P16、Cyclin D1蛋白表达与胰腺癌生物学行为

目的 探讨P16、CyclinD1蛋白表达水平与胰腺癌发生、发展及预后的关系。方法 应用免疫组织化学SP法结合微波抗原修复法对53例原发性胰腺癌和42例胰腺良性病变及正常组织中P16蛋白及CyclinD1蛋白进行检测。结果 胰腺癌组织、胰腺良性病变和正常组织中P16蛋白的阳性率分别为66．04％和87．71％（P＜0．05）；CyclinD1表达的阳性率分别为52．83％和23．81％（P＜0．05），P16及CyclinD1蛋白表达与胰腺癌的组织分化、病理分期及术后生存期密切相关。结论 P16及CyclinD1蛋白在胰腺癌中的表达可判断胰腺癌的预后。     

p53在胰腺癌中的表达意义

目的：研究p53抑癌基因在胰腺癌发生发展中的作用,为胰腺癌的诊断、治疗预后提供依据。方法：对21例胰腺癌手术切除标本和10例非胰瘤性胰腺组织采用Envision二步法,进行免疫组化检测。结果：21例胰腺癌中p53的表达率为71．4％（15／21）。与非肿瘤胰腺组织中的表达率相比,有显著差异（P＜0．05）。但p53的表达与胰腺癌的病理分级、分期无关。结论：p53在胰腺癌发生发展中发挥作用。p53的蛋白产物的检测有助于胰腺癌的诊断。     

P^21、P^53及转化生长因子-α在胰腺癌中的表达和意义

目的研究p21、p53蛋白、转化生长因子α（TGF—α）在胰腺癌中的表达。方法应用免疫组化S—P法检测48例胰腺导管癌患者扣10例正常人胰腺p21、p53蛋白、TGF-α的表达。结果p21、p53蛋白、TGF-α在胰腺癌中的表达分别为62％（30／48）、51％（25／48）、58％（28／48），均高于其在正常胰腺组织中的表达[分别为10％（1／10）、10％（1／10）、10％（1／10）]。并且p21蛋白、TGF-α在早期胰腺癌中的表达（93％，90％），高于其在晚期胰腺癌中的表达（37％，33％）（P〈0．05），在高、中分化癌中的表达高于其在低分化癌中的表达（P〈0．05）。p53蛋白在晚期胰腺癌中的表达（74％），高于其在早期胰腺癌中的表达（24％）（P〈0．01），并且随肿瘤分化程度降低，p53蛋白表达增强（P〈0．05）。TGF-α表达与p21蛋白表达有明显的正相关性（P〈0．05）。结论p21、p53蛋白、TGF-α在胰腺癌中的表达明显高于正常胰腺组织，并且在胰腺癌不同分期及不同分化程度中表达不同，说明其与胰腺癌的发生、恶性度及预后有关。可以作为判定胰腺癌恶性程度的重要指标，对估计预后具有重要价值，p21蛋白与TGF-α在胰腺癌的发生过程中起协同作用。     

原发性胰腺癌中p16基因突变及其蛋白表达的研究

目的：探讨p16基因与胰腺癌发生的关系。方法：采用PCR基础缺失分析，PCR－SSCP及免疫组织化学方法检测28例胰腺癌组织，相应癌旁组织和4例正常胰腺组织中p16基因缺失，突变及其蛋白表达状况，并结合临床病理资料进行分析，结果：28例原发性胰腺癌组织中4例发生p16基因纯合缺失。5例发生p16基因突变，p16基因变异频率为32．1％，28例癌旁组织和4例正常胰腺组织中未发现纯合缺失及突变。p16基因变异频率与淋巴结转移（P＜0．025），转移淋巴结个数（P＜0．01）及临床分期（P＜0．05）密切相关。28例原发性胰腺癌的癌组织，癌旁组织和4例正常胰腺组织p16蛋白阳性表达率分别为57．1％（16／28），85．7％（24．28）和100％（4／4），癌组织中p16蛋白阳性表达率与组织学分化（P＜0．05），淋巴结转移（P＜0．05），转移淋巴结个数（P＜0．05）及临床病理分期（P＜0．05）密切相关。结论：p16基因变异及其蛋白失表达可能是胰腺癌发生发展过程中重要因素之一，而且二者均可作为评估胰腺癌恶性程度及其侵袭能力的有用指标，存在p16基因变异及蛋白失表达的原发性胰腺癌具有更强的恶性潜能。     

血小板反应素-1的表达与胰腺癌转移及预后

目的:探讨血小板反应素-1(TSP-1)在胰腺癌转移及预后评价中的价值.方法:应用免疫组化方法检测74例胰腺癌组织和16例其他胰腺组织(6例正常胰腺组织、4例慢性胰腺炎组织、6例癌旁正常胰腺组织)中TSP-1的表达与分布,所得数据用SPSS 11.0软件进行统计学处理,分析胰腺癌组织中TSP-1表达对判断胰腺癌转移及预后的价值.结果:TSP-1在胰腺癌组织中的表达明显高于正常胰腺及慢性胰腺炎组织(P＜0.05).不同肿瘤分期、不同肿瘤大小、有无淋巴结转移、有无神经浸润胰腺癌患者TSP-1表达有统计学差异(P＜0.05);Logistic逐步回归分析显示,TSP-1表达与肿瘤分期、神经浸润密切相关.Kaplan-Meier方法和Log-rank检验分析显示,TSP-1表达、淋巴结转移、神经浸润、肿瘤分期与肿瘤术后生存率相关;多变量COX风险模型分析显示,神经浸润、淋巴结转移与肿瘤生存预后直接相关,而TSP-1表达不是直接相关因素.结论:TSP-1可以作为判断胰腺癌是否转移的指标,对判断胰腺癌预后有一定临床价值.     

胰腺癌患者沉默信息调节因子1表达水平及其临床意义

目的检测胰腺癌患者癌组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)mRNA及蛋白表达水平,探讨其与胰腺癌临床病理之间的关系,评价其对胰腺癌辅助诊断及判断预后的临床意义。方法选择2010年2月—2012年6月右江民族医学院附属医院胰腺癌患者手术切除标本46例,用免疫分析方法检测癌组织中SIRT1蛋白表达,并以25例急慢性胰腺炎患者手术切除胰腺组织标本作为对照。同时取其中31例新鲜胰腺癌组织,以21例新鲜胰腺炎组织作为对照,用实时荧光定量PCR方法检测SIRT1 mRNA在患者中的表达情况。分析SIRT1表达与胰腺癌患者预后的关系。结果新鲜癌组织中SIRTl mRNA及其蛋白表达阳性率均较新鲜胰腺炎组织增高(3.54±0.63 vs.1.42±0.47,t=13.128,P<0.05);胰腺炎组织蜡块SIRT1蛋白的阳性率为44.0%(11/25),低于胰腺癌组织蜡块的84.8%(39/46),差异有统计学意义(x~2=12.934,P<0.05)。在胰腺癌组织中,SIRT1蛋白表达在不同肿瘤分期、肿瘤大小、有无淋巴结转移及CA199水平间均存在显著差异(P<0.05),且SIRTl阴性患者的生存曲线优于SIRT1阳性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归模型分析表明,肿瘤大小、临床TNM分期是胰腺癌患者3~5年无瘤生存率和总生存率的独立预后因素(P均<0.05)。结论 SIRT1基凶在胰腺癌组织中高表达,SIRT1蛋白的表达在不同肿瘤分期、肿瘤大小、有无淋巴结转移、CA199水平分组中存在显著差异;SIRT1的高表达是胰腺癌患者预后不良因素,其表达水平对胰腺癌的辅助诊断及预后判断具有一定的意义。     

胰腺癌p16、Bcl-2、Bax和VEGF基因表达及新生血管密度计数的意义

目的：研究胰腺癌组织中p16、Bcl-2、Bax和VEGF基因的表达及新生血管计数的意义。 方法：采用免疫组织化学法及形态半定量方法对33例胰腺癌和6例正常胰腺组织进行新生血管密度记数和p16、Bcl-2、Bax和VEGF基因表达检测。 结果：P16蛋白表达：高、中分化胰腺癌高于低分化(P<0.05),生存期长者表达高于生存期短者(P<0.05);Bcl-2表达：高、中分化者高于低分化者;Bax表达：正常胰腺组织高于胰腺瘤组织,高、中分化者高于低分化者,生存期≥12个月者高于＜12个月者;VEGF表达：有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者;MVD记数：正常胰腺组织低于胰腺瘤组织,有淋巴转移者高于无淋巴结转移者;MVD与VEGF表达呈正相关（r=0.79,P<0.05）;p16基因表达与VEGF表达和MVD呈负相关（r=-0.69,P<0.05;r=-0.87,P<0.05）,Bcl-2表达与其他基因表达结果无相关关系。Bax表达与p16表达呈正相关（r=0.54,P<0.05）,与VEGF表达和MVD呈负相关（r=-0.66,P<0.05）。 结论：综合检测胰腺癌组织中p16、Bcl-2、Bax和VEGF基因的表达及微血管密度对判断胰腺癌恶性程度及估计肿瘤的预后有较大帮助。     

Survivin基因在胰腺癌中的表达及与K-ras、c-myc和P53蛋白表达的关系

目的 探讨Survivin基因在胰腺癌中的表达及与k-ras、c-myc和P53蛋白表达的相互关系。方法 RT-PCR法检测62例胰腺癌、20例慢性胰腺炎和12例癌旁正常胰腺组织Survivin mRNA表达，免疫组织化学法检测K-ras、c-myc和P53蛋白表达，并将结果进行相关分析。结果 Survivin mRNA在胰腺癌组织中表达率为74．2％，在慢性胰腺炎及正常胰腺组织中不表达（P〈0.01）。Survivin基因表达与胰腺癌分化程度、临床分期及淋巴结转移无相关性（P〉0．05）。Survivin基因表达与c-myc、P53蛋白表达显著相关，与K-ras蛋白表达未见明显相关。结论Survvin基因在胰腺癌中表达上调，提示该基因对胰腺癌的发生和发展起重要作用；Survivin基因有望成为胰腺癌基因治疗的新靶点。抑癌基NP53的失活和癌基因c-myc的上调与Survivin基因的表达可能在胰腺癌的发生中起协同作用；Survivin和k-ras基因则可能通过各自不同的机制参与胰腺癌的发病机制。     

胰腺癌组织中p53蛋白和IGF-r的表达及临床意义

目的：探讨胰腺癌组织中p53蛋白、胰岛素生长因子受体（IGF-r）的表达及临床意义。方法：应用抗生蛋白链菌素-生物素标记法（LSAB）检测39例胰腺癌和19例慢性胰腺炎组织中p53蛋白和IGF-r的表达，并对胰腺癌和慢性胰腺炎及不同分化程度胰腺癌组织中p53蛋白和IGF-r的阳性表达率进行比较。结果：（1）p53蛋白、IGF-r的表达产物主要定位于细胞核或细胞浆中，细胞分布不均匀；（2）胰腺癌组织中p53蛋白、IGF-r的阳性表达率分别为61．5％、66．7％，明显高于慢性胰腺炎组织（5．2％、36．8％）（P〈0．05）；（3）高分化胰腺癌中p53蛋白、IGF-r的阳性表达率分别为20．0％、33．3％，明显低于中、低分化胰腺癌（81．8％～92．3％、76．9％～81．8％）（P〈0．05）。结论：（1）p53抑癌基因突变与IGF-r的异常表达在胰腺癌的发生、发展过程中具有重要作用；（2）p53蛋白、IGF-r的过度表达与癌组织的分化程度有关；（3）p53蛋白与IGF-r可以作为鉴别胰腺良、恶性病变和进行诊断及判断预后的分子指标。     

人胰腺癌中前列腺干细胞抗原及紧密连接蛋白-4的表达

目的检测前列腺干细胞抗原(PSCA)和紧密连接蛋白-4(Claudin-4)在胰腺癌中的表达情况,探讨PSCA和Claudin-4在胰腺癌发病中的作用。方法构建包含78例胰腺癌、12例慢性胰腺炎、10例正常胰腺组织的100点阵的组织芯片,免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测该芯片中PSCA和Claudin-4的表达,分析其与胰腺癌临床病理因素的关系。结果78例胰腺癌患者中,PSCA和Claudin-4阳性表达率分别为79.5%和88.5%,与正常胰腺组织和慢性胰腺炎组织比较差异具有显著性(均P<0.01);PSCA和Claudin-4表达与患者年龄、性别及肿瘤分化程度、TNM分期无相关性。结论PSCA和Claudin-4阳性表达与胰腺癌相关,可能与胰腺癌的发生发展有着密切关系,但与胰腺癌的临床病理特型无关。     

胰腺癌组织中热休克蛋白90α的表达及临床意义

目的探讨胰腺癌组织中热休克蛋白（HSP90α）表达水平及临床意义,旨在探讨HSP90α在胰腺癌发生、发展中的作用机制。方法采用Elivsion免疫组织化学法检测40例胰腺癌和32例胰腺炎组织及30例癌旁组织标本中HSP90α蛋白的阳性表达情况,并分析40例胰腺癌组织的临床病理特征。结果胰腺癌、胰腺炎和癌旁组织中HSP90α蛋白的阳性表达率分别为70.0%、28.0%、16.7%,胰腺癌组织中HSP90α蛋白的阳性表达率明显高于胰腺炎组织及癌旁组织（P〈0.01）。胰腺癌组织中HSP90α蛋白表达与胰腺癌患者的TNM分期、分化程度、淋巴结转移以及是否远处转移有关（P〈0.05）,而与胰腺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、CA199无关（P〉0.05）。结论 HSP90α参与了胰腺癌的发生、发展过程,其表达与胰腺癌的浸润、转移等恶性生物学行为关系密切,可作为判断胰腺癌预后的指标之一。     

乳腺癌中Survivin和p16蛋白表达及其病理学意义

目的探讨Survivin和p16蛋白在乳腺癌中的表达及其与病理生物学行为的关系。方法用免疫组化SP法检测100例乳腺癌、10例乳腺腺瘤及10例瘤旁正常乳腺组织中Survivin和p16基因蛋白的表达。结果乳腺癌中Survivin和p16蛋白阳性表达率分别为74%、52%。在乳腺癌组Survivin表达与p16呈负相关;p16与病理分级、分期、转移有关,Survivin与病理分级、转移有关。结论Survivin的过度表达与p16抑癌作用的缺失可能在乳腺癌的发生、发展机制中有协同作用,联合检测Survivin和p16可为乳腺癌的诊断、治疗及预后判断提供参考。     

p16蛋白在胰腺癌中的表达及其临床意义

研究Ｐ１６蛋白在胰腺癌组织中的表达情况，探讨其对胰腺癌的诊断，２诊断及预后判断的意义。方法应用免疫组化法结合微波抗原修得法，对５３例胰腺癌４２例胰腺良性病变及正常组织进行比较，观察Ｐ１６蛋白的表达情况。使用Ｘ＾２检验及精确概率法分析组间差异，采用ｋａｐａｎ－ｍｅｉｒｅ寿命及Ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验，分析组间生存率差异。     

D-二聚体与胰腺癌患者的生存期及预后的相关性分析

目的探究外周血清D-二聚体的表达水平与胰腺癌的临床分期、复发转移、预后的相关性。方法回顾性分析2016年1月至2019年10月于上海中医药大学附属普陀医院住院治疗的103例胰腺癌患者和68例胰腺炎患者的临床资料,检测所有患者外周血D-二聚体的表达水平,且进一步分析D-二聚体表达水平与胰腺癌患者临床分期、TNM分期、复发转移、总生存期的相关性。结果胰腺癌患者外周血D-二聚体表达水平[(5.76±0.49)mg/L]明显高于胰腺炎患者[(0.44±0.08)mg/L](P<0.001),且临床分期越高,D-二聚体表达水平越高(P<0.001)。单因素分析结果显示,D-二聚体的表达水平与胰腺癌的临床分期(P=0.002)、T分期(P=0.005)、远处转移相关(P=0.001)相关。D-二聚体低表达组中位OS(24个月)明显长于高表达组(13个月)(P=0.024)。Cox单因素分析结果显示,D-二聚体表达水平(P<0.001)、临床分期(P=0.001)、T分期(P=0.044)、远处转移(P=0.023)均影响胰腺癌总生存期。Cox多因素分析结果显示,D-二聚体(P=0.001)、临床分期(P=0.002)是影响胰腺癌总生存期的独立风险因素。结论 D-二聚体可作为预测胰腺癌复发、转移和预后的重要生物指标。     

p16、Ki-67蛋白在大肠腺瘤、腺癌组织中的表达及意义

目的探讨肠道肿瘤中p16和Ki-67的表达及其与预后的关系。方法收集大肠腺瘤16例、腺癌32例（高分化10例,中分化8例,低分化14例）,运用免疫组化SP法检测p16和Ki-67的表达情况,实验结果用SPSS11.5进行卡方检验。结果p16在大肠腺癌和腺瘤中的阳性率分别为46.9%和81.3%,两者相比差异有显著性（P〈0.05）,p16蛋白随着大肠癌恶性程度的增加,表达强度逐渐降低,高分化腺癌与中、低分化组相比差异有显著性（P〈0.05）,而与淋巴结转移无关（P〉0.05）;Ki-67增殖指数在腺癌中明显高于腺瘤（P〈0.05）,且与大肠癌的分化程度及淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论p16蛋白表达在大肠腺瘤、腺癌的发生、发展过程中可能起了一定的作用,对大肠癌的诊断及评估预后有一定意义;Ki-67增殖指数与肿瘤的恶性度和淋巴结转移有关,可能是判断大肠癌预后的指标之一。     

p16抑癌基因在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的：研究ｐ１６在卵巢浆液性肿瘤中的表达,并探讨其表达与肿瘤的性质、临床分期、组织分化及腹水的关系。方法：用Ｓ－Ｐ免疫组化法,检测了８１例卵巢浆液性肿瘤中抑癌基因ｐ１６的表达。结果：ｐ１６在恶性、交界性及良性肿瘤中的阳性表达率分别为２０．７％、６０．０％和６９．２％。交界性和良性肿瘤的表达率皆明显高于恶性肿瘤（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）。ｐ１６的表达与卵巢癌的组织分化和临床有关（Ｐ〈０．０１,Ｐ     

胰腺癌组织中神经生长因子受体的表达意义

目的:研究神经生长因子(NGF)高亲和受体TrkA与低亲和受体p75在胰腺癌中的表达意义.方法:应用实时定量PCR法检测56例胰腺癌组织中TrkA及p75的表达并进行临床病理及预后分析.结果:所有组织标本中均可检测出TrkA及p75的表达呈负相关.p75与TrkA的表达水平与患者的腹背部疼痛和神经浸润程度有关 (P均＜0.05).Cox单变量分析揭示,高p75表达患者较高TrkA患者的总生存时间延长(P＜0.05),Cox多变量分析揭示,p75及TrkA均为影响预后的独立因素.结论:胰腺癌中TrkA的表达促进肿瘤的恶性进展,而p75则相反,NGF刺激增长或抑制胰腺癌的双重作用可能与TrkA及p75的表达比率相关.     

Plk1与MUC4在胰腺癌中的表达与临床意义

目的：探讨胰腺癌中Plk1、MUC4表达的意义.方法：应用免疫组化EnVision两步法检测33例胰腺癌及其癌旁组织、3例胰腺浆液性囊腺瘤,3例黏液性囊腺瘤,5例慢性胰腺炎中Plk1、MUC4的表达.结果：胰腺癌中Plk1、MUC4的阳性表达率分别为72.7%（24/33）、51.5%（17/33）,与胰腺癌患者的年龄、性别、临床分期、组织学分级、淋巴结的浸润、肿瘤的部位无显著相关（P＞0.05）.癌旁组织、慢性胰腺炎和良性胰腺肿瘤组织中Plk1、MUC4表达均为阴性.结论：Plk1、MUC4在胰腺癌中表达具有一定肿瘤特异性,可能是胰腺癌治疗的两个理想靶目标.     

microRNA21在大肠癌中的表达及临床意义

目的 检测microRNA21在大肠癌组织中的表达,并分析其临床意义.方法 采用荧光定量实时聚合酶链反应（RT-PCR）检测60例大肠癌组织标本、20例腺瘤组织及60例正常组织标本中microRNA21表达水平;并分析大肠癌中microRNA21表达量与临床分期之间的关系.结果 microRNA21在大肠癌组织中相对表达水平显著高于腺瘤及正常组织（P＜0.01）,与临床分期及预后有一定的关系.结论 microRNA21在大肠癌组织中表达上调,高表达的microRNA21可能预示着肿瘤的恶性程度及不良预后.