β3肾上腺素能受体与心力衰竭的研究进展

早期关于β3肾上腺素能受体（β3－adrenergicreceptors,β3－AR）的研究主要限于代谢性疾病,近来发现心脏β3－AR激动表现为负性肌力作用,这与心力衰竭（heartfailure,HF）的发生发展密切相关。本文就β3－AR与HF的研究进展作以综述。     

心力衰竭发展过程中β_3肾上腺素受体自身抗体的产生及意义

目的为加深对心力衰竭自身免疫机制的理解,研究了在心力衰竭发生发展过程中β3肾上腺素受体(β3AR)自身抗体的产生及其意义。方法采用腹主动脉缩窄法制备心力衰竭大鼠模型,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测大鼠血清中针对β3AR细胞外第2环的自身抗体,并观察了其生物效应。结果①实施腹主动脉缩窄术4周后,心力衰竭模型组大鼠心脏质量与体质量的比值明显增加,8周后心功能各项指标显著降低,并随时间进一步加重,光镜下显示心肌呈多灶性变性病变,发生严重胶原纤维化,胶原容积分数显著增加,表明心力衰竭模型制备成功;②心力衰竭模型大鼠血清中β3AR自身抗体水平(吸光度值)在术后4周即明显升高,至8周时达峰值,保持至12周后,该抗体水平又开始下降。这表明在心力衰竭发展过程中,机体可产生β3AR自身抗体,并呈现产生、维持和自然消退的自我消长变化规律;③β3AR自身抗体对乳鼠心肌细胞跳动频率有明显的抑制效应,该效应可被非特异性βAR拮抗剂bupranolol所阻断,但不能被特异性β1AR和β2AR拮抗剂nadolol所阻断,说明该负性变时效应主要是通过β3AR介导的。结论在心力衰竭过程中产生的β3AR自身抗体可能对心力衰竭的发展有重要的病理生理作用。     

β受体阻滞剂对心力衰竭合并糖尿病患者血糖代谢的影响

<正>心力衰竭是多种严重心脏疾病的主要并发症。据统计,约有12%的心力衰竭患者合并有糖尿病[1]。循证医学表明,β肾上腺素能受体阻滞剂(β阻滞剂)能有效地改善慢性心力衰竭患者的远期预后,提高生存率。由于不同β阻滞剂对不同亚型的β受体亲和力不同,对同一受体产生的内在拟交感活性不同,且对α受体的阻断能力不同,不同的β阻滞剂的治疗效应有所区别[2]。本研究旨在探讨新一代选择性β1受     

β-arrestins异常表达与可能的药物靶点

迄今为止,Arrestins家族共发现六大类成员,其中β-arrestin 1、β-arrestin 2广泛存在于各种细胞中,调节绝大多数G蛋白偶联受体(GPCR)的活性[1].β-arrestins所作用的受体主要是β2肾上腺素能受体(β2AR)、阿片受体、血管紧张素Ⅱ型1A受体(AT1AR)、促甲状腺素受体(TSHR)等.现将与β-arrestins异常表达的一些相关疾病及作用机制作一综述.     

靶向抑制G蛋白偶联受体激酶2在心力衰竭基因治疗中的研究进展

G蛋白偶联受体激酶2(G protein coupled receptor kinases, GRK2)在β-肾上腺素受体信号转导途径中具有重要的作用。慢性心力衰竭心肌细胞的GRK2的活性及表达水平显著升高,导致βAR通路减敏及心脏功能降低。研究发现通过基因治疗调控GRK2活性可对多种心脏疾病起到良好的治疗作用,为心血管疾病的治疗开辟了一个新途径。本文就GRK2在正常心脏及心力衰竭中的作用机制,及其在心力衰竭基因治疗研究中的新进展做一综述。     

卡维地洛在心力衰竭治疗中的应用

卡维地洛是一个非选择性的肾上腺素β受体(β受体)阻滞药,另具有肾上腺素α1受体(α1受体) 阻滞作用、抗氧化作用、抗增生作用、抗细胞凋亡作用。通过β受体阻滞作用和α1受体阻滞作用,卡维地洛对心力衰竭病人的血流动力学发挥有利的作用。慢性心力衰竭病人长期应用卡维地洛可使左室射血分数提高。大量临床研究结果表明卡维地洛在心力衰竭治疗中优于安慰药和其他β受体阻滞药,并可用于重度心力衰竭、心肌梗死后心力衰竭以及扩张性心肌病引起的心力衰竭。     

κ-阿片受体与β1-肾上腺素受体交互作用抑制异丙肾上腺素诱导的心肌肥大

目的:观察选择性kappa阿片受体(kappaopioidreceptor,κOR)与β肾上腺素受体(βadrenergicreceptor,βAR)在心肌细胞肥大方面的交互作用。方法:以体外培养的乳鼠心肌细胞为模型,10μmol·L-1的异丙肾上腺素(β肾上腺素受体激动剂,βAR)诱导心肌肥大,观察1μmol·L-1的U50,488H(κOR激动剂,U50)对其作用。进一步探索在100nmol·L-1ICI118,551(β2AR阻断剂)存在情况下,κOR的激活对心肌肥大的作用。用Lowry’s法测心肌细胞的蛋白质含量;用消化分离法,并利用计算机图象分析系统测心肌细胞的体积;用[3H]leucine掺入法测定心肌细胞蛋白的合成。结果:异丙肾上腺素使心肌细胞总蛋白含量、体积、蛋白合成明显增加;1μmol·L-1的U50,488H使ISO诱导的心肌细胞总蛋白含量、体积、蛋白合成减少,这种作用可被选择性κOR阻断剂norBNI(norbinaltorphimine)抑制。在ICI118,551存在的情况下,U50也能起到减弱ISO诱导心肌细胞肥大的作用。结论:U50,488H通过激活κOR与β1AR交互作用抑制ISO所诱导的心肌细胞肥大。     

β1-肾上腺素受体与中枢神经系统疾病相关性研究进展

G-蛋白偶联受体（GPCRs）是一类功能最全面且最为庞大的跨膜受体家族。β-肾上腺素受体（β—adrenoceptor,β—AR）是经典的G蛋白偶联受体家族的成员,其生物学效应由经典的Gs—cAMP—PKA信号通路介导。人们对β-肾上腺素的研究主要集中于其对心力衰竭、心血管、心肌自律性和传导功能等的作用。     

β3—肾上腺素受体激动剂的研究进展

β3－肾上腺素受体（β3AR)主要存在于具有产热功能的棕色和白色脂肪细胞上,β3AR激动剂可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗,纠正产热不足,临床用于治疗糖尿病和肥胖症。文中对β3AR激动剂的结构类型及部分处于临床研究阶段的药物进行了综述。     

BRL-37344对心力衰竭大鼠β肾上腺素受体表达水平的影响(英文)

目的　探讨 β3 肾上腺素受体 (β3 AR)及其激动剂BRL 37344 (BRL)在心力衰竭中的作用。方法大鼠分为对照组、异丙肾上腺素 (Iso)组和Iso +BRL组。Iso组和Iso +BRL组大鼠间隔 2 4h ,scIso 340mg·kg- 12次制作心力衰竭模型。 8周后 ,Iso +BRL组大鼠从尾静脉给予BRL 0 .4nmol·kg- 1·min- 1,10min ,每周 2次 ,给药 2或 6周。分别于给Iso后 10或 14周测定死亡率、血流动力学、左室重 /体重、心肌组织 β1 ,β2 和 β3 ARmRNA水平。结果　 14周时对照组、Iso组和Iso +BRL组分别死亡 0 / 2 0 ,3/ 18和 5 / 2 2 (P >0 .0 5 )。Iso使左室收缩末压、±dp/dtmax明显降低 ,左室等容舒张时间常数、左室舒张末压明显增高 ,左室重 /体重明显增加 ;与Iso组比 ,Iso +BRL组的心脏舒缩功能进一步下降 ,左室重 /体重进一步增加。Iso组 β1 ARmRNA水平降低 ,β3 ARmRNA水平升高 ,与Iso组比较 ,Iso +BRL组 β1 ARmRNA水平更低 ,β3 ARmRNA水平更高。β2 ARmRNA 3组均有下降趋势 ,但无统计学差异。结论衰竭心脏β1 AR水平下降及 β3 AR水平增高可导致心功能降低。β3 ARmRNA水平在衰竭心脏比非衰竭心脏明显增高 ,应用 β3 AR激动剂可明显加重心力衰竭。     

多巴卡的药理及临床应用

1 药理特性多巴卡(盐酸多派敏Dopexamine Hydrochloride)为一种新合成的儿茶酚。具有明确的β_2-肾上腺素能DA_1β-受体活性作用,对B_1-作用很小而无α-肾上腺素能活性。多巴卡刺激DA_1-受体的作用只是多巴胺作用的(1/3),但刺激B_2-肾上腺素能受体能力是多巴胺的60倍。多巴卡在血管DA_1受     

特异性β3肾上腺素能受体激动剂研究进展

β3肾上腺素受体(β3 adrenoceptor,β3-AR)主要存在于具有产热功能的棕色脂肪细胞和白色脂肪细胞上。β3-AR激动剂通过刺激白色脂肪组织的脂解作用和棕色脂肪组织的产热作用,起到抗肥胖作用;同时通过增加脂肪组织对胰岛素的敏感性和反应性,它在2型糖尿病的治疗中扮演重要角色;此外,β3-AR激动剂具有胃肠道解痉作用及心血管作用。自1983年以来,β3肾上腺素受体激动剂的研制与开发在全世界已引起广泛的重视。目前已鉴定研制的β3肾上腺素受体激动剂有32种,9种尚处于开发阶段,5种处于临床试验阶段,10种已终止研发,8种没有研制报道。β3肾上腺受体激动剂的研制与开发必将为肥胖症和糖尿病的治疗提供新的手段和新思路,具有广阔的前景。     

Labetalol的药理学及其在高血压治疗中的应用

Labetalol(下简称LT)是水杨酰胺衍生物,为对α和β-肾上腺素能受体均有作用的特异性竞争拮抗剂,对α-肾上腺素能受体的作用类似哌唑嗪,对β-肾上腺素能受体的作用类似心得安,但较弱。结构式为: 本药对人β-受体的作用比α-受体强,口服后比例为3:1,静脉注射则为6.9:1。     

倍他乐克治疗慢性心力衰竭40例疗效分析

慢性肾上腺素能系统的激活介导心肌重塑，而β1受体信号转导的致病性明显大于β2、α1受体，这就是应用β受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的理论基础。     

治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的药物Indacaterol

β2-肾上腺素受体激动剂indacaterol（QAB-149）是由诺华制药公司开发的用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydisease,COPD）的新药。临床研究表明,本品在哮喘和COPD患者人群中均可被较好地耐受,且比已上市的β2-肾上腺素受体激动剂有更好的心血管安全性。此外,本品也是首个能迅速改善支气管扩张控制功能及第1秒用力呼气容积（FEV,）的β2-肾上腺素受体激动剂,且作用持久。     

抗哮喘药物β2受体激动剂的研究进展

β2肾上腺素受体(β2AR)激动剂是哮喘治疗中的一线药物,选择性β2AR激动剂由于具有心脏毒副作用低的优点而成为临床应用最广、最有效的支气管扩张剂.对β2AR激动剂的研究概况及进展进行综述.     

卫生部《医患沟通制与医疗质量》、《危重症诊治进展》继教学习班的通知

钙调节的异常往往导致扩张性心肌病心脏收缩功能的降低。临床发现,β鄄肾上腺素能受体阻滞剂可延缓终末期心力衰竭病人心功能的恶化。然而,β鄄肾上腺素能受体阻滞剂对心力衰竭时心肌钙动力学的调节作用还不清楚。本文作者采用过度表达钙调素转基因鼠的扩张性心肌病动物模型,给予非选择性β鄄肾上腺素能受体阻滞剂一普奈洛尔(propranolo1)5mg/(kg·d)治疗2周。结果发现,与末治疗的钙调素转基因鼠比较,治疗组的分离心肌细胞的钙动力学明显改善,频率依耐性舒张功能和钙瞬时浓度恢复正常。钙动力学指标时间与峰值以及1/2舒张时间(t50)也接近正…     

卡维地洛的临床应用进展

卡维地洛 (Carvedilol)是第三代 β受体阻滞剂 ,除可非选择性阻滞β肾上腺素受体 ,还可选择性阻滞α1肾上腺素受体 ,高浓度时有阻滞钙通道及抗氧化作用。其 β受体阻滞作用 ,可抑制交感神经兴奋和儿茶酚胺分泌 ,从而减慢心率 ,降低血压 ,减弱心肌收缩力 ,降低心肌耗氧量 ;其α1受体阻滞作用 ,可降低周围血管和容量血管的阻力 ,从而协助降压 ;又因对α受体作用的高选择性 ,能保留对去甲肾上腺素的释放 ,防止心动过速 ,而无不良代谢作用。现将卡维地洛的临床应用进展作一综述。1　治疗充血性心力衰竭在心力衰竭 (CHF)的发展中 ,交感神经活动…     

美托洛尔和卡维地洛长期治疗心衰病人的作用比较

β阻滞剂由于被认为对慢性心力衰竭 (ＨＦ)有好处而被普遍用于无禁忌证的左心室功能不足的轻度至中度ＨＦ病人的治疗。其中 ,美托洛尔 (ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌ)和比索洛尔能选择性抑制 β1受体 ,但长期使用可使β受体密度和心脏去甲肾上腺素浓度增高。卡维地洛 (ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ)对α1,β1和 β2 受体均有阻滞作用 ,但它能降低心脏去甲肾上腺素和 β受体密度 ,此外 ,它还有一定的抗氧化剂作用和抗增殖作用。因此 ,比较了美托洛尔和卡维地洛对ＨＦ病人的长期作用。150名受试者 ,均为局部缺血或非局部缺血性心肌病所引起的Ⅱ～Ⅳ度慢性Ｈ…     

高选择性β_1-受体阻滞剂Bisoprolol

Bisoprolol为一高选择性β_1-肾上腺素受体阻滞剂。一、药理放射性研究表明,(±)-bisoprolol 对β_1-受体有高度选择性,其亲合性较之对β_2-受体强100倍。生理学研究还发现它无内源性拟交感活性。本品拮抗离体人右心房β_1-受体的作用比拮抗β_2-受体强30倍。健康受试者体内试验表明,本品一日1次10 mg共9日不影响淋巴β_2-受体的密度。此外,健康受试者输注异丙基肾上腺素前30分