偕二膦酸的研究——Ⅱ.偕二膦酸盐对F~-促羟基磷灰石矿化的影响

F~-能促羟基磷灰石(HAP)矿化,而羟乙二膦酸盐能抑制其作用。本文研究了偕二膦酸盐对F~-促羟基磷灰石矿化的影响,并通过扫描电镜观察了结晶生长产物的结晶状态,比较了在一定条件下,它们对HAP吸附Ca~(2+)的影响。偕二膦酸盐抑制F~-促HAP矿化的作用:Cl-EHDPCl-EHDP>PHDP>α-Br-PHDPBHDP。     

靶向抗肿瘤耦联物苯丙氨酸氮芥-己二酸桥-偕二膦酸的骨靶向性研究

目的 合成一种双膦酸盐和亲骨核素为导向、化疗药物和β射线协同发挥作用的骨肿瘤靶向治疗系统,并验证其靶向性.方法 将苯丙氨酸氮芥与偕二膦酸盐耦联,再与153Sm鳌合,合成新的耦联物,并通过羟基磷灰石晶体吸附实验和荷瘤鼠体内分布显像实验,了解耦联物体内外的亲骨性能.结果 对合成的耦联物结构进行核磁共振波谱分析,得出的光谱数据符合药物合成的要求;耦联物在体外对羟基磷灰石具有良好的吸附性能,在小鼠体内放射性计数分布显示骨组织中的强度远远高于其它脏器,在3 h左右药物在骨组织中的浓度达到峰值.荷瘤裸鼠各个脏器中放射性计数在肿瘤组织中最高,其次为骨组织,再次为性腺、脾、肺等脏器.结论 新合成的耦联物苯丙氨酸氮芥-己二酸桥-偕二膦酸符合原药的功能结构特征,核素153Sm标记的耦联物具有骨靶向性,并且对骨肿瘤区域有较好的亲和性.     

帕米膦酸二钠和帕米膦酸二钠联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的疗效观察

目的 比较帕米膦酸二钠与帕米膦酸二钠联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的疗效.方法 55例骨转移癌患者随机分为帕米膦酸二钠组(30例,将帕米膦酸二钠90mg加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,隔2周后60mg重复)和帕米膦酸二钠加化疗组(25例,将帕米膦酸二钠90mg加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,隔2周后60mg重复;应用帕米膦酸二钠后1d开始应用化疗,化疗方案:大肠癌患者采用FLP方案,乳腺癌患者采用TA方案,肺癌患者采用NP方案).结果 帕米膦酸二钠组与帕米膦酸二钠加化疗组止痛有效率分别为83.3%、92.0%(P＞0.05);单发骨转移癌痛病灶帕米膦酸二钠组与帕米膦酸二钠加化疗组止痛有效率分别为87.5%、81.8%(P＞0.05);多发骨转移癌痛病灶帕米膦酸二钠组与帕米膦酸二钠加化疗组止痛有效率分别为83.3%、94.7%(P＜0.05).结论 帕米膦酸二钠组与帕米膦酸二钠加化疗组治疗骨转移癌疼痛都具有良好的止痛效果,但对多发骨转移癌痛病灶,应首选帕米膦酸二钠加化疗的方案.     

帕米膦酸二钠和唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移的临床观察

目的比较帕米膦酸二钠和唑来膦酸治疗伴骨转移的Ⅳ期乳腺癌患者的有效性和安全性。方法伴骨转移的Ⅳ期乳腺癌患者共56例,随机分为帕米膦酸二钠治疗组和唑来膦酸治疗组。帕米膦酸二钠治疗组30例:帕米膦酸二钠90mg,静脉滴注4h,每4周重复1次。唑来膦酸治疗组26例:唑来膦酸4mg,静脉滴注30min,每4周重复1次。对患者的骨相关事件(SRE)、生存质量及药物的不良反应进行评估。结果与帕米膦酸二钠治疗组相比,唑来膦酸治疗组第一次出现SRE的中位时间均明显后延(中位时间12个月vs 6个月,P=0.035)。唑来膦酸治疗组改善骨痛的效果明显优于帕米膦酸二钠治疗组,两研究组改善骨痛效果差异有统计学意义(P<0.05)。两研究组患者的一般健康状态均逐渐恶化,但帕米膦酸二钠治疗组患者一般健康状态恶化程度更显著(P=0.03)。唑来膦酸治疗组的骨转移灶缓解率明显高于帕米膦酸二钠治疗组(73%vs 37%,P=0.024)。两研究组不良反应发生率差异无统计学意义(P=0.092)。结论在延迟SRE发生和改善生存质量方面唑来膦酸优于帕米膦酸二钠,而两者的不良反应发生率基本相当。     

英卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移

目的评价国产英卡膦酸二钠单次静脉滴注(注射剂)和连续口服(片剂)治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的安全性，比较国产英卡膦酸二钠与国产氯屈膦酸二钠(洛屈)治疗骨转移疼痛的疗效和安全性。方法骨转移疼痛：多中心，开放，随机阳性药平行对照临床研究。A组：英卡膦酸二钠注射液10mg，静注，d1；英卡膦酸二钠片5mg，Po3次／日，d6～21。B组：氯屈膦酸二钠注射液300mg，静注，d1～5；氯屈膦酸二钠胶囊800mg，P03次／日，d6～21。结果163例病人人组，其中109例可评价不良反应，100例可评价疗效，用药第6天，英卡膦酸二钠英和氯屈膦酸二钠镇痛的疗效分别为58．70％及55．07％，，P=0．6457；第21天，疗效分别为70．09％及69．57％，P=0．354：7；用药第6天，英卡瞵酸二钠英与氯屈瞵酸二钠改善活动能力的疗效分别为31．11％及30．43％，P=0．9271；第21天，疗效分别为41．11％及39．13％，P=0．8007。不良反应发热、骨肌肉一过性疼痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹的发生率，英卡膦酸二钠分别为29．79％、19．15％、8．51％、6．38％、4．26％、4．26％；氯屈膦酸二钠分别为7．25％、5．80％、13．04％、11．59％、2．90％、0％，发热的发生率两组差异有统计学显著意义(P=0．0002)，骨肌肉-过性疼痛的发生率两组差异无统计学意义(P=0．0662)。对发热和骨肌肉-过性疼痛进行kgistic回归分析，不同的试验组用药是影响发热的最显著因素，P=0．0071；组别并不是影响骨肌肉-过性疼痛的因素，P=0．0776。结论英卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移引起的疼痛具有明显的疗效，并在一定程度上改善活动能力．不良反应易于耐受。     

英卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移

目的评价国产英卡膦酸二钠单次静脉滴注(注射剂)和连续口服(片剂)治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的安全性,比较国产英卡膦酸二钠与国产氯屈膦酸二钠(洛屈)治疗骨转移疼痛的疗效和安全性。方法骨转移疼痛:多中心,开放,随机阳性药平行对照临床研究。A 组:英卡膦酸二钠注射液10mg,静注,d 1;英卡膦酸二钠片5mg,Po 3次/日,d 6～21。B组:氯屈膦酸二钠注射液300mg,静注,d 1～5;氯屈膦酸二钠胶囊800mg,Po 3次/日,d 6～21。结果 163例病人入组,其中109例可评价不良反应,100例可评价疗效,用药第6天,英卡膦酸二钠英和氯屈膦酸二钠镇痛的疗效分别为58.70%及55.07%,P=0.6457;第21天,疗效分别为70.09%及69.57%,P=0.3547;用药第6天,英卡膦酸二钠英与氯屈膦酸二钠改善活动能力的疗效分别为31.11%及30.43%,P=0.9271;第21天,疗效分别为41.11%及39.13%,P=0.8007。不良反应发热、骨肌肉一过性疼痛、恶心、呕吐、腹泻、皮疹的发生率,英卡膦酸二钠分别为29.79%、19.15%、8.51%、6.38%、4.26%、4.26%;氯屈膦酸二钠分别为7.25%、5.80%、13.04%、11.59%、2.90%、0%,发热的发生率两组差异有统计学显著意义(P=0.0002),骨肌肉一过性疼痛的发生率两组差异无统计学意义(P=0.0662)。对发热和骨肌肉一过性疼痛进行 Lo-gistic 回归分析,不同的试验组用药是影响发热的最显著因素,P=0.0071;组别并不是影响骨肌肉一过性疼痛的因素,P=0.0776。结论英卡膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移引起的疼痛具有明显的疗效,并在一定程度上改善活动能力,不良反应易于耐受。     

新型膦酸核苷类抗病毒药物

自从发现（S））-羟基膦酰甲氧基丙基腺嘌呤对DNA病毒表现出广谱抗病毒作用以来,人们对膦酸核苷的抗病毒作用进行了广泛的研究。膦酸核苷抑制病毒的复制不同于其他核苷类药物的作用方式,它通过细胞内代谢产生活化态。虽然膦酸核苷表现出广谱的抗病毒活性,但由于膦酸基团带有负电荷使其细胞通透性和口服生物利用度较低,因而必须利用前药方法掩饰其负电荷。目前,已有3种该类药物上市,还有2种药物处于临床试验阶段。     

二膦酸盐类药物的研究进展

二膦酸盐类(Bisphosphonates,BPs)药物是上世纪70年代开发出来的一种抗代谢性骨病药物,现已被广泛应用于治疗骨质疏松症、恶性肿瘤引发的高钙血症、赫伯特氏病、骨转移性疾病等代谢性骨病[1].目前临床上使用的二膦酸盐药物依据其年代先后和结构特点分为3代.药物的发展带来了作用强度的相对增强,但并未解决二膦酸盐在临床应用中的一些缺陷[2].新型二膦酸盐类药物的合成及研究是近年的研究热点.     

羟乙膦酸二钠同类物的合成

Etidronate disodium学名为1-羟基乙叉二膦酸二钠,系美国孟山都(Monsanto)化学公司研制成功的变形性骨炎治疗药,其结构式如下:     

帕米膦酸二钠和唑来膦酸治疗45例乳腺癌骨转移患者临床分析

目的:分析帕米膦酸二钠和唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移患者的临床疗效。方法:选择45例乳腺癌骨转移患者,随机分为治疗组(25例)与对照组(20例),对照组给予帕米膦酸二钠治疗,治疗组给予唑来膦酸治疗。记录两组患者疼痛缓解情况和骨转移灶清退情况。结果:治疗后,治疗组的疼痛缓解情况明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组的骨转移灶清退情况显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移的疗效较帕米膦酸二钠治疗乳腺癌的疗效明显。     

帕米膦酸二钠治疗转移性骨肿瘤疼痛的效果观察

目的　观察帕米膦酸二钠对癌骨转移的止痛效果、活动能力变化及不良反应。方法　对 42例确诊骨转移癌患者静脉滴注帕米膦酸二钠 60mg,每 2周重复。 结果　止痛显效 1 2例 ,有效 2 4例 ,无效 6例 ,总有效率 85 .7% ,活动能力改善有效率 64 .2 % ,不良反应轻微。结论　帕米膦酸二钠治疗癌骨转移引起的疼痛效果显著     

有机膦酸羧酸型水质稳定剂的研究——Ⅱ.2-膦酸丁烷-1,2,4-三羧酸的合成

对亚磷酸烷酯与丁烯二酸二烷酯的加成反应,以及膦酸丁二酸四烷酯与丙烯酸烷酯的加成反应的机理进行了讨论。提出了由亚磷酸二乙酯、反丁烯二酸二乙酯、丙烯酸乙酯等为反应原料,在碱性催化剂作用下经三步反应得到2-膦酸丁烷-1,2,4-三羧酸(PBTCA)的合成途径,产品得率为76%。采用谱学方法等初步证实了合成产物及其中间体的分子结构。并且对PBTCA的物化性质进行了探讨。     

局部放疗联合帕米膦酸二钠治疗骨转移癌痛

目的探讨局部放疗联合帕米膦酸二钠（博宁）对骨转移癌患者的镇痛效果。方法32例骨转移癌患者,局部放疗,DT总量3000cGy／10f／2W,给予帕米膦酸二钠60mg加入生理盐水500mL中,持续4h静脉滴注,d1-2每4周为1周期;用药2周期后评价疗效。结果32例患者中,疼痛完全缓解（CR）23例,部分缓解（PR）5例,无缓解（NR）4例,总有效率为87．5％（28／32）。毒副反应主要是发热、肌肉疼痛、恶心、呕吐等,经对症处理后恢复。结论局部放疗联合帕米膦酸二钠对骨转移癌患者镇痛效果较好,且毒副反应可耐受。     

帕米膦酸二钠的临床应用进展

帕米膦酸二钠(parmidronate disodium)为第二代双膦酸盐类药物，是破骨细胞性骨溶解抑制剂，能牢固地吸附在骨小梁表面，形成一层保护膜，选择性地阻挡破骨细胞的骨溶解作用，并有抑制破骨细胞发育成熟，抑制其向骨表面移动的作用，其抗骨溶解效力为羟乙双膦酸盐的100倍，氯甲双膦酸盐的10倍，是目前常用的有修复骨溶解病灶作用的双膦酸盐制剂，具有较广泛的临床适应证。作者对帕米膦酸二钠新的临床应用及不良反应加以综述。     

帕米膦酸二钠治疗绝经后骨质疏松瘀血症的近期研究

目的:探讨帕米膦酸二钠治疗绝经后骨质疏松淤血症临床疗效及机制。方法:将50例患者随机分为两组(观察组、对照组),治疗在首月、次月、第3月大致相同时段门诊实施。观察组静脉滴注帕米膦酸二钠葡萄糖注射液30 mg/d,连续3 d,90 mg/月,连续3月,同时每天口服钙剂和活性维生素D。对照组静脉滴注等量葡萄糖注射液也同时口服钙剂及活性维生素D。每例患者分别在治疗前、第3月治疗后3天,进行疼痛评分、舌象变化评分、甲皱微循环、血液流变学检查评估。结果:观察组治疗后疼痛评分、舌象变化评分较治疗前显著降低;甲皱微循环、血液流变较治疗前显著改善,前后比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:帕米膦酸二钠可以显著缓解绝经后骨质疏松血瘀症疼痛,改善淤血情况,这可能由于帕米膦酸二钠降低患者骨转换生物标记物水平;升高诸如NO、ET和前列腺素合成酶等血管活性物质有关。     

唑来膦酸与帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤所致高钙血症的疗效比较

目的对照唑来膦酸注射液和帕米膦酸二钠注射液治疗恶性肿瘤所致高钙血症的临床疗效和安全性。方法将42例恶性肿瘤所致高钙血症的患者按随机数字表法分为治疗组(采用唑来膦酸治疗)和对照组(采用帕米膦酸二钠治疗),每组21例,分别观察治疗前、治疗后第1、4、7、14、21、28天的血钙值以及不良反应。结果治疗组和对照组治疗第7天有效率分别为85.00%(17/20)和52.38%(11/21),2组比较差异有统计学意义(P<0.05),其他时间点有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论唑来磷酸是一种新型骨质溶解抑制剂,对于恶性肿瘤所致高钙血症的患者具有更好的有效性和安全性。     

二膦酸盐HEDP和HPDP治疗去势大鼠骨质疏松症的实验研究

用作者合成的二膦酸盐ＨＥＤＰ（１－羟基乙叉二膦酸二钠）和ＨＰＤＰ（１－羟基戊叉二膦酸二钠）治疗去势雌性ＳＤ大鼠骨质疏松症。采用椎骨纵向压缩试验、生化测定和形态学观察等方法，探讨了ＨＥＤＰ和ＨＰＤＰ对去势大鼠的治疗作用及对骨矿化的影响。结果表明：ＨＥＤＰ（２ｍｇ／ｋｇ），ＨＰＤＰ（２．８ｍｇ／ｋｇ）能治疗去势大鼠的骨质疏松；直接抑制破骨细胞的功能是治疗骨质疏松的机理之一。ＨＥＤＰ和ＨＰＤＰ两者的实验     

唑来膦酸和帕米膦酸二钠治疗肿瘤骨转移性骨痛的比较研究

恶性肿瘤骨转移患者常常产生难以忍受的骨痛,严重影响患者的生存质量。我院于2002～2004年对69例恶性肿瘤骨转移患者,随机采用唑来膦酸注射液（江苏正大天晴公司生产）和帕米膦酸二钠注射液（深圳海王药业生产）治疗,并对其有效性及安全性进行评价及比较。     

帕米膦酸二钠治疗骨转移疼痛疗效观察

目的观察帕米膦酸二钠治疗骨转移疼痛的疗效及不良反应。方法帕米膦酸二钠（博宁）90mg加入生理盐水500毫升中静脉滴注，每月一次。结果完全缓解（CR）18例，部分缓解（PR）16例，总有效率77.3％。不良反应少，全组仅有1例出现轻微头晕、乏力，能耐受。结论帕米膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移疼痛疗效好，毒副反应少，能减轻患者的痛苦，提高患者的生存质量。     

不同剂量帕米膦酸二钠治疗肿瘤骨转移的疗效观察

目的 探讨不同刺量帕米膦酸二钠治疗肿瘤骨转移的疗效及安全性.方法 采用随机对照观察,对120例确诊为骨转移肿瘤并伴骨痛的患者随机分为3组(A、B、C),每组各40例;A组采用采用帕米膦酸二钠45mg/次,静脉滴注,共2次;B组采用帕米膦酸二钠60mg/次,静脉滴注,共2次;C组采用帕米膦酸二钠90mg/次,静脉滴注,共2次;3组均每4周重复,共2周期;3组帕米膦酸二钠均加入0.9%的氯化钠注射液500mL静脉滴注4～6h.结果 大剂量帕米膦酸二钠时晚期肿瘤骨转移者在止痛、改善生活质量及活动能力3方面均优于常规剂量组(P<0.01);与中剂量组比较,在止痛效果、活动能力改善上差异具有统计学意义(P<0.05),中剂量组与常规剂量组比较其优势仅体现在止痛效果上差异有统计学意义(P<0.05),而在其他几方面差异无统计学意义.3个剂量组均无近期严重不良反应发生.结论 大剂量帕米膦酸二钠在止痛、改善患者生活质量、活动能力方面疗效好,值得临床进一步推广使用.