雌激素作用于血管平滑肌的“大钾离子通道”

女性在绝经期前心血管病的发病率明显低于男性 ,这在很大程度上是血液中雌激素的作用。一方面 ,雌激素与血管内皮细胞和血管平滑肌细胞内的某种受体结合 ,结合后的复合物改变基因的表达 ,其结果是保护血管免受损伤和减少动脉粥样硬化的发生 ;另一方面 ,雌激素直接作用于血管壁 ,迅速引起血管扩张。血管平滑肌细胞膜上有一种可由Ｃａ2 + 激活的大容量传导Ｋ+ 通道 (又称为大Ｋ+ 通道 )。它与骨胳肌细胞膜上的Ｋ+ 通道不同 ,具有很强的传导性 ,并且二者结构也有差异。它除具有与骨胳肌相同的电压依赖性Ｋ+ 通道 (亚单位α)外 ,还具有肌胳肌Ｋ+…     

钾离子通道及作用于钾离子通道的抗心律失常药物

心肌细胞的动作电位由多种膜离子通道及离子流构成，每个时相都有离子运转机理。其中钾离子的运转起很大作用。近年来对钾离子通道进行了深入研究，特别引人注目的是发现了遗传性长ＱＴ综合征的染色体异常与钾通道功能异常有关。由于对钾通道的研究成果，指导了抗心律失常...     

血管平滑肌钾离子通道的增龄变化及其研究

21世纪人群的老龄化问题将越来越严重,随之血管病变的发生率也将越来越高,近年人们发现增龄变化对血管平滑肌离子通道有明显影响,从而促进血管硬化.本文对血管平滑肌K+通道的分子结构与电生理特性、调节因素及其增龄变化的研究进展作一综述.     

血管平滑肌钾离子通道的增龄变化及其研究

21世纪人群的老龄化问题将越来越严重，随之血管病变的发生率也将越来越高，近年人们发现增龄变化对血管平滑肌离子通道有明显影响，从而促进血管硬化。本文对血管平滑肌K^ 通道的分子结构与电生理特性、调节因素及其增龄变化的研究进展作一综述。     

人类血管平滑肌细胞存在雌激素受体

绝经后妇女接受雌激素(E2)替代治疗,能降低冠心病的发病率,提示E2有抗粥样化功能。一般认为E2改变了心血管危险因子,故其作用是间接的。作者等假设E2抗粥样化功能有部分来自E2对血管平滑肌细胞(VSMC)的直接作用,并作了一系列实验,以证实人类VSMC是否具有活性E2受     

雌激素对血管平滑肌细胞内游离钙的调节作用

目的：动态观察雌二醇（Ｅ２）对单个血管平滑肌细胞内游离钙离子浓度及血管紧张素Ⅱ引致的细胞内钙离子浓度变化的影响，以探讨雌激素对平滑肌细胞内储存钙释放的调节作用。方法：体外培养健康雌性兔胸主动脉中层平滑肌，细胞接种在５７０型粘附式细胞仪专用的培养皿中，加入１０－５、１０－７、１０－９ｍｏｌ／Ｌ３种不同浓度的Ｅ２处理。另用３种不同浓度的Ｅ２预处理细胞１小时后，加入血管紧张素Ⅱ。实验分单纯血管紧张素Ⅱ处理组和血管紧张素Ⅱ＋不同浓度Ｅ２预处理组，用ｆｕｒａ－３法测定细胞内钙离子浓度。结果：３种浓度Ｅ２对平滑肌细胞内游离钙离子浓度的基础水平无影响，但１０－５、１０－７ｍｏｌ／Ｌ的Ｅ２预处理细胞后血管紧张素Ⅱ未能激发细胞内游离钙离子浓度升高。结论：雌激素可能参与血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞内钙离子浓度变化的调节     

雌激素抑制去势雌兔血管损伤后血管平滑肌增生

心血管疾病的流行病学调查表明，双侧卵巢切除或绝经期后妇女冠心病的发病率较术前及绝经期前明显增加。本实验采用切除雌兔双侧卵巢，造成雌激素锐减状态（去势），观察雌激素替代治疗（ＥＲＴ）对血管内膜损伤后内膜增生的影响。一、材料和方法１模型制作及分组：选用...     

雌激素对血管平滑肌细胞凋亡及c-myc基因表达的影响

目的探讨17β雌二醇(E2)对血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡的影响及其可能机制.方法应用流式细胞仪检测低、高浓度17βE2(10、100 nmol/L)对传代的VSMC凋亡率的影响,并通过细胞免疫组化方法观察对凋亡相关基因c-myc表达的影响.结果17β E2作用下VSMC凋亡率显著高于对照组(P＜0.01),伴随着VSMC凋亡率的增加,c-myc蛋白的表达亦增强,且表现明显的浓度依赖性.结论17β E2具有诱导VSMC凋亡的作用,其部分机制可能是通过上调促凋亡基因c-myc的表达有关.     

雌激素抑制血管平滑肌细胞增殖和胶原合成的实验研究

目的　探讨雌激素对于胎儿血管平滑肌细胞 (HVSMC)增殖和胶原合成的影响。方法　分别以不同浓度 (0 .1nmol/ L～ 10 0 nm ol/ L)的雌二醇作用于体外培养的 HVSMC,利用 3H-脯氨酸掺入法测定培养平滑肌细胞胶原合成及 3H- Td R掺入法测定细胞增殖率。结果　 1.0 nm ol/ L～ 10 0 nmol/ L 雌激素以剂量依赖性方式抑制 10 %胎牛血清诱导 HVSMC增殖和胶原合成。结论　小剂量雌二醇具有抗动脉粥样硬化作用 ,而超生理剂量雌二醇可能诱发血管损伤     

哮喘豚鼠气管平滑肌钾离子通道特性的改变

目的为探讨哮喘时电压依赖性钾离子通道（ⅠＫ）特性的改变。方法在支气管平滑肌细胞膜上，用膜片钳技术进行了研究。结果哮喘平滑肌细胞有如下改变：（１）静息跨膜电位差值降低。（２）通道电导值与正常组相比下降了约５１％。（３）开放时间常数的快、慢成分明显缩短，分别下降到正常对照组的２５％和７％。关闭时间常数明显延长。（４）开放概率有电压依赖性，但在相同的钳制电压范围内明显降低。结论哮喘气道高反应性时钾离子通道动力学活性明显衰减，提示将导致细胞兴奋阈降低。     

雌激素对PDGF诱导的血管平滑肌细胞增殖及细胞周期的影响

目的探讨17β-雌二醇（E2）对血管平滑肌细胞（VSMC）增殖及细胞周期的影响。方法分离培养VSMC,血小板源生长因子（PDGF）诱导其增殖,应用MTT法及流式细胞仪检测不同浓度E2（10和100 nmol/L）对传代VSMC增殖活性及细胞周期的影响。结果E2（10和100 nmol/L）作用下VSMC增殖活性下降,且与浓度有关;对VSMC细胞周期的分布影响主要表现为处于G0/G1期细胞数增多,G2/S期的细胞数减少（P<0.01）。结论E2具有抑制VSMC增殖的作用,其部分机制可能是通过阻滞VSMC G0/G1期向S的转化有关。     

低氧对肺动脉平滑肌细胞钾离子通道影响的研究进展

氧敏感的离子通道在肺动脉平滑肌细胞低氧感受与反应中的作用是近年缺氧性肺血管收缩反应（hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV）研究热点,HPV是机体重要的生理性调节机制,白1867年以来人们逐渐发现低氧可引起肺血管收缩,并对其细胞学和分子学机制进行了长期的探索,发现低氧既可使去内皮肺动脉环收缩,     

雌激素和他莫昔芬对大鼠动脉血管平滑肌细胞雌激素受体及表型蛋白的影响

目的 探讨雌激素(E2)和他莫昔芬(TAM)对血管平滑肌细胞(VSMC)雌激素受体(ERs)及表型蛋白的影响.方法 体外培养大鼠胸主动脉VSMC,应用浓度为10-9、10-8和10-7 mmol/L的17β-雌二醇和浓度为10-8、10-7和10-6 mmol/L的TAM作用于VSMC 24 h.RT-PCR法检测实验后VSMC ERα、ERβ、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和骨桥蛋白(OPN) mRNA表达情况.     

钙激活的钾离子通道与血管性疾病

钙激活的钾通道不仅在调节血管膜电位、张力上起重要作用，近来发现还可调控平滑肌细胞增殖，与许多血管性疾病包括肺动脉高压、系统性高血压、糖尿病、动脉粥样硬化有着密切的关系。     

自发性高血压大鼠冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活电压依赖性钾离子通道的研究

目的冠状动脉壁张力升高和冠脉循环阻力上升是诱发心绞痛的重要因素。造成冠脉张力上升的因素有多种,其中血压升高是重要因素之一。升高的血压施加于管壁,使血管平滑肌张力上升,机体通过复杂的自适应机制,启动血管舒张机制,以平衡和维持冠状动脉循环的动态平衡。目前,高血压背景下冠状动脉的适应性舒张机制尚未明确。本研究选取自发性高血压大鼠（SHR）为高血压模型,应用电生理膜片钳技术和分子生物学手段,研究高血压大鼠冠状动脉平滑肌细胞（CASMCs）大电导钙激活电压依赖性钾离子通道（BK）,以及BK通道的表达,并与正常血压组对照,阐明高血压大鼠CASMCs复极电流是否发生适应性增加,并探讨舒张机制在维持冠脉循环中的重要地位。方法 （1）采用"三步"酶消化法,即含0.125%牛血清白蛋白（Bovine serum albumin,BSA）缓冲液室温孵育10分钟,酶液Ⅰ消化10-20分钟,酶液Ⅱ消化10-15分钟。（2）分离大鼠冠状动脉平滑肌细胞后,应用膜片钳全细胞记录模式记录高血压和正常SD大鼠冠状动脉平滑肌细胞钾电流,分析大鼠CASMCs上主要的钾流成分及一般特性。（3）记录并比较SHR和WKY大鼠CASMCs上BK电流以及BK尾电流的大小。（4）提取SHR和WKY大鼠冠状动脉平滑肌细胞的RNA,并进行逆转录,利用相对定量和半定量的方法比较高血压大鼠和正常大鼠的BK通道α和β1亚基的mRNA水平。（5）提取并纯化SHR和WKY大鼠的冠状动脉平滑肌膜蛋白,采用免疫组化和westernblot方法对高血压大鼠和正常血压大鼠BK通道α和β1亚基的蛋白水平进行比较。结果 （1）电生理结果:①WKY大鼠（n=82）平均体重为310±13.2 g,平均尾动脉收缩压为112.39±13.17 mm Hg,SHR（n=61）平均体重270±15.5 g,平均尾动脉收缩压为172.057±20.13 mmHg。SHR大鼠和WKY大鼠的平均静息电位大小分别为-31.7±4.53mV（n=6）和-49.8±5.11 mV?     

雄激素对老龄大鼠血管平滑肌组织雄、雌激素受体基因表达的影响

目的　探讨不同剂量的庚酸睾酮 (TE)对老龄雄性大鼠血管平滑肌组织中雄激素受体 (AR)及雌激素受体 β(ER β)基因表达的影响。方法　 2 1月龄的老龄雄性Sprague Dawley纯系大鼠 4 0只随机分为A组 (老龄对照组 )、B组 (老龄低剂量组 ,肌注每次TE 2 .5mg/kg ,1次 /周× 16周 )、C组 (老龄中剂量组 ,肌注每次TE 5 .0mg/kg ,1次 /周× 16周 )、D组 (老龄高剂量组 ,肌注每次TE 10 .0mg/kg ,1次 /周× 16周 )。Western印迹法检测血管平滑肌组织中AR及ER β基因表达情况。结果　给予低、中、高 3种剂量的TE作用后血管平滑肌组织AR蛋白条带吸光度分别为 (99.5 0± 2 1.74 ) ,(12 5 .38± 2 8.6 8) ,(10 1.98± 15 .4 2 ) (对照组为 10 0 ) ;ER β蛋白条带吸光度分别为(92 .34± 18.6 8) ,(47.72± 18.12 ) ,(82 .13± 2 3.5 0 ) (对照组为 10 0 )。结论　中剂量的TE可促进AR基因的表达量 ,而中、高剂量的TE则抑制ER β基因的表达量。     

雌激素膜快速效应对兔血管平滑肌细胞iNOS快速激活的影响

目的 探讨17β-雌二醇（17β-estradiol,E2）通过快速激活诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）的活性,调节细胞外信号调节激酶（mitogen-activated protein kinase,p42/44 MAPK）表达抑制血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）增殖的机制。方法 在培养的VSMCs的基础上,采用放射免疫测定法(RIA)和Western blot检测E2预处理前后胎牛血清（fetal calf serum,FCS）对VSMCs中诱导型iNOS的活性及磷酸化p42/44 MAPK蛋白和p42/44 MAPK总蛋白表达的影响。采用比色法检测E2预处理后VSMCs中NO含量的变化。结果 E2预处理5 min,即可逆转FCS诱导的iNOS活性下降,此效应在E2预处理15 min时达到高峰,处理30 min后此效应减弱。基因转录抑制剂放线菌素D（actinomycin D,Act D）预处理后对此过程无影响,而三苯氧胺预处理可明显逆转E2诱导的iNOS活性增加。比色法检测上清液中NO的含量显示,E2预处理15 min,NO的含量明显增加。Western blot的结果显示,E2预处理15 min,可明显抑制磷酸化p42/44 MAPK蛋白的表达,而对总p42/44 MAPK蛋白的表达无影响。NO合酶(NOS)抑制剂L-硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)预处理,可逆转E2诱导的磷酸化p42/44 MAPK的表达下降。结论 E2可通过快速激活iNOS增加NO释放,下调磷酸化p42/44 MAPK的活性,抑制VSMCs增殖。     

雌激素对卵巢切除雌兔血管内膜损伤后血小板聚集与血管平滑肌增殖的影响

目的探讨不同剂量雌激素对切除卵巢的雌兔血管内膜损伤后血小板聚集与血管平滑肌增殖的影响。方法切除卵巢的成年雌性大白兔５０只，行主动脉球囊扩张术，造成血管内膜损伤实验模型，采用氚标记胸腺嘧啶脱氧核苷（３Ｈ－ＴｄＲ）掺入测定雌激素对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）增生的影响，采用图像分析仪测定新生内膜增生面积及Ｂｏｒｎ比浊法测定雌激素对血小板聚集的影响。结果单纯切除卵巢的雌兔，未给予苯甲酸雌二醇（Ｅ２）者，其血小板聚集率显著高于其它各组（Ｐ＜０．０１），血管平滑肌细胞增生程度虽有增加，但与对照组比较差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；每天肌肉注射Ｅ２μｇ／ｋｇ不能抑制血小板聚集与血管平滑肌增殖；而每天２０μｇ／ｋｇ即可显现明显的抑制平滑肌增生作用，其血小板聚集率明显下降；但每天２０及１００μｇ／ｋｇ其抑制作用差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论一定剂量的雌激素能有效的抑制血小板聚集和血管平滑肌增殖     

血管平滑肌祖细胞与血管疾病

体内和体外实验证实,外周血单个核细胞能向平滑肌细胞分化,同时还带有干细胞的标记,因此人们提出了平滑肌祖细胞的概念.大量实验证实不同来源的平滑肌祖细胞参与了血管病变的形成过程.本文综述了平滑肌祖细胞的一般特性以及其与动脉粥样硬化和血管机械损伤等血管疾病之间的关系.     

血管平滑肌祖细胞与血管疾病

体内和体外实验证实,外周血单个核细胞能向平滑肌细胞分化,同时还带有干细胞的标记,因此人们提出了平滑肌祖细胞的概念。大量实验证实不同来源的平滑肌祖细胞参与了血管病变的形成过程。本文综述了平滑肌祖细胞的一般特性以及其与动脉粥样硬化和血管机械损伤等血管疾病之间的关系。