黄金血康治疗兔高脂血症和动脉粥样硬化的疗效研究

目的 探讨黄金血康对兔高脂血症和动脉粥样硬化（AS）的治疗作用。方法 24只新西兰兔分成正常对照组、AS模型组和黄金血康治疗组（高剂量和低剂量两组），分别喂普通饲料、高脂饲料和高脂饲料加黄金血康。高脂饲料喂养2周后，用相同方法损伤兔腹主动脉血管内皮细胞，第4周后治疗组加喂黄金血康。分别于实验前，实验第4、8、12周进行兔静脉采血后，测定血清TC、TG、HDL-C、apoAI、apoB的水平；在第12周后，取兔腹主动脉，用透射电镜观察细胞病理结构。结果用高脂饲料喂养动脉内膜受损伤的兔后，模型组与对照组相比，其血清TC、TG显著升高（P〈0．01）；治疗组与模型组相比，第8周开始兔血清TC、TG、apoB降低（P〈0．05或〈0．01），第12周后HDL—C、apoAI升高（P〈0．05）。透射电镜显示，黄金血康治疗组兔腹主动脉内皮细胞损伤和平滑肌细胞增生明显轻于模型组。结论黄金血康对高脂血症兔具有明显的降脂作用，具有抗AS形成和发展的作用。     

17β-雌二醇对雌兔腹主动脉损伤后内膜增殖的抑制作用

研究雌激素对雌兔动脉球囊损伤后动脉内膜增生的抑制作用。将50只雌兔随机分成5组，A、B、C、D4组雌兔行卵巢切除术，E组为假手术组。1个月后，各级雌兔均行腹主动脉球囊扩张损伤术。A组和E组肌注对照液。B、C、D肌注不同剂量的雌激素。用药3d后，每组各取5只雌兔处死，取出腹主动脉，行体外腹主动脉3H－TdR掺入观察血管平滑肌增殖的情况。每组的其余5只雌兔于用药后第3周处死，取腹主动脉用图像分析仪测定内膜厚度。结果表明，雌二醇显著抑制兔主动脉片段3H-TdR掺入量，并显著抑制雌兔动脉球囊损伤后内膜的增厚。     

17β—雌二醇对雌兔腹主动脉损伤后内膜增殖的抑制作用

研究雌激素对雌兔动脉球囊损伤后动脉内膜增生的抑制作用。将５０只雌兔随机分成５组，Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ４组雌兔行卵巢切除术，Ｅ组为假手术组。１个月后，各组雌兔均行腹主动脉球囊扩张损伤术。Ａ组和Ｅ组肌注对照液。Ｂ、Ｃ、Ｄ肌注不同剂量的雌激素。用药３天后，每组各取５只雌兔处死，取出腹主动脉，行体外腹主动脉＾５Ｈ－ＴｄＲ掺入观察血管平滑肌增殖的情况。每组的其余５只雌兔于用药后第３周处死，取腹主动脉用图像分析仪测     

兔腹主动脉粥样硬化模型的建立及评估方式

目的 采取球囊损伤加高胆固醇饮食方式建立兔腹主动脉粥样硬化模型并用多种方式评估,研究快速建模及无创评估模型的方法.方法 16只雄性新西兰白兔分成实验组和对照组.球囊损伤腹主动脉后,实验组给予高胆固醇饲料喂养,对照组普食喂养,8周后应用病理切片、血管造影及体表超声等多种方式检测斑块成膜情况,分析其斑块性质.结果 高胆固醇饮食8周后兔体重、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白明显升高(P<0.001),腹主动脉造影及体表超声均能直接观察到实验组兔动脉粥样硬化斑块形成,实验组损伤部位与对照组损伤部位之间血管收缩率差异有显著性意义(t=5.921,P=0.000),体表超声测得偏心指数较大的斑块在药物刺激后血管收缩明显增加,偏心指数与血管收缩率之间呈显著正相关(r=0.983,P=0.000).     

缬沙坦对兔动脉成形术后血管内膜增生及巨噬细胞CD68表达的影响

目的:观察血管紧张素受体1亚型(AT1)受体拮抗剂缬沙坦对兔动脉成形术后血管内膜增生及CD68表达的影响,探讨AT1受体拮抗剂治疗血管再狭窄的机制和作用。方法:雄性新西兰白兔24只,随机分成3组:对照组始终以普通饲料喂养12周,不加任何处理;模型组和缬沙坦组予高胆固醇喂养,4周后行腹主动脉内膜剥脱,继续高胆固醇饮食4周后行球囊成形术,模型组继续普通饲料饲养,而缬沙坦组给普通饲料+缬沙坦(10mg/kg.d)喂养4周。12周末取腹主动脉行病理形态学观察及CD68免疫组织化学分析。结果:缬沙坦组较模型组内膜厚度减少56.58%,内膜面积减少66.81%。免疫组织化学分析显示,缬沙坦组与模型组相比CD68表达显著减少(P<0.01)。结论:缬沙坦可以显著减轻兔腹主动脉成形术后内膜增生,其机制可能与抑制内膜损伤后巨噬细胞渗出、聚集,从而发挥抗炎作用有关。     

缬沙坦对兔经皮动脉成形术后血管内膜增生及PCNA表达的影响

目的:观察血管紧张素Ⅱ-1(ATⅡ-1)受体拮抗剂缬沙坦对兔动脉成形术后血管内膜增生及血管平滑肌细胞PCNA表达的影响,探讨AT-Ⅰ受体拮抗剂治疗血管再狭窄的机制和作用。方法:雄性新西兰白兔24只,随机分成3组:对照组始终以普通饲料喂养12周,不加任何处理;模型组和缬沙坦组予高胆固醇喂养,4周后行腹主动脉内膜剥脱,继续高胆固醇饮食4周后行球囊成形术,模型组继续普通饲料饲养,而缬沙坦组给普通饲料 缬沙坦10mg/(kg·d)喂养4周。12周末取腹主动脉行病理形态学观察及PCNA免疫组织化学分析。结果:缬沙坦组较模型组模型组内膜厚度减少56.58%,内膜面积减少66.81%。免疫组织化学分析显示,缬沙坦组与模型组相比PCNA表达显著减少(P<0.01)。结论:缬沙坦可以显著减轻兔腹主动脉成形术后内膜增生,其机制可能与抑制内膜损伤后血管平滑肌细胞PCNA水平,从而抑制血管平滑肌细胞的增生有关。     

多聚肌苷酸在兔动物模型中抗动脉粥样硬化的作用及对血管组织LOX-1表达的影响

目的探讨多聚肌苷酸在兔动物模型中抗动脉粥样硬化(AS)的作用以及对血凝素样氧化低密度脂蛋白-1(LOX-1)表达的抑制作用。方法 30只雄性新西兰大白兔随机分为普通饲料喂养组(对照组n=6)、球囊拉伤后高脂饲料喂养组(高脂组n=6)、球囊拉伤后高脂饲料+氟伐他汀喂养组(他汀组n=6)、球囊拉伤后高脂饲料喂养+多聚肌苷酸(polyⅠ)肌注组(polyⅠ组n=6)和球囊拉伤后高脂饲料+氟伐他汀喂养+polyⅠ肌注组(联合组n=6)。除对照组外,其余各组兔均在3%质量浓度的戊巴比妥钠全麻下经股动脉行腹主动脉球囊拉伤术损伤动脉内膜,术后开始给予高脂饲料喂养制备AS模型。各组动物均喂养12周,喂养同时每天分别给予polyⅠ[1%的质量浓度1 mL/(kg.d)]肌肉注射和氟伐他汀[10 mg/(kg.d)]喂养干预。12周后处死动物取其腹主动脉观察病理变化,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定LOX-1 mRNA的表达;免疫组化测定LOX-1蛋白的表达。结果各组兔腹主动脉组织病理学变化:①对照组动脉血管内膜内皮细胞完整,无明显脂质沉淀;②高脂组动脉血管内膜内皮细胞脱落,可见粥样斑块形成,纤维帽下含大量无定形的坏死崩解产物,其内含大量胆固醇结晶、泡沫细胞和少量淋巴细胞;③他汀组AS程度较高脂组明显减轻,内皮细胞部分脱落,内膜下散在不规则隆起的斑块,可见数量不等的泡沫细胞;④PolyⅠ组较高脂组AS程度亦减轻,血管内膜内皮细胞部分脱落,血管可见纤维斑块和粥样斑块并存,斑块表面有纤维组织覆盖,内膜纤维帽下含大量泡沫细胞,并伴炎细胞浸润;⑤联合组病变较高脂组减轻最明显,内膜稍增厚,可见少量泡沫细胞,内弹力板完整,中膜平滑肌排列整齐。对照组兔腹主动脉血管组织中有少量的LOX-1蛋白及mRNA的表达;高脂组较其他组表达最为明显,他汀组以及联合组LOX-1蛋白和mRNA的表达较高脂组均明显减少(P均<0.01),PolyⅠ组LOX-1蛋白和mRNA的表达与高脂组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PolyⅠ可能具有一定的抗AS发生发展的作用,但PolyⅠ抑制LOX-1蛋白和mRNA表达的作用不显著。氟伐他汀抗AS的同时可明显地抑制血管AS斑块中LOX-1蛋白及mRNA的表达。     

缬沙坦对兔动脉成形术后细胞凋亡及Bcl-2表达的影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ受体1亚型(AT1)拮抗剂缬沙坦对兔动脉成形术后血管内膜增生及平滑肌细胞凋亡的影响,探讨AT1受体拮抗剂治疗血管再狭窄的机制和作用.方法 雄性新西兰白兔24只,随机分成3组:对照组始终以普通饲料12周,不加任何处理;模型组和缬沙坦组予高胆固醇喂养,4周后行腹主动脉内膜剥脱,继续高胆固醇饮食4周后行球囊成形术,模型组继续普通饲料饲养,而缬沙坦组给普通饲料 缬沙坦[10 mg/(kg·d)]喂养4周.12周末取腹主动脉行病理形态学观察,Tunel法检测血管平滑肌细胞凋亡,免疫组织化学分析Bcl-2.结果 缬沙坦组较模型组模型组内膜厚度减少56.58%,内膜面积减少66.81%,平滑肌细胞凋亡显著增加(P<0.01), Bcl-2表达显著减少(P<0.01).结论 缬沙坦可以显著减轻兔腹主动脉成形术后内膜增生,其机制可能与抑制内膜损伤后Bcl-2表达水平,从而促进血管平滑肌细胞的凋亡有关.     

心脉康方对兔动脉粥样硬化及NF-κBp65表达的影响

【目的】观察心脉康方对兔动脉粥样硬化及核转录因子κB(NF-κB)p65表达的影响。【方法】将37只新西兰白兔随机分成4组:假手术组(10只)、模型组(8只)、心脉康组(9只)、辛伐他汀组(10只)。模型组、心脉康组、辛伐他汀组兔给予高脂饲料喂养2周后行腹主动脉内膜球囊损伤术复制动脉粥样硬化模型,假手术组普通饲料喂养,只分离结扎股动脉,不拉伤腹主动脉内皮。术后,辛伐他汀组给予辛伐他汀2.60 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,心脉康组给予心脉康片0.21 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,假手术组、模型组给予等量生理盐水灌胃。持续12周。给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色法光镜下观察兔主动脉组织病理变化,扫描电镜观察兔主动脉血管内壁病理变化,采用蛋白免疫分析(Western Blot)法检测兔主动脉组织中NF-κB p65的表达水平。【结果】HE染色与扫描电镜结果显示:模型组血管内粥样硬化斑块明显向内膜凸起,可见损伤的内皮细胞,在硬化斑块上可见粘附的巨噬细胞;心脉康组、辛伐他汀组上述损害明显减轻。Western Blot结果显示:模型组主动脉组织NF-κB p65表达水平较假手术组明显升高(P0.01);心脉康组主动脉组织NF-κB p65表达水平较模型组明显降低(P0.01);而辛伐他汀组主动脉组织NF-κB p65表达水平与模型组比较,差异无统计学意义(P 0.05)。【结论】心脉康方可改善兔动脉粥样硬化,保护血管内皮功能,其机制可能与下调主动脉组织NF-κB p65表达有关。     

雌激素抑制雌兔球囊损伤后动脉内膜增生

ＰＴＣＡ术后再狭窄是目前心血管领域有待解决的主要问题之一。越来越多的流行这资料表明绝经期妇女雌激素替代治疗可预防冠病的发生，本课题旨在研究雌激素对雌兔动脉球囊损伤后动脉内膜增一的抑制作用，实验方法：２１只雌兔随机分成３组，每组７只，一组和二组进行腹主动脉球囊扩张损伤。一组未给予一组从球囊 务前一天开始到损伤后二周给予肌注１７－β－一醇（１００／μｇ／ｄａｙ）；三级作为正常对照组。采用形态学检查观察     

糖尿病和非糖尿病动脉粥样硬化兔模型的建立

目的建立兔动脉粥样硬化和糖尿病动脉粥样硬化模型并比较其动脉粥样硬化病变的特点。方法四氧嘧啶静脉推注诱发糖尿病后,行腹主动脉球囊损伤术拉伤内皮并饲高脂饲料建立糖尿病动脉粥样硬化兔模型,非糖尿病动脉粥样硬化兔模型静脉推注生理盐水,余处理相同。喂养10周做腹主动脉造影和腹主动脉内超声后处死,取腹主动脉横切片做HE染色和免疫组化,比较两组兔主动脉内膜/中膜比值及巨噬细胞、平滑肌细胞含量,以评价动脉粥样硬化病变的程度和性质。结果所有兔胸主动脉粥样硬化病变明显轻于腹主动脉;糖尿病动脉粥样硬化兔腹主动脉壁特别是近血管腔处巨噬细胞浸润明显多于动脉粥样硬化兔,而平滑肌细胞含量显著减少。结论糖尿病动脉粥样硬化兔的腹主动脉粥样硬化病变内有更加活跃的炎症细胞浸润,提示病变性质更加不稳定。     

动脉粥样硬化与源自内皮的血管舒张因子（EDRF）

本文比较正常与高血脂兔主动脉对乙酰胆碱(Ach)的舒张反应,和源自内皮的血管舒张因子(EDRF)的释放。用高胆固醇饲料喂养16周,血脂明显升高,主动脉粥样斑块受累面积为48.9±6.9％,对Ach的松弛反应明显减弱。10~(-5)M Ach灌流正常兔胸主动脉,滴灌去内皮大鼠主动脉环,使之松弛39.7±2.3％,而灌流高血脂兔胸主动脉,仅使大鼠主动脉环松弛21.4±2.4％,表明Ach引起高血脂兔主动脉释放EDRF明显低于正常兔。结果提示高血脂兔主动脉对Ach反应减弱,主要是由于内皮受损,EDRF释放减少所致。     

PTEN基因对兔血管再狭窄的影响及其机制探讨

目的:探讨联合应用PTEN基因转染兔预防血管再狭窄及其发生机制。方法:建立兔腹主动脉再狭窄模型;构建PTEN表达载体并在球囊损伤腹主动脉同时转染血管壁细胞。实验分3组。对照组:单纯行内膜剥脱术;实验组A:内膜剥脱术+PTEN真核质粒;实验组B:内膜剥脱术+空脂质体。采用常规病理、免疫组织化学、以及形态测量方法观察对再狭窄血管病变的影响及血管内膜细胞增殖细胞核抗原(PCNA)和MMP-9蛋白的表达。结果:成功转染PTEN基因组显著抑制损伤后4周内膜VSMCs表达PCNA,与对照组相比PCNA表达和MMP-9的水平明显受抑制(P<0.01);显著减少血管内膜厚度和面积。结论:PTEN基因转染在一定程度上可抑制实验性兔腹主动脉再狭窄。     

高血压对高脂饮食兔腹主动脉内膜巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响

目的观察高血压对高脂饮食兔腹主动脉内膜巨噬细胞和平滑肌细胞(SMCs)数量的影响。方法将同批兔随机分为高脂饲料组(15只)和普通饲料组(10只),喂养28周后对高脂组10只、普通组5只手术结扎腹主动脉造成管腔缩窄,余普通组5只和高脂组5只均给予假手术,术后分为高脂手术组,普通手术组,普通假手术组和高脂假手术组,继续喂养4周后对各组兔腹主动脉多处测量血压,取血管行免疫组化染色,观察随血压的变化,内膜巨噬细胞和SMCs的数量变化。结果高脂组兔腹主动脉近端血压高于远端血压,且高脂手术组血压差异更明显。普通假手术组血管内膜薄而光滑;普通手术组缩窄近端内膜比远端内膜稍有增厚;高脂饮食组血管内膜有大量泡沫细胞堆积,缩窄近端内膜厚于缩窄远端,且高脂手术组差异大于高脂对照组。高脂手术组缩窄近端内膜巨噬细胞和SMCs数量多于远端,且巨噬细胞多于SMCs;随着远端血压的降低,巨噬细胞与SMCs数量逐渐减少,巨噬细胞少于SMCs。结论高血压促进高脂饮食兔腹主动脉内膜进一步增厚,内膜巨噬细胞和SMCs数量增多,且巨噬细胞多于SMCs,推测斑块不稳定性增加;随着血压的降低,内膜逐渐变薄,内膜巨噬细胞和SMCs数量减少,且SMCs多于巨噬细胞,推测斑块稳定性增强。     

胰激肽原酶对血管损伤后再狭窄内膜增殖与凋亡的影响

目的:观察胰激肽原酶对血管损伤后兔血管形态及MMP-2、TIMP-2、P53蛋白表达的影响.方法:18只西新兰兔随机分为假手术组、模型组及胰激肽原酶组,每组6只.通过球囊损伤制备兔腹主动脉损伤模型,并进行3周的胰激肽原酶治疗,之后观察血管形态及检测MMP-2、TIMP-2、P53蛋白表达的变化.结果:与假手术组相比,模...     

不同大小球囊损伤术加高脂饲料建立兔颈动脉粥样硬化模型的比较

目的:比较不同大小球囊对球囊损伤术建立兔颈动脉粥样硬化模型成功率的影响。方法:50只中国大耳白兔中42只给予高脂饲料喂养加球囊损伤术,以球囊与血管的直径比1.5∶1为中球囊直径,随机分为大、中、小球囊组(n分别为15、15、12),分别使用直径为3.0mm、2.75mm和2.5mm的球囊。另外8只给予普通饲料为对照组。在实验第8周分别处死各组动物,观察颈动脉血流及病变形态特征。结果:大、中、小球囊组分别有3、8、11只出现典型的动脉粥样硬化病变,颈动脉闭塞分别为10、6、0只,小球囊组造模成功率明显高于其他两组(P<0.05),大、中球囊组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:球囊损伤加高脂饲料可使家兔形成典型的颈动脉粥样硬化病变,球囊与血管直径之比,以略小于1.5∶1为宜。     

建立兔腹主动脉血管再狭窄模型的实验研究

目的探讨建立兔血管再狭窄的简单模型方法．方法总计67只新西兰兔接受了经股动脉途径行球囊损伤腹主动脉术，术后4周处死兔，观察血管再狭窄模型制作情况．结果所有兔均完成了手术，59只存活至实验结束，平均手术时间（26±7）min，成功造成兔血管再狭窄模型，平均相关狭窄达（63．3±6．4）％．结论本方法成功建立了兔血管再狭窄实验模型，手术成功率高，操作时间少，存活率高，模型稳定，重复性好，值得进一步研究应用．     

瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化的影响

目的 观察瑞舒伐他汀对兔动脉粥样硬化的影响.方法 新西兰大白兔30只,随机分为对照组、模型组与治疗组,每组10只.对照组以标准基础饲料喂养.模型组和治疗组以高脂饲料喂养4周后,行颈动脉内膜球囊损伤术,分别继续给予高脂饲料及高脂饲料加瑞舒伐他汀喂养6周.于4、10周末取血测定血脂及脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的...     

益气活血汤抑制实验兔PDGF表达和血管平滑肌细胞表型转变的研究

目的:观察益气活血汤对高脂饲料喂养的实验兔机械损伤后血管平滑肌细胞(VSMC)表型转变和血小板衍生生长因子-B(PDGF-B)表达的研究。方法:将32只健康新西兰大耳白兔随机分为4组:正常对照组(A)、模型组(B)、西药组(C)和中药组(D),分别给予普通饲料、高脂饲料、高脂饲料加来适可胶囊和高脂饲料加益气活血汤灌胃喂饲。实验第5周,B、C、D组均行右侧腹-髂动脉内膜球囊损伤术。7周末采取球囊损伤血管以及正常组相对应部位血管在透射电镜下进行病理形态学观察并用逆转录-聚合酶链反应方法观察PDGF-B的表达。结果:PDGF-B模型组表达量高于中药组及西药组(P<0.05)。模型组家兔血管平滑肌细胞表型由收缩型转变为合成型。结论:动脉损伤后PDGF表达增加,益气活血汤组家兔PDGF表达与模型组比较明显减少,提示益气活血汤对PDGF表达一定抑制作用。模型组血管平滑肌细胞由收缩型转变为合成型,而益气活血汤组家兔表型转变不明显,提示益气活血汤可能通过影响PDGF表达影响平滑肌细胞表型转变。     

基于DANTE预脉冲3D CUBE磁共振成像对动脉粥样硬化管壁重复性测量的实验研究

目的 利用新西兰大白兔腹主动脉动脉粥样硬化模型探讨基于DANTE预脉冲CUBE序列对管壁成像定量测量的可重复性.方法 采用高脂饲料喂养加腹主动脉内膜拉伤手术制作8只新西兰大白兔的动脉粥样硬化模型,同期普通饲料喂养2只作为对照组.运用3.0T MRI仪对兔的腹主动脉进行扫描,扫描序列包括常规2D横轴位FSE T2WI、F...