基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达

目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达，探讨预测滋养细胞疾病恶变和转移的可能性。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕（〈12周）绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-9、TIMP-1进行检测。结果（1）MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均有表达，但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高，差异有显著性（x^2=26．421，P〈0．0001）；（2）TIMP-1在正常早孕绒毛组织均有表达，而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6．67％、5．45％、6．67%、12．50％不表达，且随着肿瘤恶性程度的升高，其染色程度和染色细胞百分率减少，差异有显著性（x^2=9．575，P〈0．05）；结论MMP-9和TIMP-1与正常早孕滋养细胞的侵袭过程有关，MMP-9与TIMP-1比值的改变可能参与了滋养细胞疾病的恶变和转移，对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变及预防性化疗有一定的参考意义。     

KISS-1蛋白和MMP-9在妊娠滋养细胞病变中的表达

目的:探讨KISS-1基因蛋白(metastin)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在妊娠滋养细胞病变(妊娠滋养细胞疾病和自然流产)中的表达及二者的相关性。方法:采用免疫组化S-P法分别检测20例正常早孕绒毛、25例自然流产绒毛、30例完全性葡萄胎、15例侵袭性葡萄胎和15例绒毛膜癌中KISS-1蛋白和MMP-9的表达。结果:KISS-1蛋白在自然流产绒毛中的表达高于正常早孕绒毛(P<0.05);侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌中的表达显著低于完全性葡萄胎(P均<0.01);在侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌中的表达与临床分期呈负相关。MMP-9在自然流产绒毛中的表达低于正常早孕绒毛(P<0.05);在完全性葡萄胎中的表达高于正常早孕绒毛(P<0.05);侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌中的表达高于完全性葡萄胎(P均<0.05);在侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌中的表达与临床分期呈正相关。在自然流产绒毛、侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌中KISS-1蛋白表达和MMP-9表达均呈负相关。结论:KISS-1蛋白和MMP-9表达的变化可能参与了自然流产和妊娠滋养细胞疾病(葡萄胎、侵袭性葡萄胎和绒毛膜癌)的发生、发展过程,在此过程中两种基因存在着相互作用。     

E-钙黏素和β-连环素在妊娠滋养细胞疾病的表达与临床意义

目的:探讨E-钙黏素和β-连环素在妊娠滋养细胞疾病的表达与临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测22例正常早孕绒毛和55例妊娠滋养细胞疾病石蜡包埋组织中E-钙黏素和β-连环素的表达情况,结合临床资料进行分析。结果:E-钙黏素和β-连环素在正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎的表达差异无统计学意义(P0.05);恶变葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量明显低于正常早孕绒毛和非恶变葡萄胎(P0.05);侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达量低于恶变葡萄胎(P0.05)。妊娠滋养细胞肿瘤中E-钙黏素的表达与临床分期呈负相关(P0.05);β-连环素的表达与WHO预后评分呈负相关(P0.05)。结论:E-钙黏素和β-连环素的表达下调可能是滋养细胞恶性转化的早期事件,在妊娠滋养细胞疾病的恶化进展中起重要作用;E-钙黏素和β-连环素可作为葡萄胎恶变预测以及妊娠滋养细胞疾病预后评估的参考指标。     

一种治疗滋养细胞肿瘤的好方法

滋养细胞肿瘤是育龄妇女妊娠时期得的一种恶性肿瘤。滋养细胞肿瘤包括侵蚀性(也称恶性)葡萄胎和绒毛膜癌。侵蚀性葡萄胎由良性葡萄胎恶变而来。是由于滋养细胞肿瘤组织侵入子宫肌层,或者转移至其他器官,成为侵蚀性葡萄胎或绒毛膜癌。绒毛膜癌不但可以由葡萄胎恶变而来,也可以继发于足月分娩或流产以后,甚至妊娠一开始就是绒毛膜癌。侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌     

CD44v6在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其对葡萄胎恶变预测的价值

目的:探讨妊娠滋养细胞疾病(GTD)细胞黏附分子CD44v6(CD44v6)表达特征及其对葡萄胎恶变预测的价值。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemisty)法对60例GTD组织和10例正常早孕绒毛组织CD44v6进行半定量检测。结果:GTD组织和正常早孕绒毛组织均表达CD44v6,在GTD中的表达水平显著高于正常早孕绒毛组,在完全性葡萄胎中CD44v6的表达水平显著高于部分性葡萄胎(P0.05)。日后恶变组葡萄胎CD44v6表达量显著高于非恶变组葡萄胎(P0.01)。结论:完全性葡萄胎中CD44v6的表达水平显著高于部分性葡萄胎,恶变组葡萄胎CD44v6表达量显著高于非恶变组葡萄胎,可能与葡萄胎恶变有关,对葡萄胎恶变的预测有一定的价值。     

Fas及FasL在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的 探讨Fas及FasL在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义.方法 应用免疫组化方法分别检测Fas及FasL蛋白在正常滋养细胞(40例)、完全性葡萄胎(36例)、侵蚀性葡萄胎(15例)、绒毛膜癌(11例)中的表达.结果 Fas在正常滋养细胞组、完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组和绒毛膜癌的阳性表达率分别为95.0%、88.9%、46.7%和36.4%.Fas随着妊娠滋养细胞疾病的进展阳性率逐渐降低.正常滋养细胞组分别与侵蚀性葡萄胎组及绒毛膜癌组比较有显著性差异(χ2=14.036,P=0.000;χ2=16.575,P=0.000),完全性葡萄胎组与侵蚀性葡萄胎组和绒毛膜癌组比较有显著性差异(χ2=8.275,P=0.004;χ2=10.202,P=0.001),而正常滋养细胞组与完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎与绒毛膜癌组比较无显著性差异(χ2=0.314,P=0.575;χ2=0.015,P=0.902).FasL在正常滋养细胞组、完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组和绒毛膜癌组的阳性表达率分别为17.5%、44.4%、53.3%和81.8%.FasL随着妊娠滋养细胞疾病的进展阳性率逐渐增高.正常滋养细胞组分别与完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组及绒毛膜癌组比较有显著性差异(χ2=6.518,P=0.035;χ2=5.371,P=0.005;χ2=13.724,P=0.000),完全性葡萄胎组与绒毛膜癌组比较有显著性差异(χ2=4.727,P=0.030),完全性葡萄胎组与侵蚀性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎与绒毛膜癌组比较无显著性差异(χ2=0.336,P=0.562;χ2=1.191,P=0.275).Fas与FasL表达在各组之间均呈负相关.结论 Fas的低表达和FasL的高表达降低了妊娠滋养细胞凋亡,可能是妊娠滋养细胞疾病的发病机制之一.Fas和FasL的表达在各组之间均呈负相关提示二者在妊娠滋养细胞疾病进展中可能相互影响,共同作用.     

Flk-1/KDR在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其与葡萄胎恶变的相关性研究

目的:探讨妊娠滋养细胞疾病(GTD)胎肝激酶-1(Flk-1/KDR)表达特征及其与葡萄胎恶变的关系。方法:采用免疫组织化学(immunohistochemisty)法对78例GTD组织和10例正常早孕绒毛组织Flk-1/KDR进行半定量检测。结果:GTD组织和正常早孕绒毛组织均表达Flk-1/KDR,在GTD中的表达水平显著高于正常早孕绒毛组,在完全性葡萄胎中Flk-1/KDR的表达水平显著高于部分性葡萄胎(P<0.05)。日后恶变组葡萄胎Flk-1/KDR表达量显著高于非恶变组葡萄胎(P<0.01)。结论:完全性葡萄胎中Flk-1/KDR的表达水平显著高于部分性葡萄胎,恶变组葡萄胎Flk-1/KDR表达量显著高于非恶变组葡萄胎,可能与葡萄胎恶变有关,有可能成为预测葡萄胎恶变的新指标。     

MMP-7、MMP-26在妊娠滋养细胞疾病中的表达研究

目的：研究基质金属蛋白酶（ MMP）-7、MMP-26在滋养细胞疾病中的表达及与研究滋养细胞肿瘤相关因素之间的关系,为早期临床诊断滋养细胞疾病,判断其恶性程度提供有价值的线索。方法应用免疫组织化学S-ABC 法检测10例正常绒毛,15例完全性葡萄胎,5例部分性葡萄胎,14例侵蚀性葡萄胎,8例绒癌组织中MMP-7、MMP-26的表达,进行统计学分析。结果①MMP-7在正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组表达的阳性率分别为60．000％、45．000％、85．714％、100．000％,且有明显的统计学差异（χ2＝11．011,P＝0．012）,同时,MMP-7阳性率与胎盘绒毛滋养细胞非正常增生有显著相关性（r＝7．709, P＝0．005）,正常绒毛组、葡萄胎组分别和侵蚀性葡萄胎组、绒癌组之间阳性率比较具有明显的统计学差异（P＜0．05）;②MMP-26在正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组的表达阳性率分别为90．000％、45．000％、35．714％、25．000％,且有明显的差异（χ2＝9．680,P＝0．021）,同时,MMP-26阳性率与胎盘绒毛滋养细胞非正常增生有显著相关性（r＝7．519,P＝0．006）。正常绒毛组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒癌组MMP-26阳性率两两之间比较均有明显差异（P＜0．05）。结论 MMP-7高表达MMP-26低表达可能提示妊娠滋养细胞侵袭性增强,对葡萄胎清宫组织检测MMP-7、MMP-26表达强度,有助于判断葡萄胎的侵袭性强弱。     

Livin蛋白在妊娠滋养细胞疾病组织中的表达

目的:检测Livin蛋白在妊娠滋养细胞疾病中的表达,探讨其在妊娠滋养细胞疾病发生、发展中的作用。方法:收集2006年6月～2008年6月间山东省聊城市人民医院妇产科门诊手术或住院病人127例的组织标本,其中正常早孕绒毛组织35例、葡萄胎组织42例、侵蚀性葡萄胎组织28例及绒癌组织22例。采用免疫组化链酶抗生物素-过氧化物酶(SP)法对各组织标本中Livin蛋白的表达进行检测。结果:Livin蛋白在正常早孕组、葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组及绒癌组中滋养细胞细胞核及细胞浆的表达强度依次增加,各组间的表达强度差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Livin蛋白在滋养细胞的过度表达在滋养细胞恶性病变的发生、发展中发挥重要作用。     

血管生成素及其受体在妊娠滋养细胞疾病中的表达变化

目的 探讨血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)及受体Tie-2在妊娠滋养细胞疾病中的表达变化及意义。方法 运用实时荧光定量RT-PCR技术分别检测18例部分性葡萄胎、19例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、20例绒毛膜癌和20例正常妊娠者绒毛组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA的表达,Western blot印迹法检测组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白质的表达。结果 正常妊娠组相比,部分性葡萄胎组、完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组、绒毛膜癌组Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA及其蛋白质的表达水平依次显著增高,绒毛膜癌组最高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 滋养细胞Ang-1、Ang-2及其受体Tie-2表达增高,可能在妊娠滋养细胞疾病的发病机制中发挥重要作用。     

Survivin及p53与葡萄胎恶变的相关研究

目的:探讨Survivin及P53蛋白的表达在葡萄胎发生、发展及恶变中的作用。方法:采用免疫组织化学PV-6000法测定42例葡萄胎(其中12例恶变)和18例正常绒毛组织中p53和Survivin蛋白表达情况。结果:Survivin正常绒毛组和葡萄胎组的表达差异无统计学意义(P>0.05);p53在正常绒毛组和葡萄胎组表达差异具有统计学意义(P<0.05);Survivin及p53蛋白阳性表达率在葡萄胎恶变组中的表达均高于葡萄胎未恶变组(P<0.05)。结论:Survivin及p53可能与滋养细胞的侵袭过程及程度有关,检测葡萄胎组织中P53及Survivin的蛋白表达,可预测葡萄胎恶变,为临床预防性化疗提供一定的理论依据。     

P-糖蛋白在50例葡萄胎患者滋养细胞的表达与意义

目的:探讨P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)在葡萄胎(Hydatidiform mole,HM)组织中的表达,分析其表达与滋养细胞增生和血清β-HCG定量的关系。方法:应用免疫组织化学方法,对50例完全性葡萄胎病人第1次清宫所得组织进行P-gp染色。结果:滋养上皮增生程度与P-gp表达,随着细胞增生强度的增高,细胞的染色强度减弱(P<0.01);血清β-HCG定量与P-gp表达也呈负相关(P<0.01);6例发展成侵蚀性葡萄胎的病例中,4例血清β-HCG定量达170000mIU/ml以上,滋养细胞中P-gp的表达均为弱阳性。结论:葡萄胎病人的绒毛组织解毒屏障功能,可能较正常绒毛减弱;滋养细胞中P-gp表达明显减弱者可能和日后发展成侵蚀性葡萄胎有一定关系。     

异常妊娠游离β-HCG测定的临床意义

目的:探讨妊娠滋养细胞肿瘤、异位妊娠患者血清中游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位(Fβ-HCG)、β-HCG之间的关系。方法:采用放射免疫法测定妊娠滋养细胞肿瘤患者61例,正常妊娠20例,异位妊娠18例的血清Fβ-HCG、β-HCG水平。结果:妊娠滋养细胞肿瘤组Fβ-HCG、β-HCG及Fβ-HCG/β-HCG水平明显高于正常妊娠及异位妊娠组(P<0.01);Fβ-HCG、β-HCG在滋养细胞肿瘤中两两比较均为P<0.05;正常妊娠与异位妊娠则无统计学意义。结论:Fβ-HCG可作为妊娠滋养细胞肿瘤的另一种敏感而特异的指标,为判断葡萄胎恶变提供依据。     

核转录因子与环氧合酶-2在葡萄胎组织中的表达及相关性研究

目的:探讨核转录因子(NF-κB)和环氧合酶-2(COX-2)在葡萄胎发病机制中的作用。方法:采用免疫组织化学PV-6000法测定50例葡萄胎(其中18例恶变)和20例正常绒毛组织中NF-κB和COX-2蛋白表达情况。结果:NF-κB和COX-2在正常对照组和葡萄胎组的表达差异有统计学意义(P<0.05);NF-κB和COX-2蛋白阳性表达率在葡萄胎恶变组中的表达均高于葡萄胎未恶变组(P<0.05)。结论:NF-κB和COX-2可能与滋养细胞的侵袭过程及程度有关,检测葡萄胎组织中NF-κB和COX-2的蛋白表达,可预测葡萄胎恶变,为临床预防性化疗提供一定的理论依据。     

RhoC在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其与葡萄胎恶变的相关性

目的:探讨RhoC在葡萄胎、侵袭性葡萄胎、绒癌中的表达及与葡萄胎恶变的相关性。方法:应用免疫组化的方法检测25例未恶变的葡萄胎、15例恶变倾向的葡萄胎、10例侵袭性葡萄胎及15例绒癌组织中RhoC的表达情况,采用化学发光法测定了40例葡萄胎患者288次血人绒毛膜促性腺激素(HCG),并结合临床资料进行分析。结果:RhoC在侵袭性葡萄胎及绒癌中表达明显高于葡萄胎(P0.01);恶变倾向的葡萄胎中RhoC表达也明显高于未恶变的葡萄胎(P0.01)。葡萄胎恶变与RhoC的表达、血HCG值及卵巢黄素化囊肿呈正相关(P0.01、P0.01、P0.05)。9例血HCG持续阳性和6例血HCG降而复升的葡萄胎患者发生恶变,且9例血HCG持续阳性的患者葡萄胎中RhoC表达显著高于其他患者。结论:RhoC可能与滋养细胞的侵袭过程及程度有关,RhoC的表达上调可能是滋养细胞恶性转化的早期事件,检测葡萄胎组织中RhoC的蛋白表达,可能成为预测葡萄胎恶变的新指标,为临床预防性化疗提供依据。     

CD99和MMP-2在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的:研究黏附因子CD99及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在水泡状胎块和水肿性流产中的定位和表达及二者表达的相关性。方法:采用免疫组化SP法检测30例水肿性流产(HA)、20例完全性水泡状胎块(CHM)、20例部分性水泡状胎块(PHM)患者中CD99和MMP-2的表达水平。结果:①CD99主要表达于细胞滋养细胞胞膜,在HA、CHM和PHM中的表达率分别为49.83%、25.85%和25.40%;②MMP-2主要表达于合体滋养细胞胞质,在HA、CHM和PHM中的阳性表达率分别为36.7%、80.0%和85.0%;③CD99在HA组织中的表达率高于CHM和PHM组织,MMP-2在HA组织中的表达率低于CHM和PHM组织,且差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关性检验,CD99和MMP-2在三者中的表达率均呈负相关〔γ(HA)=-0.133,P<0.05;γ(CHM)=-0.154,P<0.05;γ(PHM)=-0.153,P<0.05〕。结论:CD99在水泡状胎块(HM)中表达下降,可能与其影响滋养细胞黏附及分化有关,MMP-2在HM中表达上升,可能与CD99表达下调,从而激活MMP-2表达,导致MMP-2过表达有关。二者均参与了HM的发生和发展,且CD99表达的下降在一定程度上促进了MMP-2的表达,从而为HM的早期诊断和临床治疗提供了依据。