心肌缺血预处理研究新进展

心肌缺血预处理（ischemic preconditioning，IPC）是指心肌经过一次或多次反复的短暂缺血／再灌注后，通过激活心肌内源性保护机制来对抗心肌缺血／再灌注损伤，具有限制心肌梗死面积、减少再灌注心律失常发生和改善心室收缩功能的作用。目前人们对缺血预处理的作用机制及临床应用进行了大量研究，本文就其研究进展综述如下。     

褪黑素对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

通过褪黑素（MT）对大鼠心肌缺血／再灌注损伤（IRI）的影响的研究。证实了MT能抗心肌缺血／再灌注损伤，并探讨其作用机制。实验采用在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的模型，观察了MT对此模型大鼠缺血期、再灌注期心律失常发生的抑制作用及再灌注结束后心肌超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量及血浆乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）活性的影响，同时用酶组织化学染色法观察琥珀酸脱氢酶（SDH）的改变。结果：表明MT能明显降低缺血和再灌注后室速（VT）和室颤（VF）的发生率，显著缩短其持续时间，明显提高心肌SOD活性，显著减少MDA含量，减少血浆LDH，CK的含量，明显减轻SDH损伤性反应，从而证实它对心肌的保护作用与增强机体内源性抗氧化能力，清除氧自由基，减少脂质过氧化以及保护线粒体有关。     

维拉帕米抗缺血心肌脂质过氧化与促进前列环素合成作用

“钙拮抗剂维拉帕米对离体大鼠心脏缺氧再给氧损伤和在体大鼠心脏缺血再灌注损伤均有预防性保护作用。维拉帕米能显著减少缺血心肌磷酸肌酸激酶释放,降低丙二醛含量和保护超氧化物歧化酶活性。在整体动物心肌缺血再灌注损伤实验,维拉帕米能显著促进缺血心肌前列环素合成。结果表明维拉帕米对心肌缺血再灌注损伤的保护作用与抗脂质过氧化有关,其促进前列环素合成作用可能与其抗心肌缺血有关。     

3,4,5,6-四羟基(口山)酮对大鼠离体心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的:研究合成的口山酮化合物3,4,5,6四羟基口山酮对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:离体大鼠心脏采用Langendorff法灌流,停灌30min再灌30min造成心肌缺血再灌注损伤模型。左心室插入水囊导管,记录左室内压(LVP)、左室内压最大上升速率( dpdtmax)和心率(HR),定时收集冠脉流出液,测定冠脉流量(CF)和肌酸激酶(CK)活性。心脏灌流结束后心脏称重,计算单位心脏湿重的CK释放量。心肌组织制备匀浆,用放射免疫法测定心肌组织TNFα含量。结果:预先给予3,4,5,6四羟基口山酮(30、100或300μmol·L-1)可显著改善缺血再灌注所致的心功能损伤,减少CK的释放和心肌组织TNFα的产生。结论:3,4,5,6四羟基口山酮对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制TNFα的产生有关。     

KB-R7943对大鼠离体心脏缺血/再灌注的后适应保护作用

目的研究钠钙交换抑制剂KB-R7943对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的后适应保护作用,探索给药的最佳时机。方法大鼠麻醉后,取心脏,置Langendorff灌流装置上以台氏液灌流,结扎冠状动脉左前降支制备大鼠离体心脏缺血(30min)/再灌注(120min)模型,监测心功能,测定心肌梗死面积。结果KB-R79431μmol·L-1于再灌注开始前1min至再灌注14min给药可改善心功能各项指标,心肌梗死面积较对照组缩小约77%(P<0·01),与钠氢交换抑制剂cariporide 1μmol·L-1及其与KB-R7943联合于再灌注早期给药产生的心肌保护作用差异无显著性。同浓度KB-R7943于再灌注全程灌流也具有一定的心肌保护作用,再灌注后期给药则对心肌缺血/再灌注损伤无保护作用。结论KB-R7943对大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤具有药理性后适应保护作用,最佳给药时机为再灌注早期用药。     

3′-大豆苷元磺酸钠对心肌缺血/再灌注损伤及抗氧化作用的影响

目的利用离体心脏灌流模型,研究3′-大豆苷元磺酸钠对离体心脏缺血/再灌注损伤的保护作用,并探讨其抗氧化作用的机制。方法应用Langendorff离体心肌缺血/再灌注损伤模型,在灌流液中加入高、中、低剂量的3′-大豆苷元磺酸钠,测定再灌注过程中冠脉流量、左心室收缩压的变化;比色法测定心肌组织中LDH、SOD、GSH-Px的活性。结果3′-大豆苷元磺酸钠可使缺血/再灌注后心脏灌流量及左心室收缩压增大,使心肌组织中LDH、SOD、GSH-Px的活性升高。结论3′-大豆苷元磺酸钠对离体心脏缺血/再灌注损伤具有保护作用,其保护机制与其增强抗氧化作用有关。     

羟苯氨酮保护大鼠心脏对抗心肌缺血-再灌注损伤

目的研究强心扩血管新药羟苯氨酮(oxyphenamone)对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用。方法对离体或在体大鼠心脏，阻断冠脉前降支10 min后行再灌注15 min(离体)或30 min(在体)，形成心肌缺血-再灌注损伤模型，从心电图、心肌酶学与心肌超微结构等方面观察药效。结果羟苯氨酮(离体心脏灌流1-10 μmol·L^-1，或静脉注射0.1-1.0 mg·kg^-1)剂量依赖性地明显减少再灌注时的心律失常，对抗损伤所致心肌CPK，LDH与MDA的变化，减轻心肌超微结构损伤。结论羟苯氨酮明显保护离体和在体大鼠心肌对抗冠脉阻断所致缺血-再灌注损伤。     

心肌缺血预适应及其产生机制

心肌缺血预适应是指短暂的心肌缺血再灌注能显著减轻长时间心肌缺血再灌注损伤。这种保护作用表现在缩小心肌梗死范围、抗缺血再灌注心律失常、改善心肌的收缩和舒张功能等。心肌缺血预适应的机制与内源性心脏保护物质的释放以及膜受体信号传导通路有关。1心肌缺血预适应的提出     

山楂叶总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心电图、一氧化氮及丙二醛变化的影响

目的：观察山楂叶总黄酮（hawthorn leaves flavonoids，HLF）对大鼠心肌缺血再灌注损伤的心电图、NO及丙二醛（MDA）变化的影响。方法：结扎大鼠冠状动脉左前降支，使心肌缺血30min，再灌注60min，制备急性心肌缺血再灌注损伤模型，缺血前10min，腹腔注射HLF（12．5、25．0、50．0mg／kg）。动态观察心电图，同时监测心电图ST段的变化，用硝酸还原酶法测定血清中NO浓度，采用硫代巴比妥钠（TAB）比色法测定组织内MDA含量。结果：HLF（12．5、25．0、50．0mg／kg）能减轻缺血再灌注损伤心肌心电图ST段变化，提高血清NO的浓度，降低心肌缺血再灌注时心肌组织MDA含量。结论：HLF能改善心肌缺血再灌注损伤心电图变化，对损伤心肌有保护作用，其机制与增加NO浓度、抗脂质过氧化的作用有关。     

小分子应激蛋白在心肌缺血损伤中的保护作用及其机制的研究

目的：探索小分子应激蛋白在心肌缺血损伤中的保护作用。并试图阐明其作用机制，为防止心肌相对缺血／再灌注损伤并促进心肌功能恢复提供理论依据。方法：以大鼠Langendom离体灌流心脏为模型，观察αβ-晶状体蛋白在预适应早期相保护阶段的变化。结果：经缺血预处理后胞浆中可溶性αβ-晶状体蛋白迅速移位至细胞内的不溶性结构中，15分钟，30分钟逐渐复位，60分钟时已接近全部复位。结论：（1）经预适应后的心肌对缺血再灌注损伤的耐受性明显增强，表现为心肌收缩力及冠脉流量明显高于缺血-再灌注损伤组，肌酸磷酸激酶释放率及心肌丙二醛（MDA）含量明显低于缺血-再灌注损伤组。（2）提示缺血预适应使αβ-晶状体蛋白迅速移位于细胞内不溶性结构。为αβ-晶状体蛋白参与预适应的早期相保护机制提供了证据。     

3，4，5，6-四羟基san酮对大鼠离体心肌缺血．再灌注损伤的保护作用

目的研究合成的(口山)酮化合物3,4,5,6-四羟基(口山)酮对离体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制.方法离体大鼠心脏采用Langendorff法灌流,停灌30 min再灌30 min造成心肌缺血-再灌注损伤模型.左心室插入水囊导管,记录左室内压(LVP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和心率(HR),定时收集冠脉流出液,测定冠脉流量(CF)和肌酸激酶(CK)活性.心脏灌流结束后心脏称重,计算单位心脏湿重的CK释放量.心肌组织制备匀浆,用放射免疫法测定心肌组织TNF-α含量.结果预先给予3,4,5,6-四羟基(口山)酮(30、100或300μmol·L-1)可显著改善缺血-再灌注所致的心功能损伤,减少CK的释放和心肌组织TNF-α的产生.结论3,4,5,6-四羟基(口山)酮对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制TNF-α的产生有关.     

丹金合剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:探讨丹金合剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:通过结扎大鼠冠状动脉左前降支(LAD)制成心肌缺血再灌注损伤模型,观察丹金合剂在心肌缺血再灌注状态下对心功能及心肌组织酶的影响。结果:丹金合剂能显著的升高大鼠心肌缺血再灌注引起的左室内压(LVSP)、左室内压最大上升与下降速率(dp/dtmax);降低心肌丙二醛(MDA)含量,增高超氧化物歧化酶(SOD)、Na 、K -ATPase,Ca2 、Mg2 -ATPase的活力。结论:丹金合剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

3，6—（二甲氨基）—二苯并碘杂六环柠檬酸盐保护大鼠缺血再灌注心肌与抗脂质过氧化的关系

在大鼠在体心肌缺血再灌注模型上，观察了３、６（二甲氨基）二笨并碘杂六环柠檬酸盐（１６５）的抗心肌缺血再灌注损伤及抗脂质过氧化作用结果表明１－６５能明显改善缺血再灌注所致的心肌光镜及电镜下细胞结构损伤，升高心肌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性，减少丙二醛生成提示Ｉ６５对心肌缺血再灌注损伤的保护作用与保护氧自由基清除酶的活性．防止膜脂质过氧化有关     

生长激素预处理对大鼠心肌缺血再灌注后细胞凋亡与能量代谢的影响

目的研究生长激素预处理对大鼠心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡及能量代谢的影响。方法42只大鼠采用完全随机设计方法分为3组，假手术组14只（假手术24h）、心肌缺血再灌注组14只、生长激素组14只，后2组均缺血30min，再灌注24h，其中生长激素组的每只大鼠术前皮下肌肉注射生长激素1 U／kg，连续7d，其中第7次皮下注射于手术前进行。前2组每只大鼠相应皮下肌肉注射生理盐水0．5ml／d。每组中均抽取8只大鼠，以TUNEL法检测缺血区心肌细胞凋亡情况，每组中剩余的抽取5只大鼠，以高效液相色谱法测定缺血区心肌三磷酸腺苷（ATP）并进行心肌组织病理、电镜超微结构观察。结果与假手术组比较，心肌缺血再灌注组再灌注24h后缺血区心肌细胞凋亡率和ATP消耗程度均明显上升（P〈0．05），心肌组织病理和超微结构改变明显；与心肌缺血再灌注组比较，生长激素组再灌注24h后缺血区心肌细胞凋亡率和ATP消耗程度均明显改善（P〈0．05），心肌组织病理和超微结构改变明显减轻。结论生长激素能减少心肌缺血再灌注后心肌细胞凋亡和ATP的消耗，说明生长激素对心肌缺血再灌注后的心肌具有保护作用。     

心肌缺血再灌注损伤后对线粒体功能的影响和能量代谢的变化研究

目的：探讨心肌缺血再灌注损伤（I／R）后心肌细胞线粒体功能和能量代谢的影响。方法将实验大鼠分成正常对照组（A 组）、单纯缺血组（B 组）、缺血再灌注损伤组（C 组）,每组6只。大鼠脱颈椎处死建立离体心脏,成功制作心脏缺血模型、I／R 模型,各组灌流结束后,取大鼠左心室全层心肌标本,提取蛋白,监测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和细胞色素 C（Cyt-c）;收集灌流后的液体,监测心肌生化指标。结果与 A 组和 B 组比较,C 组AMPK 表达显著降低,Cyt-c 显著升高;C 组心肌 CK、LDH、CK-MB 呈高表达,与 A 组和 B 组分别相比差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论心肌缺血再灌注损伤后,心肌细胞线粒体损伤较缺血期更严重,心肌能量蛋白 AMPK表达显著降低,代谢减慢,代谢物质堆积,心肌损伤生化指标表达升高。     

Na+/H+交换器抑制剂的研究与开发

综述Na^ ／H^ 交换器的病理作用及Na^ ／H^ 交换器抑制剂的研究与开发。Na^ ／H^ 交换器为细胞膜上的一种转运蛋白质，对细胞内pH起调控作用，目前已知其有6个亚型，其中亚型1在心肌缺血再灌注损伤过程中发挥重要作用，故而Na^ ／H^ 交换器抑制剂对缺血再灌注心肌具有保护作用。     

宝霍甙元对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察宝藿甙元在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的保护作用。方法用在体左冠状动脉前降支穿线结扎法制备心肌缺血再灌注模型。36只SD大鼠分为3组,假手术组12只,缺血再灌注组12只,宝藿甙元治疗组12只。三组SD大鼠均继续饲养三周,术后三天检测每组血清SOD浓度,三周后检测心肌梗死重量的比率。结果血清SOD浓度在宝藿甙元组较缺血再灌注组比较(6.54±0.41 vs.5.64±0.68,P=0.003)有明显升高且有统计学意义,宝藿甙元组与假手术组比较(6.54±0.41 vs.6.27±0.48,P=0.17)虽有增高,但无统计学意义。宝藿甙元治疗组较缺血再灌注组的心肌梗死重量比率有明显减少(9.03±0.22%vs.31.83±2.09%,P<0.01)且有统计学意义。结论宝藿甙元可以增加缺血再灌注后机体的抗氧化作用,从而起到对缺血再灌注损伤后的心肌有保护作用,可以减轻心肌坏死的程度。     

纳洛酮对离体大鼠心脏缺血再灌流损伤的保护作用

本实验采用离体大鼠心脏Langendorff灌流装置.使心脏停灌(旷置)40 min后再恢复灌流30min.夏制心肌缺血再灌流损伤.观察了纳洛酮对再灌流后冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LOH)活性,心肌细胞内钙含量.心肌脂质过氧化产物——丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力变化的影响。结果表明.再灌流后应用纳洛酮能显著减少心肌LDH的释放量.心肌细胞内钙聚集、心肌MDA的生成量及SOD活力降低的程度.提示纳洛酮对缺血再灌流心肌具有保护作用。     

3,6—（二甲氨基）—二苯并碘杂六环柠檬酸盐保护大鼠缺血…

在大鼠在体心肌缺血再灌注模型上，观察了３，６－（二甲氨基）－二苯并碘杂六环柠檬酸盐（Ｉ－６５）的抗心肌缺血再灌注损伤及抗脂质过氧化作用。结果表明Ｉ－６５能明显改善缺血再灌注所致的心肌光镜及电镜下细胞结构损伤，升高心肌超氧化物歧人酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性，减少丙二醛生成，提示Ｉ－６５对心肌缺血再灌注损伤的保护作用与保护氧自由基清除酶的活性，防止膜脂质过氧化有关。     

复方丹参对缺血再灌注心肌血流动力学影响的实验研究

本研究通过制作心肌缺血再灌注模型，观察复方丹参对血流动力学变化的影响，揭示丹参对心肌缺血再灌注损伤后心肌的保护作用。[第一段]