPD（C22541A、C23591T、A35931C位点）、XRCC3（C18067T位点）和细胞周期调控CCND1基因G870A位点的多态性,比较不同基因型Kaplan—Meier生存曲线,评价慢性苯中毒发病工龄与XRCC1、XPD、XRCC3和CCND1基因多态性的关联。结果携带XRCC127466G／G基因型的个体发生慢性苯中毒的发病工龄比携带27466G／A＋A／A变异基因型的个体长6．9年;携带CCND1870G／G基因型的个体比G／A＋A／A基因型个体的发病工龄短6．2年。结论XRCC1和CCND1基因多态性可能影响慢性职业性苯中毒的发病工龄。     

1,3-丁二烯作业工人XRCC4基因多态性与染色体损伤的关系

目的探讨DNA双链断裂修复酶XRCC4基因多态性与1,3-丁二烯(BD)作业工人染色体损伤易感性的关系。方法选取189名BD作业工人和83名行政人员作为研究对象,采用(CBMN)评价个体外周血淋巴细胞染色体损伤水平,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析XRCC4基因3个单体型标签单核苷酸多态性位点(A245G、T1394G和C1475T),Clark运算法确定个体XRCC4基因的单体型等位基因和单体型对,协方差分析校正相关影响因素,比较具有不同XRCC4基因型或单体型对的个体外周血淋巴细胞CBMN率的差异。结果在校正年龄、性别、吸烟、饮酒影响因素后,BD作业工人CBMN率为(7.17±5.41)‰、核质桥(NPB)率为(1.20±1.43)‰、核芽(NBUD)率为(2.87±2.44)‰,对照组的CBMN率为(3.10±2.56)‰、NPB率为(0.24±0.66)‰、NBUD率为(1.68±1.92)‰,差异有显著性(P0.01);暴露组中XRCC4A245G位点AA基因型个体NPB率显著高于AG基因型或GG基因型个体(P0.05);按年龄分层39岁组中XRCC4T1394G位点TT基因型个体CBMN率高于GG基因型个体(P0.01)。结论 XRCC4A245G和T1394G位点的多态性能影响职业性BD暴露导致的外周血淋巴细胞染色体损伤的易感性。     

多重PCR-RFLP检测XRCC1基因两位点多态性

目的 探讨多重聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(多重PCR-RFLP)技术在单核苷酸多态性检测中的应用.方法 应用多重聚合酶链反应(Multiplex)(多重PCR)原理设计人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1基因)194、399位点引物,通过PCR-RFLP技术判断XRCC1基因2个SNP位点多态性.结果 设计的两对引物可同时PCR扩增分别含2个多态位点的DNA片段,MspI限制性内切酶酶切可判断2位点多态性,PCR和酶切效果均较好.结论 多重PCR-RFLP技术可应用于单核苷酸多态位点的检测,并节省时间和费用,提高检测效率.     

DNA修复基因XRCC1多态性及EB病毒感染与鼻咽癌易感性的关联

目的 研究X射线交错互补修复基因1(XRCC1)多态性及EB病毒(EBV)感染与鼻咽癌(NPC)易感性的关系,为临床筛查、预防和诊治提供参考依据。方法 选取2018年4月-2021年4月济南市人民医院97例初治NPC患者和92名健康体检人群分别为NPC组和对照组,比较两组EBV-DNA水平,分析XRCC1基因Arg194 Arg/Trp、Arg280 Arg/His和Arg399 Arg/Gln多态性。结果 NPC组吸烟史、家族史和EBV-DNA阳性占比均高于对照组(P<0.05); NPC组和对照组XRCC1基因Arg194 Arg/Trp、Arg280 Arg/His和Arg399 Arg/Gln位点基因型分布均满足Hardy-Weinber平衡定律(P>0.05),且NPC组Arg194 Trp/Trp基因型和Trp等位基因分布频率分别为(6.19%和31.44%)低于对照组,Arg399 Gln/Gln基因型和Gln等位基因分布频率分别为(28.87%和52.58%)高于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 XRCC1基因多态性和EBV感染可能导致NPC发病风险升高。     

Genetic polymorphisms in the base excision repair pathway and cancer risk: a HuGE review

Genetic variations in DNA repair genes are thought to modulate DNA repair capacity and are suggested to be related to cancer risk. However, epidemiologic findings have been inconsistent. The authors conducted meta-analyses of associations between genes in the base excision repair pathway and cancer risk, focusing on three key genes: 8-oxoguanine DNA glycosylase (OGG1), apurinic/apyrimidinic endonuclease (APE1/APEX1), and x-ray repair cross-complementing group 1 (XRCC1). They found increased lung cancer risk among subjects carrying the OGG1 Cys/Cys genotype (odds ratio (OR) = 1.24, 95% confidence interval (CI): 1.01, 1.53), using 3,253 cases and 3,371 controls from seven studies; this is consistent with experimental evidence that this isoform exhibits decreased activity. They found a protective effect of the XRCC1 194Trp allele for tobacco-related cancers (OR = 0.86, 95% CI: 0.77, 0.95), using 4,895 cases and 5,977 controls from 16 studies; this is compatible with evidence of lower mutagen sensitivity for this allele. The XRCC1 399Gln/399Gln genotype was associated with increased risk of tobacco-related cancers among light smokers (OR = 1.38, 95% CI: 0.99, 1.94) but decreased risk among heavy smokers (OR = 0.71, 95% CI: 0.51, 0.99), suggesting effect modification by tobacco smoking. There was no association between cancer risk and the APE1/APEX1 Asp148Glu and XRCC1 Arg280His polymorphisms. Recommendations for future studies include pooling of individual data to facilitate evaluation of multigenic effects and detailed analysis of effect modification by environmental exposure.     

X线修复交叉互补基因194和399两位点多态性与乳腺癌易感性

目的 探讨中国女性人群DNA修复基因X线修复交叉互补基因1(XRCC1)Arg194Trp、Arg399Gln多态与乳腺癌易感性的关系.方法 采用病例对照研究设计,包括经组织病理学确诊的女性乳腺癌患者698例和按地区、年龄频数匹配的对照人群813名,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行多态性检测,应用logistic回归计算OR值及95%CI值,运用Meta分析估计Arg399Gln与中国女性人群乳腺癌危险性的关联.结果 XRCC1基因194位点3种基因型Arg/Arg、Arg/Trp、Trp/Trp及Arg/Trp+Trp/Trp在病例组分布频率分别为48.81%(327/670)、39.85%(267/670)、11.34%(76/670)和51.19%(343/670),在对照组中分别为48.80%(387/793)、41.99%(333/793)、9.21%(73/793)和51.20%(406/793).与Arg/Arg比较各基因型的校正OR值(95%CI值)分别为0.98(0.75～1.28)、1.17(0.76～1.80)、1.09(0.86～1.40).399位点Arg/Arg、Arg/Gln、Gin/Gin和Arg/Gln+Gin/Gin基因型频率在病例组分别为52.40%(349/666)、38.29%(255/666)、9.31%(62/666)和47.60%(317/666),对照组分别为52.22%(412/789)、38.53%(304/789)、9.25%(73/789)和47.78%(377/789).与Arg/Arg比较各基因型的校正OR值(95%CI值)分别为0.93(0.63～1.08)、0.96(0.42～1.09)、0.91(0.62～1.05).未见两位点多态与乳腺癌危险性之间存在关联.分别以绝经状况、哺乳、生育、口服避孕药史进行分层,未发现两多态位点与乳腺癌危险性的显著关联.Meta分析结果提示Arg399Gln位点与中国女性乳腺癌无相关性(OR=0.97,95%CI:0.85～1.10).结论 XRCC1基因Arg194Trp和Arg399Gln多态性可能不是中国女性人群乳腺癌的易感性标志物.     

Smoking and colorectal cancer in a non-Western population: a prospective cohort study in Japan

BACKGROUND: The risk of colorectal cancer in relation to smoking habits has been examined mostly in Caucasians, and evidence for other ethnic groups is still scarce. METHODS: Our data came from the Japan Collaborative Cohort (JACC) Study. From 1988 through 1990, 25,260 men and 34,619 women aged 40-79 years completed a questionnaire on cigarette smoking and other lifestyle factors. Hazard ratios (HR) were estimated by fitting proportional hazards models. RESULTS: During the mean follow-up of 7.6 years through December 1997, we documented 408 incident colon cancers and 204 rectal cancers. We found a non-significant increase in colon cancer risk in male current smokers compared with never smokers. The multivariate-adjusted hazard ratios were 1.07 (95% confidence interval [CI]: 0.72-1.59) for ex-smokers and 1.23 (95% CI: 0.85-1.78) for current smokers. We however failed to observe a clear dose-response relationship between smoking intensity or duration and colon cancer risk. The adjusted hazard ratio was 1.07 (95% CI: 0.71-1.61) even for 40+ years of smoking. Almost no increase in colon cancer risk was detected for female smokers, and male smokers were not at an enhanced risk of rectal cancer. CONCLUSIONS: Cigarette smoking was not a strong risk factor for colorectal cancer even after a long-term exposure, although a weak association remains open to discussion.     

Assessing the risks of Rn exposure: the influence of cigarette smoking

The principal hazard associated with exposure to Rn progeny is lung cancer. However, most lung cancer is caused by smoking, which raises a dual problem of deriving Rn-progeny cancer risk estimates from miner populations who, in large part, are smokers and applying these estimates to the general population whose lung cancer risk, in large part, is determined by smoking habits. We examine current risk estimates for Rn-progeny-induced lung cancer using a cohort life table methodology. Estimates of lifetime probability of dying of lung cancer, average loss in life expectancy due to premature lung cancer death, and loss in life expectancy per premature lung cancer death are calculated for the general population for 1969 and 1978, nonsmokers, and smokers. These calculations demonstrate that such risk estimates are affected by smoking, and by trends in smoking habits, in several ways. Major smoking-related factors in this interaction are the proportion of smokers in the mining population used to derive lung cancer risk estimates, the proportion of smokers in the "general" population, and the assumed interaction (additive or multiplicative) between lung cancer risk, Rn-progeny exposure, and smoking history. At this time the data are not sufficient to recommend one particular modeling approach. However, our evaluation demonstrates that broad statements about Rn-progeny lung cancer risk such as "x cancers/10(6) person working level month," while informative, are incomplete without further specification. Any risk assessment must clearly state the population assumed to be at risk and the risk model assumed to be operating. Finally, the caveats appropriate to these assumptions should also be enunciated.     

DNA修复基因XRCC1和XPC多态性与胰腺癌风险关联研究

目的探讨碱基切除修复相关基因XRCC1及核酸切除修复基因XPC基因多态与胰腺癌发病风险的关系。方法采用病例-对照研究(胰腺癌新发病例101人,对照337人)方法,分析XRCC1Arg399Gln、Arg194Trp及XPC第9内含子的AT双核苷酸的插入/缺失(PAT)多态与胰腺癌风险的关系。结果经年龄、性别及吸烟、饮酒状态调整后,携带XRCC1399Arg/Gln及Gln/Gln基因型的个体较399Arg/Arg者发生胰腺癌的风险有所降低,OR值分别为0·83(95%CI,0·52~1·34,P=0·41)和0·64(95%CI,0·21~1·66,P=0·30),但没有达到统计学显著水平。携带PAT+/+基因型者发生胰腺癌的风险为XPC/PAT-/-基因型者的0·30倍(95%CI,0·10~0·76,P=0·02)。结论XPC-PAT多态可能在胰腺癌的发生中起着一定的作用。     

冶炼工人染色体损伤与XRCC1基因多态关系研究

目的 探讨X线交叉互补基因1（XRCC1）基因多态与冶炼工人血淋巴细胞染色体损伤的关系. 方法 以166名冶炼工人为暴露组,98名非冶炼工人为对照组,采用PCR-RFLP技术对血细胞XRCC1基因相关多态位点进行检测. 结果 暴露组XRCC1 194 Arg和Trp等位基因频率分别为70.0％和30.0％,XRCC1 280 Arg和His等位基因频率分别为86.0％和14.0％,XRCC1 399 Arg和Gln等位基因频率分别为83.0％和17.0％.多因素Poisson回归分析结果表明,女性发生染色体损伤的危险性为男性的1.63倍（P＜0.01）,XRC1 194 Arg/Trp、Trp/Trp基因型个体发生染色体损伤的危险性为194 Arg/Arg基因型个体的0.6348倍（P＜0.05）. 结论 女性和XRCC1 194 Arg/Arg基因型个体可能为重金属致染色体损伤的易感人群.     

扬中胃癌高、低发区危险因素的对比研究

目的 探讨江苏省扬中社区内胃癌高、低发区危险因素的差异。方法 以社区为基础的病例对照研究。病例为1997年1月－1998年12月经手术、胃镜与病理确诊的现患胃癌,共265例（高发区117例、低发区148例）,以同期“健康”者1216例为对照,进行调整混杂因素后的多元Logistic回归分析。结果 胃癌高发区男性以既往吸烟史（OR＝6．2）、既往饮酒中（OR＝3．6）、使用受污染的河水淘洗米菜（OR＝12．7）和目前烹调时有油烟污染（OR＝3．7）为主要危险因素,女性以目前仍用河水淘洗米菜（OR＝3．4）、自来水消耗量小于5吨（OR＝3．1）、既往进食速度快（OR＝2．5）为主要危险因素。低发区男性危险因素包括：既往饮酒史（OR＝3．7）、其它肿瘤家族史（OR＝3．4）,女性仅见胃癌家族史（OR＝7．6）的作用有显著性。吸烟与饮酒对高、低发区男性胃癌的发生均有明显的交互作用,交互作用OR值达8．17－23．32。结论 扬中胃癌高发区主要危险因素包括居住环境污染和不良生活方式两方面,而低发区主要危险因素以不良生活方式为主。