肝癌高发区儿童尿中黄曲霉毒素M_1排出水平的初步探讨

我们在广西肝癌高发区作了154名儿童从粮油食品中摄取黄曲毒霉素B_1及尿中排出黄曲霉毒素M_1的关系探讨,结果发现儿童从粮油食品摄入黄曲霉毒素B_1后,24小时转化为尿中黄曲霉毒素M_1的转化率为1.82％。同时还作了肝癌高、低发区及不同性别之间转化率的关系探讨,结果发现黄曲霉毒素B_1的摄入以及转化为尿中黄曲霉毒素M_1的转化率与肝癌的发生有密切关系。     

乙型肝炎,黄曲霉毒素与肝癌关系的前瞻性研究综合分析

乙型肝炎、黄曲霉毒素与肝癌关系的前瞻性研究综合分析赵宁，俞顺章上海医科大学流行病学教研室（上海２０００３２）综合分析（Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ）是近十几年发展起来的一种研究方法。其定义为对有相同目的的多个独立研究结果进行综合评价和定量分析［１］。该...     

山楂等12种中药对黄曲霉毒素B1诱变效应的抑制

本文报道临床常用12种中药的丙酮提取液对致癌剂AFB_1诱导TA98移码型、TA100碱基置换型突变株回复突变抑制作用实验 实验12个样品有11个对AFB_1的致突变作用显著抑制效果提示这些中药可能对预防肝癌有意义,但尚待进一步研究以便为开发预防肿瘤药物资源的研究提供科学依据     

儿童黄曲霉毒素暴露水平的研究

 黄曲霉毒素B1(AFB1)是黄曲霉菌和寄生曲霉产生的一种代谢产物，具有极强的毒性和致癌性，能引起多种动物发生癌变，主要诱发肝癌。广泛存在于粮油食品中，一般以热带和亚热带地区的食品污染严重，尤其花生、花生油和玉米污染最为严重。黄曲霉毒素M1(AFM1)是机体从粮油食品中摄入AFB1后，经体内代谢后产生的一种代谢产物。广西处于亚热带地区，而且又是肝癌高发地区之一。通过本研究，揭示广西肝癌高发区儿童暴露于AFB1与肝癌高发的关系，具有重要的科学价值和现实意义。     

广西扶绥县人群血清中黄曲霉毒素白蛋白加成物含量与黄曲霉毒素B_1暴露水平关系

应用水解白蛋白酶联免疫测定法,检测53例人体血清中黄曲霉毒素白蛋白加成物含量,并与该人群摄入黄曲霉毒素B_1(AFB_1)水平进行统计学相关分析。结果为:AFB_1摄人量几何均值为77.08ng/人/d,血清中AFB_1白蛋白加成物为15.74pg一赖氨酸/mg白蛋白。人群AFB_1摄入量与血清AFB_1白蛋白加成物检出量呈正相关。     

HBsAg携带者黄曲霉毒素暴露与肝癌发生相关性分析

目的:研究乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者黄曲霉毒素(AF)暴露与原发性肝癌(肝癌)的相关性.方法:对148例感染乙型肝炎病毒(HBV)的肝癌高危险人群进行23年前瞻观察.结果:1)AF暴露人群肝癌人年发生率为2 763.96/10万(33/1 193.94),高于非暴露人群的1 168.45/10万人年(15/1 283.75),P=0.004,RR=2.37,95％CI:1.29～4.33;其他肿瘤两组间差异无统计学意义,P=0.597.2)AF暴露人群血检丙氨酸转氨酶(ALT)异常的次数及≥2次异常的人数分别占14.38％(161/1120)及50.63％(40/1120),高于非暴露人群的9.20％(102/1 109)及33.33％(23/1109),P值分别为0.000和0.034; ALT异常人群尿中AFM;阳性率及AFM1≥10 ng例数分别为75.71％(53/70)及68.57％(48/70),高于非暴露人群的33.33％(26/78)及29.49％(23/78),P值均为0.000.3)AF暴露人群外周血中AFP阳性的次数及≥2次阳性的人数分别占6.61％(74/1120)及25.32％(20/1120),高于非暴露人群的4.15％(46/1 109)及11.59％(8/1 109),P值分别为0.010和0.033.4)HBsAg携带者HCV感染率为2.03％(3/148),个人生活史、饮酒吸烟在AF暴露与非暴露组及肝癌与非肝癌对象中差异均无统计学意义,P＞0.05.结论:AF暴露显著提高了HBV感染者的肝癌发生率,同时促进了HBV感染者肝功能损害.防治乙型肝炎和阻断AF污染是预防肝癌的有效途径.     

鸭乙型肝炎病毒感染对鸭肝中黄曲霉毒素—DNA加成物形成的影响

人类肝癌的发生可能与乙型肝炎病毒(HBV)和黄曲霉毒素B_1(AFB_1)等致癌因素有关。有人推测HBV感染可能会导致肝微粒体酶对AFB_1代谢模式的改变,从而增强AFB_1的致癌效应,也有人认为HBV与AFB_1在人类肝癌发生中可能具有协同作用。但迄今尚缺少直接的实验依据。鸭乙型肝炎病毒(DHBV)与HBV同属嗜肝DNA病毒科。鸭对AFB_1非常敏感,因此家鸭是研究HBV与AFB_1相互作用的良好动物模型。本文以DHBV感染及未感染的家鸭为材料,在给予AFB_1后,比较两组鸭肝中形成黄曲霉毒素-DNA(aflatoxins-DNA)加成物的百分率,为阐明DHBV感染是否会增强AFB_1的致癌效应提供实验依据。     

乙肝病毒和黄曲霉毒素与肝癌发生的关系

目的 探讨乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）和黄曲霉素素（ＡＦ）与肝癌发生的关系。方法 对５６２例ＨＢｓＡｇ阳性的肝癌高危人群和７１９例ＨＢｓＡｇ阴性的对照人群进行１０年前瞻观察,同时采用抗ＡＦＭ１高亲和力的单克隆抗体系统,以免疫浓和高压液相（ＨＰＬＣ）系列测定由２５例肝癌和１２５例非肝癌对象组成的病例对照人（１：５）尿中ＡＦＭ１排出量。结果 （１）ＨＢｓＡｇｂｊ ｎｔｇ ｘｅｇ ｅｆｈ ｕｋｋｍｗ ｒｈ ｆ     

广西乙肝病毒／黄曲霉毒素B1双暴露人肝细胞癌中PTENmRNA表达及突变的初步研究

目的探讨乙肝病毒／黄曲霉毒素B1双暴露相关肝细胞性肝癌（HCC）中PTEN基因的突变特点及其mRNA的表达水平。方法108例HCC来自广西不同地区样本,按照乙肝病毒与黄曲霉毒素的暴露情况,分为4个亚组：A组：HBV（＋）／AFB1-DNA（＋）,共48例;B组：HBV（＋）／AFB1-DNA（-）,共27例;C组：HBV（-）／AFB1-DNA（＋）,共19例;D组：HBV（-）／AFB1-DNA（-）,共14例。采用PCR联合基因直接测序法,检测108例肝癌组织中PTEN基因第4、5、8外显子的突变情况。同时采用RT—PCR法检测其基因mRNA的表达状况。结果（1）PTEN基因第4、5、8外显子测序结果未发现发生在外显子上的突变。但在第4外显子与第4内含子交界处有61例发生大片段的缺失,缺失率为56.4％。②PTEN缺失率在A、B、C、D组中分别为60．4％、62．9％、47．3％和46．6％,其差异在4个亚组间均无统计学意义（P〉0．05）。@PTENmRNA在4个亚组中的表达半定量灰度值分别为：A组：0．54±0．13;B组：0．59±0．16;C组：0．97±0．16;D组：0．92±0．13。其中,A、B组分别与C、D组相比,其差异均具有统计学意义（PAC=0．002,PAD=0．032,PBC=0．000,PBC=0．011）。结论在广西乙型肝炎病毒／黄曲霉毒素B1的双暴露肝细胞癌中,PTENmRNA的表达下调是一个常见的分子生物学事件,PTENmRNA表达下调可能主要与HBV感染有关。AFB1对PTENmRNA的表达下调可能有协同作用。     

广西乙肝病毒/黄曲霉毒素B1双暴露人肝细胞癌中PTEN mRNA表达及突变的初步研究

目的探讨乙肝病毒/黄曲霉毒素B1双暴露相关肝细胞性肝癌(HCC)中PTEN基因的突变特点及其mRNA的表达水平。方法 108例HCC来自广西不同地区样本,按照乙肝病毒与黄曲霉毒素的暴露情况,分为4个亚组:A组:HBV(+)/AFB1-DNA(+),共48例;B组:HBV(+)/AFB1-DNA(-),共27例;C组:HBV(-)/AFB1-DNA(+),共19例;D组:HBV(-)/AFB1-DNA(-),共14例。采用PCR联合基因直接测序法,检测108例肝癌组织中PTEN基因第4、5、8外显子的突变情况。同时采用RT-PCR法检测其基因mRNA的表达状况。结果①PTEN基因第4、5、8外显子测序结果未发现发生在外显子上的突变。但在第4外显子与第4内含子交界处有61例发生大片段的缺失,缺失率为56.4%。②PTEN缺失率在A、B、C、D组中分别为60.4%、62.9%、47.3%和46.6%,其差异在4个亚组间均无统计学意义(P>0.05)。③PTEN mRNA在4个亚组中的表达半定量灰度值分别为:A组:0.54±0.13;B组:0.59±0.16;C组:0.97±0.16;D组:0.92±0.13。其中,A、B组分别与C、D组相比,其差异均具有统计学意义(PAC=0.002,PAD=0.032,PBC=0.000,PBD=0.011)。结论在广西乙型肝炎病毒/黄曲霉毒素B1的双暴露肝细胞癌中,PTEN mRNA的表达下调是一个常见的分子生物学事件,PTEN mRNA表达下调可能主要与HBV感染有关。AFB1对PTEN mRNA的表达下调可能有协同作用。     

广西地区乙肝病毒／黄曲霉毒素B1双暴露相关性肝细胞性肝癌微阵列比较基因组学的研究

目的研究乙肝病毒／黄曲霉毒素B1双暴露相关性肝细胞性肝癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）染色体遗传学畸变的特点。方法将32例手术切除经病理证实为HCC的癌组织,按照乙肝病毒与黄曲霉毒素的暴露情况分为4个亚组：A组为HBV（＋）／AFB,（＋）10例;B组为HBV（＋）／AFB1（-）10例;C组为HBV（-）／AFB1（＋）6例;D组为HBV（-）／AFB1（-）6例。应用微阵列比较基因组杂交技术（ArrayCGH）检测分析其22对染色体DNA拷贝数的变化。结果32例HCC样本中,共发现573个染色体畸变区段（chromosomalaberrations,CNAs）。其中1q、4p、5p、6p、7p、8q、10p、17q、20p、20q和X主要表现为扩增区段;1p、2q、4q、8p、9p、10q、11q、13q、14q、16p、16q、17p、19p、19q、21q、22q和Y主要表现为缺失区段。同时,共检测出25个染色体发生高频畸变的区段（recurrentlyalteredregions,RARs）,其中lq21．1-q44、5p13．2-p15．3、6p12．1-p25．2、7q11．2-q35、8q11．2-q24．3、17q12-q25．2、18q12．3-q22．3和x为高频率扩增区段,而lp31．1-p36．2、2q23．2-q37．2、4q12-q35．2、6q14．1-q26、8p12-p23．2、9p21．1-p24．2、10q21.3-q26．2、13q12．1-q21．1、14q21．3-q32．2、16p12．1-p13．2、16q12．1-q24．1、17p12-p1313、19p13．1-p13．3、19q13．2-q13．4、21q21．3-q22．2、22q11．2-q13．2和Y染色体为高频缺失区段。8p12-p23．2缺失的发生率在进展期HCC（TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期）中明显高于早期HCC（TNM分期为I～Ⅱ期）（仁0．038）。4q12-q35．2、13q12．1-q21．1的缺失及7q21．1-q35的扩增发生率在A组中最高。Cox模型分析结果示：在单因素分析中AFP水平、肿瘤大小、TNM分期、BCLC分期、侵袭与转移的发生、8p12-p23．2的缺失以及19p13．1-p13．3的缺失等为影响患者无瘤生存时间的危险因素（P〈0．05）.而在多因素分析中AFP水平、TNM分期以及8p12-p23．2的缺失等为影响患者无瘤生存时间的危险因素（P〈0．05o结论广西地区HCC染色体遗传学改变具有多样性,其中染色体19p13．1．p13-3的高频缺失可能为广西地区HCC特有的分子生物学特征之一。染色体8p12-p23．2的缺失可能为HCC的晚期事件,并且与患者的不良预后有关。染色体4q12-q35．2、13q12．1-q21．1缺失及7q21．1-q35扩增可能与HBV／AFB。双因素的协同致癌作用有关。     

乙型肝炎病毒及黄曲霉毒素双暴露下肝细胞癌中p53基因突变及蛋白表达的意义

目的探讨在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)双暴露下肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)中p53基因突变及其蛋白的表达,并分析其意义。方法根据HBV与AFB_1的暴露情况,将广西地区HCC 82例患者分为HBV(+)/AFB_1(+)(实验组A组)44例;HBV(+)/AFB1(-)(对照组B组)15例;HBV(-)/AFB_1(+)(对照组C组)15例;HBV(-)/AFB_1(-)(对照组D组)8例,另收集肝外伤、肝血管瘤等20例肝切除组织作为正常对照组。用PCR技术及免疫组化法对p53基因11对外显子的突变及蛋白的表达进行检测。结果 82例HCC患者p53exon7-249阳性突变率为40.2%,正常对照组的阳性突变率为0,实验组A组、对照组B组、对照组C组和对照组D组的阳性突变率分别为50.0%、13.3%、46.7%和25.0%,其中实验组A组比对照组B组有更高的突变率(P<0.05),其余各组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。82例HCC患者中p53蛋白的阳性表达率为74.4%,正常对照组p53蛋白表达的阳性率为0,实验组A组、对照组B组、对照组C组和对照组D组的阳性表达率分别为90.9%、46.7%、73.3%和37.5%,其中实验组A组分别比对照组B组、对照组D组有更高的阳性表达率(P<0.05),其余各组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。p53exon7-249突变与p53蛋白的表达呈正相关(P<0.05)。结论在广西地区HBV和AFB1双暴露因素下的HCC发生过程中,p53基因有更高的突变率及蛋白表达,尤以p53exon7-249突变为其特征性改变,为该地区HCC发生常见的一种分子生物学事件;p53基因的高突变率及其蛋白高表达率可能为HBV和AFB1协同作用的结果。     

Hepatitis B Knowledge and Practices among Chinese Immigrants to the United States

Introduction: Chinese immigrants to the United States experience high rates of liver cancer. Chronic carriage ofhepatitis B virus (HBV) is the most common underlying cause of liver cancer among Chinese Americans. Our objectivewas to describe Chinese immigrants’ hepatitis B knowledge, testing, and vaccination levels. Methods: A communitybased,in-person survey of Chinese men and women was conducted in Seattle during 2005. Our study sample included395 individuals. Results: Less than one-half (48%) of our study group indicated they had received a hepatitis B bloodtest, and about one-third (31%) indicated they had been vaccinated against hepatitis B. The proportions of respondentswho knew HBV can be spread during childbirth, during sexual intercourse, and by sharing razors were 70%, 54%,and 55%, respectively. Less than one-quarter of the study group knew that HBV cannot be spread by eating foodthat was prepared by an infected person (23%) and by sharing eating utensils with an infected person (16%).Discussion: Over 50% of our respondents did not recall being tested for HBV. Important knowledge deficits aboutroutes of hepatitis B transmission were identified. Continued efforts should be made to develop and implementhepatitis B educational campaigns for Chinese immigrant communities.     

Hepatitis B Knowledge and Practices among Cambodian Americans

Background: Liver cancer occurs more frequently among Americans of Southeast Asian descent than anyother group. This health disparity can be attributed to high rates of hepatitis B virus (HBV) infection. Weexamined HBV awareness, knowledge about HBV transmission, HBV testing levels, and HBV vaccination levelsamong Cambodian Americans. Methods: A population-based survey was conducted in metropolitan Seattleduring 2010. The study sample included 667 individuals. We created a composite knowledge score (0–9) bysumming the number of correct answers to survey items addressing HBV transmission. Data were analyzedusing Generalized Estimating Equations. Results: Seventy-eight percent of the study group had heard of HBV(before it was described to them). The proportions who knew that HBV cannot be spread by eating food preparedby an infected person, can be spread during childbirth, and can be spread during sexual intercourse were only33%, 69%, and 72%, respectively. The mean knowledge score was 5.5 (standard deviation 1.7). Fifty percentof the survey respondents had been tested and 52% had been vaccinated. HBV awareness, higher knowledgescores, and vaccination were all associated (p<0.05) with younger age, higher educational level, younger ageat immigration, and greater English proficiency. Discussion: Our study findings confirm the need for Khmerlanguage HBV programs for less acculturated and educated members of the Cambodian community. Suchprograms should aim to increase HBV testing rates, HBV vaccination rates among individuals who remainsusceptible to infection, and levels of knowledge about routes of hepatitis B transmission.     

用cDNA微阵列技术研究HBV X基因与AFB1对HBVx转基因小鼠药物代谢酶基因表达谱的影响

目的研究乙型肝炎病毒X基因和黄曲霉毒素诱发小鼠肝癌过程中药物代谢酶基因表达谱的变化,探讨两因素协同致肝癌的机制.方法用BiostarM-40s微阵列芯片比较研究HBVx组、AFB1组和(AFB1 HBVx)组的肝组织基因表达谱与对照组的差异.结果各实验组分别与对照组相比基因表达谱发生了明显的改变,各实验组上调与下调的基因数目分别为(AFB1 HBVx)组69项;AFB1组101项;HBVx组35项;其中与代谢酶相关的基因有18项表达发生改变,分别为(AFB1 HBVx)组13项(13/18,72%);HBVx组4项(4/18,22%);AFB1组8项(8/18,44%).结论小鼠受到HBV X基因和AFB1双重攻击后,其体内的GST、EPHX和UDPGT等药物代谢酶基因表达水平明显低于HBVx组和AFB1组.HBV与AFB1协同致癌的分子机制很可能与两者引起药物代谢酶基因表达水平下调有关.     

中国高发区肝细胞癌p53基因热点突变的规律性

目的 研究同发区肝细胞癌（ＨＣＣ）Ｐ５３基因２４９密码子高频度突变的规律性,为探寻癌及基于Ｐ５３的基因和免疫治疗提供依据。方法 用巢工ＰＣＲ结合测序和限制性片段长度多态（ＲＦＬＰ）分析的方法,研究１９９４－１９９７年收集的９７例启东和２２便北京的肝细胞癌标本中,Ｐ５３基因２４９密码子的突变率及突变的基因型。用免疫组化法研究癌及癌周细胞中Ｐ５３蛋白的表达程度。 １９９４－１９９７年,启东肝细胞癌中,     

乙肝病毒/黄曲霉毒素双暴露因素下肝癌13号染色体畸变以及RB1基因表达的初步研究

目的探讨乙肝病毒/黄曲霉毒素双暴露下肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)13号染色体遗传学改变的特点,以及对定位于13q14.2基因座位点抑癌基因RB1的影响。方法 32例手术切除且经病理证实为HCC的癌组织,按照乙肝病毒与黄曲霉毒素的暴露情况,分为4个亚组:A组HBV(+)/AFB1(+)10例;B组HBV(+)/AFB1(-)10例;C组HBV(-)/AFB1(+)6例;D组HBV(-)/AFB1(-)6例。应用微阵列比较基因组杂交技术(ArrayCGH)检测包括13号染色体在内的23对染色体区段的变化情况,并通过RT-PCR检测RB1mRNA的表达情况。结果 32例中有15例染色体13q14.2发生缺失,缺失率为46.9%(15/32)。13q14.2缺失的发生频率在A组、B组、C组、D组中分别为80.0%(8/10)、50.0%(5/10)、33.3%(2/6)和0%(0/6)。其中A组分别与C组、D组比较,差异具有统计学意义(P<0.05);B组与D组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR检测显示RB1mRNA的表达半定量灰度值在13q14.2缺失组中显著低于13q14.2无缺失组(P=0.003)。结论染色体13q畸变在HCC中是一个常见的分子生物学事件,其中13q14.2的缺失可能与HBV和AFB1双暴露的协同作用有关,HCC中13q14.2的缺失是导致RB1基因失活的因素之一。