miR-137 基因 rs1625579 位点多态性与精神分裂症患者 认知功能的关联性研究

摘要： 目的 探讨微小 RNA-137 （miR-137） 单核苷酸多态性 （SNP） 位点 rs1625579 多态性与精神分裂症患者认 知功能的相关性。方法 选取 250 例精神分裂症患者, 采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估精神分裂症患者症 状, 简明精神分裂症认知评估测验量表 （BACS） 评估精神分裂症患者的认知功能。并收集患者外周血液, 采用 SNaP⁃ shot 技术对 rs1625579 位点进行基因分型。比较该位点不同基因型的症状及认知功能差异。结果 TT、 GT、 GG 基 因型分别为 221 例 （88.4%）、 28 例 （11.2%）、 1 例 （0.4%）。TT 基因型和 G 等位基因 （GG+GT） 携带者 PANSS 评分差异 无统计学意义。BACS 测验结果显示, 除数字序列测验 TT 基因型患者得分低于 G 等位基因 （GG+GT） 携带者外 （P < 0.05）, 语义流畅性测验、 字词流畅性测验、 言语记忆测验、 代币运动、 伦敦塔测验、 符号编码测验得分 TT 基因型与 G 等位基因（GG+GT）携带者间差异均无统计学意义。结论 miR-137 基因 rs1625579 位点多态性可能与中国汉族人 群精神分裂症工作记忆能力有关.     

AKT1基因多态性与重性抑郁障碍认知功能的关联分析

目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)信号传导通路中蛋白激酶B1(PKB1,又称AKT1)基因多态性与抑郁障碍及认知功能的关系。方法采用病例对照研究,选取中国汉族首发重性抑郁患者73例和与之性别、年龄相匹配的健康对照73名。采用威斯康辛分类测验(WCST)评定2组人群的认知功能;并用汉密顿抑郁量表(HAMD)评定患者的临床症状;应用聚合酶链反应技术(PCR)扩增目的DNA片段,对PCR产物直接测序,检测4个AKT1基因单核苷酸多态性(SNP)rs2494746、rs2794738、rs3001371和rs1130214多态性。结果①样本的基因分布除SNPrs2794738(χ2=14.19,P=0.001)外均符合Hardy-Weiberg平衡(P>0.05)。②其余3个基因多态性的基因分型和等位基因频率在重性抑郁障碍患者组和对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。③AKT1基因SNPrs3001371位点基因型与WCST非持续性错误数差异有统计学意义(χ2=6.630,P=0.002),两两比较显示G/G与G/A和A/A基因型患者间差异具有统计学意义(P=0.001)。结论 AKT1基因多态性与重性抑郁障碍无明显相关,但其中SNPrs3001371多态性与重性抑郁障碍的认知功能损伤存在关联性,G/G基因型患者认知功能损害较严重。     

白细胞介素-35基因多态性与冠心病患者认知功能障碍的相关性研究

目的 探讨白细胞介素（IL）-35基因多态性与冠心病患者认知功能障碍发生风险的相关性。方法 选择2015年2月—2016年10月在广西壮族自治区人民医院心血管内科首次诊断为冠心病的患者349例,均使用简易精神状态检查量表（MMSE）进行认知功能评估,按评估结果分为认知功能正常组（对照组）205例和认知功能损伤组（病例组）144例。使用Sequenom Mass Array系统对IL-35单核苷酸多态性（SNPs）位点（rs582054、rs2243115、rs428253、rs583911、rs568408和rs4740）进行基因型分析。使用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测血浆IL-35水平。其他相关指标均由广西壮族自治区人民医院检验科按标准流程进行检测。采用Logistic回归模型探讨IL-35 SNPs与冠心病患者认知功能障碍发生风险的相关性。结果 2 组间血浆 IL-35 水平差异无统计学意义［42.26（17.19,203.06）ng/L vs.40.60（22.69,105.65）ng/L,Z=0.384,P＞0.05］。Logistic 回归分析结果显示,校正吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病病史、认知功能障碍家族史、年龄、丙氨酸转氨酶（ALT）及空腹血糖水平等因素后,并未发现 IL-35 多态性位点（rs582054、rs2243115、rs428253、rs583911、rs568408和rs4740）与冠心病患者认知功能障碍发生风险存在相关性。结论 IL-35基因SNPs与冠心病患者认知功能障碍发生风险之间不存在相关性,将来仍需进一步扩大样本量并对其可能的机制进行探讨。     

PCM1基因多态性与精神分裂症的关联分析

目的 探讨在中国汉族人群中中心粒周围物质1基因( PCM1)多态性与精神分裂症的关联性.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态( PCR-RFLP)方法,对100例中国汉族精神分裂症患者和100例健康对照者进行PCM1基因1个多态位点rs445422分型.结果 在病例组和对照组中,PCM1位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.在病例组和对照组间的等位基因频率分布差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 PCM1基因rs445422多态与中国汉族精神分裂症发病无显著相关.     

Klotho基因多态性与衰老的相关性研究

目的研究Klotho基因多态性与中国汉族人群衰老的关系。方法在482例(60岁236例,60岁246例)沈阳地区健康汉族人群,采用Snapshot(微测序)的方法检测Klotho基因标签SNP(TagSNP)-rs571118位点和功能SNP位点rs9536314(F352V),rs9527025(C370S)的基因型,观察Klotho基因多态性与衰老的关系。结果证实在中国汉族人群F352V(rs9536314)为G纯合子,C370S(rs9527025)为T纯合子;rs571118位点存在AA,GG,AG基因型。老年人群基因型分布为(AA35(14.22),AG132(53.65),GG79(32.11)),年轻人群基因型分布为(AA51(21.61),AG128(54.23),GG57(24.15))。Klotho基因rs571118位点G等位基因频率在老年人群高于年轻人群。结论 Klotho基因rs571118位点多态性与衰老存在明显相关。     

精神分裂症与认知功能障碍及其生物学基础研究

认知功能障碍是精神分裂症的核心症状,认知缺损程度反映了疾病的严重程度,对患者独立生活能力、职业功能和社会功能等预后也有显著影响。本文综述精神分裂症与认知功能障碍的生物学基础研究进展。     

CRELD1基因多态性与新疆维吾尔族先天性心脏病相关性研究

目的研究CRELD1基因单核苷酸多态性与新疆维吾尔族先天性心脏病的关系。方法选择112例新疆维吾尔族先天性心脏病患者和112例年龄、性别匹配的对照者。选择CRELD1基因的6个SNPs(rs3894571、rs3846167、rs2302785、rs279552、rs17050660、rs279551),应用TaqMan SNP基因分型的方法进行基因分型,分析CRELD1基因单核苷酸多态性与新疆维吾尔族先天性心脏病的相关性。结果患者年龄和性别在入选样本时进行了匹配,所以在分析时进行了剔除。对先心病患者母亲的年龄、文化程度、忧虑情绪、饮食状况等基本情况进行单因素分析,结果显示年龄、文化程度、忧虑情绪、饮食状况等因素与先心病发生有关联。病例组与对照组CC、CT及TT基因型频率分别为74.35%、22.28%、3.37%和83.03%、16.07%、0.90%,两组比较无统计学差异(χ2=5.488,P>0.05)。两组均以CC型为主,等位基因以C占优势,病例组TT基因型频率高于对照组,但是差异无统计学意义(P>0.05),而CT、CT+TT基因型频率和携带T等位基因频率高于对照组,有统计学意义(P<0.05)。应用Logistic回归分析先心病主要相关因素:母亲年龄、文化程度、忧虑情绪、饮食状况对结果的影响,rs3894571 CT、CT+TT、CT、等位基因T因素进入回归方程。结论 CRELD1基因核苷酸多态性与新疆维吾尔族先天性心脏病有相关性。     

偏执型精神分裂症患者精神分裂症断裂基因1单核苷酸多态性研究

目的 探究偏执型精神分裂症患者精神分裂症基因1(DISC1)单核苷酸多形态性(SNPs)与精神分裂的关系。方法 选取商丘市第二人民医院就诊的偏执型精神分裂症患者200例作为试验组,以及同时期就诊的健康正常人200例作为对照组,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的临床症状,进行基因分型芯片分析。结果 试验观察组与对照组指数对比存在显著差异,数据具有统计学意义(P<0.05)。结论 精神分裂症和DISC1基因单核苷酸多态性存在关联,且DISC1是易感基因之一。     

精神分裂症患者认知功能的研究

精神分裂症患者认知功能的损害是其回归社会的重要影响因素。认知心理学为认知功能的评估提供了四方面的研究方法和途径。本综述以认知功能的评估方法为线索,从各种量表测查到返回抑制评定到功能核磁共振成像检查,再到成套的认知评估系统,使认知功能的研究越发有针对性。对精神分裂症患者认知功能障碍与其性别、病程、用药、阴性症状的关系进行了综述。慢性精神分裂症患者存在全面的认知功能损害,其认知功能损害无明显性别差异。使用非典型抗精神病药治疗的精神分裂症患者合并丁螺环酮组的认知功能与安慰剂组比较,仅在注意力方面有改善,且研究组在前3个月改善注意力的优势明显。精神分裂症患者长期住院治疗比非住院的患者或短时间住院治疗的患者认知损害严重。目前在治疗精神疾病认知功能损害方面较为新颖的治疗手段是关注5-HT1A受体。精神分裂症患者阴性症状严重的认知功能损害明显。     

载脂蛋白M基因多态性与冠心病的相关性

目的 检测载脂蛋白M(ApoM)基因rs805264位点、rs707922位点和rs707921位点的多态性在贵州省汉族人群的分布,探讨其多态性与冠心病(CHD)的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测220例CHD患者和195例对照组的基因型,以酶法测定血脂水平.结果 ApoM基因rs805264位点、rs707922位点及rs707921位点等位基因G-G-C、A-T-A紧密连锁,CHD组A-T-A单体型显著高于对照组.CHD组及对照组A-T-A单体型血清总胆固醇水平显著高于G-G-C单体型组,高密度脂蛋白胆固醇低于G-G-C单体型组.结论 贵州汉族人群ApoM基因rs805264、rs707922和rs707921位点A-T-A单体型可能是CHD的潜在遗传致病危险因子.     

NPHS1基因多态性与微小病变肾病的关联研究

目的研究nephrin的编码基因NPHS1的单核苷酸多态性(SNP)与微小病变性肾病(MCNS)发病及其蛋白尿等的关系。方法720例外周血DNA样本,包括经肾脏活检证实的MCNS患者226例及地域匹配的正常对照494名。选择引起错义突变的NPHS1基因349G/A多态性位点,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法进行关联分析。同时收集患者的性别、年龄、高血压病史、蛋白尿、血尿、血清白蛋白、肌酐、病程及激素治疗等临床资料,分析SNP与患者临床表现的关系。结果①MCNS患者中NPHS1基因349G/A多态性位点的A等位基因(0.786 vs 0.705)与AA基因型(0.636 vs 0.530)的频率都显著升高(P<0.05)。②对NPHS1基因349G/A多态性分析显示,具有不同基因型患者之间性别、年龄、高血压病史、蛋白尿、血尿、血清白蛋白、肌酐、病程及激素治疗等差异均无统计学意义。结论NPHS1基因349G/A多态性与MCNS的发病相关。     

组织因子途径抑制物基因多态性在肺栓塞中的研究

目的探讨组织因子途径抑制物(TFPI)基因多态性与肺血栓栓塞症(PTE)的关系。方法选择PTE患者35例,健康对照组34名。采用聚合酶链反应(PCR/RT-PCR)检测PTE组和健康对照组TFPIC-399T、T-287C基因型及等位基因频率,结果经测序证实。结果 PTE组C-399T纯合突变型TT、杂合子突变型CT和正常纯合子CC与健康对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);T和C等位基因型频率与健康对照组比较差异无统计学意义。PTE组T287-C杂合子突变型CT、纯合突变CC和正常纯合子CC与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);T和C等位基因频率分布与对照组比较,差异也无统计学意义(P>0.05)。结论 TFPI基因C-399T、T287-C多态性可能与PTE无相关性。     

The role of cannabis in cognitive functioning of patients with schizophrenia

Rationale  Cognitive deficits are commonly found both in patients with schizophrenia (SCH) and in people with cannabis use disorders (CUD). Surprisingly, some small recent studies reported better cognitive performance in SCH patients with comorbid cannabis use disorders (SCH + CUD) compared to other SCH patients. Objectives  The aim of the present study was to investigate the residual impact of CUD and specific patterns of consumption on cognition in a larger sample of SCH + CUD patients. Methods  We administered a cognitive test battery to 34 SCH and 35 currently abstinent SCH + CUD patients. We explored the association between patterns of cannabis consumption and cognitive performance. Potential confounds with influence on cognitive ability were assessed and controlled for. Results  SCH + CUD patients had poorer academic achievements and lower vocabulary scores, but they performed better in tests of verbal and working memory, visuomotor speed and executive function (p < .05). More frequent cannabis use was associated with better performance in attention and working memory tasks. Conclusions  Although our findings might be interpreted as beneficial effect of cannabis use on cognition in patients with schizophrenia, we favorise an alternative interpretation: in our view, the better cognitive functioning of SCH + CUD patients may rather reflect a relatively lower vulnerability to psychosis compared to the SCH group. Lower vulnerability may correspond to a higher level of functioning such as cognitive ability. This conclusion is consistent with the view of cannabis playing a critical role in the manifestation of psychosis in at least some of the SCH + CUD patients. Electronic supplementary material  The online version of this article (doi:) contains supplementary material, which is available to authorized users.     

The treatment of cognitive impairment in schizophrenia

Cognitive deficits are major contributors to disability in schizophrenia. Many pharmacologic targets have been identified for cognitive enhancing agents, including receptors involved in dopaminergic, glutamatergic, GABAergic, serotonergic and cholinergic neurotransmission. In addition, new approaches to drug development have been directed towards neuroprotection and the facilitation of neuroplasticity. While several pharmacologic agents and cognitive remediation have shown promise in early trials, no treatment has yet demonstrated efficacy in large replication trials. The experience with different pharmacologic targets is reviewed and methodologic issues are discussed with recommendations for future research.     

齐拉西酮与氯丙嗪对首发精神分裂症患者心电图及认知功能的影响比较

目的：探讨齐拉西酮与氯丙嗪对首发精神分裂症患者心电图及认知功能的影响。方法将90例首发精神分裂症患者采用数字表法随机分为两组,每组各45例,其中对照组给予氯丙嗪,观察组口服齐拉西酮,比较两组临床疗效及治疗前后认知功能和心电图结果。结果观察组和对照组治疗后阳性和阴性症状量表（PANSS）评分分别为（57．78±4．16）分和（58．43±4．33）分,均较治疗前的（72．62±4．66）分和（72．39±4.87）分显著减少（t＝7．15、7．46,均P＜0．05）,但两组间差异无统计学意义（均P＞0．05）;观察组治疗后威斯卡星卡片分类测试（WCST）总测验次数、持续错误数和数字化消测验（CT）失误率分别为（73．32±5．08）、（40．35±4．15）和（12．72±2．00）％,均较治疗前的（86．43±5．58）、（67．72±4．26）和（21．02±2．33）％及对照组的（84．32±5．16）、（65．82±4．25）和（20．05±2．20）％显著减少（ t＝6．84、7．21、7．85、7．52、8．21、8．12,均P＜0．05）;WCST分类完成数和CT净分值分别为（5．32±0．40）和（125．83±11．65）分,均较治疗前的（3.41±0．38）和（102．82±10．72）分及对照组的（3．52±0．39）和（108．37±10．24）分显著增加（ t＝6．72、7.11、7．01、7．53,均P＜0．05）;观察组治疗后心电图异常发生率为22．22％,显著低于对照组的55．56％（χ2＝11．02,P＜0．05）。结论齐拉西酮与氯丙嗪治疗首发精神分裂症疗效相当,但齐拉西酮可明显改善患者认知功能,且对患者心电图影响小,临床安全性高。     

RANTES 基因多态性与结核性脓胸发病风险的关系

目的：探讨河北地区受激活调节正常 T 细胞表达和分泌因子（regulated upon activation normal T cell ex－pressed and secreted factor,RANTES）基因－403G／A 和－28C／G 单核苷酸多态性（SNP）与结核性脓胸的关系。方法采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）方法检测300例结核性脓胸患者和300例对照人群RANTES基因－403G／A 和－28C／G 的基因型。结果 RANTES 基因－403G／A SNP 基因型频率和等位基因频率在结核性脓胸组和正常组间差异有统计学意义（ P ＝0．004和 P ＝0．008）,与 GG 基因型相比,携带 AG ＋AA 基因型可增加结核性脓胸发病风险（OR ＝1．40395％,CI ＝1．015～1．939）。 RANTES 基因－28C／G SNP 基因型频率和等位基因频率在结核性脓胸组和正常组间差异无统计学意义（ P ＝0．128和 P ＝0．064）,与 CC 基因型相比,携带 CG ＋GG 基因型与结核性脓胸发病风险无关（OR ＝1．31495％,CI ＝0．891～1．936）。结论 RANTES 基因－403G／A SNP 可能与结核性脓胸的发病风险有关,即携带 AG ＋AA 基因型增加结核性脓胸发病风险;RANTES 基因－28C／G SNP 可能与结核性脓胸发病风险无关。     

解偶联蛋白2基因多态性与糖尿病并发大血管病变的相关性分析

目的探讨解偶联蛋白2（ucP-2）基因8号外显子3’-末端（3’．UTR）45bp插Ⅳ缺失多态性与糖尿病并发大血管病变的关系。方法182例糖尿病患者中并发大血管病变患者80例（A组）、无大血管病变患者102例（B组）,检测两组基因组DNA,用聚合酶链反应（PCR）方法对ucP-2基因进行扩增,记录各组uCP-2等位基因及基因型频率并进行比较。结果UCP．2基因3’-UTR45bp插入／缺失多态性在A组和B组中基因型分布分别为（II：6．25％、ID：18.75％、DD：75．00％）和（II：9．80％、ID：23．53％、DD：66．67％）,两组差异均无统计学意义（均P〉0．05）,两组等位基因频率分别为（I：15．63％、D：84．37％）和（I：21．57％、D：78．43％）,两组间差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论UCP-2基因8号外显子3’-末端（3’-UTR）45bp插入／缺失多态性与糖尿病并发大血管病变无相关性。     

UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1基因多态性及其与伊立替康化疗不良反应的关系

目的 研究中国进展期胃肠道肿瘤患者UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）的基因多态性及其与伊立替康化疗不良反应的发生率和严重程度的关系.方法 利用聚合酶链反应-连接酶检测反应（PCR-LDR）等方法对202例进展期胃肠道肿瘤患者进行UGT1A1基因多态性检测.所有患者均采用含伊立替康方案化疗,观察并记录化疗中出现的不良反应情况,比较不同基因型患者使用伊立替康后不良反应发生率的差异.结果 202例患者中UGT1A1野生型TA6/TA6 156例（77.2％）;杂合突变型TA6/TA744例（21.8％）,纯合突变型TA7/TA7 2例（1.0％）.3～4度不良反应的情况：腹泻27例（13.4％）、白细胞减少19例（9.4％）,TA6/TA6与TA6/TA7基因型患者出现3级以上腹泻、白细胞减少与1～2级之间差异无统计学意义（P＞0.05）.TA7/TA7基因型患者出现3级以上腹泻100％,白细胞减少50％.结论 用伊立替康化疗前行UGT1A1基因多态性检测可以筛查高危人群,预测伊立替康的严重不良反应,以指导临床用药.