液相色谱-质谱联用技术鉴定奥美沙坦酯有关物质

目的:采用液相色谱-质谱联用技术对奥美沙坦酯中有关物质进行结构鉴定。方法:采用LiChrospher C8(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-醋酸铵缓冲液为流动相梯度洗脱,对奥美沙坦酯有关物质进行分离;采用LC-MS/MS电喷雾正离子化测定各有关物质的相对分子质量和二级质谱,并进行结构解析。结果:检测到奥美沙坦酯粗品中11个有关物质,并推测出它们的化学结构均为奥美沙坦母核结构未发生变化的不同取代咪唑和四氮唑联苯衍生物。结论:色谱-质谱联用技术能够有效地用于药物中有关物质的鉴定,奥美沙坦酯有关物质研究可为其质量控制和工艺优化提供参考依据。     

替加氟有关物质的色谱-质谱结构鉴定

目的采用色谱-质谱联用技术鉴定替加氟有关物质,为其工艺和质量控制提供参考依据。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶的填充剂,流动相为乙腈-甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵缓冲溶液,对替加氟有关物质进行分离;采用电喷雾正离子化-飞行时间质谱法测定各有关物质的准确质量,三重四极杆质谱测定子离子特征,并经解析鉴定各杂质结构。结果与结论替加氟与其有关物质分离良好,检测出4个主要有关物质均为替加氟合成的起始原料,是母核基本未发生变化,仅5位被不同基团取代的衍生物。     

富马酸替诺福韦酯胶囊在健康人体内的药动学研究

目的:建立测定人血浆中替诺福韦浓度的液相色谱-质谱-质谱(LC-MS-MS)联用方法,研究富马酸替诺福韦酯胶囊在健康人体内的药动学。方法:9名健康志愿受试者单剂量口服300 mg富马酸替诺福韦酯胶囊,采用LC-MS-MS联用法测定给药后不同时间点血药浓度,计算其药动学参数。结果:富马酸替诺福韦酯胶囊在健康人体内的主要药动学参数为:t1/2(15.67±2.70)h,cmax(273.00±67.48)μg/L,tmax(2.83±1.00)h,AUC0→48(2 516.94±451.26)ng.h.mL-1,CL(1.70±0.33)L.h-1.kg-1,MRT0→48(14.60±1.34)h(n=9)。结论:该方法灵敏度高、专属性强、准确、简便,适用于富马酸替诺福韦酯胶囊的人体药动学研究。     

地佐辛注射液有关物质的色谱-质谱结构鉴定

目的：采用色谱-质谱联用技术鉴定地佐辛注射液中的有关物质。方法：采用Agilent Eclipse Plus C₁₈(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-10 mmol·L^-1甲酸铵缓冲溶液(甲酸调节pH至2.7)为流动相梯度洗脱,对地佐辛注射液有关物质进行分离,电喷雾正离子化-四极杆-飞行时间串联高分辨质谱(ESI-Q-TOF/MS)测定各有关物质母离子及其子离子的准确质量和元素组成,通过光谱解析鉴定其结构。结果：在所建立的分析条件下,地佐辛及其有关物质分离良好,检测并鉴定出地佐辛注射液及其强制降解试验样品中20个含量大于0.1%的有关物质,其中2个为已知杂质,其他杂质均未见报道。结论：色谱-质谱联用技术能有效地分离鉴定地佐辛注射液中的有关物质,为其质量控制提供参考依据。     

LC-MS法鉴定头孢特仑新戊酯中的有关物质

目的建立鉴定头孢特仑新戊酯中有关物质的液相色谱-质谱联用分析方法,测定头孢特仑新戊酯原料药和制剂产品中的有关物质。方法采用Syncronis C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,10mmol·L-1乙酸铵-乙腈(体积比50∶50)作为流动相等度洗脱分离;采集各有关物质的UV谱、一级和二级质谱图,并根据所得信息对有关物质进行结构分析。结果头孢特仑新戊酯原料药中检测到8种有关物质,分别为6种合成副产物、1种水解产物和1种降解产物;制剂产品中除原料药中的8种有关物质外,还检测到4种新的有关物质,分别为2种氧化产物、1种水解产物和1种降解产物。结论该方法灵敏度高,全面系统的阐述了头孢特仑新戊酯中的有关物质,为其质量控制和工艺优化提供了参考依据。     

HPLC法测定富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药和胶囊中的有关物质

目的:建立测定富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药和胶囊中有关物质的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Eclipse XDB-C18,流动相为甲醇-0.05%磷酸溶液(40∶60,V/V)和甲醇(梯度洗脱),检测波长为260 nm,流速为1.0 ml/min,柱温为40℃,进样量为20μl。结果:已知杂质替诺福韦单吡呋酯浓度在2.515~20.120μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9);检测限为3.75μg/ml,定量限为12.50 ng/ml;精密度、稳定性、重复性试验的RSD分别为0.42%、2.00%、2.67%。按自身对照法测得替诺福韦单吡呋酯含量的结果偏高。结论:该方法操作简便、专属性强、灵敏度高,可用于富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药和胶囊中有关物质的测定。     

LC-MS/MS法测定人血浆中丙酚替诺福韦和替诺福韦的质量浓度

目的 建立LC-MS/MS法测定人血浆中丙酚替诺福韦和其代谢物替诺福韦的质量浓度并比较富马酸丙酚替诺福韦片与原研制剂韦立得的人体生物等效性.方法 采用简单的蛋白沉淀法处理样品,丙酚替诺福韦内标为丙酚替诺福韦-2H5,色谱柱为月旭Ultimate XB C18柱(50 mm×2.1mm,5μm),替诺福韦内标为替诺福韦-...     

间苯三酚注射液有关物质的二维液相色谱-质谱联用鉴定

采用二维液相色谱-质谱联用技术鉴定间苯三酚注射液中的有关物质。以HSS T3 (250 mm×4.6 mm5μm)为色谱柱,1.36 g·L^-1磷酸二氢钾(稀磷酸调节pH调至3.0)-乙腈为一维流动相进行梯度洗脱,实现间苯三酚注射液有关物质的分离。各分离成分经多通道切换阀分别被捕集于截留管中,然后输送到BDS C18 (100 mm×4.6 mm2.4μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液-甲醇为二维流动相,进行梯度洗脱实现快速脱盐。电喷雾负离子化-四极杆-飞行时间串联高分辨质谱检测各有关物质母离子及其子离子的准确质量和元素组成,通过质谱解析、有机反应机制分析,甚至对照品对照鉴定它们的结构。在所建立的分析条件下,间苯三酚及其有关物质分离良好,首次检测并鉴定出间苯三酚注射液及其强制降解实验样品中17个主要有关物质,鉴定结果可为间苯三酚注射液质量控制提供参考依据。     

采用HepG2和HK-2细胞模型评价富马酸泰诺福韦双特戊酯的线粒体毒性

目的:评价富马酸泰诺福韦双特戊酯的线粒体毒性,为临床试验剂量设计和合理用药提供参考。方法:测定HepG2和HK-2细胞增殖抑制率,培养液上清乳酸含量,线粒体呼吸链复合体活性,mtDNA含量和线粒体结构变化,用已上市阳性药物验证,综合评价受试物线粒体毒性。结果:与对照组比,高剂量组对两种细胞均具有明显线粒体毒性,中剂量组毒性较弱,低剂量组无明显毒性。结论:富马酸泰诺福韦双特戊酯25μg.mL-1对机体肝组织的潜在线粒体毒性较弱;富马酸泰诺福韦双特戊酯40μg.mL-1对机体肾组织的潜在线粒体毒性较弱。     

市售3种富马酸替诺福韦二吡呋酯片的主要质量比较

目的：对市售的3厂家生产的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的主要质量指标进行比较。方法：依据CFDA批准的该片质量标准,采用高效液相色谱法（HPLC-UV）,选择苯基键合硅胶色谱柱（Inertsil Phenyl-3柱）,使用梯度洗脱的方式测定该片的主药含量和有关物质;采用紫外-可见分光光度法测定溶出度。结果：3厂家（代号A、B、C）生产的片剂主药含量和有关物质均均符合标准要求;在0.01 mol·L-1盐酸、0.1 mol·L-1盐酸、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液和纯化水中,30 min内3个产品均完全溶出。国产品种B的主药含量最高,有关物质相对最低,C产品在20 min内溶出较慢。结论：3厂家测定批次的富马酸替诺福韦二吡呋酯片的主药含量、有关物质和溶出度均符合规定,B产品对主要质量指标的控制相对更为严格。     

LC-MS/MS法鉴定注射用多西他赛中的有关物质

采用LC-MS/MS法对注射用多西他赛中的有关物质进行鉴定。采用乙酸乙酯提取注射剂,以去除制剂中影响LC-MS/MS离子化效果的磺丁基-β-环糊精等辅料,然后对提取物中的有关物质进行LC-MS/MS鉴定。采用LC-ESI-MS/MS测定各有关物质的一级和二级质谱图,并对准分子离子的各个产物离子进行归属,对各杂质可能的结构进行推测。在所建立的条件下,多西他赛及其有关物质分离良好,共鉴定了注射用多西他赛中的9个有关物质结构,其中4个有关物质为首次在注射用多西他赛中发现。本文所建立的LC-MS/MS法可以有效地分离分析多西他赛及其有关物质,为其制剂的质量控制和工艺优化提供参考。     

Systemic and renal pharmacokinetics of adefovir and tenofovir upon coadministration

Adefovir and tenofovir are nucleotide analogs that undergo renal secretion by the human renal organic anion transporter. The pharmacokinetics of tenofovir and adefovir following the administration of tenofovir disoproxil fumarate and adefovir dipivoxil alone and together were determined in 24 healthy subjects in an 8-day, open-label, fixed-sequence study. Subjects received oral doses of adefovir dipivoxil on days 1 and 8 and oral doses of tenofovir disoproxil fumarate on days 2 to 8. Pharmacokinetic sampling was performed on days 1, 7, and 8. The plasma pharmacokinetics of tenofovir and adefovir were unaltered upon coadministration. Furthermore, the renal clearances (CLrenal) of tenofovir and adefovir were unaffected by their coadministration. The plasma Cmax values of tenofovir and adefovir were 33-fold and 340-fold lower than their Km values for the human renal organic anion transporter. These results demonstrate that coadministration of tenofovir disoproxil fumarate and adefovir dipivoxil does not result in substantial changes to their individual pharmacokinetic profiles.     

LC-MS/MS法分析注射用头孢西丁钠中的有关物质

目的:建立LC-MS/MS法分析注射用头孢西丁钠中的有关物质。方法:采用Thermo Syncronis C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,1.0 mL.min-1线性梯度洗脱分离;柱后分流,电喷雾离子化MS测定。采集有关物质的PDA谱、质谱母离子及子离子谱,并进行解析,推测有关物质的结构。结果:在所建立的条件下,头孢西丁钠及其有关物质分离良好,检测出15个有关物质,并对其进行结构解析。结论:建立的LC-MS/MS法能有效地分离分析头孢西丁钠及其有关物质,为注射用头孢西丁钠的质量控制和工艺优化提供了参考。     

血清中谷胱甘肽浓度LC-MS/MS检测方法的建立及其应用

目的:建立人血清还原型谷胱甘肽浓度的LC-MS/MS检测方法,并研究甲磺酸帕拉德褔韦在慢性乙肝患者中潜在的谷胱甘肽耗竭风险.方法:以阿德福韦酯(10 mg·d-1)和富马酸替诺福韦二吡呋酯(300 mg·d-1)为对照,慢性乙型肝炎患者为受试者,监测多次口服甲磺酸帕拉德褔韦(90 mg·d-1)的谷胱甘肽血清浓度.血清样品经N-乙基马来酰亚胺的维生素C水溶液衍生化及甲醇蛋白沉淀后检测.分析柱为Phenomenex Synergi Fusion-RP 80?column,流动相为2 mmol·L-1甲酸铵和0.1%甲酸(A)、甲醇(B),梯度洗脱.谷胱甘肽及内标(卡托普利)衍生物的离子对m/z为433.1→304.1、343.1→228.1.结果:该方法的线性关系(20~2000)ng·mL-1、精密度、稳定性、回收率等均符合方法学要求.甲磺酸帕拉德褔韦组的谷胱甘肽浓度为(126.47±34.75)ng·mL-1(x±s).结论:本方法符合方法学要求,可用于人体药动学研究.多次口服甲磺酸帕拉德褔韦(90 mg·d-1)并无谷胱甘肽耗竭风险.     

超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中替诺福韦的浓度

目的:建立大鼠血浆中替诺福韦浓度的测定方法。方法:采用超高效液相色谱-串联质谱法。取6只大鼠单次灌胃给予富马酸替诺福韦酯100mg.kg-1,检测给药45min后血浆中药物浓度,以恩替卡韦为内标,选用阳离子固相萃取柱除去血浆中的蛋白质。色谱柱为AcquitybenUPLC-C18,流动相为0.2%甲酸水溶液(含40mmo.lL-1醋酸铵)-乙腈=97:3,流速为0.25mL.min-1,柱温为40℃,电喷雾正离子(ESI+)源,监测离子对分别为质荷比(m/z)287.9→175.7(替诺福韦)和m/z277.9→151.7(恩替卡韦)。结果:替诺福韦检测浓度的线性范围为10～800ng.mL-1(r=0.9992),最低检测限为10ng.mL-1,回收率为(100.22±9.47)%～(102.76±4.99)%,日间、日内RSD均小于9.4%;给药45min后血浆样品中替诺福韦的平均浓度为819.2ng.mL-1。结论:该方法操作简便、专属性强、灵敏度高,可用于血浆中替诺福韦的浓度测定。     

厄贝沙坦氢氯噻嗪片的含量测定和有关物质研究

目的:建立厄贝沙坦氢氯噻嗪片含量测定方法并对有关物质进行研究。方法:采用线性梯度HPLC法测定厄贝沙坦氢氯噻嗪片含量及有关物质;采用在线LC-MS/MS或分离制备后的离线1H-NMR测定确证其主要有关物质结构。结果:在建立的色谱条件下,厄贝沙坦和氢氯噻嗪均能与所有有关物质完全分离,空白辅料不干扰测定。并经LC-MS/MS和1H-NMR确证了厄贝沙坦氢氯噻嗪片的主要有关物质结构。结论:建立的线性梯度HPLC测定法专属准确,可用于厄贝沙坦氢氯噻嗪片的含量测定和有关物质检查。     

富马酸丙酚替诺福韦片健康人体生物等效性评价

目的评价富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂及参比制剂在健康人体的生物等效性与安全性。方法选取符合纳入标准的参与空腹试验受试者43例与餐后试验受试者49例。依照单中心、随机、开放、单剂量空腹/餐后给药、双周期/三周期交叉试验方案,口服富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂及参比制剂。采用液相色谱—串联质谱法测定服药后48 h内22个不同时间点的血药浓度,计算主要药动学参数。采用方差分析,双单侧t检验和90%置信区间分析进行生物等效性评价并统计不良事件发生率以进行安全性评价。结果受试制剂与参比制剂的药动学评价指标(AUC和Cmax)具有生物等效性,且安全性均较好。结论富马酸丙酚替诺福韦片受试制剂与参比制剂吸收的速度与程度基本一致,在空腹和餐后给药条件下生物等效性和安全性均良好。