p27和cyclin D1在甲状腺乳头状癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的:研究p27、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)在甲状腺乳头状癌中的表达及其与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学EnVision法检测60例甲状腺良性病变(其中结节性甲状腺肿30例,甲状腺腺瘤30例)和92例甲状腺乳头状癌(其中无淋巴结转移者50例,淋巴结转移者42例)组织中p27、cyclin D1的表达情况。结果:p27在甲状腺良性病变和甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为91.7%、62.0%,而cyclin D1的阳性表达率分别为28.3%、63.0%,差异均有统计学意义(P0.01)。p27在无淋巴结转移和有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为76.0%、45.2%,而cyclin D1的阳性表达率分别为50.0%、78.6%,差异均有统计学意义(P0.01)。有淋巴结转移的甲状腺乳头状癌中p27和cyclin D1的表达呈负相关(r=-0.46,P0.01)。结论:甲状腺乳头状癌中p27低表达、cyclin D1高表达,且二者与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移相关,并对预后判断有指导意义。     

cyclin D2、Bcl-2在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达意义

目的 研究细胞周期蛋白D2(cyclin D2)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达意义。方法 采用回顾性分析,观察对象为2017年3月至2022年3月入东莞市人民医院就诊的80例DLBCL患者与20例淋巴组织反应性增生(RLH)患者,分别设定为研究组与对照组,两组患者均经术后病理检查确诊,术前未行任何治疗。选取免疫组织化学法测定两组cyclin D2、Bcl-2蛋白表达情况,对cyclin D2、Bcl-2表达之间的相互关系及与DLBCL患者病理特征相关性进行分析。结果 研究组cyclin D2蛋白阳性率、Bcl-2蛋白阳性率分别为33.75%(27/80)、62.50%(50/80),对照组cyclin D2蛋白阳性率、Bcl-2蛋白阳性率分别为5.00%(1/20)、10.00%(2/20);研究组cyclin D2蛋白阳性率、Bcl-2蛋白阳性率较对照组更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。cyclin D2蛋白表达、Bcl-2蛋白表达与DLBCL患者的免疫分型、Ann Arbor分期有明显相关性(P<0.05),与组织...     

p53、MDM2、cyclin G在星形细胞瘤中的表达及与肿瘤分化和预后的关系

目的：分析p53、MDM2、cyclin G在星形细胞瘤中的表达及与肿瘤分化和预后的关系。方法：应用免疫组化S-P法对54例脑原发性星形细胞瘤中p53、MDM2、cyclin G的表达进行检测，对其中41例取得随访资料的肿瘤患者存活因素进行分析。结果：p53、MDM2表达在星形细胞瘤、间变型星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤中差异有显著性（F=12．16，P〈0．01；F=1．89，P〈0．05）。星形细胞瘤中p53、MDM2、cyclin G表达率分别为61％、56％、63％。p53、MDM2、cyclin G表达标记指数随着肿瘤恶性程度的增加而逐渐增高。三者标记指数高的肿瘤预后差。结论：p53、MDM2、cyclin G过度表达与星形细胞瘤分化和预后密切相关，能够客观地反映肿瘤增生分化和恶性程度。可以作为判断星形细胞瘤分化和预后有价值的参考指标。     

p27和cyclinD1在滑膜肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨滑膜肉瘤组织中p27和cyclin D1的表达及预后意义。方法采用免疫组化方法检测60例滑膜肉瘤中p27和cyclin D1的表达情况,分析其与临床病理资料及患者术后生存时间的关系。结果 p27和cyclin D1在滑膜肉瘤中的阳性率分别为45%(27/60)和40%(24/60)。p27阳性与滑膜肉瘤的组织学分级及肿瘤转移相关(P0.05);cyclin D1阳性与肿瘤转移相关(P0.05)。p27阳性组术后生存情况明显优于阴性组(P0.05)。结论p27和cyclin D1的异常表达与滑膜肉瘤的发生、发展密切相关,且p27低表达可能提示预后不良。     

p16和细胞周期蛋白D1蛋白在口腔鳞癌中的表达及其意义

目的　研究口腔鳞癌组织中p16及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达以及与临床生物学特性和细胞增殖的关系。方法　采用免疫组化方法检测49例原发性口腔鳞癌组织及20例正常口腔黏膜组织中p16及cyclin D1蛋白的表达水平，Ki-67作为细胞增殖活性的指标也被检测。结果　p16在口腔鳞癌中阳性表达率显著低于正常口腔黏膜组织(P<0.05)，cyclin D1蛋白和Ki-67在口腔鳞癌中阳性表达率显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05) ；cyclin D1蛋白过表达与临床分级及淋巴结转移有关(P值分别<0.05)，p16缺失表达与淋巴结转移有关(P<0.05)；p16负表达和cyclin D1过表达与细胞增殖评价因子Ki-67呈负相关(r=-0.598和-0.658, P<0.05)。结论　在鳞癌的发生发展过程中，p16的缺失表达和cyclinD1的过表达两者可能单独或共同参与。p16的缺失可能还与口腔鳞癌细胞的分化、转移及增值和预后有关。     

β-catenin和cyclin D1在人泡球蚴感染病灶旁肝细胞中的表达及其意义

目的探讨泡球蚴感染宿主病灶旁肝细胞中β-catenin和cyclin D1的表达及其意义。方法采用免疫组化方法检测β-catenin和cyclin D1在32例人泡球蚴感染病灶旁肝细胞中和12例对照组肝组织中的表达情况;同时检测Ki-67和p53在病灶旁肝细胞和对照组的表达情况。结果β-catenin在23例(71.8%)泡球蚴感染病灶旁肝细胞胞膜和胞质呈异常表达,对照组12例肝细胞均呈细胞膜正常表达;cyclin D1在21例(65.7%)泡球蚴感染病灶旁肝细胞胞核呈阳性,对照组12例肝细胞均呈阴性。β-catenin与cyclin D1在病灶旁肝细胞表达具有显著相关性(P0.05);Ki-67和p53在病灶旁肝细胞分别呈34.4%(11/32)和18.8%(6/32)阳性,对照组Ki-67和p53均呈阴性。结论 Wnt/β-catenin通路中关键因子β-catenin和cyclin D1在病变周围肝细胞内呈异常表达,结合组织学改变,认为泡球蚴感染宿主病灶旁肝细胞呈再生状态,部分呈异型增生改变。     

Twist、p53蛋白在成釉细胞瘤肿瘤组织中表达情况及与病理学分型的关系

目的探讨扭曲基因(Twist)蛋白、p53蛋白在成釉细胞瘤中的表达水平及与病理特征的关系。方法选取2014年2月至2017年3月病理科保存的成釉细胞瘤标本57例(观察组),选用牙源性角化囊肿40例作为对照组。采用免疫组化染色法检测Twist和p53表达情况。观察比较两组患者Twist和p53蛋白阳性表达率,分析Twist和p53蛋白表达与临床病理特征的关系及Twist与p53蛋白表达的相关性。结果观察组Twist和p53蛋白阳性表达率为80.70%和71.93%,明显高于对照组的5.00%和7.50%,差异有统计学意义(P0.05);Twist表达与成釉细胞瘤患者年龄、性别、肿瘤分类无明显关系(P0.05);单囊型成釉细胞瘤Twist阳性表达率为47.06%,明显低于滤泡型和丛状型的95.24%和94.74%,差异有统计学意义(P0.05);p53表达与成釉细胞瘤患者年龄、性别、肿瘤分类、病理分型无明显关系(P0.05);Twist与p53蛋白呈正相关(rs=0.288,P0.05)。结论成釉细胞瘤Twist、凋亡蛋白p53呈高表达,Twist与p53蛋白呈正相关,其中Twist表达与病理分型有一定关系,值得进一步研究。     

初发与复发胶质瘤组织中细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白依赖性激酶4及P16蛋白表达差异及意义

目的探讨胶质瘤患者初发、复发手术切除组织中细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、P16蛋白表达差异及临床意义。方法胶质瘤患者75例,初诊后行手术治疗,随访复发后再行手术治疗。取初发及复发后手术切除标本,采用免疫组织化学法检测cyclin D1、CDK4及P16蛋白阳性表达。结果初发、复发胶质瘤组织cyclin D1、CDK4、P16蛋白阳性表达率在性别、年龄、病理类型上比较差异均无统计学意义(P0.05);初发胶质瘤组织cyclin D1、CDK4蛋白阳性表达率在Ⅰ～Ⅱ级(22.5%、47.5%)低于Ⅲ～Ⅳ级(57.1%、82.9%)(P0.05);复发胶质瘤组织cyclin D1蛋白阳性表达率在Ⅰ～Ⅱ级(38.1%)低于Ⅲ～Ⅳ级(70.4%)(P0.05);初发胶质瘤组织cyclin D1、CDK4阳性表达率(38.7%、64.0%)低于复发胶质瘤组织(61.3%、80.0%),P16蛋白阳性表达率(78.7%)高于复发胶质瘤组织(62.7%)(P0.05)。结论胶质瘤复发后cyclin D1、CDK4表达率增高、P16蛋白表达率降低提示恶性程度增高,侵袭性增加,预后不良。     

p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈病变中表达的临床病理意义

目的 探讨p16INK4A、p53、Ki-67及ER在不同程度宫颈病变组织中的表达及应用组织芯片技术的可行性.方法 将104例患有宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)、尖锐湿疣以及正常宫颈的组织各集成在3张组织芯片上,用免疫组化SP法检测其p16INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白的表达.结果 p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈鳞癌组中的阳性表达率分别为100%、83.33%、83.33%和5.56%,p16INK4A表达以强阳性为主;在CINⅢ中的阳性表达率分别为82.35%、82.35%、100%、41.18%,p16INK4A和Ki-67表达以强阳性为主;在CINⅡ中的阳性表达率分别为88.24%、76.47%、100%和47.06%,p16INK4A表达以强阳性为主;在CINⅠ中的阳性表达率分别为65%、60%、100%和80%,p16INK4A表达以弱及中等强度为主,p53、Ki-67及ER表达为弱至中等阳性;在尖锐湿疣组中的阳性表达率分别为13.64%、59.09%、18.18%和68.18%,p16INK4A、p53和Ki-67表达均以弱阳性为主,ER表达则增强至中度阳性;正常对照组只有职表达为100%,其余全部阴性.宫颈鳞癌、CINⅢ、CIN Ⅱ、CINⅠ及尖锐湿疣各组p16INK4A、p53、Ki-67及ER蛋白阳性表达率与对照组比较差异显著(P<0.05).结论 p16INK4A缺失、p53突变与宫颈浸润性鳞癌、CIN的发生、发展密切相关;p16INK4A、p53和Ki-67的升高与宫颈病变恶性程度呈正相关,ER的升高与其呈负相关;组织芯片技术完全可以用于子宫颈病变方面的研究.     

P16、P53、HE4在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的观察P16蛋白、P53蛋白、人附睾蛋白4(HE4)在卵巢浆液性肿瘤中的表达水平及其临床检测意义。方法回顾性选择河北省秦皇岛市妇幼保健院病理科2012年1月至2017年1月存档的53例浆液性卵巢癌石蜡标本作为观察组,选择50例良性上皮性卵巢肿瘤患者肿瘤组织作为良性组,选择50例已绝经子宫肌瘤正常卵巢组织作为对照组,均为手术切除后病理学检查证实;对三组病理组织的P16、P53、HE4蛋白的表达水平进行检测,同时分析上述3种指标与卵巢临床病理学特征之间的关系。结果 P16在观察组、良性组、对照组的阳性表达率分别为90.6%(48/53)、22.0%(11/50)、2.0%(1/50),P53在观察组、良性组、对照组的阳性表达率分别为50.9%(27/53)、8.0%(4/50)、0(0/50),HE4在观察组、良性组、对照组的阳性表达率分别为73.6%(39/53)、12.0%(6/50)、0(0/50)。观察组的P16、P53、HE4的表达水平均高于良性组和对照组(P0.05);观察组中,P16在临床分期晚期(Ⅲ/Ⅳ期)与早期(Ⅰ/Ⅱ期)、组织学分级高级与低级的阳性表达率差异均无统计学意义(P0.05),P53在组织学分级高级与低级的阳性表达差异具有统计学意义(P0.05),但在临床分期晚期(Ⅲ/Ⅳ期)与早期(Ⅰ/Ⅱ期)的阳性表达率差异均无统计学意义(P0.05),HE4在临床分期晚期(Ⅲ/Ⅳ期)与早期(Ⅰ/Ⅱ期)、组织学分级高级与低级的阳性表达率差异均具有统计学意义(P0.05)。结论 P16、P53在卵巢浆液性肿瘤中均有较高的阳性表达,但P53的阳性表达更多见于高级别卵巢浆液性癌中;HE4的表达与卵巢浆液性肿瘤的临床分期、组织学分级均有较大相关性,可为临床诊断和评估卵巢浆液性肿瘤预后提供参考。     

p16和cyclin D_1蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其意义

目的　探讨鼻咽癌组织中p16和cyclinD1蛋白的表达及其意义。方法　应用免疫组化S P法检测p16和cyclinD1蛋白在 85例鼻咽癌和 18例鼻咽部炎性黏膜组织中的表达。结果　 85例鼻咽癌中p16的表达率为 41 2 %(35 / 85 ) ;cyclinD1的过表达率为 6 3 5 % (5 4/ 85 )。 18例鼻咽部炎性黏膜中 ,p16的表达率为 10 0 % ;cyclinD1的表达全部为阴性。高分化鳞癌p16的表达率为 75 0 % (6 / 8) ,低分化鳞癌为 38 2 % (2 6 / 6 8) ,两者差异显著 (P <0 0 5 )。有淋巴结转移的p16表达率为 2 8 6 % (14/ 49) ,无淋巴结转移的为 5 8 3% (2 1/ 36 ) ,两者差异非常显著 (P <0 0 1)。 35例p16 ( )的癌组织中有 2 8例cyclinD1呈过表达 ;5 0例p16 (- )的癌组织中有 2 6例cyclinD1呈过表达。结论　p16的缺失表达和cyclinD1的过表达两者可能单独或共同参与了鼻咽癌的发生发展过程。p16的缺失可能还与鼻咽癌细胞的分化、转移有关     

p16、CyclinD1及nm23在非小细胞肺癌中的表达

目的 研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｎｍ２３基因蛋白的表达和意义。方法 应用免疫组化ＳＰ方法检测６４例ＮＳＣＬＣ中ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｎｍ２３蛋白的表达。结果 ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｎｍ２３在ＮＳＣＬＣ中的表达率分别为４２．２％、６５．６％、５３．１％;ｐ１６蛋白阳性表达率与ＮＳＣＬＣ的分化程度和患者术后生存期呈正相关（Ｐ〈０．０５）;ｐ１６、ｎｍ２     

骨髓增生异常综合征细胞周期调控基因表达谱的研究

目的研究骨髓增生异常综合征(MDS)细胞周期调控基因的异常表达。方法通过半定量RTPCR分析29名正常对照、27例MDS和19例原发性急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞周期素(cyclins)家族(cyclinD2,cyclinD3,cyclinA1和cyclinE)、细胞周期素依赖性激酶(CDKs)家族(CDK2,CDK4和CDK6)、CDKs抑制剂家族(p21,p27和p57)以及RbE2Fs通路中Rb和E2F1基因的表达率和表达量。结果MDS组cyclinD3和cyclinA1基因表达量(分别为0.65±0.17,0.48±0.04)均明显高于正常对照(0.49±0.04,0.32±0.06),且低于原发性AML组(0.84±0.15,0.65±0.09)(P值均<0.05)。MDS组cyclinD2和cyclinE基因表达率(表达量)分别为40.7%(0.78±0.21)和51.9%(0.52±0.10),均明显高于正常对照[13.8%(0.49±0.09);17.2%(0.33±0.13)]和原发性AML组[10.5%(0.38±0.08);21.1%(0.33±0.03)]。MDS组CDK2基因表达量(0.66±0.19)明显高于正常对照(0.42±0.04)(P<0.001),而且CDK6基因表达率(25.9%)明显高于正常对照(3.4%)(P<0.05)。MDS组、原发性AML组及正常对照组CDK4基因表达率和表达量差异无统计学意义。MDS组p21基因(77.8%;1.18±0.21)和p27基因(48.1%;1.14±0.40)有较高的表达率和表达量,明显高于正常对照和原发性AML组。MDS组p57基因表达量(0.69±0.06)明显高     

卵巢上皮癌组织中Cyclin E mRNA的表达

[目的]为了了解细胞周期蛋白E（Cyclin E）在卵巢上皮癌发病机制中的作用及对卵巢上皮癌的诊断价值。[方法]用RT-PCR法检测了39例卵巢上皮癌组织中Cyclin E mRNA的表达，同时检测了26例良性卵巢上皮性肿瘤及16例正常卵巢组织作对照。[结果]卵巢上皮癌组织中Cyclin E mRNA的阳性表达率为64.10％；良性卵巢上皮性肿瘤组织中阳性率为19.23％；正常卵巢组织中无Cyclin E表达。 Cyclin E mRNA的表达在临床分期和病理类型间有一定关系。[结论]Cyclin E在卵巢上皮癌发病过程中起着重要作用，Cyclin E是卵巢上皮癌特异的一个肿瘤标志物；Cyclin E mRNA的检测是卵巢上皮癌诊断的有效方法。     

星形细胞瘤中Ki-67,VEGF,bcl-2,cyclin-D1及p16的免疫组化检测

目的 观察正常大脑组织和星形细胞瘤组织（I－Ⅳ）中Ki-67、VEGF、bcl-2,cyclin-D1与p16的表达，探讨其辅助诊断的意义。方法 应用免疫组化检测13例正常脑组织和58例星形细胞瘤组织中Ki-67,VEGF,bcl-2,cyclin-D1和p16的表达。结果经χ^2检验和单因素方差分析。结果 Ki-67和VEGF在正常大脑组织中均不表达，而在所有级别的星形细胞瘤中均表达，差异极显著（P＜0．01。随着星形细胞瘤恶性程度的增高，Ki-67的表达增强，VEGF表达阳性的病例增加；肿瘤组织中微血管的形态亦出现相应的变化，每两组间的差异极显著（P＜0．01）。bcl-2在4个实验组中均表达，各组间表达差异显著（P＜0．01），且随着肿瘤恶性程度的增高表达增强。cyclin-D1的表达阳性率各组间差异不显著（P＞0．05）。正常脑组织中p16有一定的表达，阳性率69．2％；在转化为肿瘤细胞后p16的阳性率反而升高。肿瘤组织中，总的趋势是随着肿瘤恶性程度的增高p16的表达降低。结论 临床病理诊断过程中，Ki-67,bcl-2的免疫组化检测可对星形细胞瘤的分级诊断提供非常有意义的依据。而VEGF的作用需结合微血管形态的变化一起考虑。cyclin-D1和p16的免疫组化检测不够敏感，故辅助诊断意义不大。     

六亚甲基二乙酰胺对HL-60细胞细胞周期及其调节蛋白表达的影响

六亚甲基二乙酰胺(hexamethylene bisecetamide,HMBA)是一种极性诱导分化剂，已应用于临床治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征(MDS)，但其诱导髓系白血病细胞分化的机制尚不清楚。本研究观察了HMBA对HL—60白血病细胞细胞周期及其调节蛋白表达的影响，以探讨其药理机制。用流式细胞术检测HMBA对HL—60细胞细胞周期分布和细胞周期蛋白D、E及p27表达的影响。用RT—PCR研究HMBA对细胞周期负性调控分子CKI p15，p16，p27基因mRNA表达的影响。结果表明，HMBA主要使HL—60细胞阻滞于G0/G1期，经HMBA处理后HL-60细胞胞浆内细胞周期蛋白E蛋白表达显降低，而细胞周期蛋白D和p27蛋白表达则显增高；未经HMBA处理的HL-60细胞p15，p16 mRNA均无表达；3mmol／L HMBA处理24小时后p15 mRNA出现弱阳性条带，48小时和72小时后出现强阳性条带，p16 mRNA则在48小时后出现弱阳性条带，72小时后出现强阳性条带；p27 mRNA在未经处理和处理后24，48和72小时后均出现强阳性条带，阳性程度无明显差异。结论：HMBA的药理机制之一可能是通过下调细胞周期蛋白E，上调p27蛋白的表达，同时使得p15，p16基因mRNA重获表达。阻滞HL—60细胞周期于G1期，从而发挥其抗增殖作用。     

ERK和P38信号转导途径对慢性髓系白血病细胞周期的调控作用

本研究探讨ERK和P38信号转导途径对慢性髓系白血病（CML）细胞周期的调控作用。以RT-PCR、Western blot和FCM方法分别检测CML患者白血病细胞和K562细胞中ERK、p38、cyclin D2、cyclin E、p27的mRNA表达及蛋白表达（其中ERK和P38为磷酸化ERK和磷酸化P38）及细胞周期分布,并分析其相关关系。结果表明：CML患者白血病细胞和K562细胞中ERK、P38、cyclin D2、cyclin E的mRNA表达和蛋白表达增高,P27的表达降低,且cyclin D2蛋白表达与cyclin E、ERK和P38蛋白表达呈正相关（P〈0.01）,与P27蛋白表达呈负相关（P〈0.01）。G0/G1期细胞减少,S期细胞增多,与对照组相比有显著性差异。结论：CML中P38、ERK mRNA表达和活性增加,激活下游的cyclin D2、cyclin E和P27等细胞周期调控因子,致使G0/G1期缩短,细胞快速通过G1/S转换点进入S期,加速细胞周期进程和细胞增殖,导致CML的发生。     

MDM2、p53在卵巢肿瘤组织及细胞系的表达和意义

目的　研究MDM 2 (murinedoubleminute 2 )和 p5 3在卵巢肿瘤组织、细胞系表达及与卵巢癌发生关系。 方法　①用细胞培养、蛋白质提取、Western免疫印迹法检测 17个卵巢癌细胞系MDM 2、p5 3蛋白表达。②用免疫组化SP法检测卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中MDM 2、p5 3蛋白的表达。结果　① 17个卵巢癌细胞系MDM 2蛋白p90表达阳性率为 11 8% (2 / 17) ;p5 3的阳性表达率为 3 5 3 % (6/ 17) ,2例MDM 2表达阳性出现在野生型卵巢癌细胞株。②在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中MDM 2的阳性表达率分别为 :2 0 % (2 / 10 )、2 5 % (2 / 8)和 2 5 % (5 / 2 0 ) ;p5 3的阳性表达率分别为 2 0 % (2 / 10 )、3 7 5 % (3 / 8)和 60 % (12 / 2 0 )。 3组中 ,MDM 2阳性表达率无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,而 p5 3在卵巢癌中的阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤和交界性上皮性肿瘤 (P <0 0 5 )。结论　p5 3的异常表达与卵巢肿瘤的恶性表型相关。在卵巢癌的发生发展过程中 ,p5 3的异常表达比MDM 2更有意义。MDM 2表达阳性可能在无 p5 3基因突变的卵巢癌细胞发生、发展过程中起一定作用