多途径干预HHcy致兔动脉粥样硬化的对比研究

目的探讨丹参、维生素和牛磺酸对高同型半胱氨酸血症(HHcy)兔动脉粥样硬化的影响。方法采用高L-蛋氨酸饮食方法建立兔HHcy病理模型,用丹参、牛磺酸、叶酸、VB6、VB12作为干预药物,以正常家兔为对照,分别于实验0周、4周、8周检测各组血清同型半胱氨酸(Hcy)、丙二醛(MDA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)含量和超氧化物岐化酶(SOD)活力,并通过血管超声和组织学观察腹主动脉血管病理变化。结果蛋氨酸组第4周、8周时血清Hcy、MDA、TG、TC、ET、TXB2含量显著高于同期NC组(P<0.01,P<0.05),而NO含量、SOD活力则明显降低(P<0.01);丹参和牛磺酸组Hcy显著高于对照组(P<0.01),维生素组显著低于蛋氨酸组与对照组无差异;与蛋氨酸组比较丹参、维生素和牛磺酸组MDA、TG、TC、ET、TXB2含量显著降低(P<0.01),而NO、SOD显著增高(P<0.01)。血管超声和组织学观察,蛋氨酸组腹主动脉内膜明显增厚、血管平滑肌细胞增生,弹力纤维断裂、排列紊乱、有斑块形成;丹参、牛磺酸和维生素组,血管内膜较光滑、结构排列整齐无斑块,与NC组比较差异无统计学意义。结论丹参和牛磺酸通过抑制Hcy诱导的氧化应激和细胞增值,调节血管舒缩及凝血与纤溶之间的平衡;维生素加速Hcy代谢,抑制高Hcy导致的血管损害,发挥抗AS形成作用。     

VitB12、VitB6和叶酸对兔高同型半胱氨酸血症干预的研究

目的探讨叶酸、维生素B12、B6对兔血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响.方法采用皮下注射DL-蛋氨酸方法建立兔高Hcy血症模型,用高效液相色谱荧光法检测血浆Hcy水平.结果模型组实验后Hcy含量显著高于实验前及对照组(P＜0.05);干预组实验后Hcy含量与实验前和对照组比较无统计学意义,但与模型组实验后比较P＜0.05结论叶酸、维生素B12、B6作为酶的辅助因子,加速了Hcy的代谢,有效地降低高Hcy血症.     

同型半胱氨酸与兔脑动脉损伤的关系及维生素B6、B12、叶酸对其预防作用的探讨

目的探讨高蛋氨酸(Met)喂饲兔引发高同型半胱氨酸(Hcy)血症与脑动脉损伤的关系,同时观察补充VitB6、VitB12、叶酸对血Hcy水平和动脉损伤的影响.方法采用纯种雄性新西兰兔26只,分为三组对照组、高蛋氨酸组、干预组,分别喂以普通兔饲料每只200g/d、普通饲料添加0.5%Met、普通饲料每天每只兔添加0.5%Met、叶酸2.5mg、VitB6 10mg、VitB12 200mg,喂养6个月,测定血浆总Hcy(tHcy),光镜检测脑动脉组织学改变.结果实验前血浆tHcy浓度三组间无明显差异,实验后断食2 h和7 h血tHcy浓度高Met组明显高于对照组(P＜0.01),而干预组血tHcy浓度明显低于高Met组(P＜0.01),但仍高于对照组.光镜组织学检测发现高Met组和干预组脑动脉可见内皮细胞坏死、脱落、溃疡形成,附壁血栓,中膜平滑肌散乱疏松.结论高Met引发高Hcy血症对脑动脉有损伤,且VitB6、VitB12、叶酸的补充可以降低高Met引发的高Hcy浓度的水平.     

VitB12、VitB6和叶酸对兔高同型半胱氨酸血症干预的研究

目的 探讨叶酸、维生素B12、B6对兔血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响.方法 采用皮下注射DL-蛋氨酸方法建立兔高Hcy血症模型,用高效液相色谱荧光法检测血浆Hcy水平.结果 模型组实验后Hcy含量显著高于实验前及对照组（P＜0.05）;干预组实验后Hcy含量与实验前和对照组比较无统计学意义,但与模型组实验后比较P＜0.05.结论 叶酸、维生素B12、B6作为酶的辅助因子,加速了Hcy的代谢,有效地降低高Hcy血症.     

高同型半胱氨酸血症与脑梗死的相关性研究

同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸的分解产物之一,需要叶酸、维生素B12、B6作为特定的酶与辅助因子参与体内代谢,如果缺乏这些物质,则可引起高同型半胱氨酸血症（HHcy）,进而增加脑卒中发病风险,现就Hcy的代谢、检测、HHcy的治疗、导致脑梗死的机制及预后等做如下概述。     

血浆同型半胱氨酸与脑梗死TOAST亚型相关性研究

目的:探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)浓度与脑梗死TOAST亚型间的相关性。方法:362例脑梗死患者依据TOAST分型诊断标准确定亚型,酶法测定晨起空腹血浆Hcy浓度,秩和检验Hcy水平与TOAST亚型间相关性;彩色多普勒超声检查根据颈动脉内-中膜厚度、血管内膜形态、血流频谱将粥样硬化斑块分为易损和非易损斑块组,对比分析Hcy水平与斑块性质间关系。结果:①大动脉粥样硬化(LAA)型脑梗死患者血浆Hcy水平、高同型半胱氨酸血症(HHcy)发生率显著高于TOAST其他亚型;将心源性栓塞型、小动脉闭塞型、其他原因型、病因不明型4亚型合并为非LAA组后,LAA型Hcy水平和HHcy发生率仍然最高(P<0.05)。②Logistic回归分析显示HHcy是LAA型脑梗死的独立危险因素(OR=7.73,95% CI:2.99~20.01)。③LAA型脑梗死易损斑块组患者血浆Hcy浓度和HHcy发生率均显著高于非易损斑块组(P<0.05);多因素分析显示HHcy和糖尿病是易损斑块的独立危险因素。结论:血浆Hcy增高与TOAST分型中LAA亚型、颈动脉粥样硬化易损斑块密切相关,提示HHcy可能通过引发大动脉粥样硬化而导致脑梗死。     

高同型半胱氨酸血症对大鼠学习记忆能力和海马胆碱乙酰基转移酶表达的影响及叶酸的干预作用

目的 探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)对大鼠学习记忆能力和海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)表达的影响及叶酸的干预作用.方法 将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、HHcy组和叶酸干预组,每组10只.在大鼠饮水中添加蛋氨酸[1.0 g/(kg·d)]制作HHcy模型,叶酸干预组大鼠同时给予叶酸[0.4 mg/(kg·d)]灌胃,共持续8周.在实验前后测定各组血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸的浓度,给各组大鼠进行Morris水迷宫试验检查学习记忆能力,实验8周后用免疫组化染色观察大鼠海马区ChAT的表达水平.结果 与正常对照组和叶酸干预组比较,HHcy组水迷宫试验的逃避潜伏期明显延长,穿过平台次数明显减少,停留时间明显缩短(P＜0.05～0.01);HHcy组大鼠海马CA3区ChAT阳性细胞平均灰度值明显降低(P＜0.01).叶酸干预组与正常对照组以上各项检查结果 比较,差异无统计学意义.结论 HHcy导致大鼠学习记忆能力下降以及海马CA3区ChAT表达水平降低.补充叶酸能够起到很好的干预作用.     

同型半胱氨酸对脑梗死急性期血小板活化的影响

目的观察急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血小板活化指标物(CD61、CD62P、PAC-1)之间的相互关系,探讨Hcy与脑梗死急性期血小板活性的关系。方法选择急性脑梗死患者(脑梗死组)128例,分为HHcy组64例和非HHcy组各64例,另选择健康体检者62例为对照组。检测Hcy、CD61、CD62P、PAC-1,比较HHcy与血小板活化标志物的关系。结果与对照组比较,脑梗死组血浆Hcy、血小板活化标志物水平明显升高(P0.05);与非HHcy患者比较,HHcy患者CD61、CD62P、PAC-1水平明显升高(P0.05)。HHcy脑梗死组给予B族维生素药物干预的患者Hcy、血小板活化标志物均较前明显下降(P0.05),且干预组短期内神经功能缺损评分较非干预组明显改善(P0.05),但非Hcy脑梗死组差异无统计学意义(P0.05)。结论 HHcy是脑梗死的危险因素,Hcy可能通过激活血小板活性促使脑梗死发生。     

叶酸、Vit B12干预治疗对阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

目的 探讨叶酸、Vit B12干预治疗对阿尔茨海默病(AD)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响.方法选取广州医学院第二附属医院及广州医学院第五附属医院2010-01-2011-06收治的32例AD患者,测定其血浆Hcy、叶酸、Vit B12水平,予叶酸5 mg/d及Vit B12 500 μg/d干预治疗,8周后检测血浆Hcy、叶酸、Vit B12水平.结果 接受叶酸、Vit B12干预治疗32例AD患者,8周后血浆Hcy水平下降,叶酸及Vit B12水平升高,差异有统计学意义(P均＝0.000).结论 叶酸、Vit B12干预治疗能够有效降低AD患者血浆Hcy水平.     

高同型半胱氨酸血症与精神疾病的关系

同型半胱氨酸（homocy steine,Hcy）是蛋氨酸循环的中间代谢产物,是一种含巯基的非必需氨基酸,它在结构上与同型半胱氨酸相似。血浆中总同型半胱氨酸（tHcy）在体内有再甲基化、转硫化以及释放到细胞外基质三条代谢途径,它的代谢途径以维生素B6和维生素B12为辅酶。近年大量文献报道,高同型半胱氨酸血症（HHcy）与妊娠期高血压症、心脑血管疾病、糖尿病等疾病的发病有关,同样Hcy与精神疾病的发病也密切联系。     

维生素E对迟发性运动障碍模型大鼠的影响

目的 观察维生素E(Vit E)对迟发性运动障碍(TD)大鼠的影响,探讨TD可能的病理生理机制。方法 将24只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为空白对照组(腹腔注射生理盐水2ml/kg 第5周始灌胃5ml/kg生理盐水)、TD组(腹腔注射氟哌啶醇2 mg/kg 第5周始灌胃5 ml/kg生理盐水)、TD Vit E组(腹腔注射氟哌啶醇2 mg/kg 第5周始灌胃5 ml/kg Vit E溶液),每组8只,共观察9周。每周第7天评定大鼠口周异常运动,第9周末测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)浓度。结果 (1)第2周末TD组和TD vit E组大鼠口周异常运动评分增加(P<0.05),第5周达峰值;第9周末,TD Vit E组减分[(9.1±8.9)分]大于TD组[(0.6±4.2)分],差异有显著性(P<0.05);(2)第9周末,TD组大鼠血清SOD活力[(340±43)U/ml]低于空白对照组[(393±32)U/ml],MDA水平[(20±6)nmol/ml]高于空白对照组[(9±4)nmol/ml],TD Vit E组可缓解这一改变[SOD为(403±17)U/ml,MDA为(6±4)nmol/ml],差异有非常显著性(P<0.01)。结论 Vit E能有效缓解TD模型大鼠口周异常运动症状;氧化应激在TD发生过程中起重要作用。     

高同型半胱氨酸血症大鼠血清MMP-9及TIMP-1的表达

<正> 高同型半胱氨酸血症(HHcy)是动脉粥样硬化(As)的独立危险因子,目前HHcy致As的机制尚不明确。细胞外基质(ECM)是血管壁的重要成分,其沉积和降解贯穿于As和血管壁重塑的整个过程。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能降解ECM的蛋白酶,MMPs的组织型抑制剂(TIMPs)是MMPs的天然抑制物,其中TIMP-1是MMP-9的特异性抑制剂。该研究利用蛋氨酸负荷建立大鼠HHcy模型,通过测定血清同型半胱氨酸(Hcy)、MMP-9及TIMP-1水平探讨HHcy致As的机制。 1 材料和方法     

高同型半胱氨酸血症与2型糖尿病脑梗死的关系及其影响因素的研究

目的　研究高同型半胱氨酸血症(HHcy)与2型糖尿病脑梗死之间的关系及其影响因素。方法　应用高效液相色谱分析方法测定2型糖尿病脑梗死组(DS组)、2型糖尿病无并发症组(DNC组)患者和正常对照组血Hcy浓度,放免方法测定各组的叶酸、维生素B12水平。结果　DS组、DNC组的Hcy水平和HHcy的发生率均显著高于正常对照组(均P<0 .05);DS组的Hcy水平及HHcy发生率显著高于DNC组(均P<0. 05)。单因素相关分析显示2型糖尿病患者血中Hcy水平与体质量指数、尿素氮、肌酐(Cr)、糖化血红蛋白(HbAlc)、Cr清除率呈正相关(r=0 .455、0. 36、0. 48、0. 4,P<0 .05 ~0 .01),与叶酸、维生素B12水平呈负相关(r=-0. 21、-0 .34,均P<0 .05);多元逐步回归分析示维生素B12、HbAlc、Cr清除率和叶酸是影响Hcy水平的因素。结论　HHcy是2型糖尿病脑梗死的一个危险因素。2型糖尿病患者Hcy水平受维生素B12、叶酸、肾功能以及代谢紊乱程度的影响。     

高同型半胱氨酸血症对兔脑组织的核转录因子和caspase--3表达的影响

目的探讨高同型半胱氨酸（Hcy）血症对兔脑组织的NF—κB和caspase-3表达的影响及与动脉粥样硬化的关系。方法采用纯种雄性新西兰兔18只，分为两组：对照组、高蛋氨酸组（高Met），分别喂以普通兔饲料每只200g／d、普通饲料每只添加0．5％Met／d，喂养6个月，测定血浆总Hcy（tHcy），取兔脑组织标本用免疫组化方法（SABC法）测定NF—κB的表达。结果与对照组相比，高蛋氨酸组脑组织中的NF—κB明显升高（P〈0．01）；caspase-3的阳性表达明显升高（P〈0．01）。结论HcY血症导致核因子NF—κB和细胞凋亡因子Caspase-3表达增强，与动脉粥样硬化关系密切．     

老年脑梗死患者高同型半胱氨酸血症与颈动脉硬化的关系

目的研究老年性脑梗死患者颈动脉硬化(CAA)与高同型半胱氨酸血症(HHcy)的关系,为脑梗死的防治提供新手段。方法对105例60岁以上脑梗死患者行颈动脉彩色多普勒超声检查,以颈动脉彩超检查结果分为颈动脉中-重度狭窄组、颈动脉轻度狭窄组和颈动脉内膜正常组。另选34例健康体检者为对照组。应用微粒子酶联免疫分析法测定空腹血浆同型半胱氨酸(Hcy),并对部分服用叶酸、维生素B12患者进行随访。结果颈动脉中-重度狭窄组的血Hcy平均水平为35.5μmol/L,高于颈动脉内膜正常组的16.86μmol/L和颈动脉轻度狭窄组的23.14μmol/L,有非常显著性差异(P0.01)。颈动脉轻度狭窄组与颈动脉内膜正常组Hcy水平相比有显著性差异(P0.05),脑梗死患者Hcy总体平均水平18.67μmol/L,明显高于健康对照组的11.45μmol/L,具有显著性差异(P0.01)。结论血Hcy水平与脑梗死患者颈动脉硬化程度密切相关,对HHcy患者进行干预是一种值得研究的脑梗死防治手段。     

“H型”高血压与脑梗死患者颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的 探讨“H型”高血压与脑梗死患者颈动脉粥样硬化病变的相关性.方法 选158脑梗死患者分为“H型”高血压组、伴高同型半胱氨酸血症(HHcy)组和非“H型”高血压组,选62例健康对照组.检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FA)和维生素B12(VitB12)以及应用颈动脉多普勒彩色超声检查颈动脉内膜-中膜厚度(IMT).结果 脑梗死伴“H型”高血压组IMT、斑块检出率显著高于脑梗死伴HHcy组、脑梗死伴非“H型”高血压组、健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);脑梗死伴“H型”高血压组易损斑块亚组血清Hcy水平、易损斑块检出率显著高于其他亚组,差异有统计学意义(P＜0.05);在脑梗死伴“H型”高血压组血清Hcy与叶酸水平呈负相关(r=-0.34,P=0.01).结论 “H型”高血压是脑梗死患者颈动脉粥样硬化发生、发展的重要危险因素.     

同型半胱氨酸与缺血性卒中

同型半胱氨酸(Hcy)即2-氨酸-4-巯基丁酸,又名高半胱氨酸,是蛋氨酸(Met)代谢的重要中间产物。1964年,Gibson等率先报告高同型半胱氨酸血症与血管性疾病和血栓形成有关。自1969年McCully提出高同型半胱氨酸血症是导致动脉粥样硬化的主要因素以来,已有大量研究证实高同型半胱氨酸血症是缺血性卒中的独立危险因子,但近年又有临床试验得出不同结论。笔者拟就同型半胱氨酸与缺血性卒中之间的关系作如下综述。一、同型半胱氨酸代谢特点     

维生素B6、B12、叶酸对高同型半胱氨酸血症致兔动脉粥样硬化脑组织的NF-κB表达的影响

目的 建立兔高同型半胱氨酸（Hcy）血症与动脉粥样硬化模型,观察脑组织核转录因子κB（NF-κB）的阳性表达,探讨VitB6、VitB12、叶酸的干预效果.方法 采用纯种雄性新西兰兔26只,分为三组：对照组、高蛋氨酸组（高Met）、干预组,分别喂以普通兔饲料（200 g/d/只）、普通饲料添加0.5%Met、普通饲料添加0.5%Met＋叶酸2.5 mg＋VitB12 200 mg/d/只,喂养6个月,测定血浆总Hcy （tHcy）,取脑组织标本用免疫组化方法 （SABC法）测定NF-κB的表达.结果 与对照组相比,高蛋氨酸组脑组织中的NF-κB明显升高（P＜0.05）;干预组NF-κB明显降低,但仍高于对照组.结论 高Met引发高Hcy血症致兔动脉粥样硬化,NF-κB的表达与兔动脉粥样硬化脑组织关系密切,且VitB6、VitB12、叶酸的补充可以减轻NF-κB的表达,押制炎症反应.     

缺血性脑血管病患者颈动脉斑块与TXB2、OxLDL、Lp(a)、Hcy相关性分析

目的探讨缺血性脑血管病的颈动脉斑块与TXB2、OxLDL、Lp(a)、Hcy的相关性,以更好的对该病进行预防、治疗。方法35例急性缺血性卒中患者和20名正常对照组行颈动脉血管彩色多普勒超声检测颈动脉斑块,采用ELISA双抗体夹心法测定血浆TXB2、OxLDL、Lp(a),采用荧光偏振免疫分析法测定Hcy的含量,两组相比,并作相关性分析。结果斑块最大厚度、血浆TXB2、OxLDL、Lp(a)、Hcy的含量均高于正常对照组(P<0.01)。斑块最大厚度与TXB2、OxLDL、Lp(a)呈正相关。结论颈动脉斑块,血浆TXB2、OxLDL、Lp(a)、Hcy可能与缺血性脑血管病相关;TXB2、OxLDL、Lp(a)可能参与促进颈动脉粥样硬化斑块的形成。     

罗格列酮抑制同型半胱氨酸诱导内皮细胞凋亡

目的 探讨罗格列酮(Rosiglitazone,Ros)对同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)所致的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响.方法 将原代培养的HUVECs分为对照组、Hcy刺激组和Ros干预组,MTT检测细胞存活率.免疫细胞化学方法检测Bax,Bcl-2,Caspase-3蛋白表达水平.采用Annexin V/PI染色加流式细胞仪检测细胞凋亡.比色法检测细胞培养上清液MDA和SOD含量.Western blot检测PPARγ蛋白表达水平.结果 与对照组比较,Hcy组细胞存活率下降;Bax和Caspase-3表达上调,Bcl-2 和PPARγ表达下调,MDA含量增加和SOD活性降低(P<0.05),而罗格列酮逆转上述变化(P<0.05).结论 罗格列酮可抑制Hcy所致的HUVECs凋亡.