45例造血干细胞移植相关并发症分析

目的探讨造血干细胞移植（HSCT）治疗恶性血液病并发症的发生情况及其防治。方法45例急慢性白血病、恶性淋巴瘤患者中,30例选择自体造血干细胞移植（auto-HSCT）,15例接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）,包括HLA不全相合3例及非血缘关系移植4例,混合移植2例;预处理auto-HSCT主要选用BE-AC、CBV方案,allo-HSCT采用BU/CY2及改良的BU/CY方案;移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用环孢菌素A（CsA）＋甲氨喋呤（MTX）或CsA＋MTX＋骁悉（MMF）方案。结果30例auto-HSCT患者中70%出现口腔黏膜炎;40%出现不同部位的感染。15例allo-HSCT患者中80%出现口腔黏膜炎;53%出现不同部位的感染;巨细胞病毒（CMV）感染发生率20%;出血性膀胱炎（HC）发生率13%;7%出现肝静脉闭塞病（HVOD）;33%出现急性移植物抗宿主病（aGVHD）;7%出现慢性移植物抗宿主病（cGVHD）;移植相关死亡率27%。结论移植相关并发症是影响造血干细胞移植成功的重要因素,移植期间需要进一步探索、加强移植相关并发症的防治,以提高移植成功率。     

非清髓与清髓造血干细胞移植的对比研究

目的 异基因非清髓与清髓造血干细胞移植临床研究。方法 对2组移植在造血重建、嵌舍体形成、供者淋巴细胞输注（DLI）及复发、GVHD、感染及其他并发症等方面比较。结果 移植后造血重建时间2组差异无统计学意义。非清髓组有6例出现嵌合体的变化；清髓组均以完全嵌合体形式植入。非清髓组复发率高于清髓组，经DLI能有效控制。非清髓组有1例Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD），4例经DLI诱发慢性GVHD（cGVHD）；清髓组有6例Ⅰ～Ⅱ度aGVHD，2例cGVHD。非清髓组无1例发生早期感染，清髓组有7例。清髓组并发症与预处理毒性有关，非清髓组则与移植前患者的伴发症有关。非清髓组2例死亡，清髓组1例死亡。结论 非清髓移植较清髓移植更适用于年龄较大、身体状况不好的患者.     

同期同胞人类白细胞抗原全相合与亲缘间单倍体相合外周血造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的对比观察

慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease, cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allogenic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）后的晚期主要并发症,也是严重影响患者生活质量甚至导致患者移植后疾病非复发死亡的主要原因之一。随着同胞全相合、非血缘全相合、亲缘间单倍体相合allo HSCT,尤其是异基因外周血造血干细胞移植（allogeneic peripheral blood stem cell transplantation, allo PBSCT）在临床中的应用,以及非清髓移植后或复发后供者淋巴细胞输注,使得cGVHD的发生率呈上升趋势。 本研究回顾性分析了华北理工大学附属医院自2005年5月至2014年5月期间收治的56例生存期超过1年以上的allo HSCT患者（其中同胞全相合17例,亲缘间单倍体移植21例）, 现将cGVHD发生率及严重程度报道于下。     

造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性克隆性疾病,造血干细胞移植治疗MM患者的疗效明显优于传统化疗,是初治MM患者的标准治疗方案。造血干细胞移植包括自体干细胞移值、异基因造血干细胞移植（包括清髓性异基因造血干细胞移植及非清髓异基因造血干细胞移植）。本文就造血干细胞移植治疗MM的疗效、预后因素、预处理方案、移植时机及二次移植等问题的研究进展进行了阐述。     

造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性克隆性疾病,造血干细胞移植治疗MM患者的疗效明显优于传统化疗,是初治MM患者的标准治疗方案。造血干细胞移植包括自体干细胞移值、异基因造血干细胞移植(包括清髓性异基因造血干细胞移植及非清髓异基因造血干细胞移植)。本文就造血干细胞移植治疗MM的疗效、预后因素、预处理方案、移植时机及二次移植等问题的研究进展进行了阐述。     

非清髓造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血

目的探讨非清髓造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血（Severe alpastic anemia,SAA）的方法及疗效。方法对5例确诊的SAA患者进行了全相合的造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）,预处理方案为：环磷酰胺（Cyclophosphamide,CY）＋氟达拉滨（Fludarabine,FLU）＋抗人胸腺球蛋白（Antithymocyte globulin,ATG）。观察采用该方案的非清髓预处理后患者造血重建时间及疗效。结果 5例患者移植后第10-14d供者造血重建,第30d行患者骨髓人类短串联重复序列复合扩增（Short tadom repeated-PCR,STR-PCR）检测显示为完全供者的基因型。其中1例出现I度急性移植物抗宿主病（Acute graft-versus-host disease,a GVHD）,2例口腔黏膜感染,1例肺部感染,随访至移植后3-28个月,造血功能恢复良好。结论以CY＋FLU＋ATG的非清髓性预处理方案造血干细胞移植治疗SAA,能够获得稳定的植入,且并发症少,是有效移植方法。     

从动物实验到临床:非清髓的异基因骨髓移植治疗自身免疫性疾病

在自体和异基因造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病中，非清髓的预处理方案是合理的、安全的途径。     

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病4例效果分析

目的：回顾性分析急性髓系白血病异基因造血干细胞移植的临床疗效。方法：急性髓系白血病患者4例,采用粒细胞集落刺激因子动员外周血干细胞,其中3例行全相合异基因移植,1例行半相合异基因移植。结果：4例患者均获得造血重建,呈完全嵌合体状态,粒细胞中位植活时间为11（11～12）ｄ,血小板中位植活时间为12.5（11～13）ｄ。2例出现aGVHD,其中Ⅰ度1例,Ⅳ度1例;2例出现cGVHD,1例为局限性,1例为Ⅳ度肠、肝cGVHD;1例出现消化道粘膜炎,1例出现轻度肝功能损害,2例EB病毒定量升高,治疗后均好转。结论：异基因造血干细胞移植治疗AML疗效显著,使用外周血干细胞进行半相合移植值得推广。     

非清髓异基因造血干细胞移植造血细胞嵌合体形成及演变的临床意义

目的：探讨非清髓异基因造血干细胞移植（NAST）造血细胞嵌合体的形成及演变的临床意义。方法：采用非清髓性预处理方案治疗了42例组织相容性抗原相合的血液病患者。男26例,女16例,中位数年龄37岁（18－59岁）。非清髓预处理：白血病患者采用环磷酰胺（CTX）、阿糖胞苷及CD3单克隆抗体,6周患者在此基础上加用氟达拉滨。再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征患者采用CTX和抗淋巴细胞球蛋白。结果：42例患者均顺利渡过造血抑制期并形成造血细胞嵌合体。18例形成稳定的完全供者造血细胞嵌合体（FDC）,24例形成混合造血细胞嵌合体（MC）。其中15例逐渐转为FDC,5例保持稳定嵌合状态,4例发生移植排斥。42例中10例（23．8％）发生急性移植物抗宿主病（aGVHD).其中FDC者8／18（44．4％）,MC组2／24,FDC者的aGVHD发生率明显高于MC患者（P＜0．05）。42例中8例发生慢性移植物抗宿主病（cGVHD).FDC者4／18,MC者4／24,FDC患者的cGVHD发生率高于MC组但差异无显著意义（P＞0．05）。FDC患者和MC患者的中性粒细胞和血小板最低值及恢复时间,存活时间差异无显著意义（P＞0．05）。随访2－43个月,仍存活31例（73．8％）。结论：NAST早期先形成高比例MC再逐渐转化为FDC即可显著减轻GVHD又不降低和影响疗效,可能是造血干细胞移植更理想的植入模式。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病12例临床观察

目的 探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效.方法 选择2007年4月至2009年4月进行异基因造血干细胞移植的患者12例,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)2例,急性髓系白血病(AML)4例,慢性粒细胞白血病6例.预处理方案均为BU/CY,采用以CsA、MMF、ATG加短程MTX常规预防移植物抗宿主病,非亲缘移植加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG).结果 12例患者移植后均造血重建,发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)1例,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)2例.移植后100d内移植相关死亡率(TRM)8.3%(1/12),死于aGVHD、感染;移植后100d至2年内TRM为16.7%(2/12),分别死于cGVHD、感染及白血病复发.其余9例无病生存1～24个月,DFS为75%(9/12).结论 异基因外周血干细胞移植是目前惟一可能治愈白血病的方法,值得推广和进一步总结.     

ABO血型不合对异基因造血干细胞移植的影响

目的:分析ABO血型不合对异基因造血干细胞移植(allo-HSCT )的影响.方法: 对北京大学人民医院血液病研究所148例ABO血型不合的allo-HSCT受者按不同的移植方式进行分析,并选用同期85例ABO血型相合的受者作比较.结果:主要ABO血型不合骨髓移植(BMT)组红细胞输注量多,红系恢复时间长.ABO血型不合的BMT、外周血干细胞移植(PBSCT)以及BMT PBSCT患者急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率、巨细胞病毒(CMV)发生率及5年无病存活率与ABO血型相合患者相比差异无统计学意义.结论:ABO血型不合不影响造血干细胞移植的植活、主要合并症及预后.ABO血型不合的PBSCT与BMT相比,红细胞输注量少,红系恢复较快.     

异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病12例

目的探讨异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病的疗效。方法 12例白血病患者,人白细胞抗原（HLA）配型全相合11例,2个位点不相合1例,采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的外周血造血干细胞和骨髓联合移植,环孢素A联合甲氨蝶呤加/不加吗替麦考酚酯方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果 12例患者均获得异体植活,中性粒细胞（ANC）〉0.5×109L-1,血小板（BPC）〉20×109L-1的中位时间分别为移植后的11 d（10-15 d）和14.5 d（11-43 d）。有3例发生了Ⅰ度急性GVHD,1例发生了Ⅱ度急性GVHD。在可评估的7例患者中有1例出现了局限的慢性GVHD。有3例患者因白血病复发而死亡,另1例因植活后感染死亡,其余8例中位随访时间13个月（2-29个月）,均无病生存。结论外周血造血干细胞和骨髓混合移植对HLA配型全相合和部分相合患者是安全有效的移植方法。     

Hematopoietic stem cell transplantation: bone marrow vs. mobilized peripheral blood

Peripheral blood stem cells have largely replaced bone marrow as the source of cells in autologous transplantation because of more rapid neutrophil and platelet recovery and faster immune reconstitution. Allogeneic peripheral blood stem cells similarly lead to faster hematologic recovery: however, their effects on graft-vs.-host disease, relapse, survival, and immune reconstitution have been less certain. Eight randomized trials have been published to date comparing the clinical outcomes of allogeneic-related donor bone marrow transplantation (BMT) vs. PBSCT and will be reviewed. In addition, comparisons between the two stem cell sources in unrelated donor transplantation and the increasingly utilized nonmyeloablative transplantation will be discussed.     

造血干细胞移植后的早期免疫重建

目的：探讨异基因造血干细胞移植（allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）和自体造血干细胞移植（autologous HSCT,auto-HSCT）患者早期免疫重建的异同。方法：收集2011年12月至2014年8月在北京大学第三医院血液科进行HSCT的恶性血液病患者31例,其中15例allo-HSCT,16例auto-HSCT;留取20名健康人外周血标本作为健康对照。采用四色流式细胞术检测两组患者移植后1年内外周血中淋巴细胞亚群的动态变化,并通过检测T细胞受体重排删除环（T cell receptor rearrangement excision circle,TREC）水平判断初始 T细胞功能。结果：移植后12个月内allo-HSCT组和auto-HSCT组患者CD4+T细胞、CD8初始T细胞、效应记忆性T细胞、CD4中枢记忆性T细胞、中期活化性T细胞以及DC重建与健康对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,但两组患者间差异无统计学意义（P>0.05）,CD8+T细胞和NK细胞迅速恢复正常水平。移植后前3个月内B细胞重建在两组患者间差异无统计学意义（P>0.05）,均显著低于健康对照组（P<0.01）,但从第6个月起auto HSCT组显著快于allo-HSCT组患者（P<0.05）;移植后第6个月起allo-HSCT组晚期活化性T细胞表达显著高于auto-HSCT组（P<0.05）,而auto-HSCT组CD4初始T细胞和CD8中枢记忆性T细胞的表达高于allo-HSCT组（P<0.05）。移植后12个月内allo-HSCT和auto-HSCT组患者外周血CD3+T细胞中TREC水平显著低于年龄相近的健康对照组（P<0.05）,allo-HSCT组患者外周血CD3+T细胞中的TREC水平稍高于auto HSCT组患者,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：allo-HSCT和auto-HSCT患者早期免疫重建的速度和特点很相似,移植患者免疫重建主要不是由异源性移植物所决定,可能与胸腺功能受损后T细胞分化缓慢密切相关。     

Hematopoietic stem cell transplantation in the Department of Hematology, Fukushima Medical University

From 1996 to the end of 2009, a total of 114 cases of hematopoietic stem cell transplantation were performed in the Department of Hematology, Fukushima Medical University. We report here a general overview of our results. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) was performed in 37 cases of acute leukemia, 10 of myelodysplastic syndrome, 5 of aplastic anemia, and 5 others. The 5-year survival rate with allo-HSCT was 51.1%. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) was performed in 34 cases of malignant lymphoma, 15 of multiple myeloma, and 8 others. The 5-year patient survival rate was 75.2% with malignant lymphoma and 46.7% with multiple myeloma. These results are comparable to those from a nationwide survey in Japan, confirming that our hospital has attained a creditable level as a transplantation center.     

52例急性白血病患儿长期存活分析

目的探讨儿童急性白血病长期存活的相关因素及临床意义。方法回顾性分析52例长期存活5年以上的急性白血病患儿的临床资料,总结分析可能影响长期存活的相关因素。结果 52例急性白血病患儿5年以上长期存活者中,29例为急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿,其中27例第一疗程诱导化疗即达完全缓解(CR),4例行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),1例行自体造血干细胞移植(auto-HSCT);2例为急性混合细胞白血病(MAL),1例第一疗程CR,1例第二疗程CR;21例急性髓细胞白血病(AML),18例第一疗程CR,3例第二疗程CR,其中6例行allo-HSCT,1例行auto-HSCT。23例急性白血病患者发生中枢神经系统白血病(CNSL),应用阿糖胞苷、甲氨蝶呤(MTX)及地塞米松三联鞘内注射治疗后缓解。结论儿童白血病类型、发病年龄、发病时白细胞总数、第一疗程CR等是影响急性白血病患儿长期生存的重要因素;对难治性白血病患儿行造血干细胞移植(HSCT)可明显提高疗效。     

骨髓干细胞移植后mdx鼠抗肌萎缩蛋白的表达

目的研究骨髓干细胞移植治疗Duchenne型肌营养不良鼠(mdx鼠)后抗肌萎缩蛋白表达的动态变化。方法取6~8周龄C57BL/6鼠骨髓干细胞,以2×107个/只干细胞尾静脉移植到经7Gyγ射线预处理后的7~9周龄mdx鼠体内,分别于移植后5、8、12、16周应用免疫荧光、逆转录-聚合酶链反应、Western blot检测腓肠肌抗肌萎缩蛋白的表达情况。结果经γ射线放疗预处理的mdx鼠,在尾静脉移植骨髓干细胞5周后可见抗肌萎缩蛋白少量表达,随移植时间延长表达逐渐增多,16周时肌纤维抗肌萎缩蛋白的表达为12%,并可见肌细胞核中移现象较同龄mdx鼠对照组减少,边居增多。结论同种异体骨髓干细胞移植治疗mdx鼠后,骨髓干细胞通过血液循环趋向病变肌组织,并分化为肌细胞表达抗肌萎缩蛋白。随移植时间延长表达增多,提示骨髓干细胞移植可长久持续参与受损骨骼肌的修复与再生。     

Twelve Cases of Malignant Hematopathy Treated by Combined Therapy of Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Chinese Herbal Medicine

Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓｔｈｅｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＨＳＣＴ）ｄｅｖｅｌｏｐｅｄｒａｐｉｄ ｌｙ， ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙｔｈｅａｕｔｏ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍ     

A multicenter retrospective study on the real-world outcomes of autologous vs. allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for peripheral T-cell lymphoma in China

Background:There were few studies on real-world data about autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) or allogeneic HSCT (allo-HSCT) in peripheral T-cell lymphoma (PTCL). This study aimed to investigate the clinical outcomes of patients who received auto-HSCT or allo-HSCT in China.Methods:From July 2007 to June 2017, a total of 128 patients who received auto-HSCT (n = 72) or allo-HSCT (n = 56) at eight medical centers across China were included in this study. We retrospectively collected their demographic and clinical data and compared the clinical outcomes between groups.Results:Patients receiving allo-HSCT were more likely to be diagnosed with stage III or IV disease (95% vs. 82%, P = 0.027), bone marrow involvement (42% vs. 15%, P = 0.001), chemotherapy-resistant disease (41% vs. 8%, P = 0.001), and progression disease (32% vs. 4%, P < 0.001) at transplantation than those receiving auto-HSCT. With a median follow-up of 30 (2–143) months, 3-year overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in the auto-HSCT group were 70%(48/63) and 59%(42/63), respectively. Three-year OS and PFS for allo-HSCT recipients were 46%(27/54) and 44%(29/54), respectively. There was no difference in relapse rate (34%[17/63] in auto-HSCT vs. 29%[15/54] in allo-HSCT, P = 0.840). Three-year non-relapse mortality rate in auto-HSCT recipients was 6%(4/63) compared with 27%(14/54) for allo-HSCT recipients (P = 0.004). Subanalyses showed that patients with lower prognostic index scores for PTCL (PIT) who received auto-HSCT in an upfront setting had a better outcome than patients with higher PIT scores (3-year OS: 85% vs. 40%, P = 0.003). Patients with complete remission (CR) undergoing auto-HSCT had better survival (3-year OS: 88% vs. 48% in allo-HSCT, P = 0.008). For patients beyond CR, the outcome of patients who received allo-HSCT was similar to that in the atuo-HSCT group (3-year OS: 51% vs. 46%, P = 0.300).Conclusions:Our study provided real-world data about auto-HSCT and allo-HSCT in China. Auto-HSCT seemed to be associated with better survival for patients in good condition (lower PIT score and/or better disease control). For patients possessing unfavorable characteristics, the survival of patients receiving allo-HSCT group was similar to that in the auto-HSCT group.     

恶性血液病患者异基因造血干细胞移植后骨髓T淋巴细胞亚群重建的动态观察

目的 研究恶性血液病患者经异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后骨髓免疫重建中T淋巴细胞的重建规律及其与外周血中T淋巴细胞重建的差异。方法 本研究采用前瞻性研究设计。收集2015年9月至2017年1月在我院血液科行allo-HSCT的41例恶性血液病患者的骨髓及外周血标本,收集同期7名健康供者的骨髓及外周血标本作为对照样本。用流式细胞术分析移植前和移植后15、30、60、90、180 d时的T淋巴细胞亚群分布,包括CD4⁺T淋巴细胞、CD8⁺ T淋巴细胞、辅助性T细胞（Th）1、Th2,并用Luminex技术检测Th1相关细胞因子白细胞介素2受体（IL-2R）、白细胞介素18（IL-18）水平。结果 恶性血液病患者在移植后15 d和30 d时骨髓中CD4⁺T淋巴细胞比例均低于对照组（P均<0.05）,至移植后180 d仍未见回升;CD8⁺ T淋巴细胞比例在移植后早期（15、30 d）低于对照组（P均<0.01）,60 d时恢复至正常水平;骨髓中CD4⁺和CD8⁺ T淋巴细胞比例整体水平均低于外周血中水平（P=0.001、0.002）。恶性血液病患者在移植后15、30、60、90、180 d时骨髓中Th1比例均高于对照组（P均<0.05）,且整体水平高于外周血中水平（P=0.006）;骨髓中Th2比例在移植后90 d内均无明显变化,在180 d时高于对照组（P=0.034）,但整体水平与外周血中水平无明显差异（P>0.05）。骨髓中CD4⁺/ CD8⁺ T淋巴细胞比值在移植后逐渐下降,至移植后180 d时低于对照组（P=0.040）;而骨髓中Th1/Th2比值在移植后90 d内各时间节点（15、30、60、90 d）均高于对照组（P均<0.01）,180 d时与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。恶性血液病患者骨髓和外周血中IL-2R水平在移植后15、30、60、90 d均高于对照组（P均<0.05）;IL-18水平在移植后15、30、60 d高于对照组（P均<0.05）,但移植后90 d时仅外周血中水平与对照组差异有统计学意义（P=0.021）;骨髓与外周血中IL-2R和IL-18整体水平均无明显差异（P均>0.05）。结论 恶性血液病患者allo-HSCT后,骨髓中各T淋巴细胞亚群的重建规律不同,且与外周血中有所差异。