核因子-κB对糖尿病大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1与细胞间黏附分子-1表达的影响

目的：探讨核因子-κB（NF．κB）对糖尿病大鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的影响，以及抑制其表达对肾脏的保护作用。方法：30只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC组）、糖尿病模型组（DM组）、NF-κB抑制剂吡咯烷二硫基甲酸酯干预组（DP组），用链脲佐茵素诱导糖尿病大鼠模型。于8周末检测血糖、糖化血红蛋白、肾重指数及尿白蛋白排泄率。应用免疫组织化学染色技术检测肾组织NF-κB、MCP-1以及ICAM-1的表达。结果：（1）与NC组相比，DM组大鼠肾重指数、尿白蛋白排泄率显著增高。DP组也有增高但显著低于DM组（均P〈0.01）；（2）DM组大鼠肾组织NF-κB、MCP-1以及ICAM-1的表达显著高于NC组，DP组的表达显著低于DM组而高于NC组（均P〈0．01）；（3）NF．κB的表达与MCP-1、ICAM-1、尿白蛋白排泄率、肾重指数呈明显正相关（r=0．885，P〈0，01；r=0．861，P〈0．01；r=0．796。P〈0．01；r=0．457。P〈0．01）。结论：糖尿病大鼠肾组织中NF-κB表达明显增加，抑制其活性可减少MCP-1、ICAM-1的表达，减轻单核／巨噬细胞的浸润。延缓糖尿病肾病的发展。     

沙美特罗替卡松对哮喘患者核因子-κB调控单核细胞化学蛋白-1表达的影响

目的 探讨核因子-κB(NF-κB)及单核细胞化学趋化蛋白-1(MCP-1)在支气管哮喘患者外周血中的表达,并观察用沙美特罗替卡松、布地奈德加沙丁胺醇治疗时其的影响.方法 81例哮喘患者随机分为沙美特罗替卡松组(41例)和布地奈德加沙丁胺醇组(40例),另以健康人45例为对照组;用ELISA法测定各组外周血单个核细胞(PBMC)中NF-κB活性和MCP-1水平.结果 ①沙美特罗替卡松治疗组PBMC中NF-κB活性[(1.32±0.36)ng/L]及MCP-1水平[(66.89±5.62)ng/L]和布地奈德加沙丁胺醇治疗组PB-MC中NF-κB活性[(1.70±0.39)ng/L]及MCP-1水平[(73.35±7.52)ng/L]明显高于正常对照组[(0.89±0.34)ng/L及(58.63±8.24)ng/L,P均<0.001];②沙美特罗替卡松治疗组PBMC中NF-κB活性和MCP-1水平明显低于布地奈德加沙丁胺醇治疗组(P均<0.001).结论 NF-κB基因及其调控蛋白MCP-1参与了哮喘的发病过程,激素和β2受体激动刺联用治疗后可延缓哮喘的发病.     

来氟米特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:探讨来氟米特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其作用机制.方法:将实验动物分为正常对照组、糖尿病组和来氟米特组,来氟米特组给予来氟米特治疗性灌胃.12周后检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、血糖、血清肌酐、尿素氮、肌酐清除率、肾脏标本测肾脏重量、HE及PAS染色观察肾脏病理改变.免疫组化方法检测肾组织中单核细胞趋化蛋白-1及单核/巨噬细胞特异性抗原(CD68)的表达.结果:来氟米特可以减少糖尿病大鼠24h尿蛋白排泄率及内生肌酐清除率,使大鼠肾脏组织中MCP-1和CD68的表达降低,并改变肾脏病理结构.结论:来氟米特对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,其机制可能通过下调糖尿病大鼠肾脏MCP-1的表达,减少糖尿病大鼠肾组织单核/巨噬细胞浸润有关.     

leflunomide对IgA肾病大鼠肾脏保护作用的机制研究

目的 观察leflunomide对实验性IgA肾病(IgAN)大鼠肾脏病理及肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达的影响.方法 建立IgAN大鼠模型,随机分成模型组、泼尼松组、leflunomide组,同时设立正常对照组.用免疫荧光和光镜观察免疫复合物在肾脏的沉积及系膜区基质增生程度;用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法分别检测肾组织TGF-β1、MCP-1的蛋白和基因表达水平.结果 与模型组比较,leflunomide组免疫复合物在肾脏的沉积明显减少,系膜区基质增生程度显著减轻(P均＜0.01);leflunomide在基因和蛋白水平均能够有效抑制TGF-β1和MCP-1在肾组织中的表达(P＜0.05或P＜0.01).结论 leflunomide能减少免疫复合物在肾脏的沉积,并且下调TGF-β1、MCP-1在肾脏的表达,减少局部炎症反应,减轻系膜区基质增生,延缓肾脏纤维化的进程,保护肾脏.     

单核细胞趋化蛋白-1和核因子-κB与糖尿病视网膜病变的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者外周血单核细胞趋化蛋白-1(McP-1)和单核细胞中核因子-κB(NF-κB)水平的表达及与糖尿病视网膜病变(DR)的关系.方法 52例T2DM患者根据眼底检查结果 分为无视网膜病变组(B组,n=36)和有视网膜病变组(C组,n=16).采用流式细胞仪计数法分析外周血单核细胞MCP-1和NF-κB水平并与健康查体者(A组,20例)进行比较.结果 (1)与A组比较,B组和c组外周血单核细胞MCP-1和NF-κB水平均显著增高(均P<0.01);与B组比较,C组外周血单核细胞MCP-1和NF-κB水平进一步明显增高(均P<0.01).(2)相关性分析:单核细胞NF-κB表达与MCP-1表达呈显著正相关(r=0.949,P<0.01);单核细胞NF-κB与HbA1c、TG、尿酸(UA)、尿白蛋白排泄率(UAER)均呈正相关(r值分别为0.533、0.305、0.295、0.682,均P<0.05).结论 T2DM患者外周血单核细胞上MCP-1和单核细胞中NF-κB水平表达增强,尤其是DR患者,提示MCP-1和NF-κB可能参与DR的发生发展.     

局部亚低温对大鼠脑缺血后神经元保护的实验研究

目的:探讨局部亚低温治疗对脑神经元的保护作用.方法:观察比较假手术组、常温缺血组、亚低温缺血组大鼠采取亚低温措施后细胞内多巴胺与ATP含量,总结亚低温治疗的作用.结果:假手术组、常温缺血组、亚低温缺血组多巴胺含量分别为(6 357±715)、(1 836±403)、(5 235±674)μg/g;ATP含量为(0.92±0.12)、(0.16±0.03)、(0.87±0.21)mmol/L,P＜0.05.结论:局部亚低温抑制脑局部缺血再灌注后神经元损害,达到脑保护效果.     

厄贝沙坦联合普罗布考对糖尿病肾病大鼠肾组织MCP-1表达的影响

目的：探讨单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达及厄贝沙坦联合普罗布考对其表达的影响。方法采用高糖高脂高胆固醇饮食并配合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法建立2型糖尿病肾病大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组（NC）、糖尿病肾病组（DN）、厄贝沙坦组（DI）,厄贝沙坦＋普罗布考组（DP）,检测各组大鼠体重、随机血糖、24h尿量、24h尿蛋白定量（24hUTP）、SCR、BUN,行HE染色观察大鼠肾脏一般结构;免疫组化观察MCP-1的表达;RT-PCR观察MCP-1mRNA的表达。结果与NC组比较,各组大鼠肾脏病理损伤加重,24h尿量、24hUTP、随机血糖、SCR、BUN、肾脏MCP-1mRNA及蛋白均明显增加,体重减轻（P＜0.05）;与DN组比较,DI组、DP组大鼠肾脏病理损伤减轻,24h尿量、24hUTP、肾脏MCP-1mRNA及蛋白下降,体重增加（P＜0.05）;与DI组比较,DP组大鼠肾脏病理损伤减轻,24h尿量、24hUTP、肾脏MCP-1mRNA及蛋白水平下降（P＜0.05）;其余指标无明显改善（P＞0.05）。结论 MCP-1参与了糖尿病肾病的发生发展;厄贝沙坦及普罗布考能够降低糖尿病肾病MCP-1的表达,缓解肾脏病理损伤,联合后效果更明显。     

银杏叶提取物对糖尿病肾病的防治作用与机制研究

目的:观察银杏叶提取物(GBE)对糖尿病肾病大鼠核转录因子-κB(NF-κB)活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平的影响,探讨其对糖尿病肾病的防治作用及其机制.方法:22只Wistar大鼠分为正常对照组(A组),糖尿病无干预组(B组),GBE干预组(C组).以一次性腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg制备糖尿病大鼠模型.12周后取肾组织进行病理学观察,以电泳迁移率变动分析法检测肾组织NF-κB活性,放射免疫法测定血清TNF-α和IL-6水平.结果:B、C组大鼠饲养过程中各死亡2只,存活大鼠空腹血糖>13.9 mmol/L,模型制作成功.B组肾小球基底膜厚度、肾小球内细胞数和单个核细胞数显著多于A组,C组显著少于B组而多于A组(P均<0.05).与A组比较,B组肾组织NF-κB活性、TNF-α和IL-6水平均显著升高,C组也有升高但明显低于B组(P均<0.05).TNF-α、IL-6水平与NF-κB活性呈正相关(r1=0.83,r2=0.78;P均<0.05).结论:银杏叶提取物可以通过抑制肾组织中NF-κB的活化、减轻过度的炎症反应而延缓糖尿病肾病的发生、发展.     

管通对血液透析慢性低血压的治疗作用

目的:探讨管通对维持性血液透析(MHD)慢性低血压患者的治疗作用.方法:19例MHD慢性低血压及同期17例MHD非低血压患者于透析日空腹采血测定血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr);测患者血压、检测左室射血分数(LVEF);观察管通对MHD慢性低血压患者的治疗作用.结果:MHD慢性低血压患者血浆Alb、BUN、Scr显著低于非低血压组患者,管通治疗可显著提高慢性低血压患者血压水平,并可提高患者血浆Alb水平,而对照组治疗前后无明显改变.结论:MHD慢性低血压患者血浆Alb、BUN、Scr显著下降,管通能显著提高MHD低血压患者的血压及Alb水平,管通对MHD慢性低血压有显著疗效(有效率为81.8%).     

醛固酮受体拮抗剂治疗糖尿病肾病的临床研究

目的:探讨应用醛固酮受体拮抗剂能否改善糖尿病肾病患者的炎症病变、减少糖尿病肾病患者的蛋白尿排泄。方法:采用前瞻性随机对照方法,对糖尿病肾病(Ⅲ、Ⅳ期)患者60例,按照1:1分为治疗组(螺内酯)和对照组(安慰剂),予ACEI类或AT1RA类的药物治疗基础上加用螺内酯片(20mg/d)或安慰剂,共治疗12周。检测治疗前后24h尿微量白蛋白、尿单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肾功能等情况。结果:治疗后两组的肌酐清除率均较治疗前升高,但治疗组治疗前后比较差异有非常显著性(59.4±13.4,61.2±13.5,P=0.000)。两组治疗前后的24h尿微量白蛋白及尿MCP-1比较差异均有显著性(P<0.05),但治疗组治疗前后24h尿微量白蛋白及尿MCP-1比较差异有非常显著性(1450.13±1369.84,779.33±656.57,P=0.001;39.69±9.71,32.79±6.74,P=0.000)。治疗前后二者定量呈明显正相关。结论:醛固酮受体拮抗剂能改善糖尿病肾病患者的炎症病变,明显减少蛋白尿排泄,延缓了糖尿病肾病的进展。     

黄芩甙对肾盂肾炎大鼠肾脏表面活性蛋白A表达的影响

目的：探讨正常及肾盂肾炎大鼠肾脏表面活性蛋白A（SP-A）的表达变化及黄芩甙对SP-A表达的影响。方法：将24只雄性Wistar大鼠随机分成4组,每组6只,A组：假手术＋生理盐水;B组：假手术＋黄芩甙;C组：模型＋生理盐水;D组：模型＋黄芩甙。用致肾盂肾炎大肠杆菌（uropathogenic E．coli）制备Wistar大鼠急性肾盂肾炎模型。采用免疫组化方法观察肾组织SP-A的表达,用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法观察SP-A mRNA的表达变化。结果：假手术组肾组织SP-A蛋白主要表达于肾小管上皮细胞,以外髓质处较为明显。模型组中SP-A表达的肾小管数量明显增多,染色变深,其阳性表达率于造模后显著高于假手术组,SP-A mRNA表达显著增强（P〈0．05）,模型＋黄芩甙组中SP-A的表达较模型＋生理盐水组增强（P〈0．05）。结论：本实验证实了肾组织SP-A蛋白主要表达于小管上皮细胞,以外髓质处明显。急性肾盂肾炎模型大鼠的SP-A蛋白表达增高,SP-A mRNA表达增强。SP-A可能在急性肾盂肾炎的发病过程中起着重要的防御作用。     

电针对局灶性脑缺血大鼠学习记忆能力的影响及其机制

目的观察电针神庭、百会对局灶性脑缺血大鼠学习记忆能力的影响,以及海马组织病理学和核因子-κB p65(NF-κB-p65)及其抑制蛋白(IκB)mRNA表达的改变。方法线栓法制备局灶性脑缺血损伤大鼠模型。45只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组15只。电针组行电针干预14 d。14 d后行跳台测试;HE染色观察大鼠海马组织形态学;逆转录-PCR(RT-PCR)检测大鼠海马组织中NF-κB-p65和IκB mRNA水平。结果跳台实验显示,电针组大鼠在3 min内受到电击次数(2.2±0.94)次,较模型组的(7.60±2.67)次显著减少(P<0.001),电针组跳下平台的平均潜伏期(137.33±32.20)s,较模型组的(76.93±28.57)s显著延长(P<0.001)。电针组大鼠海马区域细胞损伤及NF-κB-p65 mRNA水平明显降低、IκB mRNA水平明显提高。结论抑制脑缺血海马组织中神经细胞的溶解及NF-κB-p65的活化,可能是电针改善局灶性脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力的机制之一。     

己酮可可碱对内毒素血症大鼠心肌的保护作用

目的探讨己酮可可碱(PTX)对内毒素血症大鼠心肌损伤的保护作用。方法采用直接注射内毒素的方法建立大鼠急性内毒素血症模型。18只Wistar大鼠随机分成3组:①假手术组(S);②内毒素组(L);③PTX组(P)。以放射免疫分析法分别测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,免疫组织化学法测定心肌组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、核因子-κB(NF-κB)表达。结果内毒素组血清TNF-α水平与假手术组比较明显增强(P<0.01),心肌组织中ICAM-1、NF-κB蛋白水平与假手术组比较也明显增强(P<0.01);予PTX干预后,血清TNF-α水平和心肌组织中ICAM-1、NF-κB蛋白水平与内毒素组比较明显减弱(P<0.01)。结论血清TNF-α及心肌组织中ICAM-1、NF-κB参与了内毒素所致心肌损伤,PTX可以下调TNF-α、ICAM-1及NF-κB,表达,减轻内毒素对心肌组织造成的损伤,保护心肌组织。     

硒、维生素E对大鼠超氧化物歧化酶活性的影响

目的:探讨硒(Se)与维生素E(VitE)单独及合用对十二月龄大鼠抗氧化活性的影响.方法:将32只大鼠随机分成4组,分别饲以含Se、含VitE、含Se及VitE、正常配方的饲料,10周后取血液及组织检测超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:发现单纯补Se及补VitE均不能明显提高老龄大鼠SOD活性,而联合补Se、VitE则可显著提高血液及组织中SOD活性.结论:提示联合补Se、VitE可更有效地提高机体的抗氧化能力.     

单核细胞趋化蛋白-1、正常T细胞活化表达和分泌调节蛋白与2型糖尿病肾病患者肾小管间质损害的关系研究

目的研究单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、正常T细胞活化后表达和分泌调节蛋白(regulated on activation in normal T-cell expressed and secreted,RANTES)与糖尿病肾病(DN)发生肾小管间质损害的关系,并探讨其临床意义.方法将45例糖尿病(DM)患者按尿白蛋白排泄率(UAER)分为3组,分别检测血清和尿MCP-1、RANTES,同时测定尿β2-微球蛋白(β2-MG)、α1-微球蛋白(α1-MG)及N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平,并与正常人进行比较.结果DM各组患者尿MCP1、RANTES水平均显著高于正常人,而且随DN严重程度而明显升高,尿MCP-1、RANTES与尿β2-MG、α1-MG、NAG均呈正相关,尿MCP-1与病程、收缩压呈显著正相关,尿RANTES与尿MCP-1呈显著正相关(r=0.558,P＜0.001);各组血清MCP-1、RANTES含量无明显变化.结论局部MCP-1与RANTES可能通过聚集和活化单核巨噬细胞共同参与了DN肾小管间质损害,尿蛋白、病程及收缩压可能是影响尿MCP-1升高的重要因素,在检测尿RANTES、MCP-1同时,联合检测尿β2-MG有助于评价2型糖尿病患者早期肾小管间质损害程度以及评估疗效.     

糖尿病肾病患者血清IL-18、MCP-1水平变化与糖尿病肾病间联系分析

目的 探讨血清白介素-18(IL-18)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)与糖尿病肾病(DN)的关系.方法 选取2017年9月-2018年12月在我院治疗的2型糖尿病患者180例,根据尿微量白蛋白排泄率分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组和大量蛋白尿组,每组60人;同时选取健康志愿者60例作为对照组,检测各组人员血清IL-...     

东菱迪芙对大鼠局灶性脑缺血再灌注后NF-κB表达的影响

目的 探讨东菱迪芙对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法 72只健康SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和东菱迪芙组，采用大脑中动脉线栓法（MCAO）建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，在大鼠脑缺血2h再灌注22h时，用免疫印迹法检测海马核因子-κB（NF-κB）、抑制蛋白-κB（IκB）、Bel-2、Bax的活性。用氯化三苯四氮唑染色和原位缺口末端标记（TUNEL）法分别观察脑梗死体积比和凋亡细胞数。结果 脑缺血．再灌注后，NF-κB、Bcl-2、Bax的活性明显升高，IκB的活性明显下降，凋亡细胞数、梗死体积比明显增高。东菱迪芙可明显降低NF-κB的活性、Bax的表达、凋亡细胞数、梗死体积比，增加IκB和Bcl-2的表达。结论 东菱迪芙对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用，抑制IκB的降解及NF-κB的活性，从而减轻脑细胞凋亡是其脑保护机制之一。     

MCP-1基因多态对2型糖尿病肾病的影响

目的探讨单核细胞趋化蛋白（MCP-1）基因调节区A2518G多态性与2型糖尿病肾病之间的关系。方法运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术（PCR-RFLP）序技术,检测了单纯糖尿病（DN-）组76例,糖尿病肾病（DN＋）组94例;正常对照（C）82例,252例MCP-1基因调节区A2518G多态性。结果DN＋组MCP-1G／G基因型频率和G等位基因频率高于DN-组、C组,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MCP-1A2518G多态性与2型糖尿病肾病发病无相关性。     

罗格列酮对重症急性胰腺炎大鼠肝脏的保护作用

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮(rosiglitazone,ROSI)对大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)肝脏组织高迁移率族蛋白Bl(high mobility group box-1 protein,HMGB1)表达的影响.方法 雄性SPF级 Wistar 大鼠120只,随机(随机数字法)分为3组:假手术组(SO组)、SAP组、ROSI组.其中SAP组随机分为3 h,6 h,12 h和24 h组,每组20只.采用大鼠胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液制备SAP模型.检测血清淀粉酶(amylase,AMY)和肝功能(ALT,AST),观察胰腺和肝脏组织病理变化,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)mRNA表达水平,免疫印迹法(western blotting)检测肝脏HMGB1蛋白的表达水平.采用SPSS 16.0统计分析软件对数据进行q检验、单向方差分析和相关分析.结果 SAP组各时间点ALT、AST、肝脏组织病理评分和HMGB1蛋白表达均较SO组显著升高(P＜0.01);HMGB1蛋白表达水平与ALT、AST、胰腺和肝脏组织病理评分均呈正相关,与AMY水平无明显相关性(P＞0.05).ROSI组NF-κB mRNA和HMGB1蛋白水平、AMY、ALT、AST、胰腺和肝脏病理评分均低于SAP 24h组(P＜0.01).结论 SAP时,HMGB1作为晚期炎症介质,参与了肝损伤的病理生理过程.ROSI能显著抑制HMGB1的表达,对SAP肝损伤有明显保护作用.     

地塞米松对感染性脑水肿细胞因子的影响

目的:探讨地塞米松对感染性脑水肿患儿脑脊液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)的影响.方法:65例感染性脑水肿患儿随机分为两组,观察组33例应用地塞米松加甘露醇治疗,对照组32例应用速尿加甘露醇治疗,采用ELISA法检测两组患儿治疗前后脑脊液TNF-α、IL-1水平,并与18例同期无中枢神经系统器质性病变手术前行腰麻儿童的脑脊液(正常对照组)进行比较.结果:治疗前感染性脑水肿患儿脑脊液TNF-α、IL-1水平明显高于正常对照组,差异有显著性(P＜0.01);治疗后观察组患儿脑脊液TNF-α、IL-1水平低于正常对照组,差异有显著性(P＜0.05).结论:地塞米松能降低感染性脑水肿患儿脑脊液TNF-α、IL-1水平,对感染性脑水肿有保护作用,地塞米松与甘露醇配伍使用,可作为治疗感染性脑水肿的首选方案.