曲匹地尔对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响

目的 观察不同剂量曲匹地尔对大鼠自体移植静脉内膜增生的抑制作用,探讨其作用机制. 方法 以大鼠自体颈外静脉-颈动脉移植为研究模型,SD大鼠120只,根据静脉移植后给药情况随机分为三组:A组为空白对照组,B组为曲匹地尔低剂量组,C组为曲匹地尔高剂量组.每组大鼠分别于术前、术后第1天测血清中TxB2及6-K-PGF1含量;并分别于术后2.4.6.8周取标本行病理组织学检查;应用免疫组化检测术后2.4.6.8周PDGF-A(血小板源性生长因子-A)表达情况. 结果 C组移植静脉内膜厚度、中膜厚度及管腔狭窄百分比均明显低于A组(P<0.05)及B组(P<0.05).C组血清中TxB2含量明显低于A组(P<0.05)及B组(P<0.05),而6-K-PGF1含量明显高于A组(P<0.05)及B组(P<0.05),TxB2/6-K-PGF1比值明显低于A组(P<0.05)及B组(P<0.05).C组术后第2.4.6.8周PDGF- A的表达明显低于A组(P<0.05)及曲B组(P<0.05).结论 曲匹地尔可降低移植静脉内膜的增厚程度,抑制血管平滑肌细胞向内膜迁徙和中膜血管平滑肌细胞增殖, 减轻细胞外基质沉积和炎症细胞浸润.其机制可能是曲匹地尔阻抑TxA2的合成和活性、促进PGI2的生成,并可以高度选择性抑制PDGF,从而抑制血管平滑肌细胞增殖及合成分泌细胞外基质,减少细胞间黏附,降低相关炎症因子表达.     

曲匹地尔片治疗不稳定性心绞痛

心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌暂时缺血和缺氧的临床综合征。当病情不稳定,发作频繁,程度加重,持续时间延长,或初发心绞痛并逐渐加重,易形成不稳定性心绞痛,从而引发心肌梗塞。一般治疗疗效不佳,为了寻找有效方法,我院自2000年7月至2002年12月,对采用曲匹地尔不稳定性心     

苏拉明和曲匹地尔对动脉球囊损伤后内膜增生拮抗作用的对照研究

经皮腔内冠状动脉球囊成形术（PTCA）后的再狭窄是目前亟待解决的课题。血管平滑肌细胞（VSMC）的过度增生是再狭窄的主要病理学基础。生长因子和其他有丝分裂原如内皮素-1（ET－1）、血管紧张素Ⅱ（Aug11）等是VSMC增生的促进因素。血小板生长因子（PDGF）始抗剂曲匹地尔抑制VSMC增生和降低再狭窄率的作用已被初步肯定。近年发现抗推虫药物苏拉明可以阻止多种生长因子与其各自受体的特异结合，并可抑制VSMC的增生。本实验在比较苏拉明和曲匹地尔在体内的作用强度的同时，进一步探讨苏拉明的作用机制，旨在为苏拉明的临床应用提…     

内源性一氧化碳对大鼠主动脉球囊损伤后新生内膜形成及丝 …

目的：探讨内源性血红素加氧酶（ｈｅｍｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ,ＨＯ）／一氧化碳（ｃａｒｂｏｎｍｏｎｏｘｉｄｅ,ＣＯ）系统对大鼠主动脉球囊损伤后新生内膜形成及丝裂素活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ,ＭＡＰＫ）激活的调节作用。方法：采用大鼠主动内腊求证产伤模型,观察ＨＯ抑制剂锌卟啉－９（ｚｉｎｃｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ,Ｘ,ＺｎＰＰ－９）或其底物血红素左旋－     

大鼠胸主动脉球囊拉伤后金属硫蛋白及丙二醛含量变化

目的：观察大鼠胸主动脉球囊拉伤后血浆及组织金属硫蛋白（MT）及丙二醛含量变化,探讨再狭窄与氧化防御系统的关系。方法：对照组常规饲养21d;球囊导管拉伤大鼠胸主动脉3d,10d,21d,分别取大鼠血浆及心、肝和肾组织,以^109Cd血红蛋白饱和法测定大鼠血浆及组织MT含量,以硫代巴比妥酸内法测定丙二醛（MDA）含量。结果：与对照组比较,球囊拉伤3d组大鼠肝、心和肾组织及血浆MT含量分别升高55．8％、73．5％、49．9％、56．2％,MDA含量分别升高94．0％,49．1％,31．4％,141．1％;球囊拉伤后10d组大鼠肝、心、肾组织及血浆MT含量分别升高31．8％,68．2％,41．9％,MDA含量分别升高148．0％,41．6％,29．1％,83．8％;球囊拉伤21d组大鼠肝、心、肾组织及血浆MT含量分别升高56．8％,38．8％,39．4％,48．1％,MDA含量分别升高98．0％,48．4％,44．8％,49．2％。结论：大鼠胸主动脉球囊拉伤后MT产生增多与脂质过氧化损伤有关。     

大鼠胸主动脉球囊损伤后早期平滑肌细胞凋亡观察

目的探讨大鼠胸主动脉球囊损伤后早期细胞凋亡和凋亡相关基因表达的变化及其规律。方法将36只雄性SD大鼠随机分为两组,手术组（n=30）行球囊扩张损伤大鼠胸主动脉术;对照组（n=6）不行球囊损伤。取正常及损伤术后即刻、30min、1h、2h、4h胸主动脉,应用苏木精-伊红染色、TUNEL法、免疫组化和计算机图像分析等方法进行形态学观察,进行细胞凋亡、凋亡基因Fas、抗凋亡基因Bcl-2表达水平检测。结果正常大鼠胸主动脉管腔面有单层完整内皮细胞,内外弹力层呈波浪形,完整连续;手术组球囊损伤后可见内弹力层模糊,多处断裂,管腔面毛糙无内皮细胞;损伤后4h中膜平滑肌细胞密度较对照组减少。对照组、手术组损伤后即刻胸主动脉偶见凋亡细胞;手术组球囊损伤后30min,管壁中膜可见大量凋亡平滑肌细胞,损伤后1、2h中膜凋亡细胞明显减少,损伤后4h中膜仅偶见凋亡细胞。对照组、手术组动脉损伤后即刻胸主动脉偶见Fas阳性平滑肌细胞,球囊损伤后30min中膜可见大量Fas阳性细胞,损伤后1、2h中膜Fas阳性细胞明显减少,动脉损伤后4h仅偶见Fas阳性平滑肌细胞。对照组动脉壁显著表达Bcl-2,手术组胸主动脉中膜Bcl-2表达迅速下降,损伤后1h达最低水平,后回升。Bcl-2与Fas表达呈负相关（r=-0.816,P〈0.01）。结论平滑肌细胞凋亡可能在动脉损伤后平滑肌细胞过度增殖和迁移过程中具有重要作用。     

大鼠胸主动脉球囊成形术后血管壁丝裂素活化蛋白激酶…

丝裂素活化蛋白激酶与大鼠胸久动脉内皮剥脱术后平滑肌细胞增殖的关系。将剥脱术后的Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为两组，分别于术后７天和１４天时处死取材，其血管条分别做＾３Ｈ－ＴｄＲ参入和ＭＡＰＫ活性测定，并与假手术组相比较。结果：剥脱术后７天和１４天与假手术组相比，＾３Ｈ－ＴｄＲ参入分别是后者的２．６倍和２．０倍，ＭＡＰＫ活性分别为７．６％倍和２．４倍。     

匹那地尔对大鼠缺血心肌钙调控的作用

目的 :探讨大鼠缺血心肌再灌注 (I- R)损伤的钙调控机制及匹那地尔对心肌 I- R损伤的保护作用机理。方法 :取 SD大鼠 ,心室肌细胞酶解分离 ,心肌细胞静息 1～ 2 h后随机分为 4组 :对照组、高钾停搏液组、匹那地尔强化组、格列苯脲拮抗组。 4组细胞在 2 4℃下保存 2 h后 ,复氧、复灌 2 0 min同时测定 [Ca2 + ]i 瞬态变化、肌浆网内贮钙释放功能。结果 :经匹那地尔强化处理的心肌细胞在 I- R过程中 [Ca2 + ]i 瞬态变化恢复率明显高于高钾停搏液组 (90 .2 7%～ 95 .5 7% vs6 7.0 5 %～ 80 .11% ,P<0 .0 1)。肌浆网内贮钙释放能力 (173.15 %± 2 6 .0 1% )明显高于高钾停搏液组 (112 .0 0 %± 16 .93% ) (P<0 .0 1)。经匹那地尔强化处理的心肌细胞在咖啡因诱导的钙释放后 ,胞内钙离子浓度从高水平回复到舒张末静息水平的时间为 (3.2 0± 0 .71) ms,显著短于高钾停搏液组 (3.93± 0 .4 6 ) ms(P<0 .0 5 )和对照组 (4 .6 8± 0 .77) ms(P<0 .0 1)。结论 :匹那地尔通过肌浆网和细胞膜 Na+ /Ca2 +交换体功能来调节钙瞬态变化 ,减少细胞内钙超载使心肌细胞在 I- R过程中保持较好的钙调控功能。     

氯沙坦对大鼠主动脉内皮损伤后内膜厚度影响

（１）目的 观察球囊损伤大鼠主动脉内皮后内膜增厚的过程及氯沙坦对其影响。（２）方法 建立大鼠主动脉内皮剥脱模型,并将其随机分为对照组,手术组和氯沙坦治疗组,分别于术后第３,７,１４和２８天取主动脉组织,经苏木精－伊红染色及图像分析仪观察内膜增厚的氯沙坦对其影响。（３）结果 主动脉内皮剥脱后第３天已有血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）的移行、增殖、损伤后第７天内膜已开始增厚,损伤后第１４天ＶＳＭＣ的增殖更为     

全反式维甲酸对球囊损伤大鼠胸主动脉内皮后内膜增生及PDGF-BB表达的影响

目的　研究全反式维甲酸 (all transretinoicacid ,ATRA)对球囊损伤大鼠胸主动脉内皮后内膜增生及血小板衍生生长因子B(BDGF BB)表达的影响。方法　球囊剥脱大鼠胸主动脉内皮 ,并随机将大鼠分为手术组、ATRA治疗组及对照组 ,各组大鼠均于术前 4d灌胃 ,分别在术后 2、7、14和 18d处死大鼠并摘除胸主动脉。通过组织学检查和免疫组化技术检测内膜增生情况、PDGF BB的表达及ATRA[30mg/ (kg·d) ]灌胃对它们的影响。结果　 (1)对照组及内皮损伤后 2d均无血管内膜增厚 ,7d内膜开始增生 ,2 8d血管平滑肌细胞 (VSMCs)的增殖减弱 ,但细胞外基质增加 ,内膜继续增生 ;(2 )PDGF BB的表达于术后 2d开始升高 ,至 14d达高峰 ;(3)使用ATRA后内膜增生程度及PDGF BB的表达明显降低。结论　ATRA可有效地抑制血管损伤后内膜增生 ,其机制可能是通过抑制PDGF BB表达 ,从而抑制血管平滑肌细胞增殖     

钠氢交换抑制剂对兔髂动脉球囊损伤后血管狭窄干预作用研究

目的:建立兔髂动脉球囊损伤模型,观察钠氢交换(NHE)抑制剂(Amiloride)对血管狭窄的干预作用。方法:32只新西兰白兔随机分为干预组(12只)、对照组(10只)及假术组(10只);建立兔髂动脉球囊损伤模型。干预组于术前3d予Amiloride[5mg(kg·d)]、对照组以相同剂量NS腹腔注射,至术后28d取材;取髂动脉行苏木精伊红染色、αactin免疫组化染色、Masson三色染色,观察血管管腔、中膜与内膜面积变化、平滑肌细胞增殖、细胞外基质(ECM)变化情况。结果:兔髂动脉球囊损伤后4周出现明显管腔狭窄,新生内膜生长,平滑肌层增生;干预组、对照组、假术组髂动脉管腔面积各为(0.91±0.23)mm2、(0.68±0.19)mm2、(1.08±0.17)mm2,F=7.631,P<0.01;新生内膜面积各为(0.27±0.15)mm2、(0.67±0.24)mm2、(0.05±0.03)mm2,F=36.974,P<0.01;内膜中膜面积比各为1.21±0.24、1.39±0.26、0.15±0.08,F=7.562,P<0.01;经Amiloride干预后管腔面积明显增大,内膜面积显著下降,内膜中膜面积比下降。干预组与对照组内膜比较,αactin染色阳性面积减小[(4164.15±1788.37)μm2vs.(16328.31±6220.27)μm2,P<0.01];Masson染色绿色面积下降[(8910.62±7041.62)μm2vs(333558.76±7290.17)μm2,P<0.01],提示干预组内膜平滑肌增生及ECM增生均减轻。结论:Amiloride可抑制球囊损伤兔髂动脉所致血管管腔缩小、内膜增生、分泌ECM,减轻血管狭窄,提示其可能在预防经皮冠状动脉内成形术术后血管再狭窄起一定作用。     

HSV-tk基因对实验性血管成形术后再狭窄的抑制作用

为探讨转染单纯疱疹病毒胸苷激酶（ＨＳＶ ｔｋ）基因联合ｇａｎｃｉｃｌｏｖｉｒ（ＧＣＶ）治疗方案用于治疗冠状动脉成形术后再狭窄的可行性,构建了携带ＨＳＶ ｔｋ基因的复制缺陷型逆转录病毒,利用该病毒将ＨＳＶ ｔｋ基因转染至体外培养的血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）和大鼠腹主动脉再狭窄模型的损伤动脉中,并均给予ＧＣＶ,分别观察上述处理对ＶＳＭＣ的增殖和新生内膜的形成是否有抑制作用。结果：该方案使培养的ＶＳＭＣ增殖受抑制,抑制程度对ＧＣＶ有剂量依赖关系;既往在恶性肿瘤中发现的旁观者效应,在培养的ＶＳＭＣ中也存在。同时,该方案使大鼠腹主动脉再狭窄模型的新生内膜面积减少。但单纯转染ＨＳＶ ｔｋ基因或单纯应用ＧＣＶ无论在体外还是在体内均无上述抑制作用。提示本基因治疗方案对人类冠脉成形术后再狭窄有治疗价值。     

姜黄素诱导的平滑肌细胞凋亡在球囊损伤后内膜增生中的作用

目的:观察姜黄素对家兔髂动脉球囊损伤后血管内膜增生的影响。方法:新西兰大白兔30只,随机分为3组:对照(C1)组、阿托伐他汀(G2)组、姜黄素(G3)组,每组各10只。所有实验组在高脂饮食基础上均予灌胃给药,其中G3组予姜黄素100mg/(kg·d),G2组予阿托伐他汀2.5mg/(kg·d),G1组予生理盐水5ml/d。1周后制作髂动脉球囊损伤模型,5周后取目的血管,经苏木精-伊红、弹力纤维染色观察内膜增生情况,同时电镜观察细胞凋亡,并检测凋亡基因p53、Caspase3。结果:病理切片图像分析显示内膜增生程度由强到弱为:G1组>G2组>G3组。在G3组p53表达明显增高,其他两组无差异(P>0.05)。Caspase3表达以G3组最高。电镜观察G3组平滑肌细胞可呈早中期凋亡现象。结论:姜黄素具有诱导血管平滑肌细胞凋亡作用,在一定程度上抑制血管内膜增生。     

实验性动脉内膜损伤后抑制血管平滑肌细胞增生的研究

目的 :观察血管内膜损伤后 c- m yc反义 RNA在抑制血管平滑肌细胞 (VSMC)增生、迁移及防止动脉粥样硬化形成和血管再狭窄中的作用。方法 :选雄性日本大白兔 36只 ,经球囊造成腹主动脉内膜损伤的同时 ,局部给予 c- myc反义 RNA、正义 RNA及盐水 ,高胆固醇喂养 12周处死。测量内膜厚度 ,计数增殖细胞核抗原 (PCNA)阳性细胞数。结果 :盐水及正义 RNA对照组动脉内膜明显增厚 (317μm) ,PCNA阳性细胞数明显增多 (6 2 % ) ,可见明显的粥样斑块灶形成。而反义 RNA治疗组内膜增厚度为 2 17μm,PCNA阳性细胞为 30 .5 % ,明显低于对照组 (P <0 .0 1)。结论 :c- myc反义 RNA具有显著抑制 VSMC增生 ,减轻粥样斑块形成的作用。     

溶血性磷脂酰胆碱对培养的小牛胸主动脉平滑肌细胞增殖的影响

为探讨溶血性磷脂酰胆碱（Lysophosphatidylcholine,LysoPC）对培养的小牛胸主动脉平滑肌细胞增殖的作用,采用原代培养的小牛胸主动脉平滑肌细胞,用细胞直接计数法、MTT比色法、流式细胞术,观察LysoPC对平滑肌细胞增殖的影响。结果:与对照组相比,LysoPC在浓度小于（或等于）50μmol/L时呈剂量依赖性刺激平滑肌细胞增殖。结论:LysoPC可显著地诱导小牛胸主动脉平滑肌细胞的增殖。提示LysoPC在动脉粥样硬化的发生中起重要作用。     

球囊血管成形术对兔血管平滑肌细胞增殖周期的影响

本实验对２６只髂动脉粥样硬化模型兔进行球囊血管成形术，应用流式细胞仪检测血管成形术后不同时期成形段血管平滑肌细胞增殖周期动力学改变。结果表明，血管成形术后４８～７２ｈ血管平滑肌细胞Ｓ期、Ｇ２期和Ｍ期细胞数即增加；术后２～４周达高峰；６周后不再增加，但部分血管增殖期细胞仍维持在高水平，提示平滑肌细胞增生是血管成形术后再狭窄的重要原因之一。     

硫化氢抑制大鼠颈总动脉球囊损伤后血管内膜增生的研究

目的 探讨硫化氢（hydrogen sulfide,H₂S）供体对球囊损伤大鼠颈总动脉后血管新生内膜面积（neointimal area,NA）、血清白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和内膜B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达的影响。方法 假手术组作为正常参照,用球囊损伤对照组、H₂S组和PPG组大鼠的颈总动脉,各组12只,每组再平均分为14天和28天两个亚组。建模后,假手术组和对照组每天用生理盐水腹腔注射,H₂S组每天用硫氢化钠（sodium hydrogen sulfide,NaHS）溶液（2.8mg/kg）经腹腔注射给药,PPG组每天用炔丙基甘氨酸（propargylglycine,PPG-内源性H₂S生成抑制剂）药物（37.5mg/kg）经腹腔注射给药。预定时间点,观察管腔病理改变、ELISA检测IL-6的含量和免疫组化法测Bcl-2与Bax蛋白的表达。结果 与对照组相比,相同亚组的H₂S组NA及内膜中膜比（neointimal area/medial area,NA/MA）均明显减小（P<0.05）,Bcl-2表达减弱,Bax表达增强（P<0.05）,14天亚组IL-6含量减低（P<0.05）,28天亚组IL-6含量差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比,相同亚组的PPG组NA及NA/MA显著增加（P<0.05）,Bcl-2表达增强,Bax表达减弱（P<0.05）,14天亚组IL-6含量增加（P<0.05）,28天亚组IL-6含量差异无统计学意义（P>0.05）。结论 H₂S可以减轻损伤后血管的狭窄,其作用机制可能包括通过影响Bcl-2蛋白和Bax蛋白表达,从而使血管损伤后增殖和迁移至内膜的血管平滑肌细胞（vascular smooth uscle cell,VSMC）凋亡大于增殖和通过减少早期IL-6的分泌来影响IL-6通过JAK/STAT通路诱导的VSMC的增殖。     

血管内放射对猪受损髂动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响

目的 :观察血管内放射照射对猪髂动脉球囊损伤后血管新生内膜平滑肌细胞(SMC)增殖与凋亡的影响。方法 :2 7头小型猪分为 3组 ,所有猪行髂动脉球囊过大扩张 ,通过后装装置将 1 0Gy和 2 0Gy的192 Ir放射源分别置于 9只猪受损髂动脉部位 ,其他 9只猪的受损髂动脉作为对照。每组的 9头猪分别术后 3天、1 0天和 2 8天分 3次处死。用增殖细胞核抗原(PCNA)和三磷酸脱氧尿嘧啶缺口末端标记法 (TUNEL)法检测内膜SMC增殖和凋亡情况。结果 :代表血管内膜增殖的PCNA指数在 1 0天和 2 8天宰杀的猪中 ,放射治疗组明显低于对照组。术后 1 0天内膜SMC凋亡在对照组和 1 0Gy、2 0Gy组的值分别为 :(1 85± 0 49) %比 (2 2 7± 0 49) %(P >0 0 5)和 (1 85± 0 49) %比 (2 53± 0 45) %(P <0 0 5) ;术后 2 8天上述值分别为(1 61± 0 3 5) %比 (3 1 1± 0 51 ) %(P <0 0 5)和 (1 61± 0 3 5) %比 (7 0 5± 1 82 ) %(P <0 0 5) ;2 8天时 2 0Gy组的内膜SMC凋亡明显高于 1 0Gy组 (7 0 5± 1 82 ) %比 (3 1 1± 0 51 ) %(P <0 0 5)。相同的放射剂量时 ,2 8天宰杀猪的髂动脉SMC凋亡高于 1 0天宰杀猪的量。结论 :血管内γ射线照射能抑制小型猪球囊损伤髂动脉内膜SMC增殖和刺激SMC凋     

白藜三醇对血管内皮剥脱术后内膜增殖的影响

目的:观察白藜三醇对兔髂动脉内皮剥脱后血管内膜增殖的作用。方法:建立兔髂动脉内皮剥脱后血管内膜增殖模型,从术前1周至术后4周,给予2～4mg/(kg·d)的白藜三醇。结果:白藜三醇高剂量可有效地抑制血管内膜的增生,使内膜增生指数从模型组(M组)的0.41降低到白藜三醇高剂量组(H组)的0.28(P<0.01);相对管腔面积从M组的0.39增加到H组的0.53(P<0.001);相同管腔直径的增殖内膜中平滑肌细胞(SMC)数目从M组的1935减少到H组的1115(P<0.05)。结论:提示白藜三醇可抑制血管内膜的增殖,对于预防血管成形术后再狭窄可能具有潜在的临床应用价值。     

替莫普利对大鼠血管平滑肌细胞弹性蛋白酶的影响

 目的研究替莫普利对大鼠球囊损伤动脉血管平滑肌细胞（VSMC）的弹性蛋白酶水平、表达和活性的影响。方法建立大鼠损伤动脉再狭窄模型,实验组给予盐酸替莫普利,对照组给予药品溶剂。动脉损伤后第2、3、5 天测定两组VSMC 的弹性蛋白酶芋B阳性细胞率;采用原位杂交的方法测定两组弹性蛋白酶域mRNA阳性细胞率;测定两组弹性蛋白酶活性值。动脉损伤后第3 天对两组进行原位明胶酶谱分析。动脉损伤后第10 天测定两组内膜面积。结果替莫普利组与对照组比较,大鼠损伤动脉VSMC 的弹性蛋白酶芋B、弹性蛋白酶域mRNA阳性细胞率显著降低,弹性蛋白酶活性显著降低;同时明胶酶水平显著降低,内膜面积显著减小。结论替莫普利可能通过抑制大鼠损伤动脉VSMC 的弹性蛋白酶水平、表达和活性及抑制明胶酶水平,抑制损伤动脉内膜肥厚。