卡莫司他对小鼠急性胰腺炎治疗作用的初步探究

目的 探究胰蛋白酶制剂卡莫司他对雨蛙素诱导的急性胰腺炎的作用.方法 用雨蛙素腹腔注射法诱导C57BL/6J小鼠建立急性胰腺炎模型,以卡莫司他灌胃法为治疗组,生理盐水灌胃法为对照组.通过观察小鼠行为学的变化和检测各组小鼠血清淀粉酶水平,比较胰腺质量/体质量、胰腺组织病理变化等指标,分析炎症的不同损伤程度及变化.结果 治疗组小鼠的胰腺质量/体质量和血清淀粉酶水平均低于非治疗组;非治疗组C57BL/6J小鼠注射雨蛙素后有急性胰腺炎的典型病理组织学改变,而治疗组小鼠则炎症明显改善,水肿及坏死均减轻,炎症细胞浸润减少.治疗组和对照组之间的胰腺质量/体质量和血清淀粉酶水平比较差异均没有统计学意义.结论 卡莫司他可通过抑制胰腺蛋白酶活性减轻急性胰腺炎的炎症严重程度.     

急性肠道旋毛虫感染后小鼠和大鼠内脏敏感性变化比较

目的通过观察旋毛虫肠道急性感染后不同时间点小鼠和大鼠内脏敏感性的变化,比较2者之间差异,探讨相似感染因素在不同种类动物之间可能通过不同途径导致内脏高敏感。方法旋毛虫幼虫包囊感染NIH小鼠(400条/只)和SD大鼠(8000条/只),分别于感染后2周、8周称体质量;通过腹壁回撤反应(abdominal with drawal reflex,AWR)评分评估感染前后不同时间点实验动物对结直肠扩张(colorectal distension,CRD)的内脏敏感性;处死实验动物,留取空肠、末端回肠、近端结肠、远端结肠进行HE染色观察肠道病理变化。结果 NIH小鼠及SD大鼠肠道感染后2周体质量增长率低于正常对照组(P值分别为0.021和0.092),感染后8周体质量增长与正常对照组差异无统计学意义(P值分别为0.596和0.827);2者感染后2周组肠道各部分炎性反应评分显著高于正常对照组,感染后8周组肠道各部分炎性反应评分与正常对照组差异无统计学意义。在扩张压力为40、60mmHg时,NIH小鼠感染后2周组及感染后8周组AWR评分显著高于正常对照组(CRD为40mmHg时,P值分别为0.000和0.010;CRD为60mmHg时,P值分别为0.000和0.014),以感染后2周组增高更为显著,差异有统计学意义;在扩张压力为40、60mmHg时,SD大鼠感染后2周组AWR评分显著低于正常对照组,差异有统计学意义(P值分别为0.046和0.035),而感染后8周组则显著高于正常对照组(P值分别为0.009和0.000)及感染后2周组,差异有统计学意义(P值分别为0.005和0.001)。结论 NIH小鼠和SD大鼠急性旋毛虫感染后8周炎性反应消退,内脏高敏感长期存在,但2者发展过程不同。本研究推测相似感染因素在不同动物之间可能通过不同途径影响内脏敏感性的变化。     

急性应激诱导即时反应基因c-fos和c-jun的表达 Ⅰ:c-fos和c-jun表达的时效性

目的研究下丘脑和海马内c-fos和c-jun蛋白的表达与应激反应之间的时效关系。方法采用特异性抗体的原位免疫细胞化学方法，对游泳应激后不同时间点的大鼠下丘脑和海马内fos和jun蛋白阳性神经元的分布进行观察，用图像分析技术对大鼠下丘脑室旁核（PVN）、视上核（SON）和海马齿状回（DG）内的fos和jun阳性细胞的相对切面面积比和平均目标灰度进行分析。结果游泳应激结束后3h，室旁核和视上校及齿状区内可见密集深染的c-fos和c-jun阳性细胞，室旁核小细胞部，背内侧核等区域亦有疏密不一的阳性胞体。图像分析结果发现，游泳应激结束后3～8h内下丘脑PVN和SON及海马DG内fos和jun阳性胞体的相对切面面积比明显高于正常大鼠（P＜0.01），而平均目标灰度则显著降低（P＜0.01）。结论应激可以诱导下丘脑和海马等相关脑区c-fos和c-jun的表达，并且具有很强的时效关系。     

急性应激诱导即时反应基因c-fos和c-jun的表达 II：不同应激方式诱导c-fos/c-jun表达的差异性

目的　研究不同脑区内ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ 蛋白的表达与不同方式应激之间的关系。方法　采用特异性抗体的原位免疫细胞化学方法,对强迫游泳和束缚应激后大鼠脑皮层、海马、下丘脑及小脑内ｆｏｓ和ｊｕｎ 蛋白阳性神经元的分布进行观察,用图像分析技术对大鼠额皮层（ＦＣ）、海马齿状核（ＤＧ）、下丘脑室旁核（ＰＶＮ）及小脑颗粒细胞层（ＧＣＬ）内的ｆｏｓ和ｊｕｎ 阳性细胞的相对切面面积比和平均目标灰度进行分析。结果　两种方式应激结束后３ｈ,脑皮层的额叶和颞叶、海马的ＣＡ１ 和ＤＧ及下丘脑的ＰＶＮ、视上核、背内侧核均有较强的ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ 表达。图像分析结果发现,在ＦＣ、ＤＧ及ＰＶＮ 区域,两种应激后ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ 阳性胞体相对切面面积比相似,均高于正常大鼠（Ｐ＜ ０．０５）,而平均目标灰度,则显著降低（Ｐ＜ ０．０５）,而在ＧＣＬ,强迫游泳应激组的ＦＯＳ阳性胞体面积比高于束缚应激组,亦有显著性差异。结论　不同的应激方式诱导相关脑区ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ 的表达基本一致,强迫游泳可能具有更多躯体方面的效应。     

帕罗西汀对心理应激大鼠海马5-HT及c-fos表达的影响

目的观察帕罗西汀对心理应激大鼠海马5-HT及c-fos表达的影响,以揭示帕罗西汀治疗心理应激引起焦虑的中枢作用机制。方法建立大鼠心理应激模型,观察各组旷场行为和海马5-HT、c-fos的表达。结果与正常对照组比较,各应激组大鼠旷场活动明显增多,海马c-fos表达显著增加,5-HT表达减少,而帕罗西汀给药能减少应激大鼠旷场活动,下调海马c-fos表达,增加5-HT表达。结论帕罗西汀可能是通过下调海马c-fos的表达,增加了海马5-HT表达,保护了海马的功能,从而发挥了中枢抗焦虑作用。     

他克莫司对截肢创伤应激后大鼠肺线粒体损伤的保护作用

目的:观察大鼠下肢截肢创伤后肺线粒体的损伤情况及钙调蛋白(CaN)抑制剂他克莫司(FK506)的应用对受损线粒体的保护作用,为截肢创伤后肺损伤的防护提供理论依据。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为对照组、创伤组、干预组,每组8只。通过手术制备大鼠左后肢截肢模型,截肢后6h处死动物,迅速提取肺组织线粒体,测定肺线粒体3态呼吸(ST3)及4态呼吸(ST4)耗氧量、呼吸控制率(RCR)、膜电位及三磷酸腺苷(ATP)酶活性,电镜下观察肺线粒体的改变。结果:与对照组比较,创伤组线粒体ST3耗氧量、RCR、膜电位及总ATP酶活力显著降低(P<0.05);与创伤组比较,干预组ST3耗氧量、RCR、膜电位及总ATP酶活力显著升高(P<0.05)。电镜观察显示,创伤组肺线粒体肿胀、嵴断裂,可见较大的线粒体,而干预组线粒体仅轻度肿胀。结论:截肢创伤应激可以引起肺线粒体损伤,FK506的应用可使线粒体功能明显改善,从而推测其可能通过细胞的能量代谢途径,参与截肢创伤所致肺损伤的修复。     

急性缺血时c-fos基因在大鼠视网膜的定量表达(摘要)

目的：探讨急性缺血时c-fos基因在大鼠视网膜的表达规律．方法：实验动物SD大鼠采用前房加压灌注升高眼压的方法建立急性视网膜缺血模型．依照缺血后存活时间不同分15、30min及1、2、4、6、12h7个组．每只大鼠右眼为缺血眼组，左眼为自身对照组，另设正常对照组．实验用RT-PCR和Western blot分子生物学的方法研究缺血诱导的大鼠视网膜内c-fos原癌基因的表达情况．结果：(1)正常条件下在大鼠视网膜c-fos有少量的表达；     

甲磺酸倍他司汀治疗眩晕症临床观察

眩晕症是临床上常见的症状之一,可由多种疾病引起,在人群中发病率较高。据统计,每100人中即有5人出现眩晕和头晕症状,80％的眩晕患者会反复发作并严重影响日常生活。我科应用甲磺酸倍他司汀治疗眩晕症,收到较满意效果,现报道如下：     

丙帕他莫对福尔马林致痛大鼠行为学及脊髓c-fos蛋白表达的影响

目的通过观察比较福尔马林致痛大鼠行为学和脊髓背角c-Fos样免疫反应神经元（FLIN）数量的变化,探讨静脉注射丙帕他莫的镇痛效能与机制。方法雄性SD大鼠30只,随机均分为5组,生理盐水组（NS组）、福尔马林组（F组）、丙帕他莫组（B组）、丙帕他莫预处理组（BF组）和福尔马林丙帕他莫组（FB组）。前4组中NS组和B组在注射NS、丙帕他莫10 min后分别于右后足趾皮下注射NS 100μl,F组和BF组分别在注射NS、丙帕他莫10 min后均注射5%福尔马林100μl。FB组给予福尔马林痛刺激10 min后静脉注射丙帕他莫480 mg/kg。各组行清醒静脉穿刺,注入NS或不同剂量的丙帕他莫后,观察行为表现,注射后立即以5 min为一时间段连续记录1 h内的缩腿、舔咬时间。足底注射后2 h取一脊髓节段做c-Fos免疫组化染色,计算FLIN数量。结果①BF组第一期急性早反应时间短于F组（P〈0.0 5）;FB组第二期时间短于F组（P〈0.05）。Fos蛋白表达NS组和B组未见或偶见淡染FLIN。F组见大量FLIN主要分布在Ⅰ、Ⅱ层及Ⅴ、Ⅵ层。BF组各区FLIN均减少（P〈0.01）。FB组各区FLIN均少于F组相应区域（P〈0.01）。结论静脉注射丙帕他莫能有效抑制大鼠的伤害性行为和致痛侧脊髓背角c-fos蛋白的表达。     

电针对慢性内脏痛敏大鼠脊髓背角c-fos蛋白表达的影响

目的：针刺治疗对肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）患者的慢性腹痛具有良好疗效,然而,其神经生物学机制仍不清楚。本研究在电针缓解IBS模型大鼠慢性内脏痛敏基础上,观察和分析IBS大鼠脊髓背角中内脏反应神经元的兴奋性在针刺治疗前后的改变,探讨针刺缓解IBS模型大鼠慢性内脏痛敏的机制。方法：采用新生9d的Sprague-Dawley雄性幼鼠,通过结直肠机械扩张刺激制作IBS慢性内脏痛敏模型。饲养至648周后,观察大鼠由结直肠扩张诱发的腹部撤回反射（abdominalwithdrawreflex,AWR）评分变化。电针组穴位取双侧＂足三里＂和＂上巨虚＂,连续隔日治疗4次,假电针组不通电,其余与电针组同。治疗结束后,取材并用免疫组化方法观察各组大鼠脊髓背角中c-los蛋白表达的变化。结果：与正常大鼠比较,IBS模型大鼠AwR评分明显升高（P〈0．01）,电针治疗后AwR评分明显降低（P〈0．05）;与正常大鼠相比,IBS模型大鼠脊髓L6-S2节段浅层（superficiallaminae,SDH,laminaeⅠandⅡ）、固有层（nucleusproprius,NP,laminaeⅢandⅣ）、背角颈段（neckofdorsalhorn,NECK,laminaeVandVI）,以及T13-L2节段的NECK中,c-los阳性神经元明显高于正常对照组（P〈0．05）,而电针治疗后IBS大鼠脊髓L6-S2节段SDH、NP、NECK以及T13-L2节段的NECK亚区中,c-los阳性神经元明显下降（P〈0．05）;假电针对AWR评分、c-los蛋白表达没有影响。结论：电针可以明显抑制IBS模型大鼠脊髓背角中内脏反应神经元异常增高的兴奋性,这可能是针刺缓解慢性内脏痛敏的机制之-。     

急性低温低氧对大鼠下丘脑NOS及c-fos表达的影响

目的：探讨急性低温低氧对大鼠下丘脑ＮＯＳ及ｃ－ｆｏｓ表达的影响。方法：用ｃ－ｆｏｓ免疫组化技术和ＮＡＤＰＨ－ｄ组化法研究急性低温低氧大鼠下丘脑内ｃ－ｆｏｓ原癌基因的表达,一氧化氮合酶（ＮＯＳ）的分布及两者的共存。     

曲马多对切口痛诱发大鼠脊髓背角神经元c-fos基因和血液IL-6表达的抑制作用

目的:在大鼠切口痛模型中研究腹腔注射曲马多对脊髓c-fos蛋白表达和血液IL-6含量的影响.方法:雄性SD大鼠48只,随机分为6组,每组8只,分别为假手术组、切口痛组、术前3个浓度曲马多预处理组(剂量分别为1 mg/kg、10 mg/kg、20 mg/kg)和术后曲马多治疗组(剂量为10 mg/kg).按Brennan法制成大鼠切口痛模型,以von Frey细丝法(机械性痛觉过敏)、热辐射法(热痛觉过敏)和累积疼痛评分法观察疼痛的行为学变化.手术后2 h取脊髓,并以免疫组织化学检测脊髓c-fos表达(Fos蛋白,以FLI阳性神经元表示),ELISA法测定血清IL-6含量.结果:与假手术组比较,在术后2 h时切口痛组大鼠的von Frey纤毛刺激缩爪阈值明显降低(P<0.01),热刺激缩爪潜伏期明显缩短(P<0.01),累积疼痛评分明显升高(P<0.01);与切口痛组比较,曲马多预处理10 mg/kg和20 mg/kg组大鼠的von Frey纤毛刺激缩爪阚值均明显增加(P<0.01),热刺激缩爪潜伏期均明显延长(P<0.01),累积疼痛评分均明显降低(P<0.01),此效应呈剂量依赖性;PT10组大鼠的行为学改变与T10组相似.切口痛组FLI细胞主要分布在Ⅰ～Ⅱ层,曲马多预处理10 mg/kg和20 mg/kg组FLI细胞与切口痛组相比减少.与假手术组比较,切口痛组大鼠脊髓c-fos表达和血液IL-6含量明显增加(P<0.01);与切口痛组比较,曲马多预处理10 mg/kg和20 mg/kg组能使脊髓c-fos表达和血液IL-6含量明显降低(P<0.01),此效应呈剂量依赖性,而术后曲马多治疗组这种抑制作用弱于曲马多预处理10 mg/kg组(P<0.05).与切口痛组比较,曲马多预处理1 mg/kg组的痛阈和脊髓c-fos表达以及血液IL-6含量差异无显著性意义(P>0.05).结论:曲马多能对疼痛引起的脊髓灰质背角FLI阳性神经元增多和血液IL-6含量增加的效应产生剂量依赖性的抑制作用,曲马多预处理效果更强;脊髓灰质背角Ⅰ～Ⅱ层可能是曲马多产生痛觉调制的主要部位.在大鼠切口痛模型中,曲马多的抗伤害作用可能与抑制脊髓c-fos的表达和减少血液IL-6含量有关.     

慢性心理应激大鼠下丘脑环核苷酸和不同脑区核团c-fos蛋白表达及加味四逆散的影响

目的观察慢性心理应激反应大鼠下丘脑环核苷酸系统和不同脑区核团c-fos蛋白表达的变化以及加味四逆散(JWSNS)的影响.方法采用束缚制动的方法建立慢性心理应激反应大鼠模型,放射免疫法和免疫组织化学法检测大鼠下丘脑cAMP、cGMP含量和不同脑区核团c-fos蛋白表达的情况.结果慢性心理应激可使大鼠下丘脑cAMP、cGMP含量显著升高(1.309±0.62和0.136±0.05)(P均<0.01),并可诱导c-fos在大鼠海马、大脑皮质、杏仁核、下丘脑室旁核(Pa)、室周核(Pe)以及弓状核(Arc)内广泛持续表达,其中以大脑皮质、杏仁核最为密集.JWSNS可明显降低心理应激大鼠下丘脑cAMP、cGMP含量(0.877±0.05和0.051±0.02)(P均<0.05)和上述脑区核团fos样免疫阳性神经元的数目,减少fos蛋白的表达.结论 cAMP、cGMP和c-fos参与慢性心理应激反应的机制;而JWSNS可能通过影响环核苷酸系统和c-fos蛋白的表达对慢性心理应激反应进行调控.     

鞘内注射U0126对神经痛大鼠脊髓背角内原癌基因c-fos表达的影响

目的：观察鞘内注射U0126对神经病理性疼痛大鼠痛行为及脊髓背角内原癌基因c-fos表达的影响。 方法：在大鼠慢性压迫性损伤(CCI)模型中采用von Frey纤维丝和热痛刺激仪测定大鼠机械性缩爪潜伏期和热痛缩爪潜伏期,应用免疫组织化学方法检测大鼠脊髓背角内原癌基因c-fos表达的变化。 结果：CCI大鼠同侧脊髓背角浅层内Fos阳性神经元明显增多,鞘内应用U0126能够明显减少背角神经元中Fos表达,同时伴有大鼠痛行为的改善。 结论：细胞外调节激酶信号通路在脊髓背角浅层的激活参与神经病理性痛的形成与维持。     

大鼠急性肠道感染后内脏敏感性及血浆胃肠激素变化的研究

目的观察大鼠急性肠道感染后内脏敏感性和血浆胃肠激素的变化,探讨胃肠激素在感染后肠易激综合征(PI-IBS)发病机制中的作用。方法随机将60只大鼠分为模型组和正常对照组,分别用福氏IV型志贺氏痢疾杆菌和生理盐水灌胃。模型组急性肠道感染16~22 d,测定两组大鼠的肠道感觉阈值。远端结肠行病理学检查,用放射免疫法测定血浆胃肠激素的变化。结果模型组肠道感觉阈值明显降低(P<0.05),而组织学无明显变化,表明其出现内脏高敏感性;模型组血浆胃肠激素胆囊收缩素(CCK)、P物质(SP)显著升高(P<0.05)。结论大鼠在急性肠道感染消失后,会出现内脏高敏感性;胃肠激素的异常参与了PI-IBS的发病过程。     

美托洛尔对急性心肌梗死大鼠心肌损伤 及c-fos 信号通路的影响

目的 从c-fos 信号通路探究美托洛尔减轻急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌损伤的作用机制。方法 SPF 级SD 雄性大鼠150 只,其中128 只给予结扎左冠状动脉前降支复制AMI 动物模型,成功复制90 只,死亡38 只, 将符合AMI 模型的90 只大鼠随机分为模型组、肝素组及美托洛尔组,每组各30 只。另外22 只大鼠大仅穿线但 不结扎作为假手术组。术后24 h,美托洛尔组大鼠每天同一时间给予0.1% 美托洛尔生理盐水10 mg/（kg·d）灌 胃,肝素组给予肝素1 250 u/kg 皮下注射,其他各组给予等体积生理盐水灌胃,1 次/d,共用药4 周。术后48 h 和4 周,分别超声检测大鼠心率（HR）、射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）、左心室舒张末期内径（LVIDd）、 左心室收缩末期内径（LVIDs）变化。术后4 周,Masson 法检测心肌梗死面积,TUNEL 法检测心肌梗死边缘的 凋亡细胞,实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测c-fos、ERK 1、ERK 2 mRNA 表达,Western blot 检测 c-fos、ERK1/2、p-ERK1/2 蛋白表达。结果 术后48 h 和4 周,与模型组比较,肝素组和美托洛尔组治疗能使 大鼠心率下降（P <0.05）。术后4 周,与模型组比较,肝素组和美托洛尔组大鼠心脏EF、FS 值均升高（P <0.05）, 且大鼠心脏LVIDd、LVIDs 值降低（P <0.05）。治疗后肝素组和美托洛尔组大鼠心肌梗死面积减小（P <0.05）。 术后4 周,与模型组比较,肝素组和美托洛尔组蓝色胶原减少,心肌纤维化水平降低。TUNEL 结果显示,治 疗后肝素组和美托洛尔组大鼠心肌梗死周边细胞的凋亡率降低（P <0.05）。qRT-PCR 结果显示,治疗后肝 素组和美托洛尔组大鼠心肌细胞c-fos 、ERK 1、ERK 2 的mRNA 表达低于模型组（P <0.05）。Western blot 结 果显示,ERK1/2 蛋白表达各组间比较差异无统计学意义（P >0.05）,治疗后肝素组和美托洛尔组大鼠心肌细 胞c-fos、p-ERK1/2 蛋白表达低于模型组（P <0.05）。结论 美托洛尔能明显减轻大鼠AMI 后心肌损伤程度, 其作用机制可能与p-ERK1/2-c-fos 途径受到抑制有关。     

分泌型白细胞蛋白酶抑制剂对急性肺损伤大鼠趋化因子fractalkine表达的影响

目的: 探讨分泌型白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)对急性肺损伤新生大鼠肺组织中趋化因子fractalkine表达的影响.方法: 利用内毒素(LPS)气管内滴入制备新生大鼠急性肺损伤的模型;设立SLPI治疗组、LPS组、生理盐水(NS)对照组.SLPI治疗组在气管内滴入LPS前预先滴入400 μg SLPI.分别在6,12,24 h后取肺组织匀浆,用ELISA法分别测定各组趋化因子fractalkine蛋白水平.RT-PCR测定fractalkine的mRNA水平.结果: 在各时间点,SLPI治疗组肺组织中Fractalkine蛋白水平及mRNA水平均显著低于LPS组.24 h时SLPI治疗组肺组织中fractalkine蛋白为(3 124.9±155.6)pg/ml,显著低于LPS组的(4 231.4±177.9)pg/ml和NS对照组的(4 412.4±201.5)pg/ml,F=42.8, P＜0.05,差异有统计学意义.24 h时SLPI治疗组肺组织中fractalkine的mRNA相对水平为47.0±5.1,显著低于LPS组的87.3±8.2和NS对照组的81.1±9.9,F=33.2, P＜0.05,差异有统计学意义.结论: SLPI能有效抑制新生大鼠急性肺损伤时肺组织中趋化因子fractalkine的表达.     

电针对慢性内脏痛觉敏感大鼠延髓头端腹内侧核c-fos蛋白和NR1受体表达的影响

目的:针刺治疗对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)患者的慢性腹痛具有良好疗效,然而,其神经生物学机制仍不清楚.本研究在电针(electroacupuncture,EA)缓解IBS模型大鼠慢性内脏痛觉敏感的基础上,观察和分析IBS大鼠延髓头端腹内侧核(rostral ventromedia medulla,RVM)中内脏反应神经元的兴奋性在针刺治疗前后的改变,以及RVM中N-甲基-D-门冬氨酸1型受体(N-methyl-D-aspartate receptor 1,NRl)在针刺缓解IBS模型大鼠慢性内脏痛敏中的参与机制.方法:采用新生9d的Sprague-Dawley雄性幼鼠,通过结直肠机械扩张刺激制作IBS慢性内脏痛觉敏感模型,持续两周.饲养6～8周后,观察大鼠由结直肠扩张(colorectal distention,CRD)诱发的痛阈压力值(pain threshold pressure,PTP)和腹部撤回反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)评分变化.电针组穴位取双侧“足三里”和“上巨虚”,连续隔日治疗4次,假电针组不通电,其余与电针组相同.治疗结束后,取材并用免疫组织化学方法观察各组大鼠RVM中c-fos蛋白和NR1受体的表达变化.结果:与正常大鼠相比,成年IBS模型大鼠PTP值明显降低,且AWR评分明显升高(P＜0.01);与电针治疗前相比,IBS大鼠电针治疗后PTP值明显升高(P＜0.01),AWR评分明显降低(P＜0.05);与正常大鼠相比,IBS模型大鼠RVM各个亚核包括中缝大核(nucleus raphe magnus,NRM)、网状巨细胞核α部(nucleus reticularis gigantocellularis pars alpha,GiA)、外侧旁巨细胞核(nucleus lateralis paragigantocellulari,LPGi)以及网状巨细胞旁核(nucleus reticularis gigantocellularis,Gi)中c-fos蛋白和NR1受体阳性神经元的计数明显升高(P＜0.05),而电针治疗后Gi、LPGi、GiA中c-fos蛋白,以及Gi、LPGi、GiA、NRM中NR1受体免疫阳性神经元的计数与接受电针治疗前相比明显下降(P＜0.05);假电针对PTP、AWR、c-fos蛋白和NR1受体阳性神经元的计数没有影响.结论:电针可以明显抑制IBS模型大鼠RVM中内脏反应神经元兴奋性异常增高,同时电针能明显抑制IBS模型大鼠RVM中NR1受体表达,这可能是RVM中内脏反应神经元异常增高的兴奋性下降的重要原因,同时也是针刺缓解慢性内脏痛觉敏感的机制之一.     

替加色罗抑制内脏高敏大鼠直肠扩张反应和脊髓神经元性一氧化氮合酶的表达

目的:观察应用5-HT4受体部分激动剂替加色罗(tegaserod)对大鼠直肠扩张反应的影响和脊髓神经元性一氧化氮合酶(nNOS)表达的变化,探讨替加色罗对内脏感觉的影响机制.方法:应用新生大鼠(生后第8～21天)醋酸灌肠建立慢性内脏高敏模型为H组;生理盐水灌肠为C组.H组又分为H-saline、H-vehicle、H-Teg 0.1、H-Teg 0.3和H-Teg 1.0组;C组分为C-saline和C-Teg 1.0组.H-saline和C-saline组腹腔注射生理盐水,H-vehicle组注射溶剂 蒸馏水,H-Teg0.1、H-Teg0.3和H-Teg 1.0组分别注射替加色罗0.1 mg/k、0.3 mg/kg、1.0 mg/kg,C-Teg1.0组注射替加色罗1.0 mg/kg,10 min后直肠扩张观察腹部撤离反射(abdominal withdrawal reflex,AWR),并用NADPH-d黄递酶法观察腰骶髓(L6～S1)nNOS的表达.结果:替加色罗明显抑制高敏组AWR,但在对照组的作用不明显.1.2 mL扩张时,替加色罗(1.0 mg/kg)使高敏组AWR积分低于对照组AWR积分.替加色罗(1.0 mg/kg)可以明显减少高敏组脊髓nNOS阳性细胞总数(减为H-saline的40%,P<0.01),在背角nNOS减少的最明显(为H-saline的31%).替加色罗(0.1 mg/kg)不影响脊髓nNOS总数,但可以使中央管区nNOS减为H-saline的79%(P<0.01).结论:替加色罗可抑制内脏高敏大鼠直肠扩张反应,并呈剂量依赖性减少腰骶髓nNOS的表达,尤其是在脊髓背角和中央管区作用更明显,提示脊髓nNOS可能参与了替加色罗对内脏敏感性的调节作用.