HLA-Ⅱ类基因、脂联素与GDM和T2DM的比较性研究

目的 探讨部分HLA-Ⅱ类等位基因与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性,从免疫遗传学角度比较GDM和(T2DM)遗传基础的异同.观测GDM、T2DM患者血浆脂联素水平的变化,分析血浆脂联素与胰岛素抵抗的关系,探讨脂联素在GDM发病中的作用,寻找预测GDM远期可能发生糖尿病的临床指标.方法 采用PCR-SSP检测48例GDM和48例T2DM的部分HLA-Ⅱ等位基因频率,并与48名正常孕妇比较;选取GDM、T2DM患者、正常孕妇组各40例作为研究对象,应用放免法测定受试者血浆脂联素水平.结果 两患者组的HLA-DRB1×0301、等位基因频率均明显高于对照组,差异有显著性(P=0.024,P=0.001);两患者组之间所测各等位基本因频率比较,差异无显著性.两患者组血浆脂联素水平明显低于对照组(P均＜0.01);GDM组与T2DM组较,血浆脂联素水平差异无显著性(P＜0.05);经多元逐步回归分析显示,体内脂联素水平只与HOMA-IR指数呈负相关(回归系数β=-0.092,P=0.000).结论 研究提示HLA-Ⅱ类等位基因与GDM存在相关性,从所测部分HLA-Ⅱ类等位基因角度分析,GDM与T2DM的发病机理可能有共同之处.脂联素可能是一种对机体有益的保护因子,血浆脂联素水平的下降与胰岛素抵抗(IR)的发生密切相关,参与了GDM、T2DM的发病.GDM妇女血浆脂联素水平降低可能为将来发展为T2DM的早期证据.     

HLA-Ⅱ类基因、脂联素与GDM和T2DM的比较性研究(摘要)

目的 探讨部分HLA-Ⅱ类等位基因与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性,从免疫遗传学角度比较GDM和(T2DM)遗传基础的异同.观测GDM、T2DM患者血浆脂联素水平的变化,分析血浆脂联素与胰岛素抵抗的关系,探讨脂联素在GDM发病中的作用,寻找预测GDM远期可能发生糖尿病的临床指标.方法 采用PCR-SSP检测48例GDM和48例T2DM的部分HLA-Ⅱ等位基因频率,并与48名正常孕妇比较;选取GDM、T2DM患者、正常孕妇组各40例作为研究对象,应用放免法测定受试者血浆脂联素水平.结果 两患者组的HLA-DRB1×0301、等位基因频率均明显高于对照组,差异有显著性(P=0.024,P=0.001);两患者组之间所测各等位基本因频率比较,差异无显著性.两患者组血浆脂联素水平明显低于对照组(P均＜0.01);GDM组与T2DM组较,血浆脂联素水平差异无显著性(P＜0.05);经多元逐步回归分析显示,体内脂联素水平只与HOMA-IR指数呈负相关(回归系数β=-0.092,P=0.000).结论 研究提示HLA-Ⅱ类等位基因与GDM存在相关性,从所测部分HLA-Ⅱ类等位基因角度分析,GDM与T2DM的发病机理可能有共同之处.脂联素可能是一种对机体有益的保护因子,血浆脂联素水平的下降与胰岛素抵抗(IR)的发生密切相关,参与了GDM、T2DM的发病.GDM妇女血浆脂联素水平降低可能为将来发展为T2DM的早期证据.     

脂联素基因多态性与2型糖尿病

脂联素是新近发现的脂肪细胞特异性细胞因子,在机体糖和脂肪代谢,维持能量平衡过程中发挥重要作用,并具有抗炎、抗动脉粥样硬化以及增强胰岛素敏感性的作用。有多项研究提示,脂联素基因单核苷酸多态性可能影响血清脂联素水平,从而与2型糖尿病,胰岛素抵抗及血脂水平相关联,现将此方面的研究现状作一综述。     

脂联素与2型糖尿病

脂联素(adiponectin)是由脂肪细胞所专一分泌的一种细胞因子，具有抗炎、抗动脉粥样硬化、维持机体的能量平衡、增加胰岛素的敏感性、抗胰岛素抵抗等生物学效应。胰岛素抵抗是2型糖尿病发病环节中的一个重要方面，因此脂联素在2型糖尿病的发病中具有重要的作用。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗相关因素研究

目的：研究脂联素基因单核苷酸多态性（SNP45,SNP276）与2型糖尿病的关系。方法：用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法（PCR-RFLP）,检测正常对照者和2型糖尿病病人SNP45,SNP276多态性,比较其基因型及等位基因频率,并测定分析其相关生化指标及胰岛素抵抗指数的关系。结果：脂联素基因SNP45在2型糖尿病病人组突变纯合子G/G基因型频率高于正常对照组,正常人SNP45和甘油三脂有关,突变杂合子T/G基因型者比未突变野生T/T基因型者有较高的甘油三脂。脂联素基因SNP276和2型糖尿病、胰岛素抵抗相关因素、HOMEIR指数无关。结论：脂联素基因SNP 45和2型糖尿病、甘油三脂有关,SNP276与2型糖尿病及胰岛素抵抗相关因素、胰岛素抵抗指数无关。     

2型糖尿病患者脂联素与胰岛素抵抗相关性研究

目的：探讨2型糖尿病脂联素与胰岛素抵抗的相关性。方法：选取2型糖尿病患者138例,分为非肥胖组68例,肥胖组70例。正常对照组：共80例,其中正常非肥胖者40例,正常肥胖者40例。采用酶免法（ELISA）测定血清脂联素,并分析其与胰岛素抵抗的相关性。结果：2型糖尿病组空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）高于对照组,脂联素水平低于对照组。肥胖组BMI、空腹胰岛素、HOMA-IR、脂联素水平低于非肥胖组。结论：FPG、FINS、BMI、脂联素是影响2型糖尿病胰岛素抵抗的主要危险因素。     

脂联素水平与广州地区2型糖尿病人群的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗的关系。方法对241例居住在广州的2型糖尿病人群（正常对照114例，2型糖尿病127例）采集病史，进行体格检查并抽取静脉血，测定空腹血糖、空腹胰岛素、血清脂联素、总胆固醇、甘油三脂、脂蛋白a、载脂蛋白A1及载脂蛋白B。结果与CON组比较，T2DM组的血清脂联素水平显著升高（P〈0．05）；T2DM组中腰臀比、体重指数、体脂百分比、甘油三脂和总胆固醇水平显著长高（P〈0．01）；载脂蛋白B升高也有统计学意义（P〈O．05）；两组人群的载脂蛋白A1、脂蛋白-α则无显著性差异。血清脂联素水平与胰岛素抵抗的相关系数为0．791。结论T2DM组的血清脂联素水平高于CON组，并与胰岛素抵抗呈正相关，脂联素可能参与了胰岛素抵抗的发生过程，与糖尿病的发生、发展有关；脂联素可作为评价胰岛素抵抗的一种新的指标。     

脂联素基因多态性与2 型糖尿病及胰岛素抵抗相关因素研究

目的: 研究脂联素基因单核苷酸多态性( SNP 45,SNP 276) 与2 型糖尿病的关系。方法: 用聚合酶链
反应－限制性片段长度多态法( PCR－RFLP) ,检测正常对照者和2 型糖尿病病人SNP 45,SNP 276 多态性,比较
其基因型及等位基因频率,并测定分析其相关生化指标及胰岛素抵抗指数的关系。结果: 脂联素基因SNP 45 在
2 型糖尿病病人组突变纯合子G/G 基因型频率高于正常对照组,正常人SNP 45 和甘油三脂有关,突变杂合子
T/G 基因型者比未突变野生T/T 基因型者有较高的甘油三脂。脂联素基因SNP 276 和2 型糖尿病、胰岛素抵抗
相关因素、HOMEIR 指数无关。结论: 脂联素基因SNP 45 和2 型糖尿病、甘油三脂有关,SNP 276 与2 型糖尿病
及胰岛素抵抗相关因素、胰岛素抵抗指数无关。     

脂联素基因多态性与胰岛素抵抗和2型糖尿病关系的研究

目的：探讨脂联素基因（APM-1）单核苷酸多态性（SNP）＋276G／T在天津地区汉族人群中的分布情况及其与胰岛素抵抗和2型糖尿病的关系。方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术对196例2型糖尿病（T2DM）患者和165例糖耐量正常（NGT）人群APM—1基因SNP276进行分析,通过放免法测定血浆脂联素水平,并对各受试者相关临床指标进行检测。结果：（1）SNP276 3种基因型在T2DM组和NGT组间总体分布无统计学差异,但T2DM组中T等位基因频率显著低于NGT组（24．74％VS32．42％,P〈0．05）。（2）两组中,GG型BMI、FPG（仅见于T2DM组）、FINS、TG（仅见于NGT组）、HOMA—IR显著高于TT型,HDL-C、血浆脂联素水平显著低于TT型。（3）相关分析和多元逐步回归分析表明T2DM组中血浆脂联素水平与FPG和HOMA—IR呈显著负相关,HOMA—IR是影响脂联素水平最显著的因素。结论：APM—1基因SNP276与天津地区汉族人群2型糖尿病及胰岛素抵抗具有相关性。     

脂联素基因多态性和血清脂联素水平与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨血清脂联素水平及脂联素基因（apM1）第45位点单核苷酸多态性（SNP45）与2型糖尿病的关系。方法：采用放射免疫法对289例2型糖尿病组患者和85例对照组人群进行血清脂联素水平测定,并用Taq-M an探针技术进行apM1基因多态性分析。结果：2型糖尿病组、2型糖尿病伴肥胖组以及单纯肥胖组的血清脂联素水平较正常对照组显著降低（P〈0.05）;2型糖尿病伴肥胖组及2型糖尿病组女性的血清脂联素浓度显著高于男性（P〈0.05）;多元逐步回归分析显示,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及胰岛素抵抗指数是影响2型糖尿病患者血清脂联素水平的独立相关因素。apM1基因多态性分析显示,SNP45在2型糖尿病组、2型糖尿病伴肥胖组以及单纯肥胖组与正常对照组比较有显著性差异（P〈0.05）;等位基因分布频率提示,G等位基因在糖尿病人群中多见（P〈0.05）,糖尿病组中携带TG′GG型的患者血清脂联素水平显著低于TT型患者（P〈0.05）。结论：2型糖尿病及单纯性肥胖患者血清脂联素水平明显降低;HDL-C及HOMA-IR是影响2型糖尿病患者血清脂联素水平的独立相关因素;糖尿病人群中G等位基因多见,携带等位基因G的患者血清脂联素低水平提示apM1基因SNP45多态性与肥胖、2型糖尿病发生有关。     

脂联素与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的：探讨脂联素（adiponectin,ADP）与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）的关系及其在GDM发病中的作用。方法：选取产科门诊孕28～32周的孕妇,正常糖代谢组（NGT）40人、糖耐量异常组（GIGT）32人、妊娠期糖尿病组（GDM）38人,利用ELISA方法测空腹ADP,并测空腹血糖、空腹胰岛素,根据霍马稳态模型（HOMAhomeostasis model）提出的公式,计算胰岛素抵抗指数,分析各指标间的相关性。结果：血清ADP浓度分别为NGT组（8.52±1.69）mg/L、GIGT组（5.88±2.97）mg/L、GDM组（4.37±2.43）mg/L,差异有显著性（P〈0.01）。相关分析发现,血清ADP浓度与胰岛素抵抗指数、体重指数、空腹血糖和空腹胰岛素呈负相关（P〈0.01）。结论：ADP是GDM的保护因子之一,是胰岛素的一个增敏剂。     

血清脂联素水平与2型糖尿病、胰岛素抵抗的关系

目的:探讨血清脂联素与胰岛素抵抗、2型糖尿病的相关性.方法:以我院诊治的89例2型糖尿病患者(观察组)和90例年龄、性别与体质量指数(BMI)相匹配的体检健康者(对照组),测定血清脂联素(APN)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及三酰甘油(TG)的水平,并计算所得胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),比较上述指标在两组中的检测水平.分析血清脂联素与胰岛素抵抗、空腹血糖、空腹胰岛素的相关性.结果:观察组血清脂联素水平(3.98±1.34) mg/L,显著低于对照组(6.19±1.06) mg/L(P＜0.01),观察组的FPG、FINS、HOMA-R、TC、TG水平均高于对照组(P＜0.05),差异有统计学意义;Pearson相关分析显示,观察组患者血清脂联素水平与BMI、FPG、FINS、HOMA-R、HDL-C、TC、TG(均P＜0.05)呈负相关.Partial相关分析消除BMI因素影响显示,观察组的脂联素水平只与FPG、FINS、HOMA-R(均P＜0.05)呈负相关;对照组的脂联素水平与FPG、FINS、HOMA-R(均P＞0.05)无相关性.结论:低水平的脂联素参与胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生.     

2型糖尿病患者骨密度与胰岛素抵抗、脂联素的关系

目的对2型糖尿病患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、脂联素、骨密度进行分析,以探讨胰岛素抵抗、脂联素在糖尿病性骨质疏松发病中的作用。方法 42名老年2型糖尿病患者以及30名非糖尿病对照组均检测空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、脂联素、血钙、血磷,并计算BMI和HOMA-IR。结果观察组脂联素、HOMA-IR均高于对照组,差异有统计学意义。观察组与对照组比较,血钙降低,血磷无明显差异。与对照组比较,观察组各部位骨密度减低,差异有统计学意义。脂联素、HOMR-IR与BMD负相关;空腹血糖与BMD无明显相关性。结论胰岛素抵抗和脂联素做为2型糖尿病的重要因素,同时也参与了糖尿病性骨质疏松的发病。     

脂联素及其受体与胰岛素抵抗的研究进展

脂联素是来源于脂肪组织的脂肪因子之一,脂联素与胰岛素抵抗相关疾病,如肥胖、代谢综合征、2型糖尿病、动脉粥样硬化有关。脂联素受体介导了脂联素的各种生物学效应,脂联素基因多态性可能会影响脂联素的表达水平及其功能,研究脂联素基因多态性、脂联素受体可以更好地理解脂联素作用的分子机制。     

脂联素基因启动子区-11377C/G单核苷酸多态性与陕西汉族人血清脂联素水平和2型糖尿病的关系

目的: 探讨中国陕西地区汉族人群脂联素基因启动子区-11377C/G单核苷酸多态性(SNPs-11377C/G )和血清脂联素水平与2型糖尿病的关系. 方法: 研究对象304例,其中2型糖尿病203例,非糖尿病对照101例,用PCR-RFLP方法鉴定SNPs-11377C/G,进行了OGTT(75 g葡萄糖)及胰岛素释放实验,测定脂联素、血脂、血糖、胰岛素水平并计算Homa胰岛素分泌和抵抗指数. 结果: 2型糖尿病组血清脂联素水平明显低于非糖尿病对照组(mg/L, 12.8±6.5 vs 15.0±6.9, P＜0.05). SNPs-11377C/G基因型和等位基因频率在糖尿病和非糖尿病对照组间分布无统计学差异(P＞0.05),非糖尿病组-11377 GG基因型脂联素水平明显低于CC基因型,而TG明显高于CC基因型(P＜0.05). 结论: 脂联素基因启动子区SNPs-11377C/G与陕西地区汉族人血清脂联素水平相关,提示这一基因位点多态性可能增加陕西地区汉族人2型糖尿病的遗传风险.     

脂联素和抵抗素与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的 探讨脂联素、抵抗素与妊娠期糖尿病的关系及其在妊娠期糖尿病发病中的作用;妊娠期糖尿病脂联素与抵抗素的相关性.方法选取产科门诊孕28～32周的孕妇,进行糖筛查(GCT)试验,异常者再行OGTT试验.按结果进行分组:正常糖代谢组(NGT)30例、糖耐量异常组(GIGT )21例、妊娠期糖尿病组(GDM )32例.利用E...     

2型糖尿病患者血清脂联素水平及影响因素的研究

目的探讨脂联素在2型糖尿病发生发展中的作用。方法选择140例2型糖尿病患者,将体质指数(BMI)<25者定为非肥胖糖尿病组,BMI≥25者定为肥胖糖尿病组。选择80例健康者作为正常对照组。用ELISA方法检测空腹血清脂联素浓度,同时测定各组的血糖、血脂、血压、胰岛素等,分析各指标与血清脂联素的相关性。结果①糖尿病组血清脂联素水平为(5.64±3.29)μg/ml,明显低于正常对照组的(13.47±6.94)μg/ml(P<0.001),肥胖糖尿病组血清脂联素水平为(4.77±3.29)μg/ml,低于非肥胖糖尿病组(P<0.001),有显著性差异。②血清脂联素与性别因素有关,单因素相关分析显示血清脂联素与BMI、腰臀比呈负相关,与高密度脂蛋白$胆固醇HDL$C呈正相关。③多因素回归分析显示,腰臀比、HDL$C为影响脂联素水平的最为显著的因素。结论血清脂联素与肥胖及血脂异常相关,脂联素的增高可能是有益的。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性.方法 本研究入选昆明地区汉族2型糖尿病患者133名,否认糖尿病家族史的非糖尿病个体57名.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276基因型,构建单倍型.评估以上三个多态性位点与2型糖尿病的相关性.结果 ①脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276的基因型和等住基因频率在昆明地区汉族2型糖尿病组和非2型糖尿病组中无统计学差异.②SNP-11377、SNP+45和SNP+276所构建的单倍型频率在昆明地区汉族2型糖尿病组和非2型糖尿病组中无统计学差异.③在非2型糖尿病组中,SNP-11377CC基因型个体的体重指数和腰围较低.结论 脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276与昆明地区汉族2型糖尿病无相关性.SNP-11377CC基因型可能是昆明地区汉族非糖尿病个体肥胖的一个保护基因型.     

脂联素、IL-6与2型糖尿病胰岛素抵抗及大血管病变的关系

目的研究2型糖尿病患者药物干预前后与胰岛素抵抗有关的脂联素和炎症因子IL-6水平的变化，以及与大血管并发症之间的关系。方法采用ELISA检测14名正常人（对照组）、24例2型糖尿病非肥胖和16例肥胖糖尿病患者的血清脂联素、IL-6水平．计算其件前指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）．检测颈动脉内膜中层厚度（IMT），予胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类（文迪雅）进行药物干预，并对部分指标进行相关性分析。结果糖尿病组尤其是肥胖组，存在更严重的胰岛素抵抗和低脂联素血症，而IL-6水平明显增高（P〈0．01）。脂联素水平与HOMA—IR、BMI、IL-6、IMT成负相关。而IL-6与HOMA-IR、BMI、IMT成正相关。药物干预后．胰岛索抵抗、脂联素和IL-6水平均有明显改善，特别在肥胖组（P〈0．05、P〈0．01）。结论低脂联素与肥胖、胰岛素抵抗和大血管病变密切相关，IL-6参与糖尿病特别是肥胖患者胰岛素抵抗的发生。噻唑烷二酮类药物在增加胰岛素敏感性的同时，还具有潜在的抗炎、抗动脉粥样硬化和免疫调节作用。     

脂联素与胰岛素抵抗的研究进展

自ＤｅＦｒｏｎｚｏ提出胰岛素抵抗学说以来 ,人们开始注意到脂肪细胞在 2型糖尿病发病机制中的作用。目前认为脂肪细胞增多、肿瘤坏死因子和瘦素 (ｌｉｐｔｉｎ)的产生 ,从而导致胰岛素抵抗并进一步诱导 2型糖尿病的发生[1] 。临床上通过使用噻唑烷酮类胰岛素增敏剂来治疗 2型糖尿病取得疗效似乎证明了这一机制的客观性。但矛盾的是噻唑烷酮类药物同时可促进脂肪细胞增殖。解释此种现象的最新进展 ,可能当属脂联素(ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ)的发现及其胰岛素抵抗的研究[2 ] 。现将近年来有关此方面的研究进展综述如下。1　脂联素的定义ａｄ…