金属硫蛋白基因多态性与2型糖尿病的关系

目的 :探讨金属硫蛋白 (metallothionein,MT)基因多态性与中国汉族人群中 2型糖尿病 (T2 DM)发病之间的关系。方法 :采用 PCR技术和限制性片段长度多态性 (RFL P)的方法检测 4 1名糖尿病患者和 5 3名正常对照者的金属硫蛋白基因家族中的 MT4基因 (rs6 6 6 6 36 ) 2 0 1 G→ A突变 ,统计各组对象的突变频率。结果 :MT4基因 (rs6 6 6 6 36 ) 2 0 1 G→ A突变型等位基因 (A)频率在糖尿病组和正常对照组中差异有显著性(P<0 .0 5 ,OR=2 .335 ) ;AA,GA和 GG三种基因型频率分布差异也有显著性 (P<0 .0 5 ) ;不同基因型的相对风险分析 ,GA基因型携带者患 2型糖尿病的风险是 GG基因型的 3.4 6 2倍 (OR=3.1 6 2 ,95 % OR CI=1 .389～8.6 2 9)。结论 :MT4突变型等位基因与 2型糖尿病的发生有显著的关联性 ,基因突变使 2型糖尿病的发病风险增加     

MT1X基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨金属硫蛋白(MT)1X基因多态性与中国汉族人群中2型糖尿病（T2DM）发病的关系。方法:采用PCR技术和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法检测132例糖尿病患者和137名正常对照者的MT基因家族中的MT1X基因（rs4531729）501T→C突变,统计各组对象的突变频率。结果:糖尿病组和正常对照组MT1X基因（rs4531729）501C→T突变型等位基因(C)频率差异无显著性 (χ²=1.508,P>0.05);两组间的CC、CT和TT 3种基因型频率分布差异无显著性(χ²=1.581,P>0.05)。结论: MT1X(rs4531729位点)突变型等位基因与T2DM的发生无关联性。     

金属硫蛋白基因G-201A多态性在2型糖尿病及原发性高血压的分布差异性

［摘要］目的　探讨金属硫蛋白（metallotionein,MT）基因家族中的MT4基因 G-201A位点单核苷酸多态性（SNPs）在2型糖尿病及原发性高血压的分布差异性．方法　选取2型糖尿病患者324例,原发性高血压患者301例,正常对照者301例．应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测MT4基因 G-201A位点的基因多态性． 结果 （1）2型糖尿病324例、原发性高血压301例、正常对照者301例中MT4 G-201A基因型GG、GA、AA的频率分别为39.5%、46.6%、13.9%;42.2%、48.5%、9.3%;42.5%、51.5%、6.0%;基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）;（2）MT4 G-201A多态性:3组间基因型及等位基因（G和A）频率分布差异有统计学意义（P＜0.05）;原发性高血压组和正常组比较分布差异无统计学意义（P＞0.05）;2型糖尿病组和正常组比较分布均差异有统计学意义（P＜0.05）;原发性高血压组与2型糖尿病组比较,基因型及等位基因均差异无统计学意义（P＞0.05）;（3）男性MT4G-201A多态性:3组间基因型及等位基因频率分布差异有统计学意义（P＜0.05）;原发性高血压组与2型糖尿病组比较,基因型及等位基因均无统计学意义;女性MT4 G-201A多态性:3组间基因型及等位基因频率分布,有统计学意义（P＜0.05）,2型糖尿病组和正常对照组比较分布均有统计学意义（P＜0.05）;原发性高血压组与2型糖尿病组比较,等位基因频率无统计学意义（P＞0.05）．结论 （1）MT基因G-210A多态性与2型糖尿病相关,与原发性高血压无相关性;（2）女性2型糖尿病MT基因G-210A多态性基因型分布与正常不同,但与高血压无异;男性则无此差异.     

TCF7L2基因多态性与新疆维吾尔族人群2型糖尿病的相关性研究

目的 研究新疆地区维吾尔族人群TCF7L2基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性。方法 2012年3月-2013年3月,应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析质谱技术（MALDI-TOF）,对新疆医科大学第一附属医院就诊的维吾尔族2型糖尿病患者969例（T2DM组）和958例体检健康者（NC组）的rs12255372和rs7085532进行基因分型|同时进行人体测量学及代谢指标的检测。结果 两组rs12255372多态性位点3种基因型,T、G等位基因频率比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。非条件Logistic回归分析显示,T等位基因携带者患2型糖尿病的风险为G等位基因携带者的1.238倍〔OR=1.238,95%CI（1.049,1.461）,P＜0.05〕|校正年龄、性别后GT基因型携带者患2型糖尿病的风险为GG基因型携带者的1.221倍〔OR=1.221,95%CI（1.001,1.490）,P＜0.05〕|GT+TT基因型携带者患2型糖尿病的风险为GG基因型携带者的1.252倍〔OR=1.252,95%CI（1.033,1.516）,P＜0.05〕。两组rs7085532多态性位点3种基因型,A、G等位基因频率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 TCF7L2基因rs12255372多态性位点可能与新疆维吾尔族人群2型糖尿病相关,而rs7085532多态性位点可能与新疆维吾尔族人群2型糖尿病无相关性。     

MT2A基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨16号染色体长臂（16q）金属硫蛋白(metallothionein,MT)基因多态性与中国北方汉族人群2型糖尿病的关系。方法:采用PCR技术和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法检测129名糖尿病患者(病例组)和115名正常对照者（对照组）的MT基因家族中的MT2A基因rs10636位点单核苷酸多态性。结果:rs10636 3种基因型GG、GC和CC的频数分布符合Hardy-Weinberg平衡;MT2A的3种基因型GG、GC和CC的频数分布在病例组和对照组中无统计学意义(χ²=0.202,P>0.05),等位基因G和C的频数分布在病例组和对照组中也无统计学意义(χ²=0.136,P>0.05)。结论:MT2A基因rs10636位点可能与2型糖尿病无关。     

SH2B1基因多态性与妊娠糖尿病的相关性研究

探讨SH2 B1基因多态性与妊娠糖尿病患者胰岛素抵抗的关系。方法选取164 例妊娠期糖尿病（GDM）患者和130 例糖耐量正常孕妇。采用限制性片段多态性聚合酶链反应检测SH2B 1 基因型,并且分析相关临床资料。结果GDM 组SH2B 1（rs4788102）基因 GA型与 GG 型比较,差异有统计学意义[OR=1.531,（95%CI：1.093,2.374） =0.04],A等位基因频率与G 等位基因频率比较,差异有统计学意义[OR=1.436,（95%CI：1.091,1.972） =0.01]。GDM 组 + 基因型与 基因型比较,差异有统计学意义 [OR=1.699,（95%CI：1.185,2.479） =0.02]。GDM 组中+ 基因型体重指数、三酰甘油、瘦素及稳态模型评估胰岛素抵抗指数与基因型比较,差异有统计学意义（ p<0.05）。经Logistic回归分析显示,GA +AA 基因型为稳态模型法测定胰岛素抵抗指数升高的危险因素。结论SH2B 1（rs4788102）基因多态性可能是GDM的一个易感位点,监测孕妇该基因位点,可以用于GDM 发生风险的预测。     

胆固醇24S-羟化酶和三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性与阿尔茨海默病的相关性分析

目的探讨胆固醇24S-羟化酶（CW46）基因第二内含子A→G多态性位点和三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ABCA1）基因第六外显子G→A（R219K）多态性位点与散发性阿尔茨海默病（SAD）易感性的关系。方法采用病例-对照研究方法,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RVLV）技术对168例SAD患者和215名正常对照的CYP46和ABCA1基因多态性进行检测,比较不同基因型与阿尔茨海默病（AD）发病风险之间的关系。结果CYP46基因第二内含子A→G多态性等位基因频率和基因型分布在SAD组和正常对照组差异无统计学意义。ABCA1基因第六外显子G→A多态性的基因型分布在两组之间差异有统计学意义（x^2=8．230,P=0．016）,AD组携带A等位基因（G／A＋A／A基因型）的频率明显低于对照组（61．3％vs73．5％,x^2=6．444,P=0．011）。Logistic回归分析表明携带A等位基因者（G／A＋A／A基因型）比携带GG基因型者AD发病风险低43％（校正后OR=0．57,95％CI=0．36～0．91,P=0．019）,而从纯合子比携带GG基因型者AD发病风险低60％（校正后OR=O．40,95％CI=0．21～0．77,P=0．006）。结论CYP46第二内含子A→G多态性可能与AD发病无关;而ABCA1基因第六外显子G→A多态性与SAD相关,携带A等位基因或从基因型对SAD发病可能有一定的保护作用。     

创伤后应激障碍与ANKK1基因多态性的相关性研究

目的探讨创伤后应激障碍(PTSD)遗传易感性与锚蛋白重复和激酶域l(ANKK1)基因多态性的关系。方法选取DSM-IV诊断明确的PTSD患者148例作为病例组,以经历创伤事件但没有发展为PTSD的患者200例作为对照组。应用SNP-shot技术,对ANKK1基因rsl800497位点(GG、GA、AA基因型和G、A等位基因)多态性进行检测。结果 ANKK1基因rs1800497位点显示出GG基因型频率最高,GA型次之,AA型最低,病例组与对照组基因型频率差异有统计学意义(P=0.031),携带GA、AA基因型具有较高的应激障碍发病风险(OR=1.766,95%CI=1.523~2.101,OR=1.434,95%CI=1.167~3.205)。两组ANKK1基因相应的G、A等位基因频率差异具有统计学意义(P=0.022),病例组A等位基因频率高于对照组,具有较高的相对风险性(OR=1.211,95%CI=1.190~1.647)。结论 ANKK1基因多态性与PTSD相关,A等位基因的携带者对PTSD易感。     

EXT2基因多态性与南方人2型糖尿病的相关性研究（英文）

目的:探讨EXT2基因多态性与2型糖尿病及其代谢指标的相关性.方法:研究对象均来自于上海地区,其中糖尿病患者共286例,正常人300例.RFLP法检测基因位点rs3740878, rs11037909 和 rs1113132的多态性.Hardy-Weinberg平衡法检测基因型的频率,同时对糖尿病组和正常组的代谢指标进行比较.结果:对于rs3740878 位点:2型糖尿病组A等位基因和AA基因型的频率分别为71%,53.5%,显著高于正常组(65.3%, 47.3%,P<0.01或P<0.05),A等位基因携带者患2型糖尿病的风险是G等位基因携带者的1.30倍(OR=1.30, 95% CI:1.017-1.665,P=0.036),AA基因型患糖尿病的风险是GG基因型的1.68倍(OR=1.68, 95% CI:1.022-2.773, χ2=4.233,P=0.04);同样对于位点rs11037909:2型糖尿病组TT基因型的频率为56.70%显著高于正常组46.3%(χ2=18.262, P<0.000 1),2型糖尿病组T基因的频率74.7%显著高于正常组65.7%(χ2=20.467, P<0.000 1).杂合体CT基因型和纯合体TT基因型患2型糖尿病的风险分别是CC基因型的1.9倍(OR=1.9, 95%CI:1.063-3.405, χ2=4.776, P=0.029)和 2.497倍(OR=2.497, 95%CI:1.419-4.369, χ2=10.482, P=0.001).但是并没有发现这两个基因位点多态性与代谢指标之间有相关性,同样对于rs1113132位点来说,基因型与等位基因的分布在正常组和糖尿病组并没有显著的统计学差异.结论:基因EXT2两个多态性位点(rs3740878) 和(rs11037909)中的等位基因A和T与中国南方人的2型糖尿病有显著的相关性,而位点rs1113132的多态性可能与中国南方人的2型糖尿病无关.     

UCP2基因与SREBPlc基因多态性与腹型肥胖的关联研究

日的:在2型糖尿病家系人群中探讨UCP2基因-866A/G、SREBPlc基因54G/C多态性与腹型肥胖的关联.方法:应用遗传流行病学家系研究方法,收集2型糖尿病先证者并追踪其同胞与父母,对所有收集到的研究对象(包括先证者、同胞、父母)进行问卷调查、常规体检、血清学检测与基因型鉴定.用广义估计方程(generalized estimating equation,GEE)进行多因素的回归分析与效应强度的估计.结果:募集到284个2型糖尿病家系,共762名研究对象.UCP2-866A/G多态性等位基因A的频率为0.459,等位基因G的频率为0.541.SREBPlC 54G/C多态性等位基因G的频率为0.822,等位基因c的频率为0.178.GEE回归分析显示,UCP2-866A/G的突变型(AG/GG)与腹型肥胖有关,OR值为1.8(P=0.042);SREBPlc 54G/C的突变型(GC/CC)与腹型肥胖的关联无统计学意义;当以上两个多态性位点同时为突变型时,OR值为3.2(P=0.001).结论:在2型糖尿病家系人群中,单纯UCP2-866A/G多态性为突变型基因型可能是腹型肥胖的危险因素,SREBPlc 54G/C与UCP2-866A/G两个基因多态性均为突变型基因型时,个体患腹型肥胖的风险显著增加.     

环孢菌素A体外对再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征患者造血祖细胞作用的研究

目的　观察了环孢菌素A(CSA)体外对 18例再生障碍性贫血 (AA) ,17例骨髓增生异常综合征 (MDS)和 10例正常对照粒系和红系祖细胞 (CFU GM、CFU E)的作用。方法　采用RPMI16 4 0琼脂和McCoy’S5A甲基纤维素半固体平皿法。 结果　 (1)AA和MDS患者的CFU GM和CFU E较正常对照明显减低 (P <0 0 0 0 1) ;(2 )CsA能明显促进AA和MDS患者CFU GM、CFU E的增殖 ,这种促增殖作用随CsA剂量增加而增加 ;(3)SAA患者CFU GM和CFU E对CsA的有效率较CAA高 ;(4)MDS RAEB和RAEB T型患者CFU GM、CFU E对CsA有效率较RA、RAS高 ;(5 )MDS和AA患者中CFU GM、CFU E值重、中度减低者对CsA有效率较零者高。结论　CsA体外可促进部分AA和MDS患者CFU GM、CFU E的增殖     

骨髓增生异常综合征发病机制探讨

目的 :探讨骨髓增生异常综合征 (MDS)的发病机制。方法 :采用造血祖细胞体外培养技术 ,观察 40例MDS患者骨髓细胞粒 巨噬细胞集落形成单位 (GM CFU)体外生长情况及患者血清、骨髓细胞对正常人造血祖细胞体外增殖作用的影响。结果 :MDS中的难治性贫血 (RA) 74%为造血干细胞缺损 (HSCD) ;原始细胞增多的难治性贫血 (RAEB)、转化中的原始细胞增多的难治性贫血 (RAEB T)、慢性粒单细胞白血病 (CMML) 10 0 %为免疫介导型 (IC) ;环形铁粒幼红细胞增多的难治性贫血 (RAS)仅 2例 ,造血微环境缺陷 (HMED)及IC型各 1例。结论 :RA、RAS与RAEB、RAEB T、CMML患者可能是两种本质不同的群体 ,研究MDS的发病机制对克服治疗上的盲目性 ,提高疗效、判断预后具有重要意义     

Evi-1 and MDS1-Evi-1 genes in pathogenesis of myelodysplastic syndromes and post-MDS acute myeloid leukemia

Ｔｈｅｅｃｏｔｒｏｐｉｃｖｉｒｕｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｓｉｔｅ1(Ｅｖｉ1)ｇｅｎｅ,ｌｏｃａｔｅｄａｔｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｂａｎｄ3ｑ26,ｗａｓｏｒｉｇｉｎａｌｌｙｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄａｓａｇｅｎｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｔｒｏｖｉｒａｌｌｙｉｎｄｕｃｅｄｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｉｎｍｉｃｅ1,2　ＭａｎｙｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｔｈｅＥｖｉ1ｇｅｎｅｉｓｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋｅｍｉａｗｉｔｈ3ｑ26,ｉｎｖｏｌｖｉｎｇｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂ…     

骨髓增生异常综合征幼稚前体细胞异常定位与PCNA表达的研究

目的：探讨ＭＤＳ骨髓细胞ＰＣＮＡ表达率的变化，ＡＬＩＰ与ＰＣＮＡ表达的关系，为临床上寻找ＭＤＳ向白血病转化的早期监测指标。方法：骨髓组织塑料包埋制片，免疫组化ＡＢＣ法。结果：①正常组，ＭＤＳ组，ＡＭＬ组，ＰＣＮＡ表达率分别为１２．３±１．３、２４．６±２．５、３２．５±４．５（Ｐ＜０．０５）存在显著差异。ＭＤＳ各亚型之间ＰＣＮＡ表达率无明显差异。②ＡＬＩＰ与ＰＣＮＡ表达率有相关性。③ＰＣＮＡ表达率及积分值与骨髓内造血组织面积，幼稚粒细胞数均呈正相关。结论：ＭＤＳ骨髓组织中ＡＬＩＰ阳性病人易转向白血病是由于其异常增殖活性增高所致。ＰＣＮＡ表达率及积分值可作为ＭＤＳ向白血病转化的一种早期动力学指标。     

骨髓增生异常综合征患者FLT3基因及FLT3／ITD基因突变的检测及价值

目的　研究骨髓增生异常综合征 (MDS)患者DNA水平FLT3基因及FLT3 /ITD基因突变情况。方法　采用聚合酶链反应 (PCR)联合单链构象多态性 (SSCP)分析 3 6例MDS患者FLT3基因及FLT3 /ITD基因突变。结果　 3 6例MDS患者中 9例 ( 2 5 %)FLT3基因检测阳性 ,难治性贫血伴原始细胞增多 (RAEB)、慢性粒单细胞白血病和转变中的RAEB(RAEBT)组FLT3基因检测阳性率显著高于难治性贫血 (RA)和环形铁粒幼细胞性难治性贫血 (RAS)组 (P <0 0 2 5 )。FLT3基因检测阳性MDS转化为急性髓性白血病 (AML)时间显著短于FLT3检测阴性患者 (P <0 0 5 )。 3 6例MDS患者中有 2例 ( 5 6%)出现FLT3 /ITD基因突变 ,RAEB及RAEBT各 1例。结论　部分MDS患者可检测出FLT3基因表达和FLT3基因突变 ,FLT3基因及FLT3 /ITD基因突变检测可能有助于MDS的预后判断     

骨髓增生异常综合征患者Fas抗原的表达及临床意义

目的:探讨Fas(CD95)在骨髓增生异常综合征(MDS)发病机制中的作用及临床意义。方法:用酶联免疫夹心法检测25例MDS患者血浆可溶性Fas(sFas),用流式细胞术检测骨髓(BM)CD34+细胞、CD34-细胞、外周血单个核细胞(PBMNCs)Fas抗原的表达。结果:MDS难治性贫血伴有原始细胞增多(RAEB)/转变中的RAEB(RAEB-t)组患者骨髓CD34+细胞百分率显著高于对照组及难治性贫血(RA)组(均为P<0.01);RA组及RAEB/RAEB-t组骨髓CD34+细胞Fas表达显著高于对照组(分别为P<0.01,P<0.05),其中RA组高于RAEB/RAEB-t组,有统计学意义(P<0.05);RA组患者骨髓CD34-细胞Fas表达高于对照组及RAEB/RAEB-t组患者(均为P<0.05)。两患者组血浆sFas显著低于正常对照(均为P<0.01),sFas水平与患者血红蛋白(Hb)浓度呈正相关(r=0.67,P<0.01)。结论:MDS患者骨髓、外周血细胞Fas抗原广泛表达,Fas表达异常与MDS的发生、发展密切相关。     

骨髓增生异常综合征患者血清白细胞介素8的检测

目的：探讨骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）患者血清白细胞介素８（ＩＬ－８）检测的临床价值。方法：夹心酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ法）检测１６例ＭＤＳ患者血清ＩＬ－８,并与正常对照组比较及ＭＤＳ亚型间比较。结果：ＭＤＳ患者血清ＩＬ－８水平显著高于正常对照组（Ｐ＜０ ．０５）,ＲＡＥＢ／ＲＡＥＢ－ｔ组显著高于ＲＡ／ＲＡＳ组（Ｐ＜０．０５）。结论：ＩＬ－８在ＭＤＳ的发病中有一定作用,ＩＬ－８的检测可为ＭＤＳ的疗效判断及预后转归提供有价值的线索。     

MDS病人血浆IL-10的检测及临床意义

①目的　探讨骨髓增生异常综合征 (MDS)病人血浆白细胞介素 10 (IL 10 )的水平及其临床意义。②方法　用酶联免疫夹心 (ELISA)法 ,检测 2 5例MDS病人及 2 4例正常人血浆中IL 10水平 ,用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群。③结果　MDS难治性贫血 (RA)组病人及MDS难治性贫血伴有原始细胞增多 (RAEB)组病人血浆IL 10水平明显高于正常对照组 ,差异有显著性 (F =10 .94 1,q =2 .36 ,4 .2 6 ,P <0 .0 5 ) ;RAEB病人血浆IL 10水平高于RA组 ,差异有显著性 (q =2 .4 6 ,P <0 .0 5 )。MDS病人IL 10水平与CD+ 3 ,CD+ 8细胞百分率呈正相关 (r =0 .2 5 ,0 .5 6 ,P <0 .0 5 ) ,与CD+ 4 细胞百分率呈负相关 (r =- 0 .4 8,P <0 .0 1)。④结论　检测IL 10有助于指导MDS分型和判断预后     

肿瘤抑制基因P~(53)和增殖细胞核抗原在子宫内膜腺癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤抑制基因P53和增殖细胞核抗原（PCNA）与子宫内胰腺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学（ABC）法，检测28例子宫内膜腺癌和36使子宫内膜增殖症组织中的P”和PCNA的表达状况。结果①肿瘤抑制基因P53蛋白在子宫内膜腺癌中的阳性表达率为50％（14／28）。每高倍视野（40×）内P53免疫阳性细胞数为224±35。而在子宫内股增殖症中未见P53蛋白表达，差异非常显著（P＜0．01）。②PCNA在子宫内胰腺癌和子宫内膜增殖症中均有表达，但每高倍视野内PCNA免疫阳性细胞数前者（274±70）明显高于后者（121±44），有显著性差异。③子宫内膜腺癌组织中P53免疫阳性细胞数与PCNA呈明显正相关（r=0．798，P＜0．01）结论肿瘤抑制基因P53蛋白表达可能与细胞增殖状况及于子宫内膜腺癌的恶性生物学行为有关。     

Semi-quantitative study of calcitonin gene methylation in myelodysplastic syndrome

ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｗｈｅｔｈｅｒｈｙｐｅｒｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｏｆｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ（ＣＴ）ｇｅｎｅｃｏｕｌｄｓｅｒｖｅａｓａｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｓｉｇｎａｌｏｆｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＭＤＳ）...