线粒体DNA与肿瘤发生的关系

线粒体在细胞能量代谢，氧自由基生成和细胞凋亡中发挥重要作用。肿瘤细胞的线粒体功能障碍是其重要的特征之一。正常细胞线粒体在分子、生化、代谢和遗传水平上明显区别于癌细胞。线粒体DNA（mitochondria DNA，mtDNA）是核外唯一的遗传物质，线粒体基因组与肿瘤的关系日益受到关注。mtDNA编码参与氧化磷酸化和ATP生成所需多肽，由于其独特的生物学环境和结构特性，与核基因组相比，mtDNA更容易发生氧化损伤和突变。已经在很多肿瘤及细胞系中发现了mtDNA结构和功能的变化。肿瘤细胞mtDNA的核内整合可能是导致细胞癌变的重要因素，而突变mtDNA的检测可望成为肿瘤的非侵入性诊断的有效分子标记。     

线粒体DNA在肺癌中的研究

线粒体不仅作为人体的供能结构,还含有唯一的核外基因组。近年来研究表明线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变与多种肿瘤相关,但其具体的意义尚不明确。而其在肺癌中的研究相对较少,随着线粒体基因组结构及表达调控研究的深入,mtDNA与肺癌发病关系的研究必将成为肿瘤病因学研究的热点,本文就mtDNA与肺癌的相关研究进展作一概述。1 mtDNA功能、结构及特点线粒体是人类的能量工厂,人体至少有90%的能量由其产生[1],除此还参与细胞凋亡、维持细胞内钙铁离子平衡及其他生命活动的信号传导。线粒体DNA是除细胞核染色体外的又     

线粒体DNA点突变及其在细胞氧应激效应的关系

196 3年Nass等首先发现线粒体是唯一含有独立DNA的细胞器。 1 988年Wallace第 1次发现线粒体DNA(mtDNA)具有突变现象 ,自此mtDNA与疾病的关系得到广泛关注 ;现已知与人类疾病有关的mtDNA突变已达 5 0种以上[1 ] 。因此 ,研究mtDNA与各种疾病之间的关系成为目前基础及临床心脏疾病研究的新热点之一。本文简要综述了线粒体DNA的结构与功能的变化 ,以及线粒体DNA点突变及其在细胞氧应激效应之间的关系。1　mtDNA的结构特点及突变类型人类mtDNA为双链环状分子 ;与细胞核DNA不同 ,它由1 3个编码蛋白质的亚单位 ,4个生化复合体 ,2 4…     

线粒体DNA与肿瘤

真核细胞除了核基因组外,还存在核外基因组,即线粒体DNA(Mitochondrial DNA,mtDNA).mtDNA几乎均是小于20 kb的闭环分子,与核基因组相比,其分子量小,缺乏组蛋白保护,易受致癌物攻击,且缺乏损伤修复系统,因此是致癌物的重要靶点[1,2].近年来,国外有关mtDNA与肿瘤关系的研究越来越多,本文就mtDNA的结构特点及其突变在肿瘤发生中的地位及作用机制作一概述.     

动物组织线粒体DNA研究进展

线粒体基因组也叫线粒体DNA（mtDNA,Mitochondrial DNA）,结构与细菌DNA相似,呈双链环状,可独立编码一些蛋白质,是核外遗传物质,人们在线粒体中已发现RNA、DNA聚合酶、RNA聚合酶、tRNA、核糖体等全套装备,说明线粒体具有独立的遗传体系。     

线粒体DNA缺失对肿瘤细胞生物学表现的影响的研究进展

<正>多种肿瘤细胞的线粒体DNA缺失细胞(ρ0细胞)被培养出来且被发现具有与亲代肿瘤细胞不同的生物学表现,提示线粒体DNA(Mitochondrial DNA,mtDNA)缺失可对肿瘤产生影响。然而mtDNA缺失对肿瘤发生发展的具体影响方面及其作用机制还需要进一步深入探讨。ρ0细胞是一类线粒体内DNA缺失,无线粒体功能的细胞系;研究者们针对mtDNA相较于核     

线粒体遗传病

线粒体病(mitochondriopathy)是指因遗传缺损引起线粒体代谢酶的缺陷，导致ATP合成障碍、能量来源不足而出现的一组多系统疾病，也被称为线粒体细胞病(mitochondrial cytopathy)［1，2］。 　　一、病因和发病机制 　　线粒体病主要由mtDNA(mitochondrial DNA)的突变造成，包括点突变、缺失、重复及丢失等。迄今为止，共发现50余种病理性mtDNA点突变及数百种重排方式，同一种mtDNA突变对于不同患者可造成不同的临床表现［3］。与线粒体疾病相关的核DNA损害包括：编码线粒体蛋白质的基因突变；蛋白质进入线粒体的障碍；基因组间的通讯障碍。 　　二、临床表现 　　从遗传学角度看，由于线粒体基因组只控制线粒体中一部分蛋白质的合成，而大多数蛋白质的合成由核DNA调控，因此线粒体疾病的遗传方式有2种，即母系遗传和孟德尔遗传。另外，尚有许多病例为散发性。 　　线粒体病的病变如以侵犯骨骼肌为主，称为线粒体肌病；如病变除侵犯骨骼肌外，尚侵犯中枢神经系统，则称为线粒体脑肌病；如病变以侵犯中枢神经系统为主，则称为线粒体脑病。另外，尚有大量中间类型。目前还发现帕金森病、2型糖尿病、心肌病及衰老等也与线粒体功能障碍有关。随着检查技术的进展，将会发现更多的线粒体病。     

人类线粒体遗传病

人类线粒体DNA是人类基因组的组成部分,被称为"第25号染色体"。1962年Lufe首次发现1例妇女的高代谢水平与线粒体有关。1988年Holt和Wallace分别在线粒体脑病和LHON患者的细胞中发现了mtDNA突变,从此开辟了研究mtDNA突变与人类疾病的新领域。本文就针对人类的线粒体疾病,来阐述人类线粒体DNA的遗传学特征、常见线粒体病的临床特征及病因,并展望了线粒体病的未来研究方向。     

快速提取冻存外周血中线粒体DNA及其纯化的方法学研究

目的 探讨并建立从少量冻存外周血中快速、简便提取高纯度线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)的技术途径.方法 冻存外周血复温后,经破碎红细胞,裂解白细胞,去除细胞膜和核DNA(nuclear DNA, nDNA)后获得mtDNA;再去除蛋白和RNA,利用紫外光谱分析及凝胶电泳鉴定,获得高纯度mtDNA.结果 能获得无蛋白质及nDNA污染,纯度较高的mtDNA样品.结论 该方法能快速、可靠地从外周血中提取较高纯度的mtDNA,满足常规分子生物学、遗传学和生物信息学等研究领域需要,具有一定的方法学意义.     

线粒体DNA的损伤及其对细胞的影响

线粒体DNA(Mitochondrial DNA,mtDNA)是线粒体内具有遗传效应的双股闭环DNA分子,其遗传信息量虽小,却控制着线粒体一些最基本的性质,对细胞及其功能有着重要影响.mtDNA的损伤会导致细胞结构及功能的变化,已越来越引起人们的重视.本文就近年来mtDNA的损伤及其对细胞影响的研究进展作一综述.     

鱼藤酮致线粒体氧化损伤的作用和机制

鱼藤酮是线粒体呼吸链上复合体I的经典抑制剂之一。大量的研究表明当鱼藤酮作用于活体的动物或细胞 时,可导致线粒体功能紊乱、ROS生成增加,蛋白质、脂质、核酸遭受氧化损伤。以线粒体与ROS的生成、鱼藤酮促 线粒体ROS生成机制、鱼藤酮促DNA损伤机制为中心,阐述鱼藤酮致线粒体氧化损伤的相关作用和机制;同时探讨 鱼藤酮作用下线粒体DNA(mtDNA)的损伤及其可能存在的mtDNA突变。     

mtDNA突变研究新进展

线粒体是生物细胞体内能量储存和供给的场所,线粒体DNA（mitnchondria DNA,mtDNA）是核外惟一的遗传物质。相对于核基因,线粒体DNA的突变率高,又由于本身缺乏有效的损伤修复系统,极易发生突变受损,进而影响细胞功能,产生疾病。本文就线粒体基因组突变及与疾病的关系作一综述。     

线粒体DNA和抗癌药物的关系研究进展

线粒体DNA(mitochondrial deoxyribonucleic acid,mtDNA)是一具有16 569碱基对的双链闭环分子,它包含22个转移核糖核酸(transfer ribonucleic acid,tRNA)和2个核糖体核糖核酸(ribosomal ribonucleic acid,rRNA)基因,并编码13个有关细胞线粒体氧化磷酸化的蛋白多肽。活性氧(Reactive oxygen species,ROS)在细胞凋亡转运途径中,处于中心环节。抗癌药物引起mtDNA损害后发生细胞凋亡,mtDNA可作为治疗癌症的药物的靶点。由于mtDNA的结构特点,使得mtDNA较核脱氧核糖核酸(nuclear deoxyribonucleic acid,nDNA)更易受到ROS和DNA的损伤剂的攻击,造成损害。mtDNA已作为开发研制抗癌药物的重要靶点。mtDNA在肿瘤和化疗药物研究中起到重要的作用。本文就抗癌药物与mtDNA相关研究做一综述。     

线粒体DNA异质性检测方法研究进展

线粒体是真核细胞内的重要细胞器,能量生成的场所,参与脂肪酸的合成及某些蛋白质的合成,也是核外惟一的遗传物质。线粒体在生物的生长、发育、代谢、衰老、疾病、死亡以及生物进化等方面都有非常重要的意义。由于线粒体DNA具有母系遗传、拷贝数多、阈值效应、较高的突变率和序列的多样性等特点,因此线粒体DNA异质性在生物学、医学、法医、生物技术等领域有重要的应用。近几年来,mtDNA异质性研究的新成就为揭示许多疾病的发生机制提供了新的线索。现就线粒体DNA异质性检测方法及研究等进行综述。     

线粒体DNA与人类肿瘤相关性的研究进展

线粒体普遍存在于除哺乳动物成熟红细胞以外的所有真核细胞中。细胞生命活动所需能量80%是由线粒体提供的,所以它是细胞进行生物氧化和能量转换的主要场所;同时线粒体也是细胞核外唯一具有基因组,且能不依赖于核DNA (nuclear DNA nDNA)进行复制、转录和翻译的细胞器。有研究证实线粒体DNA (mitochondrial DNA,mtDNA)突变与人类衰老、神经退行性疾病、心肌病、肿瘤及糖尿病等多种疾病密切相关,近年来,mtDNA与人类肿瘤的关系越来越受到     

线粒体DNA介导先天免疫反应在肠缺血再灌注损伤中的研究进展

肠缺血再灌注损伤是一种常见的组织器官损伤类型,具有高发生率及病死率的特点,其致病因素与机制复杂。研究表明,线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)释放在肠缺血再灌注损伤中起关键作用,由于共同的进化起源,mtDNA具有与细菌DNA相似结构被认为是先天免疫系统激动剂。在外部环境或细胞自身刺激下,受损线粒体可释放mtDNA进入胞质或循环,激活先天免疫多个模式识别受体以触发促炎或Ⅰ型干扰素反应。本文重点讨论了mtDNA的跨膜释放机制以及mtDNA介导先天免疫信号通路在肠缺血再灌注发生、发展中的作用,为缺血再灌注疾病的相关研究提供理论依据。     

游离线粒体DNA拷贝数与疾病的研究进展

<正>线粒体作为真核细胞内的重要细胞器,除了维持细胞正常的生理功能外还参与细胞凋亡及死亡过程。游离DNA包括游离核DNA(nDNA)和游离线粒体DNA(mtDNA),与nDNA相比mtDNA有更多的拷贝数。另外,由于mtDNA缺乏有效的损伤修复系统,更容易造成复制转录水平及拷贝数的变化。mtDNA性状和数量的改变与人类多种疾病密切相关。本研究就近年来mtDNA拷贝数与疾病的相关研究作简     

线粒体DNA的转录机制

真核生物的基因由核基因和线粒体基因(mtDNA)共同组成,mtDNA的生物合成是一个非常复杂的过程,需要核基因和mtDNA共同协同调节完成,大多线粒体蛋白在由核基因编码好后经特殊通道输送到线粒体内参与线粒体的各项生物合成.线粒体DNA转录需要核基因编码的几种蛋白,包括一个线粒体RNA聚合酶(POLRMT),线粒体转录因子A(TFAM),线粒体转录因子B1(TFB1M)或者线粒体转录因子B2(TFB2M)两者之一.本文对哺乳动物线粒体转录各因子的功能、 各因子间的相互作用以及线粒体转录的调节进行了综述.     

膀胱癌患者体液中线粒体基因HV1突变的检测及临床意义

近年来发现，在体液中可以检测到肿瘤细胞核DNA，但由于数量较少，以及正常DNA的稀释作用，检出率较低。线粒体DNA(mitochondria DNA，mtDNA)区别于核DNA的特点有两个：其一，它缺乏损伤修复机制，可能会先于核DNA而受到环境因素的影响并持续存在；其二，mtDNA数量多，复制率高，可能更易于检测。为此我们应用单链构象多态性分析(SSCP)法检测了膀胱癌患者血浆和尿液中mtDNA调控区的HV1区(mtDNA16024-16383)突变，并与核基因p53检测进行对照。现将结果报道如下。     

线粒体DNA ND1基因3394 T→C突变与2型糖尿病

线粒体基因（mitochondrial DNA，mtDNA）是目前发现的除核基因以外惟一存在于人类细胞质中的DNA分子，具有自我复制、转录、和编码功能。mtDNA缺陷可导致胰岛素分泌障碍，从而参与糖尿病的发生。有关糖尿病与mtDNA基因突变的研究国内外均有报道，但结果不一。我们采用PCR-RFLP、DNA测序和结构预测的分析方法，对武汉地区95例2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者和168例健康对照mtDNA的ND1基因（np3307-4263）的3394（T-C）突变位点进行筛选检测。