尾加压素Ⅱ及其与肿瘤的关系

尾加压素Ⅱ(U-Ⅱ)是一种新发现的血管活性肽,通过激活G蛋白耦联受体,引起胞外钙内流、胞内钙贮释放而发挥作用.经研究证实U-Ⅱ在多种肿瘤细胞中均有表达,其在肿瘤生长、转移过程中所发挥的作用值得进一步研究.     

尾加压素Ⅱ在肺癌患者血浆中的表达及其临床意义

目的:探讨尾加压素Ⅱ(U-Ⅱ)在肺癌患者血浆中的表达及其与肺癌分期及病理类型的关系.方法:采用放射免疫分析法测定16例健康人,35例非肺癌患者及74例肺癌患者血浆中U-Ⅱ含量,并进行统计学分析.结果:健康对照组血浆U-Ⅱ含量2.836±1.159pmol/1,肺癌组U-Ⅱ血浆含量3.539±1.228pmol/l,两者相比有显著差异(P<0.05);非肺癌组血浆U-Ⅱ含量2.925±0.922pmol/l,与肺癌组相比有显著差异.小细胞肺癌组血浆U-Ⅱ含量2.867±1.836pmol/l,非小细胞肺癌组血浆U-Ⅱ含量3.223±1.905pmol/l,两者相比差异无统计学意义(P>O.05).Ⅰ-Ⅲ期肺癌组血浆U-Ⅱ含量明显低于Ⅳ期肺癌组,差异有统计学意义(19<0.05).结论:U-Ⅱ在肺癌血浆中的表达水平增高,且U-Ⅱ表达水平与肺癌的分期及有无远处转移有关,与肺癌的病理类型无关.提示U-Ⅱ通过自分泌/旁分泌的方式,在肺癌的发生发展、侵袭及转移中起重要作用.深入研究U-Ⅱ可深化肺癌发病机制,对进一步揭示肺癌的发病机理有重要意义.     

hCaMKⅡNα对结肠肿瘤分泌免疫抑制因子的抑制作用

探讨钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制蛋白α（human calcium/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ inhibitory alpha,hCaMKⅡNα）对结肠肿瘤细胞分泌免疫抑制因子的影响及其作用机制。方法：将hCaMKⅡNα基因表达载体（pKⅡNα）或siRNA（si-KⅡNα）转染至结肠肿瘤细胞（LoVo细胞、SW620细胞和HT29细胞）,形成过表达或干扰表达细胞。RT-PCR检测结肠癌LoVo细胞过表达hCaMKⅡα后白细胞介素-8（interleukin-8, IL-8）、白细胞介素-10（interleukin-10, IL-10）和血管内皮生长因子（vascular endothelial cell growth factor, VEGF）mRNA表达水平,ELISA法检测转染pKⅡNα或si-KⅡNα对SW620和LoVo细胞中VEGF、PGE2、 IL-8和IL-10分泌的影响。为观测细胞外调节蛋白激酶1/2（extracellular regulated protein kinases,ERK1/2）在hCaMKⅡNα介导的细胞因子调控中的作用,利用U0126抑制HT-29细胞中ERK1/2活性后,检测hCaMKⅡNα表达下调对VEGF和IL-8分泌的影响。结果： hCaMKⅡ 可显著抑制结肠癌LoVo细胞中VEGF、IL-8和IL-10 mRNA水平的表达;可抑制SW620和LoVo细胞中IL-8和VEGF蛋白的分泌,但对PGE2和IL-10的分泌没有影响。相应地,利用RNA干扰技术下调hCaMKⅡNα表达可显著上调HT29细胞中IL-8和VEGF的分泌;并且发现MEK1/2活性的抑制可完全阻断hCaMKⅡNα对IL-8的影响,但只能部分阻断对VEGF的影响。结论：hCaMKⅡNα通过抑制ERK活性下调结肠肿瘤细胞VEGF和IL-8的分泌,在结肠肿瘤免疫逃逸中起到负相调控作用。     

冬凌草甲素上调p53转录活性促进胶质瘤细胞凋亡的作用与分子机制探讨

目的:探讨冬凌草甲素抑制胶质瘤细胞U-87 MG、A-172活性的分子机制。方法:CCK8法检测不同浓度的冬凌草甲素对胶质瘤细胞U-87 MG、A-172活力的影响。选择20 μmol/L的冬凌草甲素分别处理胶质瘤细胞U-87 MG、A-172 0、6、12 h后,Western blotting法检测p53及其下游p21、Bax蛋白的表达情况,同时检测Cleaved PARP、Cleaved Caspase3的表达情况,实时荧光定量PCR法检测p53 mRNA水平的改变。应用p53转录活性抑制剂Pifithrin-α（PFT-α)预处理胶质瘤细胞U-87 MG 24 h后,Western blotting法检测冬凌草甲素对p53及其下游蛋白、Cleaved PARP、Cleaved Caspase3表达情况的影响。结果:冬凌草甲素对U-87 MG、A-172细胞的活性具有明显的抑制作用,冬凌草甲素作用24 h对胶质瘤细胞U-87 MG、A-172的IC50均介于20~30 μmol/L。冬凌草甲素可以上调p53及其下游p21、Bax蛋白并具有时间依赖性,而不改变p53的mRNA水平。此外,冬凌草甲素可以诱导胶质瘤细胞U-87 MG、A-172凋亡。p53转录活性抑制剂可以废除冬凌草甲素对p53及其下游p21、Bax蛋白的上调作用,同时也减弱了冬凌草甲素对胶质瘤细胞U-87 MG的促凋亡作用。结论:冬凌草甲素可能通过上调p53蛋白表达、增强其转录活性,促进胶质瘤细胞凋亡,而对胶质瘤细胞活性产生抑制效应。     

唑来膦酸抗肿瘤血管生成作用研究进展

唑来膦酸是第三代双膦酸盐药物,主要用于治疗恶性高钙血症及骨转移癌。目前的研究发现,除抑制骨吸收外唑来膦酸还具有直接和间接的抗肿瘤活性。其中抑制肿瘤血管形成是其间接抗肿瘤作用机制之一。其抗肿瘤血管生成作用可能机制如下：（1）抑制肿瘤细胞及肿瘤间质细胞分泌VEGF,调节VEGF-VEGFR自分泌环抑制血管生成;（2）抑制血管内皮细胞迁移、黏附作用;（3）诱导循环内皮细胞祖细胞凋亡,抑制肿瘤细胞及肿瘤浸润巨噬细胞分泌MMPs;（4）抑制肿瘤细胞血管生成拟态。但唑来膦酸抗肿瘤活性的用药剂量不同于目前治疗骨转移的剂量,其抗肿瘤血管生成拟态的作用机制尚未明确,需要进一步研究。     

肾上腺髓质素在乳腺癌表达的研究

 肾上腺髓质素（ADM）是新近发现的一种血管源性活性肽，作为一个自分泌／旁分泌肿瘤存活因子起非常重要的作用。ADM在乳腺癌等许多肿瘤中表达增加，通过诸如刺激有丝分裂、抑制免疫、抗凋亡和促进血管生成等作用来影响肿瘤的发生与发展，并可能通过对ADM及其受体、信号通道的干预来实现肿瘤的靶向治疗。     

慢病毒载体介导RNAi稳定抑制VASH1表达对人脑胶质瘤细胞增殖、凋亡影响的体外研究

目的 探讨运用慢病毒载体介导的RNA干扰技术抑制血管生成抑制因子1（VASH1）的表达对人脑胶质瘤U-87MG细胞增殖和凋亡的影响。方法 应用pGCL-GFP质粒构建针对VASH1的慢病毒shRNA载体,转染入工具细胞293T,筛选出适合浓度的慢病毒转染人脑胶质瘤U-87MG细胞;通过RT-PCR和Western blot评价其对U-87MG细胞内VASH1表达的影响;用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法观察U-87MG细胞增殖活性的改变;用流式细胞仪（FCM）检测U-87MG细胞凋亡的变化。结果 与转染阴性对照组和空白组相比,转染pGCL-GFP-VASH1慢病毒载体的U-87MG细胞VASH1的mRNA 蛋白表达水平明显降低（P<0.01）;细胞的增殖活性显著上调（P<0.01）,细胞凋亡明显减少（P<0.01）。结论 VASH1 shRNA慢病毒载体可抑制VASH1在人脑胶质瘤U-87MG细胞中的表达,并增加肿瘤细胞的增殖活性,抑制细胞凋亡。     

内皮素与脑肿瘤

内皮素作为一种具有强烈缩血管作用的血管活性肽，不仅只作用于心、脑血管系统，在肿瘤的生长和分化中亦起一定作用。本文就内皮素在脑肿瘤发病病理生理过程中的作用进行综述。     

血管紧张素Ⅱ对乳腺癌细胞基质金属蛋白酶调节机制研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ)对乳腺癌MCF-7细胞基质金属蛋白酶表达和活性的影响。方法 体外培养乳腺癌MCF-7细胞,经血管紧张素II及血管紧张素Ⅱ 1型受体阻断剂(氯沙坦)处理后,用MTT法检测细胞增殖能力的变化,RT-PCR法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 mRNA的表达情况,明胶酶谱法检测MMP-2和MMP-9酶活性的变化。结果 血管紧张素Ⅱ可以促进乳腺癌细胞的生长,并且呈现剂量和时间依赖性;血管紧张素Ⅱ可上调MMP-2和MMP-9 mRNA的表达,抑制TIMP-1和TIMP-2 mRNA的表达,同时增强MMP-2和MMP-9酶的活性,其中100nM的血管紧张素Ⅱ作用最显著(P＜0.05)。用氯沙坦预先处理细胞可以显著抑制血管紧张素Ⅱ对基质金属蛋白酶表达和活性的调节作用。结论 血管紧张素Ⅱ通过与血管紧张素Ⅱ 1型受体结合来调节乳腺癌细胞基质金属蛋白酶的表达,其受体阻断剂(氯沙坦)可以显著抑制血管紧张素Ⅱ的作用。因此血管紧张素Ⅱ/血管紧张素Ⅱ1型受体有可能成为乳腺癌治疗的靶点。     

生长抑素在肿瘤临床的研究与应用现状

生长抑素是在人体内广泛分布的一种多肽类激素,具有广泛的生物学效应,主要表现为抑制作用,抑制胰液、胃酸等消化液的分泌,同时对人体多种激素的分泌具有重要调节作用,而且具有抗肿瘤活性。大量研究表明生长抑素及其类似物具有抗肿瘤活性,能阻滞肿瘤细胞周期,诱导肿瘤细胞调亡,抑制细胞外因子合成与分泌并拮抗其促肿瘤生长的作用,抑制肿瘤血管生成等。生长抑素不仅能抑制内分泌肿瘤的增殖,且对许多实体肿瘤,如胃癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌等均有抑制作用,而且在肿瘤的姑息治疗中也得到广泛应用。     

生长抑素在肿瘤临床的研究与应用现状

生长抑素是在人体内广泛分布的一种多肽类激素,具有广泛的生物学效应,主要表现为抑制作用,抑制胰液、胃酸等消化液的分泌,同时对人体多种激素的分泌具有重要调节作用,而且具有抗肿瘤活性。大量研究表明生长抑素及其类似物具有抗肿瘤活性,能阻滞肿瘤细胞周期,诱导肿瘤细胞调亡,抑制细胞外因子合成与分泌并拮抗其促肿瘤生长的作用,抑制肿瘤血管生成等。生长抑素不仅能抑制内分泌肿瘤的增殖,且对许多实体肿瘤,如胃癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌等均有抑制作用,而且在肿瘤的姑息治疗中也得到广泛应用。     

IL－2／LAK疗法对肿瘤患者免疫功能的影响

我们观察了２０例肿瘤患者应用ＩＬ－２／ＬＡＫ疗法前后其免疫指标的改善，包括Ｔ淋巴细胞亚群、ＬＡＫ细胞活性、白介素Ⅱ膜受体、白介素Ⅱ分泌细胞及血清白介素Ⅱ受体。通过治疗显示：ＣＤ４／ＣＤ８比值、ＬＡＫ活性、白介素Ⅱ膜受体及白介素Ⅱ分泌细胞的水平均显著升高，而可溶性白介素Ⅱ受体减少，提示ＩＬ－２／ＬＡＫ可以改善机体免疫功能。     

内皮素-1促肿瘤血管新生机制

内皮素(ET)是一种由21个氨基酸组成的生物活性肽,有3种异构体(ET-1,ET-2,ET-3),目前研究最多也最清楚的是ET-1,在正常组织中它通过与其受体(ETR)发挥强大的缩血管及促有丝分裂作用.近年的研究证实,ET-1及ETR在多种肿瘤组织中分泌和表达,并起到促进肿瘤组织血管新生的作用.     

肺癌患者5-羟色胺类介质的变化(综述)

关于肺的激素分泌及代谢功能已有许多作者进行了研究。Comroe 等提出肺脏能调节其循环中物质的浓度,通过降解作用影响很多血管活性物质,或使其非活性的产物激活。在病理状态下,肺能释放出某些具有药理活性的物质,包括胺类及多肽等物质,例如支气管类癌及肺燕麦细胞癌能产生过多的5—羟色胺(5—Hydroxygryptamine,简称5-H—     

IL—2／LAK疗法对肿瘤患者免疫功能的影响

我们观察了２０例肿瘤患者应用ＩＬ－２／ＬＡＫ疗法前后其免疫指标的改善，包括Ｔ淋巴细胞亚群，ＬＡＫ细胞活性，白介素Ⅱ分泌细胞及血清白介素Ⅱ受体。通过治疗显示：ＣＤ４／ＣＤ８比值，ＬＡＫ活性，白介素Ⅱ膜受体及白介素Ⅱ分泌细胞的水平均显著升高，而可溶性白介素Ⅱ受体减少，提示ＩＬ－２／ＬＡＫ可以改善机体免疫，功能。     

体外构建靶向脂质体靶向杀伤肿瘤血管内皮模型

目的 :于体外构建靶向脂质体标杀肿瘤血管内皮的小鼠模型并进行验证。方法 :利用肿瘤细胞分泌的IFN γ刺激内皮细胞表达MHCⅡ ,以连有抗MHCⅡ抗体的免疫载药脂质体靶向杀伤内皮细胞。内皮细胞的MHCⅡ阳性率由细胞流式仪监测。免疫脂质体识别靶细胞的能力由结合实验验证。细胞毒实验采用的是MTT检测法。结果 :肿瘤细胞分泌的IFN γ可刺激内皮细胞表达MHCⅡ。内皮细胞SVEC与转染IFN γ基因的神经母细胞瘤C130 0 (Muγ)的上清培养 2d后 ,约有 2 3%的上皮细胞表达MHCⅡ。连有抗MHCⅡ抗体的脂质体可与表达MHCⅡ抗原的内皮细胞特异结合。结合率可达非特异性脂质体的 3倍。载药的抗MHCⅡ脂质体可特异杀伤MHCⅡ阳性内皮细胞。结论 :免疫靶向脂质体可于体外特异杀伤因肿瘤分泌的细胞因子的作用而呈递抗原的内皮细胞。     

肝细胞癌Paxillin和VEGF的表达及其临床意义

肿瘤的转移和复发受到包括细胞粘附作用和血管形成在内的多种因素的影响.最近发现的桩蛋白(Paxillin)与肿瘤的发生、发展和转移有密切关系[1,2].肿瘤细胞通过分泌多种血管活性物质,促进肿瘤血管的形成,其中以血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的作用最强、特异性最高,在食管鳞癌、膀胱癌、宫颈癌、结肠腺癌、肾癌等多种人类肿瘤中都有较高水平的表达,且与肿瘤的生长和浸润转移有密切关系[3,4].我们利用免疫组织化学染色的方法,研究肝细胞癌(hepatic cellular carcinoma,HCC)组织中Paxillin和VEGF蛋白的表达及其临床意义.     

伊班膦酸钠及其在肿瘤相关疾病中的应用

伊班膦酸钠系第三代含氮双膦酸盐药物,能强效抑制破骨细胞活性并诱导破骨细胞凋亡;能抑制肿瘤细胞分泌产生基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子等活性物质,抑制骨溶解过程;能抑制乳腺癌细胞、前列腺癌细胞和骨髓瘤细胞对骨质的粘附和侵袭作用,并诱导上述肿瘤细胞凋亡,防止肿瘤骨转移;能防止骨质丢失,并通过对骨的二次性矿化作用,显著增加骨密度和改善骨的机械特性,用于预防和治疗骨质疏松症等.现综述近年来伊班膦酸钠的基础研究及其在肿瘤相关疾病中的临床应用.     

异甜菊醇对骨肉瘤细胞U-2OS生长的影响

背景与目的：骨肉瘤恶性程度高、发展迅速、易转移且致残致死率高;其常用化疗药物的长期应用不良反应较大,存在着一定的局限性。异甜菊醇具有四环二萜结构,是很多抗癌药的合成起始剂,但其自身的抗癌活性鲜有报道。该研究旨在考察异甜菊醇对骨肉瘤细胞U-2OS生长的影响,并初步探讨其作用机制。方法：通过MTT实验检测异甜菊醇对U-2OS细胞生长的影响;分别通过Hoechst 33342和PI染色分析细胞状态,检测细胞活性氧和细胞膜电位;用流式细胞术分析异甜菊醇处理细胞后细胞周期;通过蛋白[质]印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的差异表达。结果：异甜菊醇对骨肉瘤细胞U-2OS的抑制呈现出时间和剂量依赖性;染色和流式细胞术实验显示,异甜菊醇对骨肉瘤细胞U-2OS作用24 h观察到细胞S期周期阻滞,48 h时观察到细胞凋亡;随着药物浓度升高活性氧显著增多,细胞膜电位逐渐降低,促凋亡相关蛋白Bax的表达上调,抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达下调。结论：异甜菊醇对人骨肉瘤U-2OS细胞有抑制生长作用,其作用机制可能与上调Bax及下调Bcl-2等凋亡相关蛋白的表达有关。     

血管紧张素Ⅱ及其Ⅰ型受体在乳腺肿瘤中的研究进展

血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的主要成分,具有重要的生理学功能.近年来的研究发现,血管紧张素Ⅱ及其受体在乳腺肿瘤的发生、发展中扮演重要角色,其在乳腺肿瘤组织或细胞中的表达较正常组织或细胞明显增加,可促进乳腺肿瘤细胞的增殖及生存、迁移及转移、血管生成等过程.此外,血管紧张素Ⅱ及其受体与PI3K/Akt、MAPK等信号转导通路密切相关.本文就血管紧张素Ⅱ及其受体在乳腺肿瘤发生、发展、转移及治疗中所起的作用作一综述.