细胞周期基因p16,cyclinD1,CDK4,Rb与星形细胞瘤

生物学研究证实,高等真核生物的细胞周期包括Ｇ1、Ｓ、Ｇ2、Ｍ期4个时相,各时相的转换受控于许多检查点(ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ)。它是以细胞周期素(ｃｙｃｌｉｎｓ)、细胞周期素依赖性激酶(ｃｙｃｌｉｎ-ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｓ,ＣＤＫｓ)、细胞周期素依赖性激酶抑制剂(ｃｙｃｌｉｎ-ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ,ＣＫＩｓ)为基本结构的一组分子调控网络。在各检查点中,起限速作用的是Ｇ1期检查点,又称限制点(ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｐｏｉｎｔ),其中起主要作用的ｃｙｃｌｉｎｓ为ｃｙｃｌｉｎＤ1,ＣＤＫ…     

CyclinD1和P21^WAFI／CIP1在喉癌变过程中的表达及？…

为探讨喉癌过程中ＣｙｃｌｉｎＤ１和Ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１表达的临床病理学意义,用免疫组化检测２０例正常粘膜,４０例不典型增生和６０例喉癌组织中ＣｙｃｌｉｎＤ１和Ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１的表达,结果是：（１）ＣｃｌｉｎＤ１和Ｐ２１＾ＷＡＦＩ／ＣＩＰ１阳性率表达定位于细胞核;（２）在喉癌变过程中,喉正常粘膜,不典型增生病变和喉癌中ＣｙｃｌｉｎＤ１阳性表达率分别为５．０％,３０．０％,５３．３％;     

细胞周期G1／S转换调控因子在喉癌发生过程中作用的研究

目的 探讨癌癌变过程中ＣｙｃｌｉｎＥ、ＣｙｃｌｉｎＤ、Ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１和Ｐ５３表达的临床病理学意义。方法 用免疫组化检测２０例正常粘膜、４０例不典型增生病变和６０例喉癌组织中ＣｙｃｌｉｎＥ、ＣｙｃｌｉｎＤ１、Ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１和Ｐ５３的表达。结果 ①ＣｙｃｌｉｎＥ、ＣｙｃｌｉｎＤ１、Ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１和Ｐ５３阳性表达定位于细胞核。②在喉癌癌变过程中,喉正常粘膜、不典型增生     

胃癌端粒酶逆转录酶基因的表达与细胞周期调控因子的关系及意义

目的　探讨胃癌组织中端粒酶逆转录酶基因(ｈＴＲＴ)的表达与细胞周期调控因子ｐ16ＩＮＫ4、ｃｙ ｃｌｉｎＤ1、ｐ2 1ＷＡＦ1、ｐ5 3之间的关系及意义。 方法　在 5 3例胃癌组织及其癌旁组织中运用原位分子杂交技术检测ｈＴＲＴｍＲＮＡ的表达 ,运用免疫组织化学Ｓ Ｐ方法检测ｈＴＲＴ蛋白及细胞周期调控因子ｐ16ＩＮＫ4、ｃｙｃｌｉｎＤ1、ｐ2 1ＷＡＦ1、ｐ5 3蛋白的表达。 结果　①在 5 3例ＧＣ中ｈＴＲＴｍＲＮＡ及ｈＴＲＴ蛋白表达均显著高于癌旁组织 ,ｈＴＲＴ蛋白表达在粘液癌与高分化腺癌和低分化腺癌间表达差异有显著性 ,ｈＴＲＴｍ…     

肝细胞肝癌组织中P21WAF1的表达及其意义

肝细胞肝癌组织中ｐ２１ＷＡＦ１的表达及其意义张晓晖王文亮黄高作者单位：７１００３２西安，第四军医大学病理学教研室ｐ２１ＷＡＦ１（简称ｐ２１）是最早发现的一种细胞周期素依赖性激酶的抑制蛋白，它可以通过抑制多组ｃｙｃｌｉｎ／ＣＤＫ复合物的活性而调节细胞...     

新发现的细胞周期抑制剂-p27

细胞周期是指正常连续分裂的细胞从前一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的连续的动态过程 ,此过程的顺序经过Ｇ1期、Ｓ期、Ｇ2期、Ｍ期 4个阶段。通过细胞周期 ,细胞实现ＤＮＡ的复制、染色体凝缩和分离、中心体的复制和分离、纺锤体的形成和伸长、核膜的破裂与再形成等过程 ,协调上述过程的是细胞周期素—周期素依赖激酶 (ｃｙｃｌｉｎ -ＣＤＫ)复合体 ,其中ｃｙｃｌｉｎｓ是调节亚单元 ,ＣＤＫｓ为催化亚单位 ,反应底物为Ｒｂ蛋白 ,通过Ｒｂ蛋白的磷酸化而实现细胞周期的转换 (正调控 ) ;同时ＣＤＫｓ又受ＣＤＫＩＳ(细胞周期蛋…     

血管紧张素Ⅱ和血小板源生长因子对血管平滑肌和心肌细胞细胞周 …

目的 观察血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）和血小板源生长因子ＢＢ（ＰＤＧＦ－ＢＢ）对血管平滑肌细胞和心肌细胞中细胞周期素和Ｐ２７蛋白表达量的不同影响,方法 培养的血管平滑肌细胞或乳鼠心肌细胞,加入ＡｎｇⅡ１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ,ＰＤＧＦ－ＢＢ２０ｎｇ／ｍｌ后２４小时收集细胞,用碘化丙啶（ＰＩ）标记细胞ＤＮＡ,以确定细胞所处的周期,用细胞周期素（ＣｙｃｌｉｎＤ,ＣｙｃｌｉｎＥ,ＣｙｃｌｉｎＡ）或Ｐ２７蛋白的单     

基因p21, p53在前列腺癌中的表达及相互关系

０　引言　ＣＤＫ抑制剂（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ,ＣＤＫＩ）,是细胞周期负调节因子,被认为具有抑癌基因活性．ｐ２１基因是１９９３年发现的第一个ＣＤＫＩ基因［１］,其主要作用为：抑制ＣＤＫ２,４,６等活性,推测其在细胞周期的多个环节上普遍起作用;是含增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ,ＰＣＮＡ）在内的ｃｙｃｌｉｎＤ－ＣＤＫ四聚体中的一员［２］,能够直接结合和抑制ＰＣＮＡ,而抑制ＤＮＡ的复制．ｐ５３基因通过结合ｐ２１基…     

细胞周期蛋白E与喉癌生物学行为的关系

细胞周期蛋白Ｅ(ＣｙｃｌｉｎＥ)是细胞周期Ｇ1/Ｓ转换调控的一个正性调节因子 ,它对ＤＮＡ复制的启动产生重要影响 ,Ｃｙ ｃｌｉｎＥ作为一种Ｇ1期核蛋白 ,它结合并激活细胞周期蛋白激酶 2 (Ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ 2 ,ＣＤＫ2 )而直接促进Ｇ1/Ｓ转换[1] 。故ＣｙｃｌｉｎＥ的异常表达将使Ｇ1/Ｓ转换失调 ,引起细胞无限制增殖 ,导致细胞癌变。ＣｙｃｌｉｎＥ作为原癌基因 ,在多种肿瘤如乳腺癌[2 ] 、胃癌[3 ] 和头颈部肿瘤[4 ] 等发现其异常表达 ,并具有早期诊断和预后判断价值。有关ＣｙｃｌｉｎＥ与喉癌相关文献国内…     

人乳头瘤病毒16型E6/E7基因对人角质形成细胞生长及CyclinA,CyclinD1和cdk4的影响

目的 研究１６型人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）Ｅ６／Ｅ７对人角质形成细胞细胞周期素（ＣｙｃｌｉｎＡ,ＣｙｃｌｉｎＤ１）及细胞周期素依赖（ｃｄｋ４）的影响。方法 用Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ介导法将ＰＬＸＳＮ１６Ｅ６／Ｅ７质粒转染逆 转录病毒包装细胞ＰＡ３１７,挑选Ｇ４１８抗性克隆检测病毒滴度,将表达ＨＰＶ１６原高滴度逆转 录病毒感染人角质形成细胞;免疫印迹分析感染细胞ＣｙｃｌｉｎＡ,ＣｙｃｌｉｎＤ１,ｃｄ     

皮肤鳞状细胞癌细胞周期调节因子的研究

采用免疫组化染色检测３０ 例皮肤鳞癌组织细胞周期蛋白Ｄ１（ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１） 、细胞周期蛋白依赖性激酶４（ＣＤＫ４） ,ｐ１６ 及Ｒｂ 的表达,阳性率依次为６６－７ ％ ,５３－３ ％ ,３３－３ ％ 和３６－７ ％ ;ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１ 及ＣＤＫ４ 于癌巢边缘细胞表达强于中央癌细胞,且其分化程度越低,阳性着色细胞越多,着色越深。提示细胞周期尤其Ｇ１ 期的正向调节因子的过度表达及负向调节因子的低表达在皮肤鳞状细胞癌的发生、发展中起重要作用。     

实验性IgA肾病足细胞的超微病变

研究ＩｇＡ肾病时肾小囊足细胞的病变。方法：用右旋糖酐诱发小鼠ＩＧａＪＣＥ ＵＧＭ 。ＸＦＪＳ：ＡＰＯ ＩＱ ＪＯ ＴＭＧ ＱＵＪ ＧＨ ＰＵＣＷＸＥＧ ＩＨ ＶＮＵＮＪＣＥ ＩＨ ＧＦＩＹＭＷ Ｅ ＪＳＤＭＯＵＧ ＵＤＹ ＱＫＵＭＴＪＴ ＷＧＫ ＴＲ ＩＰＭＮＴＫＷ ,ＴＥＰ ＴＭＤＦＪＮ ＱＵＪ ＧＨ ＢＭＧＭＧａＪＣＥ ＵＧＭ Ｒ ＭＡ     

p16基因与胃癌

１９９３年美国国立癌症研究中心的Ｓｅｒａｎｏ［１］利用酵母双杂合蛋白质相关筛选，发现并分离了特异性的细胞周期素依赖激酶（ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫ）的抑制蛋白（ＣＤＫ４Ｉ或ＣＤＫＮ２）－Ｐ１６蛋白。１９９４年４月，美国盐湖城和...     

视黄酸及芳维甲对HL-60细胞细胞周期素及相关激酶P34~(cdk2)蛋白表达的影响

目的：本研究从细胞周期调控这一角度来探讨视黄酸类物质阻遏白血病细胞增殖的分子机理。方法：采用两步过量胸苷阻断法将ＨＬ－６０细胞同步化于Ｇ１／Ｓ期边缘，５×１０－６ｍｏｌ／Ｌ视黄酸或芳维甲处理１ｄ～４ｄ后收获细胞，以流式细胞仪（ＦＣＭ）分析细胞周期相分布，免疫印迹法检测ＣｙｃｌｉｎＥ、ＣｙｃｌｉｎＤ１和Ｐ３４ｃｄｋ２蛋白表达水平。结果：ＣｙｃｌｉｎＥ和Ｄ１蛋白表达量具有周期依赖性，Ｇ１期开始增加，Ｓ期达到高峰，Ｇ２期逐渐下降，而Ｐ３４ｃｄｋ２蛋白表达量在整个细胞周期中无明显变化；视黄酸或芳维甲处理后，大部分细胞被阻断在Ｇ０／Ｇ１期，Ｐ３４ｃｄｋ２蛋白表达量变化不明显，而ＣｙｃｌｉｎＥ和Ｄ１蛋白表达量明显下降。结论：视黄酸或芳维甲诱导的ＣｙｃｌｉｎＥ和ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达的降低，可能与视黄酸类物质干扰细胞Ｇ１→Ｓ期转换、阻遏ＨＬ－６０细胞增殖并诱导其分化有关。     

原发性肝细胞癌中P16/CDKN2基因表达的研究

应用原位杂交技术检测了２８ 例原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）中Ｐ１６／ＣＤＫＮ２ 基因ｍ ＲＮＡ的表达, 并用免疫组织化学法检测了Ｐ１６ 蛋白及细胞周期蛋白依赖性激酶４ （ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ４, ＣＤＫ４） 蛋白的表达。结果显示： ７例ＨＣＣ的Ｐ１６基因ｍ ＲＮＡ为阴性, １３ 例为异质性减弱, ８ 例为保留表达。ｍ ＲＮＡ阳性的ＨＣＣ中, 均可见到Ｐ１６ 蛋白表达。Ｐ１６／ＣＤＫＮ２ 基因表达与ＨＣＣ的分级、分化及转移无关。２８ 例ＨＣＣ中共有６ 例出现ＣＤＫ４ 蛋白阳性,这６ 例ＨＣＣ均有不同程度的Ｐ１６ 蛋白表达, 提示ＣＤＫ４ 蛋白表达可能是灭活Ｐ１６ 蛋白的又一途径。     

细胞周期蛋白D1与胃癌

细胞增殖周期失控是恶性肿瘤呈现无限制增殖的重要原因 ,研究显示细胞周期正调及负调因子表达紊乱与人类胃癌的发生、发展密切相关。调控细胞周期诸多因素的核心是细胞周期蛋白 (ｃｙｃｌｉｎ)与细胞周期蛋白激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ ,ＣＤＫ) ,与肿瘤关系最密切者为ｃｙｃｌｉｎＤ。目前 ,ｃｙｃｌｉｎＤ基因已被认为是一种原癌基因 ,它与胃癌发生、发展关系的研究正在不断深入。1　ｃｙｃｌｉｎＤ的结构与表达ｃｙｃｌｉｎＤ有 3种即ｃｙｃｌｉｎＤ1、ｃｙｃｌｉｎＤ2和ｃｙｃｌｉｎＤ3,蛋白依次为 11ｑ13的ＣＣ…     

Expression of CDKI p27Kip1 in trophoblastic neoplasm

Ｔｈｅｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｃｅｌｌｃｙｃｌｅｉｓｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｂｙｐｒｏｔｅｉｎｃｏｍｐｌｅｘｅｓｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆｃｙｃｌｉｎｓａｎｄｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｓ(ＣＤＫ)ａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＣＤＫｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ(ＣＤＫＩ) 1　Ｔｗｏｆａｍｉｌｉｅｓ (ｐ16ａｎｄｐ2 1)ｏｆｔｈｅｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｈａｖｅｂｅｅｎｉｄｅｎｔｉｆｉ…     

AUTHOR INDEX FOR VOLUME 1 4

ＡＡＮＪＵ ,Ｂ .,2 0 7ＢＢＬＯＥＭ ,Ｍ .Ｗ .,92ＢＲＯＯＫＥ ＴＡＹＬＯＲ ,Ｓ .,1 4ＣＣＨＡＮＧ ,Ｓ .Ｋ .,3 2ＣＨＡＮＧ ,ＳＵ ＹＩＮＧ,2 83 ,3 1 8ＣＨＡＵＨＡＮ ,Ｌ .Ｋ .Ｓ .,2 1 4ＣＨＥＮ ,ＡＩ ＪＵＮ,2 92 ,3 0 2ＣＨＥＮ ,ＤＡＮ,2 2 9ＣＨＥＮ ,ＨＵＡＩ ＨＯＮＧ,1 89ＣＨＥＮ ,ＪＩＮ ＹＡＮ,2 4 1ＣＨＥＮ ,ＪＵＮ ＳＨＩ,1 45ＣＨＥＮ ,ＰＥＮＧ,1 80ＣＨＥＮ ,ＷＥＮ ＧＥ,2 2 9ＣＬＡＲＫＥ ,Ｒ .,1ＤＤＩＰＴＩ,Ｐ .,2 0 7ＤＵＴＴＡ ,Ｋ .Ｋ .,3 2 5 ,3 3 3ＦＦＡＮ ,ＪＩＮＧ ＧＵＡＮＧ,2 2 0ＦＬＯＲＥＮＴＩ…     

视黄酸及芳维甲对HL—60细胞细胞周期素及相关激酶P34^cdk2蛋…

目的：本研究从细胞周期调控这一角度来探讨视黄酸类物质阻遏白血病细胞增殖的分子机理方法：采用两步过量胸苷阻断将ＨＬ－６０细胞同步化于Ｇ１／Ｓ期边缘，５×１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ视黄酸或芳维甲处理１ｄ～４ｄ后收获细胞，以流式细胞仪（ＦＣＭ）分析细胞周期相分布，免疫印迹法检测ＣｙｃｌｉｎＥ，ＣｙｃｌｉｎＤ１和Ｐ３４＾３ｋｄ２蛋白表达水平。结果Ｃｙｃｌｉｎ和Ｄ１蛋白表达量具有周期依赖性，Ｇ１期开始增加Ｓ期达到     

半枝莲碱Ａ对ＥＢ病毒阳性弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤增殖、凋亡及细胞周期的影响

目的　探讨半枝莲碱Ａ对ＥＢ 病毒阳性弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤（ＥＢ ｖｉｒｕｓ-ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｄｉｆｆｕｓｅ ｌａｒｇｅ Ｂ-ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ,ＥＢＶ＋ＤＬＢＣＬ）细胞株Ｆａｒａｇｅ细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响。方法　将Ｆａｒａｇｅ细胞分为对照组和不同浓度半枝莲碱Ａ 处理组,采用ＣＣＫ ８法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布,ＲＴ-ｑＰＣＲ法检测半枝莲碱Ａ作用于Ｆａｒａｇｅ细胞后细胞周期蛋白Ｄ３（ｃｙｃｌｉｎＤ３）的ｍＲＮＡ 表达以及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测ｃｙｃｌｉｎＤ３蛋白表达。结果　ＣＣＫ ８结果显示,与对照组相比,半枝莲碱Ａ能够明显抑制Ｆａｒａｇｅ细胞增殖,差异有统计学意义（P＜０．０５）。流式细胞检测结果显示,半枝莲碱Ａ 诱导细胞凋亡呈剂量依赖性,且主要使细胞阻滞于Ｇ０／Ｇ１ 期。ＲＴ-ｑＰＣＲ 和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果显示,半枝莲碱Ａ 以剂量依赖形式使Ｆａｒａｇｅ细胞ｃｙｃｌｉｎＤ３的ｍＲＮＡ 和蛋白表达减少,差异具有统计学意义（P均＜０．０５）。结论　半枝莲碱Ａ 具有抑制Ｆａｒａｇｅ细胞增殖并诱导其凋亡的作用,可使细胞阻滞于Ｇ０／Ｇ１期,并可能通过下调ｃｙｃｌｉｎＤ３表达发挥抗肿瘤作用。