骨髓基质干细胞治疗骨不连的新进展

背景:骨髓基质干细胞体外培养增殖力强、易于向成骨细胞及软骨细胞方向分化且成骨性能稳定等特点,成为骨组织工程中合适的种子细胞.目的:总结分析采用骨髓基质干细胞作为种子细胞,分析其直接移植于骨不连部位或复合支架或转基因治疗骨不连所具有的优劣势.方法:检索1992/2011西文生物医学期刊文献数据及CNKI 数据库有关骨不连研究,骨髓基质干细胞分离、培养,在骨不连方面的应用,骨组织工程细胞支架方面的文献,英文检索词为"bone marrow stromal stem cells,nonunions,repairing,tissue engineering",中文检索词为"骨髓基质干细胞,骨修复,骨不连,组织工程".排除重复性研究,保留23篇进一步归纳总结.结果与结论:利用骨髓基质干细胞作为种子细胞,直接植入骨不连部位,或与适当的支架材料结合,或用骨髓基质干细胞作为靶细胞,导入外源目的基因诱导成骨的基因治疗来修复骨缺损的方法,给骨缺损的治疗带来光明的前景.但同时也存在骨髓基质干细胞增殖、分化合适条件难以准确确定,经皮移植自体骨髓基质干细胞植入体内后容易流失,不能在植入部位形成有效的细胞浓度,支架材料尚不能完全符合临床要求,以及如何将骨组织工程与基因治疗的方法结合起来等问题,需要进一步的研究.     

骨髓基质干细胞治疗骨不连的新进展

背景：骨髓基质干细胞体外培养增殖力强、易于向成骨细胞及软骨细胞方向分化且成骨性能稳定等特点,成为骨组织工程中合适的种子细胞.目的：总结分析采用骨髓基质干细胞作为种子细胞,分析其直接移植于骨不连部位或复合支架或转基因治疗骨不连所具有的优劣势.方法：检索1992/2011西文生物医学期刊文献数据及CNKI 数据库有关骨不连研究,骨髓基质干细胞分离、培养,在骨不连方面的应用,骨组织工程细胞支架方面的文献,英文检索词为＂bone marrow stromal stem cells,nonunions,repairing,tissue engineering＂,中文检索词为＂骨髓基质干细胞,骨修复,骨不连,组织工程＂.排除重复性研究,保留23篇进一步归纳总结.结果与结论：利用骨髓基质干细胞作为种子细胞,直接植入骨不连部位,或与适当的支架材料结合,或用骨髓基质干细胞作为靶细胞,导入外源目的基因诱导成骨的基因治疗来修复骨缺损的方法,给骨缺损的治疗带来光明的前景.但同时也存在骨髓基质干细胞增殖、分化合适条件难以准确确定,经皮移植自体骨髓基质干细胞植入体内后容易流失,不能在植入部位形成有效的细胞浓度,支架材料尚不能完全符合临床要求,以及如何将骨组织工程与基因治疗的方法结合起来等问题,需要进一步的研究.     

自体骨髓干细胞移植治疗骨不连

目的:观察经皮自体骨髓干细胞移植治疗骨不连的疗效。方法:选择2000-01/2005-12在河北北方学院附属第二医院住院的肱骨干及胫骨干骨折患者140例,无高血压、糖尿病、营养不良等慢性病史。男100例,女40例,年龄6～67岁,平均36岁,匀为术后6～8个月并且X射线片显示骨折线清晰、骨折端硬化、骨髓腔闭塞后开始治疗。按骨不连治疗方法分为两组,即自体髂骨移植组(70例)及经皮自体骨髓干细胞移植组(70例),分别进行自体骨移植及自体骨髓干细胞移植治疗,并行简单有效内外固定。观察两组患者术后X射线观察骨痂形成及平均愈合时间。结果:140例患者均进入结果分析。①两组患者术后X射线片观察结果:2个月骨折端周围有新生骨痂,5个月有连续骨痂形成,自体骨髓干细胞移植组平均愈合时间明显短于自体骨移植组[(7.0±3.0),(9.0±3.0)个月,P<0.05)。②不良事件及副反应:两组各有2例5个月时无骨痂形成,分别进行骨髓干细胞经皮注射在14个月时愈合。自体骨移植组3例出现取髂骨部位血肿,自体骨髓干细胞移植组有5例出现抽取骨髓部位疼痛,所有病例无明显其他并发症,随访24个月无再次骨折发生。结论:经皮自体骨髓干细胞移植较传统植骨治疗骨不连有明显优势,疗效满意,有临床应用价值。     

自体骨髓干细胞移植治疗骨不连

目的：观察经皮自体骨髓干细胞移植治疗骨不连的疗效。 方法：选择2000-01／2005-12在河北北方学院附属第二医院住院的肱骨干及胫骨干骨折患者140例，无高血压、糖尿病、营养不良等慢性病史。男100例．女40例，年龄6-67岁，平均36岁，匀为术后6-8个月并且X射线片显示骨折线清晰、骨折端硬化、骨髓腔闭塞后开始治疗、按骨不连治疗方法分为两组，即自体髂骨移植组（70例）及经皮自体骨髓干细胞移植组（70例）．分别进行自体骨移植及自体骨髓干细胞移植治疗，并行简单有效内外固定。观察两组患者术后X射线观察骨痂形成及平均愈合时间。 结果：140例患者均进入结果分析。①两组患者术后X射线片观察结果：2个月骨折端周围有新生骨痂，5个月有连续骨痂形成，自体骨髓于细胞移植组平均愈合时间明显短于自体骨移植组[（7．0&;#177;3．0），（9．0&;#177;3．0）个月，P〈0．05）.②不良事件及副反应：两组各有2例5个月时无骨痂形成，分别进行骨髓干细胞经皮注射在14个月时愈合.自体骨移植组3例出现取髂骨部位血肿．自体骨髓干细胞移植组有5例出现抽取骨髓部位疼痛．所有病例无明显其他并发症．随访24个月无再次骨折发生。 结论：经皮自体骨髓干细胞移植较传统植骨治疗骨不连有明显优势，疗效满意，有临床应用价值。     

经皮自体骨髓干细胞移植治疗骨不连的临床研究

目的探讨经皮自体骨髓干细胞移植治疗骨不连的疗效。方法将140例骨不连患者分为自体骨移植组(A组)70例及自体骨髓干细胞移植组(B组)70例,经手术治疗,并行简单有效内外固定。结果A组2个月42例(60%)骨折端周围有少量新生骨痂,5个月46例有大量骨痂形成;B组2个月60例骨折端周围有大量新生骨痂,5个月45例有连续骨痂形成。A组平均愈合时间(8.4±1.8)个月,B组平均愈合时间(6.5±2.0)个月,两组间有显著性差异(P<0.05)。治疗期间无明显不良反应。结论经皮自体骨髓干细胞移植较传统植骨治疗骨不连有明显优势。     

自体骨髓问充质干细胞微创治疗骨不连疗效分析

目的探讨经皮自体骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植术治疗四肢骨折非感染性骨不连的疗效。方法选取四肢骨折骨不连患者16例,自体髂骨获取其BMSCs后进行培养,经皮注射于骨不连部位。术后定期x线检查观察骨折断骨痂生长情况。结果15例愈合。全部病例得到随访,术后随访10～18个月,骨痂出现时间（8．2±2．5）周,骨折愈合时间（4．5±1．6）个月;上肢骨折按照临床上肢评分系统标准,胫骨骨折按照Johner-Wruhs功能分级法评定标准,股骨骨折按照Schatzker-Lamben疗效评分系统等评估患肢恢复情况,优12例、良2例、可2例。均未发生注射创口化脓性感染、血肿、深静脉血栓形成、肌腱损伤、神经损伤以及固定材料失效与断裂等不良并发症。结论微创经皮自体BMSCs移植治疗非感染性四肢骨折不愈合有效而且安全。     

冲击波联合骨髓间充质干细胞治疗骨不连的临床观察

目的 在体外成功分离培养骨髓间充质干细胞（hMSCs）的基础上,观察体外冲击波（ESW）联合自体MSCs移植治疗骨折延迟愈合及骨不连的疗效.方法 对17例（观察组）骨不连患者进行体外冲击波联合自体干细胞移植,并与同期只接受体外冲击波治疗的31例（对照组）患者进行疗效观察,每4周复查患肢X线片,9个月后比较愈合率和平均愈合时间.结果 2组骨不连患者接受治疗后均观察到新生骨痂的形成,其中对尺桡骨骨折不连接的治疗效果最为明显,胫骨骨不连疗效较差;观察组临床治愈率（88.2%）高于对照组（80.6%）;干细胞移植后平均骨折愈合时间较对照组缩短了5.8周,差异有显著性（P〈0.01）.结论 自体干细胞移植可促进成骨,结合冲击波的微动力学刺激,可以加速骨痂的形成,有利于骨折的愈合,值得临床推广.     

自体骨髓干细胞移植联合锁定钢板内固定治疗骨不连

骨不连指骨折的修复过程停止,不经治疗不能发生骨性连接者.我院于2004至2006年采用锁定钢板(LCP)内固定联合自体骨髓干细胞移植治疗骨不连20例,收到良好疗效,现报告如下.     

自体骨髓干细胞移植治疗骨不愈合

目的：观察自体骨髓干细胞移植治疗骨不愈合的效果。 方法：①选用1999—01／2005—06河北北方学院附属第二医院收治的140例肱骨及胫骨骨折患者，均为术后6～8个月患者，X线片显示骨折线清晰、骨折端硬化、骨髓腔闭塞。随机数字表法分为自体髂骨植骨组、自体骨髓干细胞移植组．各70例。本实验经医院伦理委员会批准．患者及其家属签署知情同意书。②自体骨髓干细胞移植组患者在无菌条件下，从髂后上棘进行穿刺，分不同部位抽取骨髓10～20mL，密度梯度离心法分离骨髓干细胞，镜下计数为每升4×10^9个有核细胞时待用。③自体髂骨植骨组骨折端周围植入适量髂骨，自体骨髓干细胞移植组骨折端周围植入脱钙骨基质与骨髓干细胞的混合物，缝合切口。术后根据内固定的坚固程度，可辅助使用外固定4-6周。 结果：按意向处理分析．实验选用140例肱骨及胫骨骨折患者全部进入结果分析。①术后不同时间点两组骨痂形成及疼痛情况：术后1个月，自体髂骨植骨组骨折端骨痂形成不明显，自体骨髓于细胞移植组骨折端有骨痂形成，两组骨折处皆有压痛。术后2个月，自体髂骨植骨组骨折端有骨痂形成，骨折处压痛较前减轻；自体骨髓干细胞移植组骨折端有大量骨痂形成．骨折处压痛不明显。术后3个月，自体髂骨植骨组骨折端有大量骨痂形成，骨折处有轻微压痛；自体骨髓干细胞移植组骨折端有连续骨痂形成，骨折处无压痛。②两组骨愈合时间的比较：自体骨髓干细胞移植组平均愈合时间明显短于自体髂骨植骨组[（5．5±1．5），（8．0±2．0）个月，P〈0．05]。③不良事件和副反应：所有病例在治疗期间，除有4例出现髂骨疼痛外，无感染等其他并发症，随访8个月均未发生再骨折。 结论：自体骨髓干细胞移植治疗骨不愈合疗程短、效果     

自体骨髓干细胞移植治疗骨不愈合

目的:观察自体骨髓干细胞移植治疗骨不愈合的效果。方法:①选用1999-01/2005-06河北北方学院附属第二医院收治的140例肱骨及胫骨骨折患者,均为术后6～8个月患者,X线片显示骨折线清晰、骨折端硬化、骨髓腔闭塞。随机数字表法分为自体髂骨植骨组自体骨髓干细胞移植组,各70例。本实验经医院伦理委员会批准,患者及其家属签署知情同意书。②自体骨髓干细胞移植组患者在无菌条件下,从髂后上棘进行穿刺,分不同部位抽取骨髓10～20mL,密度梯度离心法分离骨髓干细胞,镜下计数为每升4×109个有核细胞时待用。③自体髂骨植骨组骨折端周围植入适量髂骨,自体骨髓干细胞移植组骨折端周围植入脱钙骨基质与骨髓干细胞的混合物,缝合切口。术后根据内固定的坚固程度,可辅助使用外固定4～6周。结果:按意向处理分析,实验选用140例肱骨及胫骨骨折患者全部进入结果分析。①术后不同时间点两组骨痂形成及疼痛情况:术后1个月自体髂骨植骨组骨折端骨痂形成不明显,自体骨髓干细胞移植组骨折端有骨痂形成,两组骨折处皆有压痛。术后2个月,自体髂骨植骨组骨折端有骨痂形成,骨折处压痛较前减轻;自体骨髓干细胞移植组骨折端有大量骨痂形成,骨折处压痛不明显。术后3个月,自体髂骨植骨组骨折端有大量骨痂形成,骨折处有轻微压痛;自体骨髓干细胞移植组骨折端有连续骨痂形成,骨折处无压痛。②两组骨愈合时间的比较:自体骨髓干细胞移植组平均愈合时间明显短于自体髂骨植骨组[(5.5±1.5)(8.0±2.0)个月,P<0.05]。③不良事件和副反应:所有病例在治疗期间除有4例出现髂骨疼痛外,无感染等其他并发症,随访8个月均未发生再骨折。结论:自体骨髓干细胞移植治疗骨不愈合疗程短、效果好,较传统植骨具有明显优势。     

自体骨髓植入治疗骨不连12例

骨不连是骨科中常见的一种并发症,传统的治疗方法是自体植骨皮,我院于1996年1月-2000年12月选择性应用自体骨髓植入治疗骨不连12例,取得较好疗效.     

骨髓基质干细胞复合煅烧骨的皮下成骨

背景：研究证明骨髓基质干细胞与煅烧骨支架材料结合后可形成组织工程化骨,但在动物体内的生物相容性及皮下诱导成骨的能力国内报道较少. 目的：观察骨髓基质细胞复合异种煅烧骨植入BALB/c裸鼠背部皮下的成骨性能及煅烧骨材料作为组织工程骨支架材料的可行性. 方法：选用经脱脂及脱蛋白处理后高温煅烧形成的骨支架材料与梯度密度离心法分离培养至第3代的羊骨髓基质干细胞构建细胞-煅烧骨复合物植入 BALB/c 裸鼠背部皮下,选同期对侧背部皮下植入单纯煅烧骨为对照组. 结果与结论：煅烧后的松质骨块为白垩色,表面呈蜂窝状多孔结构,保留了天然松质骨的多孔状空间结构.骨小梁结构完整,孔隙相互连通.骨髓基质干细胞接种到煅烧骨后24 h可见大量细胞黏附于支架上,7 d后细胞分泌大量细胞外基质,细胞与基质分界不清,细胞能在材料上良好地黏附、增殖与生长,细胞活性未受到支架材料的影响.植入4周后,两组均可见煅烧骨边缘出现少量残片,细胞-煅烧骨复合物组煅烧骨孔隙周边可发现骨细胞,对照组煅烧骨表面可见纤维结缔组织包绕.植入后8周,两组均可见到煅烧骨部分降解为片状类骨质,周围有成纤维细胞包绕,排列紧密,形态多样,细胞-煅烧骨复合物组煅烧骨孔隙内可见煅烧骨表面有排列成行的成骨细胞,孔隙间有散在淋巴细胞浸润.对照组标本可见孔隙内有大量结缔组织长入,未见明显成骨迹象.结果说明,经高温煅烧后的松质骨材料,具有良好的生物相容性和生物安全性,可作为骨髓基质干细胞的良好载体,复合后植入体内能够诱导新生骨组织形成,可作为骨缺损组织工程修复的支架材料.     

骨髓干细胞移植治疗骨不连及骨缺损临床研究

目的观察自体骨髓干细胞移植治疗骨不连及骨缺损的疗效。方法140例患者随机分为自体髂骨移植组(A组)及自体骨髓干细胞移植组(B组)各70例,均行手术治疗,并行简单有效的内外固定。结果术后平均愈合时间A组为(7.0±2.0)个月,B组为(5.0±1.5)个月,两组间有显著性差异(P<0.05);治疗期间患者无明显不良反应。结论自体骨髓干细胞移植较传统植骨治疗骨不连及骨缺损疗程短、疗效好,无不良反应。     

骨髓基质干细胞成骨能力的实验研究

目的:研究以骨髓基质干细胞(Bonemarrowstemcells,BMSCs)为种子细胞,海绵状脱钙骨基质(Demineralizedbonematrix,DBM)为细胞载体的组织工程块修复骨缺损的能力。方法:从兔股骨分离出的骨髓细胞经体外诱导分化条件培养,检测碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原的表达及钙结节的形成。将培养分化的兔BMSCs经5-溴-2'-脱氧尿嘧啶核苷(5-Bromo-2'-dexyouridine,BrdU)标记后接种到兔海绵状脱钙骨基质(spongeofDBM,sDBM)支架上,细胞接种密度为每块DBM种植(4～6)×106个细胞,然后分别植入兔背部肌肉内及兔桡骨中段10mm长的骨膜骨缺损内。对照组为骨缺损内单纯植入sDBM及空白组。术后观察6周。结果:经条件培养的BMSCs体外表达碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原及形成钙结节。体内异位植入含BMSCs的组织工程骨块可形成新骨组织,成骨方式类似软骨化骨。体内骨缺损修复实验结果显示组织工程骨块与单独sDBM均在6周完全修复骨缺损。新生骨骨密度测量组织工程骨块植入组虽然均值高于单独sDBM植入组,但差异无显著性意义(t=2.289,P=0.071)。极限压缩强度测量显示,组织工程骨块植入组新生骨生物力学强度已达正常桡骨的90%,与正常桡骨段差异无显著性意义(t=2.893,P=0.0623);单纯sDBM植入组新生骨在生物力学强度为正常桡骨的86%。新生骨矿化率结果显示     

骨髓基质干细胞成骨能力的实验研究

目的：研究以骨髓基质干细胞(Bone marrow stem cells，BMSCs)为种子细胞，海绵状脱钙骨基质(Demineralized bone matrix，DBM)为细胞载体的组织工程块修复骨缺损的能力。方法：从兔股骨分离出的骨髓细胞经体外诱导分化条件培养，检测碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原的表达及钙结节的形成。将培养分化的兔BMSCs经5-溴-2’-脱氧尿嘧啶核苷(5-Bromo-2’-dexyouridine，BrdU)标记后接种到兔海绵状脱钙骨基质(sponge of DBM，sDBM)支架上，细胞接种密度为每块DBM种植(4～6)&;#215;10^6个细胞，然后分别植入兔背部肌肉内及兔桡骨中段10mm长的骨膜骨缺损内。对照组为骨缺损内单纯植入sDBM及空白组。术后观察6周。结果：经条件培养的BMSCs体外表达碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原及形成钙结节。体内异位植入含BMSCs的组织工程骨块可形成新骨组织，成骨方式类似软骨化骨。体内骨缺损修复实验结果显示组织工程骨块与单独sDBM均在6周完全修复骨缺损。新生骨骨密度测量组织工程骨块植入组虽然均值高于单独sDBM植入组，但差异无显著性意义(t=2．289，P=0．071)。极限压缩强度测量显示，组织工程骨块植入组新生骨生物力学强度已达正常桡骨的90％，与正常桡骨段差异无显著性意义(t=2．893,P=0．0623)；单纯sDBM植入组新生骨在生物力学强度为正常桡骨的86％。新生骨矿化率结果显示组织工程骨块植入组明显高于单独sDBM植入组(t=2．965，P=0．017)。结论：BMSCs体外诱导分化具有成骨能力，与sDBM结合后体内成骨，且能在6周修复骨缺损。组织工程新生骨生物力学强度、矿化率高于单纯sDBM植入组。     

锁定钢板内固定联合自体骨髓干细胞移植治疗骨不连的临床分析

目的 分析锁定钢板内固定联合自体骨髓干细胞移植治疗骨不连的临床疗效。方法 对本科收治的15例骨折术后不愈合患者，去除原内固定物后采用锁定钢板内固定，伤口愈合后行自体骨髓干细胞经皮移植，并进行随访分析。结果 浓缩的骨髓干细胞悬液约20．40ml，显微镜下单核细胞计数均达到104个／ml以上，术后随访8个月～2a，骨折愈合良好。结论 锁定钢板以较小的损伤提供了骨折端的稳定，经皮自体骨髓干细胞移植促进了骨折的愈合。     

脱基质小牛骨粉复合骨髓基质干细胞的成骨作用

背景:利用骨组织工程技术在上颌窦提升中的成骨研究是目前口腔种植学到研究热点.目的:探讨骨组织工程在上颌窦底提升同期牙种植中的成骨效果.方法:体外分离培养犬骨髓基质干细胞,将细胞与脱基质小牛骨粉复合培养并向成骨细胞定向诱导分化.健康成年犬12 只行双侧上颌窦底提升同期牙种植,一侧植入复合物,另一侧植入脱基质小牛骨粉做对照.结果与结论:种植体稳固无松动,上颌窦黏膜完整.实验侧可见新生骨形成较早、骨量较多;对照侧新生骨形成较慢.X射线显示实验侧新生骨质致密,与种植体结合紧密.随时间的增加,牵出力增大,12,24 周时两侧差异有显著性意义(P<0.05).组织形态学检测显示新生骨面积逐渐增加,12,24 周时差异有显著性意义(P<0.05).提示组织工程化骨在上颌窦提升同期牙种植中可获得良好的成骨效果.     

TENS治疗骨不连

<正> 电刺激治疗不连合性骨折的方法复杂、花费多,并损伤组织.作者为寻找一个简易、价廉和病人能在家里进行的实用治疗方法,用标准的经皮电刺激神经(TENS)仪治疗,无需外科手术,电刺激骨折部位的体表以促进骨折处骨之生长.已知脉冲交变磁场和恒定磁场以及脉冲直流电都能刺激骨的生长.虽然TENS 仪的脉冲强度稍高于文献所描述的电流,但它的脉冲波型非常适用刺激骨的生长,通常认为用微安范围强度刺激能促进骨的生成,而TENS 控制疼痛的电流通常在毫安范     

骨不连治疗进展

目前,虽然大多数骨折都能达到骨性愈合,但骨不连的发生机制与治疗手段仍然是临床上比较复杂的难题之一。骨不连是骨折相关并发症较为常见的一种,它由多种因素引起。