蛋白酶激活受体2与表皮黑素转运

蛋白酶激活受体2属于耦联G蛋白受体家族的蛋白，它是一种存在于多系统的多功能分子．参与腺体分泌、平滑肌收缩、痛觉、组织纤维化等多种生理及病理过程。在表皮黑素单位中，蛋白酶激活受体2激活后以Rho依赖性吞噬作用介导黑素转运，在表皮的黑素转运、紫外线照射后皮肤色素加深、炎症及炎症后皮肤色素沉着中发挥重要调节作用。     

皮肤色素沉着与受体

皮肤色素沉着不仅与黑素细胞的种类和数量有关,而且黑素小体转运在其中也起着相当重要的作用。本文综述了黑皮素-1受体、雌激素受体、蛋白酶激活受体-2、内皮素-1受体、碱性成纤维细胞生长因子受体及干细胞因子受体(K IT受体)等在皮肤色素沉着这一过程中的作用,进一步探讨色素性疾病的发病机制,并为寻找更有效的治疗方法提供思路。     

蛋白酶活化受体-2与相关皮肤病的研究进展

蛋白酶活化受体-2(PAR-2)是蛋白酶激活受体家族中的一员,属于典型的G蛋白耦联受体,广泛分布于全身多种组织器官,参与多种生理及病理生理过程.近年来蛋白酶活化受体-2在皮肤组织中所起的作用受到越来越多的关注,尤其是在皮肤瘙痒、皮肤炎症、皮肤肿瘤及色素沉着的发病机制方面均有探讨及报道,研究指出PAR-2激活后可以在痒觉过敏、炎症诱发、色素转运和吞噬作用、皮肤肿瘤的侵袭及防护等方面发挥作用.本文对近年来PAR-2与相关皮肤病关系的研究进展作一综述.     

蛋白酶激活受体2与表皮黑素转运

蛋白酶激活受体2属于耦联G蛋白受体家族的蛋白,它是一种存在于多系统的多功能分子,参与腺体分泌、平滑肌收缩、痛觉、组织纤维化等多种生理及病理过程。在表皮黑素单位中,蛋白酶激活受体2激活后以Rho依赖性吞噬作用介导黑素转运,在表皮的黑素转运、紫外线照射后皮肤色素加深、炎症及炎症后皮肤色素沉着中发挥重要调节作用。     

β-内啡肽在皮肤中的作用

来源于前体阿片促黑素皮质激素原(POMC)的β-内啡肽,在皮肤的多种细胞中均有表达,其表达呈毛发周期依赖性。它与皮肤的朗格汉斯细胞、角质形成细胞、黑素细胞上的μ-阿片肽受体结合,参与皮肤的多种病理、生理反应。     

基质金属蛋白酶-2及组织金属蛋白酶抑制剂-4在皮肤肿瘤中的表达

肿瘤侵袭和转移是一个主动过程。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)及其组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)在这一过程中起着一定的作用。为探讨MMP-2及TIMP-4在皮肤肿瘤发病机制中的作用,采用免疫组化法对MMP-2和TIMP-4在皮肤肿瘤及正常人皮肤中的表达进行了研究。     

尖锐湿疣中蛋白酶激活受体-1表达与血管增生的关系及意义

目的:探讨尖锐湿疣(CA)组织中蛋白酶激活受体(protease-activated receptor,PAR)-1的表达与血管生成的关系及意义.方法:对28例CA患者病变组织行常规组织病理切片和苏木精-伊红染色,并对其进行血管计数,应用反转录(RT)-PCR和免疫组化法检测PAR-1的表达情况.同时以17份正常包皮组织作为对照.结果:CA皮损组织的血管数比正常包皮组织明显增多t=5.192,P＜0.001);CA皮损组织中PAR-1 mRNA平均表达水平显著高于正常包皮组织(t=7.26,P＜0.001);PAR-1蛋白在CA组织中的表达较正常包皮组织显著增强(x2=16.218,P＜0.001),PAR-1在CA皮损中从基底层至角质层下方均有表达,而正常包皮仅在基底层有弱阳性表达.且PAR-1蛋白表达与血管数存在显著正相关r=0.823,P＜0.001).结论:PAR-1在CA皮损组织中的过度表达以及与血管数的正相关提示PAR-1与血管生成有关,PAR-1在CA发病中起一定的作用.     

蛋白酶活化受体2在皮肤生理病理功能中的研究进展

蛋白酶活化受体2在皮肤的多种细胞均有表达,包括角质形成细胞、成纤维细胞、汗腺、真皮血管内皮细胞和外周神经纤维以及免疫活性细胞,如中性粒细胞、嗜酸粒细胞和肥大细胞.炎症性皮肤病如特应性皮炎、银屑病中PAR-2的表达显著上升,而在白癜风和基底细胞癌中则表达下凋.蛋白酶活化受体2可被各种内外源性丝氨酸蛋白酶激活,活化后引起各种细胞因子和趋化因子的分泌和释放,主要发挥前炎症效应,促进炎症的发生,亦可调节皮肤的自我平衡和肿瘤监视.     

过氧化物酶体增殖物激活受体在皮肤炎症性疾病中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是激素核受体家族中的配体激活受体,包含3个不同亚型--PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。PPARs分布于皮肤角质形成细胞,当其与特异性配体结合后,调节基因表达,细胞的增殖、分化,影响皮肤的免疫、炎症和脂质代谢等。该文中对PPARs和PPAR激动剂及PPAR拮抗剂在皮肤炎症性疾病中的作用进行了综述。     

蛋白酶激活受体2在特应性皮炎患者皮损组织中的表达与分布研究

目的:观察蛋白酶激活受体(PAR)2及其相关蛋白在特应性皮炎(AD)患者皮损组织中的表达,探索AD的发病机制.方法:AD患者15例,正常对照10例,应用免疫组化方法(ABC法),对皮肤组织中PAR2的表达及组织分布进行测定.结果:AD患者皮损组织呈现以慢性皮炎为主的病理改变:表皮突向下增生延长,棘层肥厚,细胞增生明显;真皮浅层血管周围淋巴单一核细胞浸润,患者非皮损组织未见明显的炎性细胞浸润,但可见轻度棘层细胞增生.PAR2表达水平在AD患者皮损组织中明显升高,但在AD患者非皮损组织中变化并不显著.结论:在AD患者中,PAR2表达水平异常增加,由于PAR2表达的增加主要见于AD患者的皮损组织,南此推测.PAR2的激活和表达主要与AD的早期急性炎症反应有直接关联.     

结节性痒疹患者皮损中蛋白酶活化受体2的表达与分布

目的:观察蛋白酶活化受体2(PAR-2)在结节性痒疹(PN)患者皮损组织中的表达及分布,探讨PAR-2在结节性痒疹瘙痒发病中的作用。方法:应用免疫组化方法检测22例PN患者皮损组、非皮损组及20例正常对照皮肤组织中PAR-2的表达及分布,比较PAR-2在三组间的表达水平;采用视觉模拟评分法(VAS)对PN患者主观瘙痒程度进行评分,分析VAS评分与PAR-2表达水平的相关性。结果:PN患者皮损、非皮损及正常人皮肤组织中的PAR-2均呈阳性表达,主要集中于表皮的棘层及基底层KTC的胞质和胞膜,PN皮损中的PAR-2表达水平较PN患者非皮损组织、正常皮肤组织明显增高(t值分别为2.34、2.10,P值均0.05),PN患者主观瘙痒程度与皮损部位PAR-2表达水平呈正相关(r=0.62,P0.05)。结论:PAR-2的激活和表达可能与PN患者皮肤瘙痒的发生机制有关。     

Drug-Induced Skin Pigmentation

Drug-induced pigmentation represents 10 to 20% of all cases of acquired hyperpigmentation and this hypothesis must be systematically raised in unexplained pigmented lesions especially in elderly people. The pathogenesis of drug-induced pigmentation is variable according to the causative medication and can involve an accumulation of melanin, sometimes following a nonspecific cutaneous inflammation and often worsened by sun exposure, an accumulation of the triggering drug itself, a synthesis of special pigments under the direct influence of the drug or deposits of iron following damage to the dermal vessels. The influence of sun exposure is usually obvious in most cases, either by sun-induced melanin synthesis stimulation with formation of complexes between melanin and the causative drug or by transformation of the drug in visible particles usually taken up by dermal macrophages under the influence of sunlight. The main drugs implicated in causing skin pigmentation are nonsteroidal anti-inflammatory drugs, antimalarials, amiodarone, cytotoxic drugs, tetracyclines, heavy metals and psychotropic drugs. Clinical features are very variable according to the triggering molecule, with a large range of patterns and shades which are sometimes more or less reminiscent of the culprit drug. Histological findings are very variable as well but the colored particles are often concentrated within dermal macrophages which are sometimes localized in a distinctive fashion with respect to dermal structures such as vessels or adnexes. Treatment is often limited to sun-avoidance or interruption of treatment with the offending drug but laser therapy recently gave rise to hope of a cure in some cases. These measures are often followed by a fading of the lesions but the pigmentation may last for a long time or may even become permanent in a small percentage of patients.