凝血因子Ⅶ与冠心病

组织因子凝血途径在生理与病理性血栓形成过程中具有重要意义，活化的因子Ⅶ是组织因子途径启动历子。因子Ⅶ水平受饮食脂肪，遗传，年龄，性别等因素影响，冠心病患者因子Ⅶ凝血活性水平（ＦⅦｃ）明显升高，高ＦⅦｃ水平可能通过促进冠状动脉血栓形成参与冠心病发病，目前被普遍认为是冠心病的危险因素之一。     

冠心病患者血浆凝血因子Ⅶ水平及其基因多态性研究

目的：研究冠心病（CHD）患者血浆凝血因子Ⅶ（FⅦ）水平及其基因多态性。方法：对60例CHD患者[其中急性心肌梗死（AMI）33例]及正常对照者149名的血浆活化因子Ⅶ（FⅦa)、FⅦ活性（FⅦc）与FⅦ抗原（FⅦ：Ag)进行测定。应用PCR、限制性片段长度多态性分析及琼脂糖凝胶电泳的方法鉴定Ⅶ基因中的5个可能与血栓有关的多态性位点：－401G/T、－402G／A、5′F7 A1/A2、IVS7 H5/H6/H7/H8和R335Q M1／M2。结果：与正常对照组相比，CHD组的FⅦa、FⅦc与FⅦAg平均值均有升高，但仅AMI组FⅦa与FⅦc的增高有统计学意义（P＜0．05）；AMI组IVS7基因型频率与正常对照组比较差异有显著性（P＜0．05），其余各组间各基因型频率与等位基因频率差异均无显著性；－402A纯合子与－402G纯合子相比，血浆FⅦ：Ag水平显著升高（P＜0．05）。结论：血浆FⅦa与FⅦc增高，可能对AMI时冠状动脉血栓形成有促进作用；AMI组IVS7基因型频率与正常对照组比较差异有显著性；而且－402A纯合子血浆FⅦ：Ag水平显著高于－402G纯合子，故－402G／A多态性可能主要是影响血浆FⅦ：Ag水平，进而影响血栓形成。     

凝血因子Ⅶ与心脑血管疾病

凝血因子Ⅶ（FⅦ）是外源性凝血途径启动过程中关键性的凝血因子，在动脉血栓形成过程中意义重大。本文就某些因素对血浆FⅦ水平的影响及FⅦ与心脑血管疾病间的关系作一综述。     

凝血因子Ⅶ与心脑血管疾病

凝血因子Ⅶ (FⅦ )是外源性凝血途径启动过程中关键性的凝血因子 ,在动脉血栓形成过程中意义重大。本文就某些因素对血浆FⅦ水平的影响及FⅦ与心脑血管疾病间的关系作一综述。     

血浆凝血因子Ⅶ的测定及其广州地区参考值的建立

检测血浆凝血因子Ⅶ(FⅦ)并建立广州地区成人的参考值.用酶联免疫吸附法(ELISA)测定因子Ⅶ抗原(FⅦ:Ag),用重组可溶性组织因子法测定活化凝血因子Ⅶ (FⅦa),用一阶段凝固法测定因子Ⅶ活性(FⅦ:C).结果,广州地区献血员血浆中FⅦa为1 .8±0.6 μg/L,FⅦ:C为71±13%,FⅦ:A g为68±16%.广州地区老年人FⅦa为2.2±0.7 μg/L,FⅦ:C为86±22%,FⅦ:Ag为8 4±1 9%.老年人组高于献血员组,差异显著(P＜0.05),结果显示,老年人FⅦ功能亢进, 处于高凝状态.     

凝血因子Ⅶ基因突变的检测

目的 为检测福建省福州市一个遗传性凝血因子Ⅵ缺乏症先证者的因子Ⅶ基因突变类型。方法 采用PCR结合限制性内切酶HgiCI，以先证者及其母亲的FVⅡ基因片进行分析。结果 表明先证者的FVⅡ基因为C329G纯合子，其母亲为杂合子。结论 该家系为FVⅡ基因存在C329G突变的第2个遗传性因子Ⅶ缺乏症家系。     

凝血因子Ⅶ C329G突变导致遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症

目的探讨遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症发病的分子机制。方法将野生型和C329G突变型的FⅦ真核表达载体转染BHK-21细胞进行体外表达,并对表达产物进行免疫学和凝血活性检测。结果FⅦC329G突变后,其蛋白的合成和分泌不受影响,突变型与野生型FⅦ的表达量相近,但突变型FⅦ无凝血活性。结论FⅦ第329位的半胱氨酸对其凝血活性功能起关键作用。当它被甘氨酸替换后,即丧失其凝血活性,此为FⅦC329G突变导致遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症发病的分子机制。     

血清瘦素与早发冠心病及凝血因子Ⅶ的关系

目的:探讨早发冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血清瘦素水平及其与凝血因子Ⅶ(FⅦ)的关系。方法:选择经冠状动脉造影确诊的早发冠心病患者120例(冠心病组)、非冠心病患者80例作为对照(对照组)。应用ELISA法检测血清瘦素水平,可溶性组织因子法检测活化的FⅦ(FⅦa)、ELISA法测定FⅦ抗原(FⅦag)、一期凝血法测定FⅦ活性(FⅦc)。结果:冠心病组瘦素、FⅦa水平均高于对照组(P均<0.01),FⅦag及FⅦc在冠心病组和对照组差异均无统计学意义(均P>0.05)。单因素相关分析表明早发冠心病患者血清瘦素与FⅦa水平呈正相关(P<0.01),与FⅦag及FⅦc相关性无统计学意义(P均>0.05);多元逐步回归分析显示早发冠心病患者血清瘦素与FⅦa水平呈独立正相关(P<0.01);Logistic回归分析显示血清瘦素与早发冠心病发病呈独立正相关(P<0.01)。结论:早发冠心病患者表现高瘦素血症,高瘦素血症可能通过促进FⅦ活化,影响早发冠心病的发生、发展及预后。     

糖尿病时凝血因子Ⅶ异常

凝血因子Ⅶ（FactorⅦ,FⅦ)是启动外源性凝血途径的重要因子,其在人类生理及病理凝血过程中的作用日益受到重视。糖尿病时FⅦ异常可能是此类患者血栓栓塞并发症及死亡高发生率的潜在原因。本文对糖尿病时FⅦ异常、可能机制及临床意义进行综述。     

遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症患者表型与基因型分析

目的:对1例遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症患者进行表型与基因型分析,探讨其致病机制。方法:检测患者血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),并对其FⅦ促凝活性(FⅦ:C)、FⅦ抗原(FⅦ:Ag)等进行表型诊断;采用DNA直接测序法对患者FⅦ基因的全部外显子及侧翼、启动子区进行分析,寻找基因突变,反向测序证实所发现的突变。结果:患者的PT、FⅦ:C和FⅦ:Ag明显异常,分别为26.5s、6.0%和2.1%。患者FⅦ基因外显子1a存在27delCT杂合突变,引起读码框移位,导致终止密码子提前出现,产生截短蛋白。结论:27delCT突变是影响该患者表型的主要因素。     

重组人凝血因子Ⅶ的纯化与鉴定

目的建立重组人凝血因子Ⅶ(rhFⅦ)的纯化方法。方法首先将制备并纯化的单克隆抗体与CNBr-Sepharose 6B Fast Flow介质偶联,制备单克隆抗体亲和层析柱,并用rhFⅦ标准品验证层析柱的层析效果;采用DE-AE-Sephadex A-50吸附细胞表达的上清,对吸附产物用Sephadex G-25脱盐柱做脱盐处理;然后用单克隆抗体亲和层析柱做亲和层析;通过SDS-PAGE、Western Blot等试验测定纯化产物的纯度;通过凝血酶原时间(PT)测定纯化产物的促凝活性。结果制备出rhFⅦ单克隆抗体亲和层析介质;细胞表达产物经DEAE-Sephadex A-50、Sephadex G-25脱盐和亲和层析纯化后,经SDS-PAGE鉴定获得了分子量为50kD的单一蛋白洗脱峰;纯化所获得的重组蛋白具有促凝活性,促凝时间(DT)为52s。结论建立了纯化rhⅦ的亲和层析方法 ,为rhFⅦ的研制奠定了基础。     

糖尿病时凝血因子Ⅶ异常

凝血因子Ⅶ(FactorⅦ,FⅦ)是启动外源性凝血途径的重要因子,其在人类生理及病理凝血过程中的作用日益受到重视。糖尿病时FⅦ异常可能是此类患者血栓栓塞并发症及死亡高发生率的潜在原因。本文对糖尿病时FⅦ异常、可能机制及临床意义进行综述。     

健康成人因子Ⅶ水平及其影响因素的研究

近年来,有关因子Ⅶ（ＦⅦ）在血栓性疾病特别是冠心病中的作用日益受到重视。据Ｍｅａｄｅ等［１］前瞻性流行病学研究报道,升高的ＦⅦ凝血活性（ＦⅦ∶Ｃ）为冠心病的独立危险因素,５年内ＦⅦ∶Ｃ升高２５％,伴有冠心病危险度增加６２％。因此,研究我国健康人群中ＦⅦ水平及其影响因素,对进一步了解ＦⅦ在冠心病等血栓性疾病发病中的作用具有重要意义。我们对武汉地区７９名健康成人ＦⅦ水平及其影响因素进行了初步研究,现报道如下。对象和方法１　对象　同济医科大学附属协和医院健康体检者７９名,男４７名,女３２名,年龄２２～…     

遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症伴组织因子异常的研究

目的探讨1个遗传性凝血因子Ⅶ（FⅦ）缺陷症伴组织因子异常家系的临床出血机制。方法用DNA直接测序法对先证者FⅦ及组织因子（TF）基因的全部外显子及其侧翼5’和3’非翻译区进行分析，寻找突变基因。反向测序证实所发现的突变。用RT—PCR及筑巢式PCR扩增先证者FⅦ cDNA，检测FⅦ基因大的缺失和（或）插入突变。对其家系成员作突变基因检测。结果在先证者FⅦ基因启动子区检测到-55C→T杂合突变。该突变来自先证者的母亲。其姐姐也带有同样的杂合突变。其他家系成员的FⅦ基因未见突型。在先证者及所有家系成员的TF基因中均发现了9363C—T（Arg131Trp）杂合多态性，9363T基因杂合频率为2．63％。结论首次报道先证者的临床出血与FⅦ杂合突变及TF的杂合多态性有关。     

一个遗传性凝血因子Ⅶ与X联合缺陷症家系的基因分析

目的 对1例遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)与因子X(FX)联合缺陷患者进行基因分析和家系调查,鉴定导致FⅦ与FX联合缺陷症的基因突变.方法 检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原、FⅦ促凝活性(FⅦ:C)、FX:C及FⅦ抗原(FⅦ:Ag)、FX:Ag等进行表型诊断;用DNA直接测序法分析先证者FⅦ、FX基因的全部外显子、侧翼、5’和3’非翻译区及家系成员相应的突变位点区域;选择106名健康体检者作对照.结果 先证者PT、APTT延长,分别为84.5 s和63.4 s,FⅦ:C、FⅦ:Ag和FX:C、FX:Ag分别为6％、7％和4％、30％;先证者父亲、母亲、姐姐的PT稍延长,FⅦ:C分别为72％、47％、42％,FX:C分别为76％、54％、47％,FX:Ag分别为100％、69％、58％,其APTT、FⅦ:Ag均无明显异常.先证者FⅦ基因外显子8的g.11267C→T纯合突变导致Arg277Cys,FX基因外显子8的g.28139G→T纯合突变导致Val384Phe;其父亲、母亲、姐姐均存在FⅦ基因g.11267C→T和FX基因g.28139G→T杂合子.结论 FⅦ和FX基因分别存在的Arg277Cys、VM384Phe纯合突变是导致先证者FⅦ与FX联合缺陷的分子机制;Val384Phe突变为国际首次报道,推测可能影响FX蛋白合成或分泌功能.     

遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症的分子发病机制研究

目的 对一个遗传性FⅦ缺乏症家系进行F7基因突变检测,探讨其分子发病机制.方法 采用ELISA法检测先证者及家系成员FⅦ∶Ag,采用一期凝固法检测先证者及家系成员PT、FⅦ∶C等凝血指标进行实验表型诊断.基因检测采用DNA直接测序法分析先证者及家系成员F7基因的全部外显子及侧翼、5'和3'非翻译区,发现突变位点用反向测序加以证实;用CLC Protein Workbench软件分析基因突变位点的物种保守性和蛋白质二级结构改变.选择100名健康对照者以排除基因多态性.结果 先证者及其妹妹的PT、FⅦ∶C、FⅦ∶Ag明显异常,分别为36.3 s、5.0%、40.7%和33.4 s、5.0%、37.4%;先证者的父亲、母亲、女儿、外甥女的PT稍延长,分别为14.9 s、14.6 s、15.5 s、14.6 s;其FⅦ:C稍减低,分别为70%、85%、59%、79%.先证者F7基因8号外显子c.784T＞C杂合突变导致Ser269Pro,8号外显子c.964T＞G杂合突变导致Cys329Gly;先证者妹妹为c.784T＞C和c.964T＞G双重杂合突变,母亲为c.784T＞C杂合子,父亲、女儿、外甥女均为c.964T＞G杂合子.蛋白质生物学特性分析发现,Cys329Gly导致蛋白质空间构型发生改变,Ser269Pro导致氨基酸极性及疏水性发生改变.结论 F7基因Ser269Pro和Cys329Gly双重杂合突变是导致该例遗传性FⅦ缺乏症的分子发病机制.

Abstract：

Objective To identify gene mutations and explore the molecular mechanism of a pedigree with inherited coagulation F Ⅶ deficiency. Methods The levels of F Ⅶ: Ag in the proband and other family members were measured by ELISA assay. The values of PT, F Ⅶ: C and other coagulant parameters were determined by one-stage clotting for laboratory phenotype diagnosis. All the exons,exon-intron boundaries and 5',3' untranslated sequences of F7 gene were amplified by direct sequencing. The detected mutations were further confirmed by sequencing the other stand. The CLC Protein Workbench software was used to analyze the species conservation of the mutated site and the protein secondary structure. 100 healthy individuals were selected to exclude gene polymorphism. Results PT, FⅦ∶C and FⅦ: Ag in the proband and his sister were abnormal, which were 36. 3 s, 5.0%, 40. 7% and 33.4 s,5. 0%, 37.4%, respectively. Both PT and FⅦ∶C in the proband's father, mother, daughter and niece were slightly abnormal, which were 14.9 s, 14. 6 s, 15.5 s, 14. 6 s and 70%, 85%, 59%, 79%, respectively.The heterozygous mutations c. 784T ＞ C and c. 964T ＞ G in exon 8 of F7 gene were found in the proband,resulting in the substitutions of Ser269Pro and Cys329Gly respectively. Compound heterozygous mutations c. 784T ＞ C and c. 964T ＞ G were found in the proband's sister. The proband's mother was heterozygous for c. 784T ＞ C. His father, daughter and niece were heterozygous for c. 964T ＞ G. The protein biological characteristics analysis revealed that the Cys329Gly caused the change of spatial configuration, and Ser269Pro led to the change of amino acid polarity and hydrophobicity. Conclusion Compound heterozygous mutations of Cys329Gly and Ser269 Pro in F7 gene may be the underlying molecule mechanism of FⅦ deficiency in this pedigree.     

遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症研究进展

遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症是一种常染色体隐性遗传病 ,是由凝血因子Ⅶ基因突变所致。体外测定凝血因子Ⅶ :C与临床表型无明显的相关性。而基因突变能够较好地解释其临床表型     

遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症研究进展

遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症是一种常染色体隐性遗传病，是由凝血因子Ⅶ基因突变所致。体外测定凝血因子Ⅶ:C与临床表型无明显的相关性。而基因突变能够较好地解释其临床表型。     

尿毒症患者凝血因子Ⅶ水平及其影响因素

本研究检测慢性肾功能衰竭尿毒症期患者血浆凝血因子Ⅶ (FⅦ )水平并初步探讨其影响因素。选取 3 0例慢性肾功能衰竭尿毒症期患者 ,采用一期凝血法分别检测血液透析前及血液透析 1月后血浆凝血因子Ⅶ水平∶因子Ⅶ活性 (FⅦ∶C) ;采用重组可溶性组织因子一期凝血法检测活化因子Ⅶ (FⅦa) ;采用酶联免疫吸附法检测因子Ⅶ抗原 (FⅦAg)。结果显示 :①尿毒症患者血液透析前FⅦa、FⅦ∶C和FⅦAg水平分别为 4 .0 0± 0 .86μg/L、( 14 8.5± 4 0 .4 ) %和 ( 99.8± 2 1.1) % ,健康对照则分别为 2 .77± 1.0 2 μg/L、( 113 .1± 3 3 .0 ) %和 ( 73 .7± 18.3 ) % ,尿毒症患者的FⅦa ,FⅦ∶C ,FⅦAg水平与健康对照比较显著增高 (P 值均 <0 .0 5 ) ;②尿毒症患者血液透析后FⅦa,FⅦ∶C和FⅦAg水平分别为 5 .5 6± 1.4 5 μg/L、( 2 0 0 .8± 68.7) %和 ( 12 4 .1± 19.3 ) % ,与血液透析前相比较 ,FⅦa,FⅦ∶C和FⅦAg水平均显著增高 ( P值均 <0 .0 5 ) ;③尿毒症患者血液透析前FⅦAg ,FⅦ∶C及FⅦa水平与血尿素氮水平呈正相关 (相关系数分别为r =0 .3 7,P <0 .0 5 ;r =0 .4 0 ,P <0 .0 5 ;r =0 .2 8,P <0 .0 5 ) ;与血肌酐水平亦呈正相关 (相关系数分别为r =0 .14 ,P <0 .0 5 ;r =0 .2 3 ,P <0 .0 5 ;r =0 .18,P     

先天性凝血因子Ⅶ缺乏2例

例 1,女 ,2 4岁。自幼常有自发性鼻出血 ,月经持续时间长 ,量多。近来频繁出血导致贫血而就诊。查体 :发育正常 ,营养中等 ,神清合作 ,皮肤黏膜苍白 ,巩膜无黄染 ,浅表淋巴结无肿大 ,心肺正常 ,肝脾未触及 ,四肢无畸形。其祖父和外祖母系姑表兄妹 ,均无出血史。血常规 :红细胞 2 .15× 10 12 /L ,血红蛋白 70 g/L ,白细胞6.3× 10 9/L ,血小板 170× 10 9/L ,凝血时间 9分钟。活化部分凝血活酶时间 3 1.8秒 (正常对照 3 1秒 ) ,凝血酶原消耗时间 5 9秒 (正常对照 2 6秒 ) ,凝血酶原时间 40秒 (正常对照 12秒 ) ,凝血酶原延长纠正试验 :患…