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<正>关于肿瘤发生机制的研究是近几年研究的重点,研究表明,肿瘤的发生主要源自于许多的基因突变,这些基因突变使得相应的信号通路发生改变。目前普遍认为大量的基因位点突变、转位、放大和缺失导致了肿瘤的发生。生物信息学研究发现,肿瘤相关的基因突变能影响许多的核心信号通路和肿瘤发生的进程,这使得针对某一个单独的信号分子作为治疗方案的临床作用产生了疑问。然而,最近科学家们发现主要的致癌信号通路最后都会汇聚到肿瘤细胞代谢上来,因为肿瘤细胞的代谢决定着肿瘤细胞的生长和存活,某些代谢的改变在肿瘤的转化中是必不可少的,所以细胞代谢的改变可以作为肿瘤的一 相似文献
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表观遗传学修饰的改变,可使基因表达异常,并促进肿瘤的发生发展.表观遗传学修饰包括DNA甲基化修饰及组蛋白修饰.由组蛋白乙酰基转移酶及组蛋白去乙酰化酶调控的乙酰化修饰,是最重要的组蛋白修饰.应用组蛋白去乙酰化酶抑制刺对其进行调控,可使肿瘤细胞生长受抑,发生凋亡,并可增强肿瘤对化疗的敏感性.单独应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂或联合其他化疗药物,成为抗血液肿瘤研究与治疗的新方向. 相似文献
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组蛋白去乙酰化酶抑制药研究现状 总被引:2,自引:1,他引:2
组蛋白去乙酰化酶抑制药具有的锌指结构与组蛋白乙酰化赖氨酸残基侧链结构相似,可通过竞争性抑制组蛋白去乙酰化酶活性而提高组蛋白乙酰化水平,改变特定基因的转录与表达水平,抑制细胞增殖,诱导细胞分化与凋亡,从而发挥多种药理作用尤其是抗癌作用。多种组蛋白去乙酰化酶抑制药已得到了深入的研究,并在临床试验中显示出良好的治疗效果。 相似文献
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表观遗传学是目前遗传学研究的热点,而肿瘤的发生与表观遗传学关系密切.表观遗传修饰中组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)之间的动态平衡控制着染色质结构和基因表达.HDAC抑制剂作为新一代潜在靶向抗肿瘤药物,为国内外药学研究的热点.本文综述HDAC抑制剂的作用机制及临床研究进展. 相似文献
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近年来在治疗肿瘤领域中组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂的研究已成为热点。组蛋白乙酰化转移酶(HAT)与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)之间保持的动态平衡调控着有序的基因表达, HDAC表达过度造成乙酰化的失衡会形成肿瘤,而HDAC抑制剂可诱导肿瘤细胞分化、细胞周期停滞和凋亡,抑制肿瘤的生成。HDAC抑制剂是很有前途的新型癌症靶向治疗药物。本文将重点阐述HDAC抑制剂的作用机制以及在肿瘤治疗领域中的研究进展。 相似文献
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目的研究丙戊酸肝细胞毒性相关机制。方法使用人肝癌细胞系HepG2,VPA、TSA处理,检测细胞活性、凋亡情况、线粒体膜电位、PI3K/AKT/mTOR通路活性、Bcl-2、Bax凋亡通路和自噬激活情况。结果5 mmol/L、10 mmol/L VPA处理24 h,细胞活性明显降低;5μmol/L TSA处理24 h,细胞活性明显降低。因此选用10 mmol/L VPA、5μmol/L TSA。10 mmol/L VPA处理24 h或5μmol/L TSA处理24 h,细胞凋亡率显著升高,细胞线粒体膜电位降低,细胞PI3K/AKT/mTOR通路活性降低,细胞Bcl-2活性降低,Bax活性升高,cleaved-caspase-3比例升高,细胞LC3Ⅱ表达增加,p62表达降低,VPA的作用强于TSA。结论 PI3K/Akt/mTOR通路抑制以及线粒体异常引起的凋亡在VPA相关肝毒性中发挥重要作用,而且VPA的肝毒性也与其HDAC抑制剂活性具有一定关联。 相似文献
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂应用前景 总被引:1,自引:0,他引:1
组蛋白去乙酰化(HDACs)与组蛋白乙酰基转移酶 (HATs) 染色体由DNA、组蛋白和非组蛋白组成。染色体的基本结构单位是核小体,它由大约146 bp的DNA和组蛋白八聚体组成,组蛋白H2A、H2B、H3、 相似文献
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本文以INCOPAT数据库为基础,检索分析了组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)的专利情况,对该领域专利申请趋势、申请人国别、PCT申请、排名前10的申请人、国内专利申请人及其主要技术领域进行分析,以期为国内制药企业和研发机构开展HDACIs的新药研发及专利布局提供参考. 相似文献
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂已经越来越多的被用于治疗肿瘤和白血病。近年来,组蛋白去乙酰化酶抑制剂作为潜在的抗炎免疫药为类风湿关节炎或红斑狼疮等的治疗提供了一种新的思路,它在炎症免疫性疾病中的作用机制越来越受到人们的关注。 相似文献
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抑郁症是一种发病率较高的严重精神疾病,目前对其病理机制尚未全面了解,临床治疗效果十分有限。最近的研究表明,发生在大脑特定脑区的表观遗传调控——即不改变脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid, DNA)编码的情况下调节基因活性,可能是环境因素与个体遗传相互作用以影响抑郁症发病风险的关键机制。因此,靶向表观遗传调控的药物可能成为开发抗抑郁药的新方向。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACi)是一类具有抑制组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)活性的化合物。本文从HDAC与抑郁症的关系入手,集中讨论了在临床前研究中具有抗抑郁药效的HDACi,及其治疗抑郁症的潜在机制与主要局限性,并对未来研究进行了展望和讨论。 相似文献
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组蛋白去乙酰化酶(HDAC)与染色质重塑有关,在基因表达的表观遗传调控中扮演重要角色。此外,HDAC介导的低乙酰化作用可调节非组蛋白活性。近年来,抑制组蛋白去乙酰化酶成为逆转与肿瘤相关的表观遗传异常改变的潜在策略。临床前研究发现,多种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)表现出有效的、特异的抗肿瘤活性,然而其疗效相当广泛和复杂。 相似文献
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组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是组蛋白去乙酰化酶家族中独具特色的一员。该酶具有两个去乙酰化功能区,可特异性催化非组蛋白底物,参与并调节众多生理或病理进程。目前已报道的选择性HDAC6抑制剂结构种类较多,有的正处于临床试验阶段。本文将对HDAC6的结构、功能及其选择性抑制剂的研究进展进行综述。 相似文献
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肿瘤是威胁人类身体健康严重疾病之一,传统抗肿瘤药物因为选择性差而容易引起比较严重的毒副作用。随着近些年来临床医学研究水平的不断提高,有关肿瘤致病与发病机制的相关基本过程也逐渐被阐明,新型的抗肿瘤药物组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂在临床中广泛应用开来。HDAC抑制剂能够作用于患者的肿瘤细胞,使肿瘤细胞的增殖受抑制,诱导肿瘤细胞凋亡,具有非常高的临床应用价值。本文就HDAC抑制剂在抗肿瘤方面所取得的效果以及药用机制等问题做了相关描述,供相关人员做参考。 相似文献
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组蛋白去乙酰化酶是一类对染色体结构修饰和基因表达调控具有重要作用的蛋白酶,其异常活化与肿瘤的发生、发展密切相关。抑制组蛋白去乙酰化酶活性已成为抗肿瘤治疗的有效策略之一。对组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗肿瘤作用机制进行介绍,并重点综述环肽类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展,旨在为该类药物的深入开发提供参考。 相似文献
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