湖南省艾滋病患者抗病毒治疗后耐药性分析

目的了解湖南省艾滋病患者接受免费抗病毒治疗的效果以及人免疫缺陷病毒(HIV)的耐药情况,为改善该省的高效抗逆转录病毒治疗效果,指导临床医生用药提供科学的依据。方法收集湖南省衡阳市抗病毒治疗6个月以上的252例HIV感染者的血标本,进行病毒载量检测,其中32例病毒载量10~3拷贝/mL,对此32份样本进行进一步的HIV基因型耐药检测。结果测得的31个序列中,发生突变的样本18份,其中13份(5.16%,13/252)对蛋白酶抑制剂(PIs)、核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)以及非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)这3类抗逆转录病毒药物有耐药突变;对PIs、NRTIs和NNRTIs均耐药者1例(0.40%),对NRTIs和NNRTIs均耐药者9例(3.57%),对NNRTIs耐药者3例(1.19%)。同时发现M184V、K103N、Y181CG、G190A引起NRTIs和NNRTIs高水平耐药的重要突变位点。结论湖南省艾滋病治疗者中,PIs耐药发生率极低,NRTIs和NNRTIs的耐药发生率相对较高;已出现NNRTIs高水平的多药耐药。但总体耐药的发生仍处于较低水平。     

2015年乐山市HIV-1抗体阳性病例抗病毒治疗效果及耐药分析

目的分析乐山市接受抗病毒治疗的HIV-1抗体阳性病例治疗效果及毒株耐药、突变情况。方法选取乐山市2015年接受抗病毒治疗时间>6个月的HIV-1抗体阳性病例共计620例,采集其抗凝全血进行病毒载量检测,对病毒载量>1 000copy/mL的样本采用自建基因型耐药检测进行耐药检测及分析。结果 620例患者中,419例病毒载量<200copy/mL,抗病毒治疗有效率为67.58%;175例病毒载量>1 000copy/mL,均值1.85×105copy/mL,病毒抑制失败率28.22%;其中93例样本核酸扩增阳性,主要为CRF07-BC亚型(占68.82%)和CRF01-AE亚型(占19.35%)。总耐药率6.13%(33/538),其中对核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)和蛋白酶抑制剂(PIs)的耐药率分别为57.58%、84.85%和18.18%;耐药毒株对NRTI主要突变位点为M184V、K65R,对NNRTI主要突变位点为K103N、K101E、Y181C、G190A,对PI未发现主要位点突变,次要突变位点主要是Q58E、A71V。结论乐山地区部分HIV-1抗体阳性患者抗病毒治疗效果较差。与2014年相比,总耐药率及对NRTIs、NNRTIs耐药率均有所下降,但对PI耐药率上升。应加强对接受HAART的HIV-1抗体阳性病例的病毒载量及耐药检测,及时评估治疗效果及耐药情况。     

云南省男男性行为人群HIV/AIDS病例抗病毒治疗失败基因型耐药分析

目的了解云南省男男性行为人群艾滋病病毒感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS)抗病毒治疗失败的基因型耐药情况,为提高艾滋病抗病毒治疗效果提供依据。方法选择2014—2019年云南省确证艾滋病病毒1型阳性、经男男性行为感染且抗病毒治疗失败的HIV/AIDS病例为研究对象,采集血浆样本,采用套式反转录聚合酶链反应(RTnPCR)扩增并测序,采用Contig Express软件拼接测序片段,整理后序列提交至美国斯坦福大学HIV耐药数据网站比对耐药突变位点,获得序列对8种蛋白酶抑制剂(PIs)、7种核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)和5种非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药程度。结果共纳入HIV/AIDS病例205例,血浆样本扩增阳性169例,耐药112例,耐药率为66.27%;不同年龄病例中,30～50岁的耐药率较高,为76.09%;不同基因亚型中,CRF01_AE的耐药率较高,为76.34%;不同用药方案中,采用"齐多夫定+拉米夫定+奈韦拉平"的病例耐药率较高,为77.08%。NNRTIs、NRTIs和PIs耐药率分别为62.72%、49.70%和2.96%;NNRTIs中的奈韦拉平和依非韦仑耐药率较高,分别为62.72%和61.54%。与NNRTIs相关的主要突变位点为K103,37例占21.89%;与NRTIs相关的主要突变位点为M184,67例占39.64%;与PIs相关的主要突变位点为M46L/K,5例占2.96%,且导致奈非那韦高度耐药。结论云南省男男性行为人群HIV/AIDS病例抗病毒治疗失败的耐药率相对较高,耐药的基因亚型以CRF01_AE为主,NNRTIs类药物耐药率较高,奈韦拉平和依非韦仑尤其需谨慎使用。     

四川省达州市HIV-1感染者抗病毒治疗耐药性及耐药株亚型分析

目的了解四川省达州市接受艾滋病抗病毒治疗的I型艾滋病病毒(HIV-1)感染者的耐药现状及耐药株亚型特征,为预防耐药株的发生和流行提供依据。方法采集2013年全市范围内接受12个月以上抗病毒治疗的938名HIV-1感染者抗凝全血,检测病毒载量,对1 000 cps/ml的标本进行PCR和pol基因测序,所得序列构建系统进化树分析亚型;并利用Stanford HIV Drug Resistance Database在线分析确定耐药突变情况。结果 938例接受抗病毒治疗感染者中,140例(14.93%)病毒载量1 000 cps/ml,92例扩增阳性,44例出现不同程度耐药,经换算后耐药率为7.14%,比2011年高出3.15个百分点;44例耐药样本中,28例(63.64%)对核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)类药物耐药,42例(34.09%)对非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)类药物耐药,27例(61.36%)对NRTIs和NNRTIs两种药物同时耐药,1例(2.27%)对蛋白酶抑制剂(PIs)耐药。对耐药感染者标本进行基因型分析,以CRF01_AE重组亚型为主。结论 2013年达州市HIV-1耐药总体程度较2011年有所上升;对NNRTIs的高度耐药和交叉耐药较为严重,且首次出现了对PIs耐药的毒株。随着达州市抗病毒治疗工作开展时间延长,耐药株会逐渐增加,有必要加强耐药监测工作。     

新疆阿克苏地区HIV-1抗病毒治疗失败患者基因型耐药特征分析

目的 分析新疆阿克苏地区HIV-1抗病毒治疗失败患者基因型耐药特征。方法 选取新疆阿克苏地区2020年5月—2021年3月期间病毒载量>1 000拷贝/ml的HIV感染者664例的血样本,通过套式PCR扩增pol基因,对HIV-1抗病毒治疗失败患者进行耐药检测,将获得的pol基因序列与美国斯坦福大学网络HIV耐药数据库比对,分析耐药因素,确定耐药突变位点及耐药程度。结果 664例抗病毒治疗失败患者的耐药率为55.9%,对蛋白酶抑制剂（PIs）、核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）及非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的耐药率分别为7.1%、18.2%和50.9%。在PIs、NRTIs和NNRTIs中最常见的突变位点及突变频率依次分别为Q58(83.0%)、M184(87.6%)、K103(71.3%)。结论新疆阿克苏地区需加强服药督导、开展服药依从性教育和宣传引导,同时加强对抗病毒治疗失败患者耐药监测并及时调整抗病毒治疗方案。     

江苏省抗病毒治疗失败HIV/AIDS患者耐药情况及基因型分析

目的分析江苏省经抗病毒治疗失败人类免疫缺陷病毒感染者和艾滋病患者(HIV/AIDS)HIV基因型耐药发生情况及特点。方法收集截至2013年12月底,治疗时间超过1年、年龄≥18岁、病毒载量≥1 000copy/mL的HIV/AIDS患者血样,采用实验室自建In-house基因扩增HIV-1pol区并进行序列分析;拼接好的序列提交美国斯坦福大学HIV耐药数据库进行比对,分析耐药基因突变及药物耐受情况。结果共纳入HIV/AIDS患者343例,280例(81.6%)pol区扩增为阳性并测序成功。扩增阳性病例基因分型,以CRF01_AE亚型为主,占58.6%(164例)。其中52.5%(147例)检出耐药位点突变,针对核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)的耐药构成比分别为39.3%、49.6%和5.0%。针对NRTIs和NNRTIs的主要突变位点以M184V和Y181C/F/I、G190A、K103N为主,未发现针对PIs的主要位点突变,次要耐药位点突变主要为L33F、L10I。280例扩增阳性病例中,检出耐拉米夫定和耐恩曲他滨各102例(各占36.4%),耐依非韦伦133例(占47.5%),耐奈韦拉平136例(占48.6%)。结论江苏省高效抗逆转录病毒治疗失败HIV/AIDS患者耐药构成比较低,但多重耐药构成比较高。应加强随访管理,定期进行治疗效果评估、耐药检测和分析,减少耐药株的产生和传播。     

徐州地区292例抗病毒治疗失败HIV/AIDS患者耐药情况分析

目的 了解近年来徐州地区人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染者对抗反转录病毒药物的耐药情况和基因突变位点。方法 收集2018—2020年292例抗病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)失败HIV/AIDS患者血浆样本,检测病毒毒株亚型耐药突变特点。结果 292例治疗失败患者中,有129例(占44.18%)发生耐药突变,其中126例(占43.15%)非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药,主要突变位点为K103N(占22.26%);核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)耐药88例(占30.14%),主要的突变位点为M184V/I(占57.36%);蛋白酶抑制剂耐药位点突变率为1.37%。NNRTIs类药物中奈韦拉平(NVP)和依非韦伦(EFV)出现耐药程度最高,分别为42.12%和41.78%;其次是NRTIs类药物中的阿巴卡韦(ABC)和拉米夫定(3TC),分别为30.14%和29.79%。耐药毒株常见的基因亚型为CRF01＿AE亚型。结论 徐州地区ART治疗失败HIV/AIDS患者以NNRTIs耐药为主,应加强相关监测,合理选用抗病毒治疗药物,减少耐药的发生与传...     

绍兴市艾滋病治疗患者HIV耐药基因分析

目的了解绍兴市抗病毒治疗患者的耐药基因变异情况,以进一步指导抗病毒药物的选择。方法分析2013年7月-2014年5月绍兴地区抗病毒治疗大于1年且病毒未抑制的36例感染者样本,采用RT-PCR和nest-PCR方法扩增HIV-1的pol基因区全长,参照美国斯坦福大学HIV耐药数据库,确定HIV亚型及耐药突变位点。结果病毒耐药率为6.85%(33/482),33例病毒未抑制感染者样品检测到耐药突变,主要亚型为CRF01_AE和CRF07_BC。检测到针对核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)的耐药突变,主要类型有M184V、K70R、D67N,针对非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药的突变,主要类型有V179D/E/T、K103N、Y181CY、V90I、G190A。结论绍兴市HIV经抗病毒治疗后易产生耐药性,应加强对HIV耐药变异监测和患者服药依从性干预。     

福州市1073例HIV/AIDS患者抗病毒治疗效果及耐药情况分析

目的 探讨福州市1 073例HIV/AIDS患者抗病毒治疗的效果和耐药情况,为进一步完善艾滋病抗病毒治疗提供依据。方法 采用回顾性调查方法,收集2019年1月-2020年12月在福州市接受抗病毒治疗的1 073例HIV/AIDS患者的资料,评价抗病毒治疗后患者的CD4⁺T淋巴细胞计数、病毒载量以及耐药情况,评价抗病毒治疗效果、免疫功能、抗病毒药物耐药情况。结果 1 073例HIV/AIDS患者中,抗病毒治疗后病毒完全抑制798例(74.37%),抗病毒治疗失败39例(3.63%)。免疫功能正常411例(38.30%)。CD4⁺T淋巴细胞计数和病毒载量存在负相关关系(r_s=-0.166,P<0.001)。39例抗病毒治疗失败患者中,耐药发生率为20.51%(8/39),对核苷酸类反转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药发生率分别为15.38%(6/39)、17.95%(7/39),对NRTIs和NNRTIs的多重耐药发生率为12.82%(5/39)。结论 福州市HIV/AIDS患者抗...     

2016—2019年深圳市龙岗区16～25岁HIV感染者病毒亚型及耐药特征分析

目的 了解深圳市龙岗区抗病毒治疗前HIV - 1感染者基因亚型和耐药株流行现况。方法 HIV/AIDS流行病学数据来源于全国艾滋病综合防治数据信息管理系统。采用描述性研究方法,对HIV感染者的流行特征进行统计分析,率和构成比的比较采用χ2检验或Fisher精确检验。收集2016—2019年新报告的16～25岁的HIV感染者血清样品,扩增HIV pol区全部蛋白酶基因和部分逆转录酶基因区域,测序后进行HIV - 1基因分型和耐药突变位点分析。结果 173份血清样品成功获得pol序列片段,男性占93.64%(162/173),单身占95.95%(166/173),外省户籍者占65.32%(112/173),同性性传播占67.63%(117/173)。HIV - 1亚型以CRF07_BC(43.35%)和CRF01_AE(32.95%)为主,其次为CRF55_01B(13.87%)、B(5.78%)和其他亚型(4.05%)。不同年份HIV - 1亚型分布差异有统计学意义(H = 9.456,P = 0.042)。总传播耐药率为5.78%（10/173）,非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）耐药率为4.62%(8/173),核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)为2.31%(4/173)。同性性传播的耐药率为7.69%(9/117),异性性传播为1.79%(1/56)。突变发生率为21.97%(38/173),未检测出PIs突变,主要耐药突变位点中5个针对NNRTIs和4个针对NRTIs。次要突变V179D/E高达17.34%(30/173),主要发生在CRF55_01B亚型,不同HIV - 1亚型检测出V179D/E突变差异有统计学意义(χ2 = 91.733,P＜0.001)。5例病例对一线治疗药物NNRTIs耐药,1例对NNRTIs和NRTIs双重耐药。结论 2016—2019年深圳市龙岗区HIV - 1亚型分布表现为以CRF07_BC和CRF01_AE为主,多个亚型共存的特点。HIV - 1感染者原发耐药率已达到中度水平,MSM人群中NNRTIs类药物的耐药需引起重视。应加强年轻的MSM人群的耐药监测。     

四川省HIV-1抗病毒治疗1年以上病例耐药性分析

目的分析四川省HIV-1抗病毒治疗1年以上病例耐药现状和影响因素。方法对治疗1年以上的患者进行病毒载量检测,病毒载量大于1000IU／ml进行核酸PCR和pol基因测序,登录美国斯坦福大学HIV耐药数据库在线分析耐药突变情况。结果1149例病例中981例（85．38％）小于病毒载量最低检测限,88例（7．66％）病毒载量大于1000IU／ml,有40例（3．48％）耐药,其中3例对蛋白酶抑制剂（PIs）耐药;28例对核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）耐药;39例对非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）耐药。结论四川省目前HIV-1耐药总体程度较低,已出现耐药病例中,NNTRIs交叉耐药较为严重,部分对NRTIs全部耐药。     

湖南省未接受抗病毒治疗的HIV-1毒株耐药基因变异研究

目的研究湖南省HIV感染者/AIDS患者的耐药情况。为开展大规模抗病毒药物治疗制定计划和方案时提供科学依据。方法对51名HIV感染者/AIDS患者进行CD4绝对计数、血浆病毒载量测定、基因型耐药性检测,并进行分析。结果发现1份样品存在蛋白酶抑制剂(PIs)主要耐药相关突变V32L,N88D(2.13%),3份存在次要耐药相关突变,分别为A71T(4.26%)、A71V(2.13%),3份对核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)耐药突变L210M(2.13%)、L210F(4.26%),4份对非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药突变V179D(6.38%)、V108A(2.13%)。结论湖南省未接受抗病毒药物治疗的HIV感染者/AIDS患者中对现行的抗病毒治疗方案药物耐药水平仍然很低,但是应该加强对HIV感染者/AIDS患者体内HIV-1变异的监测。     

2016-2018年四川省达州市HIV抗病毒治疗情况及耐药性分析

目的了解2016-2018年四川省达州市HIV抗病毒治疗效果影响因素和耐药情况。方法以2016-2018年达州市接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)1年以上且进行HIV-1病毒载量(VL)检测的HIV/AIDS患者作为研究对象,对VL≥1 000 cps/ml进行耐药检测,计算病毒抑制失败率和耐药率,采用趋势卡方检验分析2016-2018年病毒抑制失败率变化趋势,采用Logistic回归分析病毒抑制失败的影响因素,并分析病毒抑制失败人群的耐药突变等情况。结果 2016-2018年,达州市病毒抑制失败率分别为10.25%、11.16%、9.74%,耐药率分别为4.29%、2.36%和4.32%。多因素Logistic回归分析,性别、文化程度、感染途径、治疗时间和初始治疗方案对抗病毒治疗效果均有统计学意义(P0.05)。3 038例研究对象中,392例VL≥1 000 cps/ml,329例(83.93%)成功获得基因序列,其中151例(45.90%)发生耐药,149例(45.29%)对非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药,104例(31.61%)对核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)耐药;使用含TDF的初始治疗方案耐药率低于含AZT或D4T的初始治疗方案;CRF01_AE耐药率高于其他亚型毒株。结论 2016-2018年全市病毒抑制失败率和耐药率总体处于较低水平;女性、小学及以上文化程度、男男性传播途径、治疗满12个月和使用含TDF治疗方案的人群病毒抑制失败率相对较低,病毒抑制失败人群中,使用含TDF方案耐药率相对较低,CRF01_AE耐药率相对较高。     

2017—2021年宜宾市HIV感染者/AIDS病人抗病毒治疗后耐药情况分析

目的 分析2017—2021年宜宾市HIV/AIDS抗病毒治疗耐药情况，为宜宾市科学高效开展艾滋病防治工作提供依据。方法 收集2017—2021年宜宾市抗病毒治疗半年以上的HIV感染者/AIDS病人血浆进行病毒载量检测，对病毒载量≥1 000 cps/ml的样本进行耐药监测，用卡方检验和Logistic回归分析治疗效果、耐药情况和影响因素，以P<0.05为差异有统计学意义。结果 2017—2021年共收集到38 182例接受抗病毒治疗半年以上的血浆样本，总病毒抑制率为87.76%，有4 674例病毒载量≥1 000 cps/ml，成功获得gag基因序列4 156例，1 844例感染者发生耐药，耐药发生率为4.83%。基因亚型以CRF85＿BC、CRF01＿AE、CRF08＿BC和CRF07＿BC为主，CRF85-BC为宜宾市HIV主要基因亚型；各基因亚型在性别、年龄、婚姻、文化、传播途径、抗病毒治疗时间、CD4基线以及是否耐药上差异均有统计学意义（P均<0.05），耐药发生与抗病毒治疗时间、基因亚型、初始治疗时基线CD4细胞数有关；患者耐药以NNRTIs(1 780例，42...     

2014—2017年上海市长宁区男男性行为人群HIV-1型感染者原发性耐药分析

了解上海市虹口区新报告人类免疫缺陷病毒（HIV）⁃1感染者的基因亚型分布和抗病毒治疗前的耐药水平,为调整抗病毒治疗方案提供理论参考依据。

以上海市虹口区2016年新报告119例HIV-1感染者为研究对象,通过核酸抽提获得血浆样本中HIV⁃1核酸,采用In⁃house方法对HIV⁃1核酸进行反转录扩增并获得pol区基因,然后对HIV⁃1 pol区基因测序,最后对病毒基因亚型、抗病毒治疗前耐药情况进行分析。

共获得89例HIV⁃1 pol区基因片段,HIV⁃1病毒基因亚型分布为CRF07_BC占38.20%,CRF01_AE占35.96%,B亚型占13.48%,CRF08_BC占7.87%,CRF55_01B和URF0107重组亚型各占2.25%;有13例样本存在耐药相关基因突变,其中对蛋白酶抑制剂（PIs）耐药相关基因突变有3例,对非核苷酸类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）耐药相关基因突变有9例,对核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTIs）耐药相关基因突变有1例。治疗前耐药有7例（7.87%,7/89）,其中2例高度耐药、1例中度耐药和4例低度耐药;有2例（2.25%,2/89）高度耐药属于治疗前耐药监测列表和传播耐药标准,突变位点分别位于M184V（NRTIs）和K103N（NNRTIs）,对依非韦伦、奈韦拉平、恩曲他滨和拉米夫定预测为高度耐药。

应加强HIV⁃1基因亚型监测和耐药监测,重点关注独特重组基因亚型和治疗前耐药基因突变,尤其是URF0107重组亚型以及与依非韦伦、奈韦拉平、恩曲他滨和拉米夫定药物相关的传播耐药突变。

     

河南省257例艾滋病一线抗病毒治疗失败患者耐药状况研究

目的 了解河南省一线抗病毒治疗失败的艾滋病患者基因型耐药的状况,并对不同地区患者的耐药情况进行比较.方法 选取2010年河南省3个地区(A、B和C)一线抗病毒治疗失败的艾滋病患者276例,进行CD4+T淋巴细胞、病毒载量和基因型耐药检测,对耐药的发生率和耐药突变位点进行分析.结果 总耐药率为68.48％( 176/257,有19例未成功扩增),非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药率最高为67.70％,核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)的耐药率为54.09％,蛋白酶抑制剂(PIs)的耐药率为1.18％.A、B和C地区的耐药率分别为82.35％、97.47％和52.80％,3个地区患者的耐药率差异有统计学意义(x2=50.624,P=0.000);NNRTIs和NRTIs的耐药率差异也有统计学意义(x2=48.771,P=0.000;x2=33.912,P=0.000).M184V/I是发生最多的NRTIs类耐药突变位点,发生率为26.46％,A和B地区的M184V/I发生率(47.06％和49.37％)显著高于C地区(13.04％)(x2=39.905,P=0.000),其次是TAMs相关突变,TAMs-1和TAMs-2分别为8.56％和4.28％,C地区的TAMs-1显著少于A和B地区(x2=13.499,P=0.001).≥1 TAM的为40.47％,其中T215Y/F最多,发生率为33.85％.K103N是出现最多的NNRTIs类耐药突变,为31.13％,其在3个地区发生率的差异均有统计学意义(x2=14.213,P=0.001).耐PIs的突变位点有2个,M461/L为1.17％,V82F为0.39％,A地区未出现主要耐PIs的突变位点.结论 河南省不同地区的耐药状况有明显差异,应区别对待,而艾滋病二线抗病毒治疗工作应及时、严格和规范.