p57^kip2在人肝细胞癌中杂和性缺失研究

【目的】研究p57kip2基因在人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）不同阶段的杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH）,以探讨HCC发生的分子生物学机制。【方法】运用PCR聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染法对30例肝癌组织p57kip2基因位点上2个微卫星位点（TH01和D11S2359）进行LOH的检测。【结果】30例肝癌组织中有9例至少在1个微卫星位点（30.0%）表现出LOH,且分化好肝癌组织LOH率明显低于和分化差肝癌组织。【结论】p57kip2基因位点频繁的LOH在HCC发生中起重要作用。     

人肝癌p57^kip2基因表达缺失与杂合性缺失的关系研究

目的通过对p57^kip2 mRNA表达水平下降的人体肝癌进行杂合性缺失研究,探讨肝癌发生有关基因调控的分子机制．方法对人肝细胞肝癌及癌周肝组织各30例,正常肝组织对照20例,共80例标本,采用原位杂交检测p57^kip2 mRNA的表达,并运用PCR-聚丙烯酰胺凝胶电泳-银染法和基因分型对30例肝癌组织及其癌周肝硬化组织p57^kip2基因所在染色体区域的10个微卫星位点（D11S1397,D11S1318,D11S4046,D11S922,TH01,D11S2359,D11S1760,D11S1338,D11S569和D11S1397）进行杂合性缺失检测,同时分析了p57^kip2 mRNA表达与杂合性缺失之间的关系．结果原位分子杂交检测正常肝组织未见p57^kip2 mRNA表达,癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率均为26．7％（8/30）．杂合性缺失检测结果显示在10个微卫星位点中,仅有TH01（7／30,23．3％）、D11S2359（5／30,16．6％）和D11S569（1／30,3．3％）3个位点有杂合性缺失;p57^kip2 mRNA和蛋白表达缺失主要与TH01位点相关．结论p57^kip2 mRNA和蛋白表达异常提示其可能在原发性肝癌的发生发展中起重要作用．与p57^kip2基因同一区域的10个微卫星位点不是p57^kip2基因LOH和MSI的频发位点,但p57^kip2 mRNA表达缺失与TH01位点的杂合性缺失相关．     

人肝癌中p57kip2 mRNA及其蛋白表达研究

【目的】研究p57kip2基因在人体肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)不同阶段的mRNA和蛋白表达情况,以探讨HCC发生的分子生物学机制。【方法】运用原位分子杂交和免疫组化技术分别检测30例正常肝组织、30例癌周肝硬化和30例肝癌组织中p57kip2mRNA及P57kip2蛋白的表达情况。【结果】p57kip2mRNA表达:正常肝组织组未见表达,癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率分别为33.33%和16.67%。肝癌组分化好和分化差阳性表达率之间差异有统计学意义,相关分析呈正相关。P57kip2蛋白表达:正常肝组织组未见表达;癌周肝硬化组与肝癌组阳性表达率分别为56.67%和63.33%。肝癌组分化好者与分化差者阳性表达率之间差异有统计学意义,相关分析呈正相关。【结论】p57kip2基因mRNA和蛋白表达缺失或下降与HCC分化程度低呈正相关,提示p57kip2基因的失活可能是进展期HCC的晚期分子事件,并可能是一个新的预后指标。     

p57kip2和cyclinD1在皮肤鳞癌中的表达及意义

目的检测p57^kip2和cyclinD1在皮肤鳞癌中的表达,探讨p57^kip2和cyclinD1的表达水平在皮肤鳞癌发生发展中所起的作用。方法．用免疫组化PV-9000法检测p57^kip2和cyclinD1在皮肤鳞癌和正常皮肤中的表达。结果p57^kip2在皮肤鳞癌中的表达水平显著低于正常皮肤（P〈0．05）;cyclinD1在皮肤鳞癌中的表达显著高于正常皮肤（P〈0．01）;在皮肤鳞癌中,p57^kip2和cyclinD1的表达呈负相关（P〈0．05）。结论p57^kip2的低表达及cyclinD1的高表达可能在皮肤鳞癌的发生发展中起重要作用。     

p57kip2在肝癌组织中的表达及其与临床病理因素、PCNA和p53的关系

目的:检测细胞周期抑制因子p57kip2在肝癌中的表达水平,探讨它与临床病理因素、增殖细胞核抗原(PCNA)、p53的关系. 方法:用免疫组织化学法检测32例肝癌组织和10例正常肝脏组织中p57kip2, PCNA和p53的表达水平. 结果:p57kip2在肝癌组织中的阳性率56.2%,显著低于正常肝脏组织(100%)(P=0.011),p57kip2的缺失表达与肝癌细胞的分化较差(P=0.007)、临床分期较晚(P=0.041)及预后较差有关(P=0.036),与年龄、AFP, 肿瘤大小及肿瘤侵犯转移无显著相关(P>0.05);PCNA在肝癌组织中阳性率为56.2%,与p57kip2的表达有关(P=0.036);p53在肝癌组织中的阳性率46.9%,与p57kip2表达在统计学上无相关性(P>0.05). 结论:肝癌组织中存在p57kip2的表达缺失、PCNA的高表达, 共同参与肝癌的发生、发展,而p57kip2和p53可能通过不同途径来诱导细胞凋亡.     

p57kip2在膀胱癌的表达及意义

目的 :探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 p5 7kip2 蛋白在膀胱癌的表达及临床意义。方法 :采用免疫组化技术检测p5 7kip2 蛋白和增殖细胞核抗原 (PCNA)在 5 0例膀胱癌和 14例正常膀胱黏膜中的表达。结果 :p5 7kip2 蛋白阳性表达率在膀胱癌组织中为 4 6 % (2 3/ 5 0 ) ,显著低于正常膀胱黏膜组织 78.6 % (11/ 14 ) (χ2 =4 .6 6 0 ,P <0 .0 5 ) ,并与膀胱癌组织病理分级、生存率显著相关 (χ2 =8.5 92 ,P <0 .0 5 ;χ2 =4 .5 4 6 ,P <0 .0 5 ) ,但与临床分期无关 (χ2 =0 .5 73,P >0 .0 5 )。PCNA阳性表达率在膀胱癌组织中为 6 0 % (30 / 5 0 ) ,显著高于正常膀胱黏膜组织的 0 % (0 / 14 ) (χ2 =15 .812 ,P <0 .0 1) ,并与膀胱癌组织病理分级 ,临床分期和生存率显著相关 (P <0 .0 5 )。p5 7kip2 和PCNA蛋白的表达呈负相关 (r =- 0 .4 4 3,P <0 .0 1)。结论 :p5 7kip2 的低表达与膀胱癌的发生发展密切相关 ,可以作为判断膀胱癌不良预后的参考指标。     

p57kip2和cyclin D2在人脑胶质瘤中的表达和临床意义

目的:探讨p57kip2蛋白和Cyclin D2蛋白在人脑胶质瘤中的表达情况及其临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测p57kip2,Cyclin D2在55例人脑胶质瘤和10例正常脑组织中的表达.结果:在55例胶质瘤中,p57kip2蛋白阳性率为38.2%(21/55),低于正常脑组织(80%,P＜0.05).低度恶性(Ⅰ～Ⅱ级)与高度恶性(Ⅲ～Ⅳ级)间及不同生存时间组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.05).Cyclin D2蛋白阳性率为52.7%(29/55),高于正常脑组织(0%,P＜0.01).脑胶质瘤不同恶性程度组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.05),不同生存时间组间差异无统计学意义(P＞0.05).p57kip2蛋白的表达与Cyclin D2蛋白的表达无相关(P＞0.05).结论:p57kip2蛋白和Cyclin D2蛋白在脑胶质瘤的发生、发展中起重要作用.且与肿瘤的分化程度,预后相关.     

细胞周期调控因子P16INK4、P57kip2和K i67在肝癌中的表达及意义

目的：探讨细胞周期调控因子P16INK4、P57kip2和Ki67在肝癌中的表达水平及其意义。方法收集正常肝组织标本21例,肝细胞肝癌标本48例及对应的癌旁组织标本48例为研究对象,通过免疫组织化学和Western blot分析P16INK4、P57kip2和Ki67的表达水平。结果 P16INK4及 P57kip2蛋白肝癌组织中的表达与癌旁组织及正常肝脏组织比较显著降低,阳性率分别为49．3％和34．2％,K i67蛋白肝癌组织中的表达水平显著升高,其阳性率为91．7％,与癌旁组织及正常肝脏组织比较差异均有统计学意义（P＜0．05）,结果与Western blot结果一致;高、低分化组P57kip2、Ki67及P16INK4的表达水平比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论 P16INK4、P57kip2表达降低及Ki67的高表达在肝细胞癌的发生、发展过程中可能有重要的作用。     

P57kip2在皮肤血管瘤中的表达及意义

目的:探讨P57kip2蛋白在血管瘤发生、发展及退化过程中的表达状况及意义。方法:采用免疫组织化学方法(SP法)检测人皮肤血管瘤增生期、退化期及正常皮肤组织中P57kip2的表达水平,并结合第Ⅷ因子相关抗原的免疫组织化学染色证实表达P57kip2的细胞是血管内皮细胞。利用计算机图像分析技术测量不同时期血管瘤组织和正常皮肤组织P57kip2表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果::P57kip2在增生期血管瘤内皮细胞的表达低于退化期,差异有显著性(P<0.005);退化期血管瘤内皮细胞P57kip2表达水平与正常组织相比,差异有显著性(P<0.05)。结论:P57kip2蛋白在血管退化期可能发挥抑制血管瘤内皮细胞增殖的作用,与血管瘤的消退有一定的关系。     

乳腺癌中CDC25A和P57kip2蛋白表达与病理分级及临床分期的关系

目的 探究乳腺癌检测中患者病理分级、临床分期与CDC25A、P57kip2蛋白的相关性.方法 选取2016年4月至2019年5月本院收治的120例乳腺癌患者,采用免疫组化法对癌细胞中CDC25A、P57kip2蛋白的表达进行检测,按患者病理分级分为:Ⅰ级44例,Ⅱ级36例,Ⅲ级40例;按照患者临床分期分为:Ⅰ期35例,...     

放射线对体外培养鼻咽癌细胞细胞周期阻滞、凋亡和抑癌基因p57kip2表达的影响

目的研究放射线对鼻咽癌CNE细胞细胞周期阻滞、凋亡和抑癌基因p57^kip2蛋白表达的影响。方法运用流式细胞术检测放射线诱导的细胞周期阻滞、凋亡；运用免疫组织化学法检测抑癌基因p57^kip2蛋白的表达。结果CNE细胞经照射后，G1期无明显阻滞，S期出现短暂堆积，G2／M期阻滞程度具剂量和时间依赖性，G2／M期阻滞在12h与24h时与照射剂量呈正相关（P〈0．01），随照射后时间延长而增强，峰值出现于12Gy24h；细胞凋亡发生率与照射剂量和照射后时间均呈正相关（P〈0．01）。照射后p57^kip2蛋白表达随照射剂量增加和照射后时间延长而上调（均P〈0．01）。结论G2／M期阻滞、细胞凋亡率和p57^kip2蛋白均能反映及预测鼻咽癌细胞的放射敏感性。     

P57kip2蛋白在进展期胃癌中的表达及临床意义

目的探讨P57kip2(P57)蛋白在进展期胃癌中的表达及临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测30例进展期胃癌标本和对照组10例胃正常黏膜组织标本中P57蛋白的表达.结果在进展期胃癌标本中P57蛋白的阳性表达率为36.7%(11/30),对照组中P57蛋白阳性表达率为90.0%(9/10),组间差别显著(P<0.05).在高-中分化的胃癌组P57蛋白的阳性表达率63.3%(7/11),在低分化的胃癌组P57蛋白的阳性表达率为21.2%(4/19),组间比较有显著差异(P<0.05).结论 P57可能与胃癌的发生有关,并可作为判定胃癌恶性程度的重要生物学指标.     

p57Kip2和p27Kip1基因mRNA在胃癌组织中的表达及意义

目的:研究细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p57Kip2和p27Kip1基因mRNA在胃癌组织中的表达及意义.方法:采用RT-PCR技术,分别检测p57Kip2和p27Kip1基因mRNA在108例胃癌组织及60例癌旁组织中的表达.结果:p57Kip2基因mRNA在胃癌组织中阳性表达率为28.70%,显著低于癌旁组织中的阳性表达率56.67%(P＜0.05),p57Kip2基因mRNA相对含量检测胃癌组织为0.59±0.17,显著低于癌旁组织1.63±0.21(P＜0.05);p27Kip1基因mRA在胃癌组织中阳性表达率为23.15%,低于癌旁组织中的阳性表达率31.67%(P＞0.05),p27Kip1基因mRNA相对含量检测胃癌组织为1.53±0.23,稍高于癌旁组织1.46±0.35(P＞0.05).结论:胃癌组织中p57Kip2和p27Kip1基因蛋白表达的降低与转录机制有关,并在胃癌的发生中存在不同的抑癌途径或不同的调控机制.     

p57 kip2在大肠癌中的表达及其意义

目的:探讨细胞周期调控抑制因子p57kip 2在大肠癌的发生、发展及转移中的作用。方法:运用免疫组织化学S-P法和原位杂交技术,检测p57kip 2在基因和蛋白水平上在60例大肠癌组织、23例正常肠组织中的表达。结果:1.p57kip 2蛋白在大肠癌组织中的阳性表达显著低于正常肠组织(t=14.711,P<0.01),并与大肠癌组织的分化程度、淋巴转移(P<0.01)有关;在浸润深度中无统计学意义(P>0.05);2.p57kip 2mRNA在大肠癌组织中的阳性表达显著低于正常肠组织(t=10.395,P<0.01),并与癌组织的分化程度、淋巴转移(P<0.01)有关。结论:p57kip 2的低表达可能在大肠癌的发生、发展及转移中发挥重要作用。     

P57^kip2、PCNA、Ki67在银屑病皮损中的表达

目的探讨有丝分裂抑制因子P57^kip2、增殖细胞核抗原PCNA和Ki67蛋白表达在银屑病发病机制中的作用。方法以免疫组化S-P法检测44例寻常型银屑病皮损和10例正常表皮内P57^kip2、PCNA、Kip67蛋白的表达水平。结果银屑病皮损内P57^kip2,PCNA、Kip67蛋白表达率显著高于正常对照（P〈0．05）,阳性细胞分布在角朊细胞各层,正常表皮呈阴性或仅于基底层有弱阳性表达。结论银屑病皮损内存在细胞周期调控失常,这种不正常性与银屑病角朊细胞过度增殖和不正常分化相关,在银屑病的发病机制中起一定作用。     

鼻咽癌中p16蛋白表达缺失与EB病毒感染的关系

目的：探讨鼻咽癌组织中p16蛋白表达缺失情况及与EB病毒在咽癌发生中的关系。方法：用免疫组化方法检测p16蛋白表达,EBER－1核酸原位杂交法检测EB病毒感染,结果：42例鼻咽癌组织中,34例p16蛋白表达缺失（81％）,28例EBER－2阳性（67％）,p16蛋白表达缺失与EBER－1阳性无显关系（P＞0．05）,结论：p16基因功能失活与鼻咽癌发生关系密切,但与EB病毒感染关系有明显。     

p57Kip2在鼻咽癌中的表达及意义

目的揭示p57Kip2在鼻咽癌中的表达情况和临床意义,并分析其可能的机制。方法收集广州军区武汉总医院耳鼻喉科2005-06/2010-05月收治的鼻咽癌组织标本133例,对照组选取相同时间段该科室采集的鼻咽黏膜慢性炎症组织43例,实时荧光定量聚合酶链反应（real-time quantitative polymerase chain reaction,Realtime-PCR）法检测标本中p57Kip2以及人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（phosphatase and tension homolog deleted on chro-mosome ten,PTEN）的表达情况,分析p57Kip2在鼻咽癌中表达的意义及其与PTEN表达的相关性。结果 p57Kip2在鼻咽癌组织中的表达低于对照组织（P〈0.01）,p57Kip2水平与鼻咽癌转移呈显著负相关（P〈0.01）,但是与患者性别、年龄等因素无关（P〉0.05）,且p57Kip2在鼻咽癌中的表达与PTEN水平正相关。结论 p57Kip2可能在抑制鼻咽癌侵袭转移中发挥了重要作用,其机制可能是通过促进抑癌基因PTEN的表达。     

P57kip2在皮肤鳞状细胞癌及Bowen病中的表达

目的:研究P57kip2蛋白在皮肤鳞状细胞癌(SCC)及Bowen病中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测30例SCC、25例Bowen病及10例正常皮肤组织中P57kip2蛋白的表达情况.结果:SCC及Bowen病中P57kip2蛋白表达阳性率分别为16.67%,56%,均低于正常组织的阳性率(70%),差异均有显著性(P<0.01, P<0.05);SCC组织中P57kip2阳性表达率明显低于Bowen病(P<0.01).结论:P57kip2蛋白表达的下调可能与Bowen病及鳞状细胞癌的发生发展有关.     

大肠癌bcl—2基因蛋白及mRNA的表达

为了探讨大肠癌组织中bcl-2基因蛋白及mRNA的表达情况,应用免疫组织化学和原位杂交技术检测60例大肠癌组织中不同分化程度的bcl-2基因蛋白及mRNA表达程度。结果显示,60例大肠癌bcl－2蛋白阳性表达率为90％,60例大肠癌bcl-2mRAN阳性表达率为83．3％,两者的表达水平呈正相关（rs＝0．999,P＜0．01）,并均显示高分化组低于低分化组。提示大肠癌bcl－2基因高表达可抑制细胞凋亡,由此引起的细胞过度增殖在大肠癌的发生发展中起着重要作用。