TGFβ1、TβRⅠ和TβRⅡ在膀胱癌中表达的临床及病理意义

目的：探讨转化生长因子β1（transforming growth factorβ1，TGFβ1）及其相关受体蛋白表达与人膀胱移行细胞癌（TGCs）生物行为特征的关系。方法：采用免疫组化方法检测74例TCCs中TGFβ1及其受体TβRI、TβRⅡ和PCNA蛋白表达。结果：TGFβ1，TβRI和TβRⅡ在TCCs中表达阳性率分别为89．2％，70．3％和48．6％，浸润性生长的膀胱癌TGFβ1过表达率为83．8％，明显高于表浅性生长组（33．3％）（P＜0．05）；TGFβ1表达与TCCs术后复发有关（P＜0．05）；TGFβ1表达强度与PCNA指数呈显著正相关（P＜0．005）；TβRII阳性表达与TCCs浸润程度负相关（P＜0．005），TGFβ1及其受体的共同表达与TCCs浸润程度有密切关系（P＜0．005）。结论：TGFβ1在TCCs的发生、发展过程中发挥双向调节作用，其负性调节作用的丧失与TβRII失表达有关；TGFβ1过度表达与肿瘤细胞增殖、浸润性生长、复发等生物学行为关系密切，是评价TCCs预后的有效指标之一。     

大肠癌中TGFβ1、TGFβRⅡ蛋白的免疫组化检测

转化生长因子(TGF)β是一族在细胞增殖、分化过程中起基本调节作用的激素样活性多肽,它包括五种异构体(TGFβ1-5),TGFβ1是人体内的主要形式.TGFβ通过与细胞膜上的TGFβⅠⅣ型受体结合,发挥其各种细胞信号传递作用.TGFβ1和TGFβRⅡ的变化与多种肿瘤相关.本文检测了70例大肠癌组织TGFβ1和TGFβRⅡ的表达情况,结合临床病理资料,探讨其临床意义.     

人膀胱移行细胞癌TGF β1及其受体的表达意义

我们采用免疫组化方法 ,检测人膀胱移行细胞癌 (ＴＣＣｓ)中转化生长因子 β1(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ1,ＴＧＦβ1)及其相关受体ＴβＲⅠ、ＴβＲⅡ ,以及增殖细胞核抗原ＰＣＮＡ的表达 ,探讨ＴＧＦβ 1及其相关受体蛋白表达与ＴＣＣｓ生物学行为的关系。一、资料和方法1 研究对象 :1987～ 1995年间天津肿瘤医院ＴＣＣｓ术后标本74例 ,皆为临床资料及随访 5年以上记录完整的可评价病例。病理分级 :Ｇ1期 2 3例 ,Ｇ2 期 2 3例 ,Ｇ3 期 2 8例。ＴＮＭ分期 :ＴＡ～Ｔ16例 ,Ｔ2 35例 ,Ｔ3～Ｔ4 33例。取 7例前列腺…     

iNOS、TGFβ1、VEGF在胃癌中的表达及意义

目的 研究iNOS、TGFβ1、VEGF在胃癌中的表达,探讨三者与胃癌发生发展之间的关系及意义。方法 采用免疫组化法对45例胃癌组织和20例正常胃粘膜组织标本进行检测，观察iNOS、TGFβ1、VEGF的表达情况。结果 iNOS、TGFβ1及VEGF在胃癌组织中均是高表达状态（71．70％、60．00％、75．56％），其阳性表达率明显高于正常胃粘膜组织，差异有显著性（P〈0．05）。同时，iNOS、TGFβ1、VEGF的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关（P〈0．05），与组织学分型无关（P〉0．05），且iNOS、TGFβ1与VEGF之间存在显著相关性（r1=0．618P〈0．05，r2=0．874P〈0．05）。结论 iNOS、TGFβ1及VEGF共同参与肿瘤的形成，且与胃癌的侵袭、转移有一定关系。     

PCNA、EGFR、TGFβRⅠ和TGFβRⅡ在胃癌组织中表达的临床意义

目的:通过检测胃癌和癌旁组织中的增殖细胞核抗原(PCNA)、表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子βⅠ型和Ⅱ型受体(TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ),探讨表达的临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测38例手术切除的胃癌实质组织和癌远侧切端正常胃组织中PCNA、EGFR、TGFβRⅠ和TGFβRⅡ的表达.分析采用t检验、x2检验和精确概率法.结果:胃癌组织与癌旁正常组织比较,PCNA标记指数和EGFR阳性率升高,TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ的阳性率降低,差异有显著性(P＜0.05);经统计学处理,有浆膜外侵者PCNA的标记指数高于无浆膜外侵者,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者,差异有显著性(P＜0.05);EGFR的表达升高,TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ的表达降低,但统计学处理差异没有显著性(P＞0.05).结论:PCNA、EGFR的高表达和TGFβR Ⅰ、TGFβRⅡ的低表达可能与胃癌的发生及其恶性进展有关.     

iNOS、TGFβ_1、VEGF在胃癌中的表达及意义

目的研究iNOS、TGFβ1、VEGF在胃癌中的表达,探讨三者与胃癌发生发展之间的关系及意义。方法采用免疫组化法对45例胃癌组织和20例正常胃粘膜组织标本进行检测,观察iNOS、TGFβ1、VEGF的表达情况。结果iNOS、TGFβ1及VEGF在胃癌组织中均是高表达状态(71.70%、60.00%、75.56%),其阳性表达率明显高于正常胃粘膜组织,差异有显著性(P<0.05)。同时,iNOS、TGFβ1、VEGF的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关(P<0.05),与组织学分型无关(P>0.05),且iNOS、TGFβ1与VEGF之间存在显著相关性(r1=0.618P<0.05,r2=0.874P<0.05)。结论iNOS、TGFβ1及VEGF共同参与肿瘤的形成,且与胃癌的侵袭、转移有一定关系。     

p27、Cyclin D1在膀胱癌中的表达及免疫组织化学研究

目的 通过检测p27kip1与Cyclin D1在膀胱癌中的免疫组织化学研究,以探讨两者在膀胱癌发生、发展中的作用及其与临床病理特征的关系.方法 对70例标本进行SP免疫组织化学方法检测p27kip1,Cyclin D1的表达水平.其中正常组织28例,膀胱癌组织52例.结果 P27kip1,Cyclin D1在正常膀胱组织中的表达率和在膀胱癌组织中的表达均具有显著性差异(P＜0.01).p27蛋白在低分化组中的表达水平显著低于高分化组(P＜0.01)和中分化组(P＜0.01),Cyclin D1表达水平在低分化组中显著高于高分化组(P＜0.01),在中低分化组间无显著性差异(P＞0.05).结论 p27kip1的表达与临床分期无关而Cyclin D1的表达与临床分期相关.p27kip1与Cyclin D1的相互关系呈负相关.     

人胃癌组织中TGFβ1的表达与胃癌血管形成的研究

目的　研究TGFβ1在胃癌组织中表达 ,探讨其在胃癌血管形成中的重要作用。方法　用SP免疫组化法 ,检测 45例胃癌手术切除标本中胃癌TGFβ1蛋白的表达 ,用抗CD34单克隆抗体显示血管内皮细胞。结果　TGFβ1阳性表达产物主要见于细胞的胞质内。胃癌组织中TGFβ1阳性表达率 (6 0 0 %)和强阳性表达率 (2 2 2 2 %)显著高于癌周组织 (2 6 6 7%) (8 89%) (P <0 .0 5 )。胃癌组织和癌周组织中血管内皮细胞质呈棕黄色染色。胃癌组织微血管密度 (MVD)值 (5 8 13± 19 99)显著高于癌周组织 (2 4 0 2± 10 2 8) (P <0 0 5 )。TGFβ1表达阳性MVD值 (6 0 94± 16 91)显著高于表达阴性MVD值 (40 2 6± 18 83) (P <0 0 5 )。结论　TGFβ1在胃癌组织中高水平表达 ,它可能参与胃癌的血管形成。     

TGF—β1Ⅱ型受体在肝癌蛋白水平的表达

（目的）研究转化生长因子－β１Ⅱ型受体（ＴＧＦ－β１ＲⅡ）在肝细胞癌蛋白水平的表达及意义。（方法）用免疫组化染色（ＩＳＡＢ法）分别检测３０例肝癌组织和癌旁肝组织中ＴＧＦ－β１ＲⅡ的表达。（结果）ＴＧＦ－β１ＲⅡ染色,在肝癌组织以阴性（１４例）和弱阳性（１０例）为主;在癌旁组织以弱阳性（８例）和阳性（１１例）为主,经统计学处理,两组差异有显著性意义（Ｐ〈０．０５）。（结论）ＴＧＦ－β１ＲⅡ在肝癌组织     

膀胱癌患者尿液和血清微量元素钙镁测定临床意义分析

目的:比较膀胱癌患者及正常人尿液及血液中微量元素钙、镁含量的差异,研究膀胱癌相关危险因素.方法:选取76例膀胱癌患者为膀胱癌组和80名正常人为对照组,采集血清和尿液标本,并进行问卷调查.通过火焰原子吸收光谱法检测两组样本尿液及血清中的钙、镁元素.采用独立样本t检验比较两组的差异,问卷资料中相关危险因素用Logistic回归分析.结果:正常人组血清中的钙含量高于膀胱癌组(P=0.002),尿液中的钙和镁含量均低于膀胱癌组,P值分别为0.005和0.039,问卷调查提示服用非甾体抗炎药、吸烟和长期不良憋尿习惯是膀胱癌的危险因素,P值分别为0.000、0.004和0.000.结论:钙镁离子的代谢失衡和膀胱癌的发生发展有一定的相关性,服用非甾体抗炎药、吸烟和长期不良憋尿习惯在膀胱癌发生发展中是一危险因素.     

蛋白质组学法检测膀胱移行细胞癌患者尿液中特异性肿瘤标志物

 目的:检测膀胱移行细胞癌患者尿液中差异表达蛋白质,筛选新的肿瘤标志物,进而探讨其与TCC发病机制的相关性,以及蛋白质组学法在膀胱移行细胞癌早期无创诊断方面的研究应用价值。 方法:选取青岛大学医学院附属医院泌尿外科TCC住院病人尿液标本24例,另外选取12例TCC术后病人、12例健康志愿者的尿液标本作为对照。采用蛋白质芯片技术结合表面增强激光解析/离子化-飞行时间-质谱技术检测各组尿液标本的差异表达蛋白质,然后到蛋白数据库中鉴定筛选肿瘤标志物。 结果:TCC组与对照组尿液标本的蛋白质存在差异表达,IMAC-Cu-3蛋白质芯片共发现6个蛋白及2个蛋白簇表达水平发生变化。联合检测3438Da及8002Da蛋白可使诊断TCC的敏感度达83.3%,特异性达75.0%。3438Da蛋白已被鉴定为α-defensin蛋白;搜索SWISS-PRO蛋白数据库,4310Da~5150Da蛋白簇为gp40蛋白。 结论:SELDI-TOF-MS蛋白质芯片技术是一种快速、简便易行、用量少和高通量分析方法,能直接筛选出膀胱移行细胞癌患者尿液中特异的肿瘤标志物,为蛋白组学方法在膀胱移行细胞癌早期无创诊断、判断预后及探讨发病机制方面的研究应用开拓了广阔前景。     

NY-ESO-1在膀胱移行细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：研究膀胱移行细胞癌组织中NY—ESO-1的表达并探讨其临床意义。方法：收集70例膀胱移行细胞癌患者癌组织（Ta-T,期48例,T2-T。期22例;G。级30例,G：级22例,G,级18例）及其中10例患者癌旁正常组织,采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测NY—ESO-1mRNA的表达;采用West—ernblot技术检测上述组织中NY—ESO-1蛋白的表达。结果：NY—ESO-1mRNA在70例膀胱移行细胞癌组织中28例（40．O％）表达阳性,10例癌旁组织表达均阴性;NY—ESO-1蛋白在22例（31．4％）中表达阳性,10例癌旁组织表达均阴性。NY—ESO-1mRNA和蛋白的表达均和膀胱癌的病理分级相关,有统计学差异（P〈0．05）,其表达率随着肿瘤分级的增高而升高。NY—ESO-1mRNA和蛋白在不同膀胱癌分期中的表达无显著性差异（P〉0．05）。结论：NY～ESO-1在膀胱移行细胞癌组织中有较高表达,其表达率随着肿瘤分级的增高而升高,而在癌旁组织无表达,从而有望成为膀胱移行细胞癌特异性免疫治疗的靶分子及判断预后的指标。     

鼻咽癌患者血清TGF-β1水平的检测及临床意义

为了解转化生长因子-β1（TGF-β1）与鼻咽癌患者的关系，检测了鼻咽癌血清中TGF-β1的表达情况，并探讨其与鼻咽癌TNM分期的关系。     

肿瘤中TGFβ1/Smads信号通路的研究进展

引言转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ)是一个多功能的生长因子超家族,其主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质(ECM)形成和抑制免疫反应等。TGFβ至少有5种异构体(TGFβ1～5),另外激活素(ac tivin)、抑制素(inhibin)、骨形态发生蛋白(bone morphogenesisprotein,BMP)也属于该家族。其中TGFβ1最为常见,几乎参与了所有的病理和生理过程,并与多种临床疾病有着密切的关系[1]。TGFβ1生物学活性的发挥有赖于正常的信号传导途径,TGFβ1首先被细胞表面的受体TβRⅡ识别并结合,使其构象发生改变,然后被另一受体TβRⅠ识别形成三者的复合物。此时,TβRⅡ的胞内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域可将TβRⅠ的胞内丝氨酸/苏氨酸磷酸化,TβRⅠ被激活,磷酸化的Smad2或Smad3进入细胞核,与Smad4结合,形成复合物,然后再与核内的各类转录因子结合,调控靶基因的转录。I Smad能够阻碍受体介导的Smad4磷酸化,启动受体复合物的泛素化降解,抑制信号传导,从而起到负调控的作用[2]。1TGFβ1/Smads信号...     

肿瘤中TGFβ1/Smads信号通路的研究进展

引言转化生长因子β(transforminggrowthfactorβ)是一个多功能的生长因子超家族,其主要作用包括调节细胞增殖和分化,参与胚胎发育调节,促进细胞外基质(ECM)形成和抑制免疫反应等。TGFβ至少有5种异构体(TGFβ1～5),另外激活素(ac tivin)、抑制素(inhibin)、骨形态发生蛋白(bone morphogenesisprotein,BMP)也属于该家族。其中TGFβ1最为常见,几乎参与了所有的病理和生理过程,并与多种临床疾病有着密切的关系[1]。TGFβ1生物学活性的发挥有赖于正常的信号传导途径,TGFβ1首先被细胞表面的受体TβRⅡ识别并结合,使其构象发生改变,然后被另一受体TβRⅠ识别形成三者的复合物。此时,TβRⅡ的胞内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶结构域可将TβRⅠ的胞内丝氨酸/苏氨酸磷酸化,TβRⅠ被激活,磷酸化的Smad2或Smad3进入细胞核,与Smad4结合,形成复合物,然后再与核内的各类转录因子结合,调控靶基因的转录。I Smad能够阻碍受体介导的Smad4磷酸化,启动受体复合物的泛素化降解,抑制信号传导,从而起到负调控的作用[2]。1TGFβ1/Smads信号...     

转化生长因子β1、β2在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的探讨转化生长因子β1、β2(TGFβ1、TGFβ2)与膀胱移行细胞癌的病理分级、复发以及预后的关系.方法采用免疫组化方法检测66例膀胱移行细胞癌组织中TGFβ1、TGFβ2的表达情况.结果TGFβ1、TGFβ2的表达与膀胱移行细胞癌的病理分级相关(P＜0.05).结论TGFβ1、TGFβ2的低表达或无表达是肿瘤恶性程度的重要指标之一,TGFβ1、TGFβ2的表达情况可能是判断膀胱移行细胞癌恶性程度、复发及预后的重要指标.     

应用定量PCR方法动态检测膀胱癌患者尿脱落细胞中survivin mRNA的表达及其临床意义

背景与目的：膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,目前临床上缺乏理想的早期诊断方法。本研究通过检测膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell carcinoma,BTCC）患者手术前后尿脱落细胞中survivinm RNA的表达,探讨其在BTCC患者早期诊断和术后监测肿瘤复发中的意义。方法：采用实时荧光定量PCR（real-time PCR）法检测10例健康志愿者、15例膀胱炎患者和30例初发BTCC患者术前及术后1周、1个月、6个月定期随访至15个月尿脱落细胞中survivin mRNA的表达情况。结果：30例BTCC患者术前尿脱落细胞中survivin mRNA的相对拷贝数为96．01±42．33。明显高于正常对照组及膀胱炎组（P〈0．05）。术后1周（25．30±1．51）较术前显著下降（P〈0．05）;术后1个月（13．20±1．49）、术后6个月（13．90±1．36）与正常对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;随访至15个月,3例复发患者复发时的相对拷贝数为97．83±27．47,与术后6个月相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：尿脱落细胞中survivin mRNA的表达作为诊断膀胱移行细胞癌的指标敏感性高,术后动态随访survivin mRNA表达变化可监测复发。     

p27kip1、CyelinD1、CyelinE在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的探讨p27kip1、CyclinE、CyclinD1在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达与意义,为认识BTCC发生、发展机制提供线索。方法应用免疫组织化学SP法检测41例BTCC和12例膀胱炎中p27kip1、CyclinE、CyclinD1的表达。结果p27kip1在BTCC中阳性表达随临床分期和病理分级的增高而降低（P〈0．05）,有淋巴转移组与无淋巴转移组比较差异无统计学意义（P〉O．05）。CyclinD1在不同BTCC临床分期和病理分级中的阳性表达差异无统计学意义（P〉0．05）。CyclinE在BTCC中阳性表达随临床分期和病理分级的增高而增高（P〈0．05）,有淋巴转移组明显高于无淋巴转移组（P〈0．05）。结论p27kip1对BTCC的发生、发展可能起抑制作用,CyclinD1过表达可能在膀胱移行细胞癌发生的早期起作用,不参与膀胱移行细胞癌的浸润转移过程。CyclinE可能参与BTCC的发生、发展过程。     

TGFβ1与Smad4基因在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨TGFβ-Smad信号通路中TGFβ1与Co- Smad(Smad 4)与肝细胞癌的发生、发展的关系.方法 采用免疫组化ABC法及原位杂交法(ISH),检测41例肝细胞癌组织与癌旁组织中TGFβ1、Smad 4蛋白、Smad 4 mRNA的表达,以5例外伤性肝破裂手术切除标本作为正常对照.比较HCC组与时照组及HCC癌旁中TGFβ1与Smad 4蛋白、Smad4 mRNA表达的差异,并进行图像分析.结果 正常对照组中TGFβ1呈阴性表达,Smad 4蛋白、Smad 4 mRNA均呈阳性表达;HCC组织中TGFβ1阳性表达率为78.0%(32/41),癌旁组织中为95.1%(39/41),两者比较差异显著(P<0.05);Smad 4蛋白在HCC组织中阳性表达率为48.8%(20/41),在癌旁组织中为78.0%(32/41),两者比较有显著性差异(P<0.01);Smad 4 m RNA在HCC组织中阳性表达率为51.2%(21/41),在癌旁组织中为73.1%(30/41),两者比较有显著性差异(P<0.05);与正常肝组织比较,HCC组织中Smad 4蛋白和Smad 4 mRNA阳性表达率均显著降低(P<0.05);Ⅰ、Ⅱ级HCC组织与Ⅲ、Ⅳ级HCC组织Smad 4 m RNA阳性表达存在显著差异(P<0.05),Ⅲ、Ⅳ级阳性表达率较Ⅰ、Ⅱ级降低;Smad 4蛋白的阳性面积百分比、光密度及Smad 4 m RNA的阳性面积百分比癌旁组织均显著高于HCC组织(P均<0.05).HCC组织中Smad 4蛋白、Smad 4 m RNA表达与TGF-β1表达比较均存在显著差异(P<0.05),但均无显著相关性(P>0.05).结论 TGFβ1过表达、Smad4表达缺失可能在肝细胞癌的发生、发展中发挥重要作用.