高脂饲料诱导的大鼠胰岛素抵抗及其与血清瘦素的关系

摄入大量脂肪被认为是胰岛素抵抗（insulin resistance,IR)形成的一个主要因素，本工作根据Storlien LH的配方制作高脂饲料，分别喂饲成年雄性SD大鼠30d和／或60d，用Kraegen EW方法建立正糖钳技术评估IR，观察IR形成和发展过程中基础血清瘦素和胰岛素刺激下血清瘦素的变化。结果喂饲大鼠高脂饲料30d形成IR，其血糖，血清瘦素水平，肩胛区脂肪、肾周脂肪、附睾脂肪垫重量均较对照组显著升高（均P＜0．01），但血清胰岛素水平与对照组比较无差别；喂饲大鼠高脂饲料60d,IR程度和高血糖水平与30d高脂组仍一样，血清瘦素水平和三处脂肪重量进一步升高（P＜0．001和0．01），出现高胰岛素血症（P＜0．05）；但喂饲高脂30和60天动物体重增长和正糖钳实验中灌流胰岛素2h后的血清瘦素水平与对照组无差别。结果：提示高脂饲料可诱导正常成年大鼠形成IR，体脂增高，高血糖，高瘦素血症是这类IR大鼠的特征，而高瘦素血症可能是IR形成的原因，而高胰岛素血症是IR的结果。     

增加n-6脂肪酸对高脂诱导的大鼠胰岛素抵抗和血清游离脂肪酸谱的影响

目的探讨喂养占总热量59％的饱和脂肪酸及n-6脂肪酸代替其中20％热量后，对胰岛素抵抗和血清游离脂肪酸谱的影响。方法45只雄性Wistar大鼠分为3组。对照组喂饲普通饲料，高脂组喂饲提供59％热卡的饱和脂肪酸高脂饲料，n-6脂肪酸组喂饲高脂饲料，其中提供20％热量的饱和脂肪酸由豆油中的C18：2代替。各组共喂饲11周后测定糖耐量、空腹胰岛素、胰岛素耐量、胰岛素抵抗指数、血清瘦素、血脂、血清游离脂肪酸谱。结果①高脂组大鼠从第4周开始体重明显升高，糖负荷后血糖、糖耐量试验中葡萄糖曲线下面积、皮下注射胰岛素后血糖及胰岛素耐量试验中葡萄糖曲线下面积、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清瘦素、血清胆固醇和甘油三酯含量均较正常对照组明显升高。高脂组大鼠血清游离脂肪酸谱中，饱和脂肪酸及18烷酸明显升高，不饱和脂肪酸及18碳2烯酸、18碳3烯酸、20碳4烯酸、n-6脂肪酸和n-3脂肪酸均明显下降。②n-6脂肪酸组从第1～10周体重均较高脂组明显减轻，糖负荷后血糖和糖耐量试验中葡萄糖曲线下面积、皮下注射胰岛素后40min、90min血糖及胰岛素耐量试验中葡萄糖曲线下面积、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量均较高脂组明显降低；血清瘦素水平、高密度脂蛋白、18碳2烯酸较高脂组明显升高。结论n-6脂肪酸代替诱导大鼠胰岛素抵抗的饱和脂肪酸的20％热量后可以降低胰岛素抵抗，同时血清中18碳2烯酸提高。     

不同脂肪含量的高脂纯化配方饲料对大、小鼠代谢综合征发生的影响

 摘要： 目的 探讨不同脂肪含量的高脂纯化配方饲料对大、小鼠体重、血糖、血胰岛素、血脂、脂肪肝及白蛋白尿的影响。 方法 雄性SD大鼠及C57BL/6小鼠随机分为MS10%、MS45%和MS60%脂肪含量饲料组,喂养3个月,检测动物体重、血糖、血胰岛素水平、血脂和蛋白尿水平,以及主要脏器重量及肝脏脂质含量。 结果 与正常组（MS10%脂肪含量）相比,高脂组（MS45%和MS60%脂肪含量）动物体重显著增加,出现明显的糖耐量异常、胰岛素抵抗和血脂水平升高,同时伴有肝脏脂质含量和蛋白尿水平的增加,并且以MS45%高脂组体重增加及胰岛素抵抗更加显著。 结论 MS45%和MS60%高脂配方饲料均可在大、小鼠较好地诱导代谢综合征的发生,而且前者优于后者。 关键词： 高脂饲料;胰岛素抵抗;肥胖;代谢综合征     

高脂饮食喂养对大鼠骨骼肌细胞膜GLUT4含量的影响

目的:检测骨骼肌细胞膜GLUT4含量的改变,探讨高脂饮食喂养诱导胰岛素抵抗的受体后机制。方法:将动物分为3组:①正常对照组;②高脂饮食组;③高脂饮食+饮食控制组。通过8周高脂饮食喂养建立胰岛素抵抗大鼠模型,随后代以普通饮食继续喂养4周。用Westernblot方法检测骨骼肌细胞膜表面GLUT4蛋白表达。结果:在胰岛素刺激下,高脂饮食组大鼠骨骼肌细胞膜GLUT4蛋白表达显著少于正常对照组(减少约31%);饮食控制组骨骼肌细胞膜GLUT4蛋白表达明显高于高脂饮食组(约1.14倍)。结论:高脂喂养的方法可成功复制出胰岛素抵抗大鼠模型;高脂饮食可能通过影响胰岛素信号转导系统,使胰岛素刺激的GLUT4转位至细胞膜受阻,其在膜上的含量也降低,从而促进胰岛素抵抗的形成和发展。     

瘦素、脂联素与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗关系的研究

目的探讨瘦素、脂联素与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系。方法采用稳态模型评估法评估正常糖耐量孕妇（NGT）糖耐量减低孕妇（GIGT）和妊娠期糖尿病孕妇（GDM）的胰岛素抵抗指数,采用放射免疫分析方法检测其血浆瘦素、脂联素、血糖及胰岛素水平。结果 GDM组和GIGT组HOMA-IR显著高于NGT组,GDM组HOMA-IR显著高于GIGT组。血清瘦素水平由NGT组到GIGT组和GDM组呈显著增高,瘦素与空腹胰岛素、孕晚期体重指数、HOMA-IR呈显著正相关;血清脂联素由NGT组到GIGT组和GDM组呈显著下降,脂联素与空腹胰岛素、孕晚期体重指数、HOMA-IR呈显著负相关。结论瘦素、脂联素水平与GDM患者IR程度密切相关,其水平可作为预测妊娠期糖尿病胰岛素敏感性的指标,将来可能是治疗妊娠期糖尿病的新靶点。     

糖尿病非酒精性脂肪肝病大鼠肝组织胰岛素受体、瘦素受体 mRNA的表达

目的：观察2型糖尿病大鼠肝脏的病理变化,探讨肝组织胰岛素受体（insulin R）、瘦素受体（leptin R）mRNA表达在糖尿病性非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发病机制中的作用。方法：SD大鼠随机分成2组：正常组与2型糖尿病组。2型糖尿病组在以高脂饮食4周后,加小剂量(30 mg/kg)链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病性非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,继续给予高脂饮食12周。分别采用HE染色、苏丹Ⅲ染色、Masson染色光镜下观察肝脏组织的病理改变;透射电镜观察肝脏超微结构改变;生化法检测血糖、血甘油三酯（TG）、血总胆固醇（TC）、丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）水平;放免法检测血清胰岛素水平;ELISA法检测血清瘦素水平;RT-PCR法检测肝组织磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）、insulin R、leptin R mRNA表达水平。结果：糖尿病大鼠肝细胞明显脂肪变性、碎片状坏死伴炎细胞浸润及肝纤维化病变,电镜下主要表现为肝细胞核固缩,胞浆内含大量脂滴,狄氏间隙胶原纤维增生;血糖、血胰岛素、TG、ALT、AST水平明显升高（P<0.01）,TC水平升高(P<0.05）,血清瘦素水平明显下降（P<0.01）;肝组织insulin R、leptin R mRNA表达显著升高（P<0.01）,PEPCK、G6Pase mRNA表达无显著变化。结论：2型糖尿病时的胰岛素抵抗是NAFLD发生的根源,由于胰岛素抵抗而致的低血清瘦素水平、肝组织insulin R、leptin R 表达上调参与了NAFLD的发生。     

大鼠血清网膜素-1水平与胰岛素抵抗的相关性

 目的：建立胰岛素抵抗大鼠模型,探讨血清网膜素-1水平与胰岛素抵抗的相关性。方法：30只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC,n=15）、高脂饮食组（HF,n=15）,自由摄食、饮水,NC组给予普通饲料,HF组给予高脂饲料诱导胰岛素抵抗模型。10周后2组各取5只行高胰岛素正葡萄糖钳夹实验评估模型,ELISA法检测血清网膜素-1,放射免疫法检测血清基础胰岛素。结果：（1）各组大鼠基础血糖比较无显著差异（P>0.05）。（2）HF组血清基础胰岛素水平较NC组明显升高（P<0.05）,但血清网膜素-1水平较NC组明显降低（P<0.01）。（3）Pearson相关性分析示血清网膜素-1分别与胰岛素(r=-0.654,P<0.01)和游离脂肪酸(r=-0.446,P<0.05)呈负相关。结论：在大鼠胰岛素抵抗阶段,血清网膜素-1水平已经开始降低;基础胰岛素水平随着血清网膜素-1水平的降低而升高,推测血清网膜素-1水平降低可能成为胰岛素抵抗、糖尿病及心血管疾病的早期提示因子。     

高脂饮食导致大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制研究

目的: 本研究旨在建立SD大鼠胰岛素抵抗模型,观察高脂饲料喂养的SD大鼠肝脏中氧化应激以及胰岛素抵抗的发生,分析胰岛素抵抗状态下活性氧(ROS)的变化,初步探讨ROS的主要来源。方法: 以高脂饲料喂养6只4周龄雄性SD大鼠12周,建立大鼠胰岛素抵抗模型。用优越血糖仪以电子感应法测定血糖,放射免疫法检测血清胰岛素水平。二氢乙啶(DHE)染色观察肝脏组织中的ROS水平。Western blotting检测NADPH氧化酶3(NOX3)的表达。结果: 以高脂饲料喂养12周后,大鼠空腹血糖水平略有上升,但与对照组的大鼠相比无显著差异,而胰岛素敏感指数降低。蒽酮法的检测结果显示高脂饲料喂养大鼠肝组织糖原含量显著降低,高脂饮食大鼠肝组织中NOX3的表达显著增加,DHE染色显示肝组织ROS水平显著增加,提示ROS在肝胰岛素抵抗发生中起重要作用。结论: 高脂饲料喂养SD大鼠胰岛素敏感指数降低,肝组织中NOX3表达和ROS水平显著增加,糖原含量显著降低。     

多囊卵巢综合征骨骼肌胰岛素抵抗大鼠模型的建立

背景：研究表明胰岛素抵抗在多囊卵巢综合征的发生与发展过程中起重要作用,建立理想的多囊卵巢综合征骨骼肌胰岛素抵抗动物模型是研究该疾病的基础。 目的：探讨建立较为理想的多囊卵巢综合征骨骼肌胰岛素抵抗大鼠模型的方法。 方法：将八九周龄SD雌性大鼠随机分为模型组和对照组。模型组给予胰岛素联合人绒毛膜促性腺激素皮下注射,并以高脂饲料和50 g/L葡萄糖水喂养,对照组皮下注射生理盐水,常规饮食喂养。 结果与结论：造模6周后,模型组大鼠卵巢体积明显增大,且呈多囊性改变;血清睾酮、黄体生成素、空腹血糖和胰岛素水平高于对照组;骨骼肌组织中葡萄糖转运蛋白4表达明显低于对照组,且其葡萄糖转运蛋白4阳性颗粒靠近骨骼肌细胞膜边缘者较少。可见胰岛素联合人绒毛膜促性腺激素皮下注射,并饲以高脂饲料和50 g/L葡萄糖水是建立多囊卵巢综合征骨骼肌胰岛素抵抗大鼠模型较为理想的方法。     

高脂和高果糖饲料喂养大鼠肌细胞内长链酯酰辅酶A的含量及其与胰岛素抵抗的关系

 摘要: 目的 观察高果糖饮食喂养对大鼠骨骼肌内长链酯酰辅酶A(LCACoAs)含量的影响,并探讨高果糖与高脂两种不同饮食诱导的动物模型肌细胞内LCACoAs与胰岛素抵抗的关系。方法 Wistar雄性大鼠分为对照组、高脂组及高果糖组喂养3周,测定各组大鼠空腹血糖、血胰岛素、HOMA指数、血甘油三酯、肌肉甘油三酯及肌细胞内LCACoAs的含量。结果 与对照组相比,高脂组、高果糖组的血葡萄糖、血胰岛素浓度、HOMA指数、 血甘油三酯明显增高;高脂组肌TG含量明显高于对照组和高果糖组,分别为4.5±0.2对3.0±0.1和3.1±0.4（mmol/g）(p<0.01) ;高脂组、高果糖组的肌细胞内总LCACoA含量分别为30.73.4和32.32.7(nmol/g),明显高于对照组20.62.1 (nmol/g)(p<0.01)。肌肉总LCACoA含量与HOMA指数呈正相关。结论 高果糖饮食同高脂饮食一样均可引起机体的胰岛素抵抗及脂肪酸活性形式LCACoA的堆积,肌肉LCACoA含量与胰岛素抵抗密切相关。     

厚朴酚对高脂饮食性肥胖大鼠体重及胰岛素抵抗的影响

目的 观察厚朴酚对高脂饮食性肥胖大鼠体重和血清生化指标的影响,并探讨其机制.方法 将SD大鼠随机分成4组:对照组,高脂组和厚朴酚高、低二个剂量组.每天定时称量食水、灌胃,每周测体重,第8周末各组大鼠禁食12 hA股动脉取血测定血清生化指标.结果 低剂量厚朴酚组从第4周开始体重比高脂组显著降低(P＜0.05),高、低剂量厚朴酚组的胰岛素、游离脂肪酸、丙二醛以及低剂量组的血糖、三酰甘油比高脂组都显著下降(P＜0.05).结论 厚朴酚能降低高脂饮食性肥胖大鼠的体重,并对胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱等有一定的改善作用.     

高脂饮食肥胖模型小鼠脂肪组织受体相互作用蛋白140基因的表达

背景：受体相互作用蛋白140基因敲除小鼠可通过增加线粒体生物功能、脂肪酸氧化、氧化磷酸化等代谢途径来抵抗高脂饮食诱导的肥胖。 目的：构建高脂饮食致肥胖模型小鼠,观察脂肪组织受体相互作用蛋白140 mRNA表达水平变化及胰岛素抵抗的关系。 方法：将C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组和高脂饮食组,分别喂养14周后,测量2组小鼠体质量,选取高脂饮食组中体质量大于对照组小鼠平均体质量20%的小鼠作为肥胖组小鼠。 结果与结论：高脂饮食组小鼠中有12只符合标准计入肥胖组。肥胖组小鼠三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数均明显高于对照组(P < 0.05或P < 0.01);肥胖组小鼠脂肪组织中受体相互作用蛋白140 mRNA的表达高于对照组(P < 0.05);且小鼠脂肪组织受体相互作用蛋白140 mRNA表达水平与三酰甘油水平、胰岛素抵抗指数呈正相关(r=0.526,P < 0.05;r=0.465,P < 0.05),而与总胆固醇、空腹血糖、空腹胰岛素水平无相关性(P > 0.05)。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

Leptin and adipose tissue maldistribution in HIV-infected male patients with predominant fat loss treated with antiretroviral therapy.

BACKGROUND: Metabolic disturbances and fat maldistribution are main features of the antiretroviral-related lipodystrophy syndrome (LDS). Different phenotypes of fat distribution abnormalities can be observed: fat loss, fat accumulation, or a mixed pattern. In patients with predominant loss of fat, the roles of leptin, lipids, and glucose homeostasis disturbances have not yet been clearly established. METHODS: The study comprised 34 HIV-infected male patients receiving antiretroviral treatment that included protease inhibitors. A lipoatrophic phenotype, defined as fat loss in face or extremities, both normal weight and waist:hip ratio, and absence of fat accumulation elsewhere, was present in all cases. Fat distribution disturbances were confirmed by abdominal and midthigh computed tomography-calculated adipose tissue content. Fasting plasma glucose, insulin, proinsulin, total leptin, testosterone, and lipid profiles were measured. After 2 hours, 75-g oral glucose tolerance test (OGTT), glucose, insulin, and proinsulin levels were also obtained. Insulin resistance was calculated using the homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-r) method. Both healthy study subjects ( n = 385) and antiretroviral-naive HIV-positive patients ( n = 13) were used as controls. RESULTS: Of these LDS patients, 5.8% showed diagnostic criteria for diabetes and 17.8% for impaired glucose tolerance. A lipid pattern characterized by high total cholesterol and high low density lipoprotein (LDL) plasma levels, hypertriglyceridemia, and normal high density lipoprotein (HDL) levels was observed. Fasting insulin and 2-hour post OGTT insulin levels, and insulin resistance index were significantly higher in LDS patients than in antiretroviral-naive HIV-positive patients. Plasma leptin levels were significantly lower in lipoatrophic patients than in healthy control individuals. Patients with LDS presented with significant midthigh fat reduction and visceral fat accumulation compared with findings in antiretroviral-naive HIV-positive patients. A significant correlation was found between plasma leptin levels and midthigh fat content. CONCLUSION: Peripheral fat loss in extremities in LDS patients with lipoatrophic phenotype is also associated with low plasma leptin levels, visceral fat accumulation, and metabolic disturbances related to an increased cardiovascular risk. In LDS patients, plasma leptin levels could be a marker of subcutaneous adipose tissue content.     

刺五加叶皂甙对Ⅱ型糖尿病大鼠GLP-1和血糖分泌的影响

目的　研究刺五加叶皂甙 (acanthopanaxsenticosussaponin ,Ass)对实验性Ⅱ型糖尿病 (非胰岛素依赖型糖尿病 ,non insulindependentdiabetesmellitus,NIDDM)大鼠胰高血糖素样肽 1(glucagon likepeptide 1,Glp 1)和血糖的作用。方法　选用雄性Wistar大鼠 5 0只 ,用链尿佐菌素 2 5mg/kg加高脂、高糖、高热量饲养制成Ⅱ型糖尿病大鼠模型。应用放射免疫分析测定给予Ass后其空腹及口服葡萄糖后血浆中Glp 1和血糖变化。 结果　与正常组大鼠比较 ,Ass可使Ⅱ型糖尿病大鼠空腹及口服葡萄糖后Glp 1分泌升高、血糖水平降低。 结论　Ass对Ⅱ型糖尿病大鼠具有一定的治疗作用     

小檗碱改善高脂饮食大鼠的胰岛素抵抗

目的:观察小檗碱是否能改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗,以探讨小檗碱干预糖耐量受损(IGT)的可能性。方法:8周龄雄性SD大鼠29只,分为正常组(NC,n=9)和高脂组(HF,n=20)。高脂饲料喂养14周后高脂组分为二组,10只大鼠继续喂养高脂饮食,另一小檗碱组(HF B,n=10)每天灌胃小檗碱150mg/kg体重,治疗6周后进行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验(ITT),评估小檗碱对胰岛素敏感性的影响。结果:HF组大鼠体重、肝重和附睾脂肪重量均明显高于HF B和NC组(均P<0.01),HF B组空腹血糖和葡萄糖负荷后2h血糖明显低于HF组(分别为5.70±0.52mmol/Lvs6.66±0.51mmol/L和7.88±0.46mmol/Lvs8.85±1.01mmol/L),空腹和葡萄糖负荷后2h胰岛素HF B组也显著低于HF组(分别为0.63±0.25ng/mlvs1.64±0.68ng/ml和1.20±0.21ng/mlvs3.60±0.36ng/ml)。各时间点血糖和胰岛素HF组均显著高于NC组(均P<0.01)。Homa胰岛素抵抗指数HF组明显高于HF B组(P<0.01)。ITT腹腔注射胰岛素后各时间点血糖下降幅度HF B组均高于HF组,15min时HF B组血糖下降23%,而HF组仅下降7%。结论:长期高脂饮食可导致大鼠胰岛素抵抗,小檗碱明显降低高脂大鼠的高胰岛素血症,改善胰岛素抵抗,因此适合于IGT的干预。