血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1对肥胖相关疾病的影响机制

血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（plaminogen activator inhibitor-1,PAI-1）是丝氨蛋白酶抑制剂家族成员之一,是组织型和尿激酶型纤溶酶原激活剂的特异性抑制剂。遗传因素、脂肪含量、细胞因子以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统等可调控PAI-1的表达,肥胖患者血浆PAI-1水平普遍增高,从而导致纤溶系统失衡,易引发肥胖相关的代谢紊乱及心血管疾病。     

除湿化瘀方对高尿酸血症内皮素-1及血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响

目的:通过临床观察除湿化瘀方对高尿酸血症患者血尿酸、内皮素-1(ET-1)及血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响,探讨除湿化瘀方的作用机制。方法:本研究选择60例高尿酸血症患者,采用随机对照的原则分为中药治疗组和西药对照组,分别予除湿化瘀方和别嘌呤醇片,8周为1个疗程。观察治疗前后血尿酸(sUA)、内皮素-1(ET-1)及血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)。结果:两组sUA、ET-1及PAI-1较治疗前明显降低(P<0.01),且治疗后两组sUA、ET-1及PAI-1水平无明显差异(P>0.05)。结论:除湿化瘀方可降低sUA、ET-1及PAI-1水平。     

冠脉舒对冠心病患者血浆组织型纤溶酶原激活物及其抑制物的影响

本课题研究中药冠脉舒对冠心病患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t·PA)及其抑制物(PAI)的影响。将50例患者随机分为治疗组(30例)和对照组(20例),并与健康人对照。结果表明,同健康人比较,冠心病患者血浆t-PA活性明显降低(P<0.05),PAI活性明显升高(P<0.01)。经冠脉舒治疗后,t-PA活性升高(P<0.001),PAI活性降低(P<0.001)。提示冠脉舒能提高冠心病患者血浆纤溶活性。     

祛瘀通脉汤对家兔DVT纤溶酶原激活物抑制剂-1的影响

目的:观察祛瘀通脉汤对家兔深静脉血栓纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响。方法:通过结扎家兔股静脉制备深静脉血栓模型,分为A组祛瘀通脉汤组、B组血塞通组、C组空白对照组,D组正常对照组,于造模后第2天灌胃给药,每天1次,连续14d。检测造模后第2、7、14天各组PAI-1水平,光镜下观察各组血管阻塞程度。结果:造模后第2天A、B、C 3组PAI-1水平较D组均有升高,差异有统计学意义(P0.05);造模后第7、14天,A、B组PAI-1均数均较C组降低,差异有统计学意义(P0.05),A、B两组间差异无统计学意义(P0.05)。A、B、C 3组均有血栓形成,但A、B组2级以上血栓发生率均明显低于C组。结论:祛瘀通脉汤可显著降低血液中纤溶酶原激活物抑制剂-1水平,抑制静脉血栓形成。     

PAI－1在老年女性冠心病患者中的表达

目的 观察血浆纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI 1）分子在老年女性冠心病患者中的表达以及与冠心病病程的关系.方法 入选病例按照性别分为女性组和男性组,检测所有入选患者入院时的PAI 1分子含量,两组患者治疗一月后复查PAI－1含量;随访一年内心源性死亡数.结果入院时女性组患者血清PAI－1为（42.86±3.76）mol/L,男性组PAI－1的血清含量为（41.74±2.98）μmol/L（t=2.23,P〈0.05）;治疗-月后两组复查PAI 1的血清含量,女性组患者血清PAI－1为（39.75±3.13）μmol/L,男性组PAI 1的血清含量为（38.18±2.57）μmol/L（t=3.71,P〈0.05）;两组-年内发生死亡数比较无统计学意义（χ2= 0.07,P〉0.05）.结论 PAI－1含量的高低与冠心病病情呈明显相关性,老年女性冠心病患者血清PAI 1的含量明显高于男性,但两组一年内心源性死亡率无统计学意义.     

纤溶酶原激活物抑制剂1与代谢综合征的相关性研究

目的探讨代谢综合征（MS）与纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）之间的关系。方法将96例MS患者依其代谢紊乱数目分为MS1组、MS2组、MS3组,并选择同期健康体检者50名作为对照组。比较各组间体重指数（BMI）、腰围（WC）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）以及PAI-1的变化;用稳态模式胰岛素抵抗指数（H-IR）评估胰岛素抵抗。分析PAI-1与各因素之间的相关性。结果随代谢紊乱程度的加重．BMI、WC、SBP、DBP、TG、LDL-C、PAI—1、FINS和HOMA-IR呈增高趋势,HDL-C呈下降趋势;血浆PAI-1分别与WC、SBP、DBP、TG、LDL-C、FINS、H—IR呈正相关（r分别为0．25、0．21、0．33、0.61、0．27、0．25、0．74．P〈0．05）,与HDL—C呈负相关（r=-0．42,P〈0．05）。结论MS患者存在IR和血栓前状态,血栓前状态是代谢综合征相关组分之一。PAI-1参与了代谢综合征血栓前状态的形成。     

依那普利和替米沙坦对纤溶酶原激活物抑制剂-1和血浆可溶性细胞间黏附分子-1表达的影响

目的：研究依那普利和替米沙坦对原发性高血压大鼠（SHR）的血压和相关分子标记物表达的影响。方法：40只SHR大鼠,随机分为替米沙坦组（SHR-T）、依那普利组（SHR-E）、两药联合组（SHR-TE）和空白对照组（SHR-C）。选取10只魏-凯氏大鼠（WKY）,为正常对照组（WKY）。治疗前后,测定血压、sICAM-1、PAI-1。结果：治疗组血压在治疗前后有显著差异（P〈0.01）。治疗组和WKY组的sICAM-1、PAI-1与SHR-C组有显著差异（P〈0.01）。治疗组的sICAM-1与WKY组有显著差异（P〈0.01）,其中单药组与联合组有显著差异（P〈0.01）。结论：替米沙坦和依那普利可显著降低血压、PAI-1和sICAM-1的表达。两者联合治疗对PAI-1的表达无明显优势。     

山莨菪碱对血管内皮细胞组织因子和纤溶酶原激活物抑制剂1表达的影响及其机制研究

目的 通过研究山莨菪碱对内毒素脂多糖(LPS)致血管内皮细胞组织因子(TF)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI—1)表达的影响,探讨山莨菪碱治疗感染性休克的机制。方法 用酶消化法培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC);ELISA方法检测HUVEC条件培养液PAI—1蛋白量：用一步凝固法检测HUVEC TF活性;Northern blot检测HUVEC TF和PAI—1的mRNA表达;为了评估上述作用是否通过NF—κB途径而转导,用电泳迁移变动检测法(EMSA)检测HUVEC核提取物NF—κB DNA结合活性。结果 LPS能使HUVEC PAI—1蛋白和TF活性及其mRNA表达显著增强,加入山莨菪碱后,LPS的这种作用明显减弱,并与山莨菪碱呈量效关系。山莨菪碱能完全阻止LPS致内皮细胞核提取物NF—κB DNA结合活性。结论 山莨菪碱治疗感染性休克的机制之一可能是通过拮抗LPS致HUVEC TF和PAI—1的表达。而且这种拮抗作用可能通过NF—κB途径来转导。     

血清纤溶酶原激活物抑制剂1水平对非酒精性脂肪性肝病的诊断价值

目的评价血清纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)水平对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)特别是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的诊断价值。方法选择2013年7月—2017年8月在上海交通大学医学院附属第九人民医院就诊的NAFLD患者82例作为NAFLD组,然后根据肝脏组织病理学检查结果将患者分为NASH组32例和非NASH组50例(其中单纯性脂肪肝患者20例,临界NASH患者30例);选择同期参加体检的健康志愿者25例作为健康组。比较各组性别、年龄、体质量指数(BMI)、血清PAI-1水平、肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、AST/ALT]、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、空腹血糖(FPG),分析血清PAI-1水平与各指标的相关性,应用ROC曲线评价PAI-1对NAFLD特别是NASH的诊断价值。结果NAFLD组的性别、年龄、血清ALP水平与健康组比较差异均无统计学意义(P均>0.05),BMI及血清ALT、AST、AST/ALT、GGT、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、PAI-1水平均显著高于健康组(P均<0.05)。NASH组的性别、年龄及血清ALT、AST、AST/ALT、ALP、GGT、TC、HDL-C、LDL-C、FPG水平与非NASH组比较差异均无统计学意义(P均>0.05),BMI及血清TG、PAI-1水平均明显高于非NASH组(P均<0.05)。血清PAI-1水平与BMI、ALT、GGT、TC、TG、LDL-C、FPG均呈正相关(r=0.726,0.214,0.319,0.434,0.331,0.311,0.218,P均<0.05),与AST/ALT呈负相关(r=-0.316,P<0.05)。血清PAI-1水平诊断NAFLD和NASH的AUC值分别为0.812[95%CI(0.725,0.881)]、0.954[95%CI(0.884,0.988)],差异均有统计学意义(Z=7.766,17.901,P均<0.05)。血清PAI-1>9.71 ng/mL对预测NAFLD的敏感度为70.73%,特异度为100%。血清PAI-1>11.60 ng/mL对预测NASH的敏感度为100%,特异度为90%。结论血清PAI-1水平对NAFLD特别是NASH具有较高的诊断价值。     

黄芪对高糖环境下肾间质成纤维细胞表达纤溶酶原激活物抑制剂的影响

目的:体外研究高糖刺激人肾间质成纤维细胞时纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的表达,以及黄芪延缓糖尿病肾病与其相关性。方法:将人肾间质成纤维细胞培养于不同浓度葡萄糖中,24 h 后采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测 PAI-1 mRNA 转录水平,免疫组化方法检测 PAI-1蛋白的表达。随即用黄芪药物血清刺激细胞,观察 PAI-1表达情况。结果:高浓度葡萄糖培养的细胞 PAI-1表达升高,并呈现剂量和时间依赖性。说明 PAI-1表达与高糖作用存在相关性。同时等渗甘露醇也可以诱导 PAI-1表达。黄芪含药血清可以显著抑制细胞表达 PAI-1。结论:高糖可诱导 PAI-1表达,抑制细胞外基质成分降解。黄芪通过抑制 PAI-1的产生,起到抗纤维化作用,从而延缓糖尿病肾病的进展。     

水蛭注射液对小鼠血栓形成及血浆纤溶酶原激活物及抑制物的影响

目的：研究水蛭注射液对小鼠体内血栓形成和血浆纤溶酶原激活物（t-PA)及抑制物（PAI）的影响。方法：给不同组小鼠分别注射不同剂量水蛭注射液，用角叉菜胶诱发小鼠体内血栓形成，发色底物法测定血浆，t-PA及PA1活性，结果：水蛭组与血栓对照组相比，尾部血栓形成长度百分数明显缩短，PA1明显降低（P＜0．05），结论：水蛭注射液具有抗栓作用，其作用机理可能主要与减少血浆PAI的释放有关。     

纤溶酶原激活剂与抑制剂的测定方法和临床意义

组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）和其抑制剂（PAI-1）是纤溶系统的主要成分，是纤溶系统关键性调节物质，在纤溶系统的活化过程中占有重要地位。两者之间的动态平衡对维持正常的血液流动有着重要意义，如失衡将导致出血或血栓形成。近年来，对t-PA和PAI的研究日益深入，笔者就其测定方法及与疾病发生发展的关系探讨如下。     

双环醇对UUO模型大鼠肾间质核转录因子κB和 纤溶酶原激活物抑制剂-1表达的影响

目的:通过双环醇干预单侧输尿管梗阻(uniliteral ureteral obstruction,UUO)模型大鼠,动态观察核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)和PAI-1 mRNA在梗阻侧肾组织间质中的表达,探讨双环醇延缓肾间质纤维化的可能机制。方法:采用UUO致肾间质纤维化大鼠模型,将81只大鼠随机分假手术组、模型组、治疗组。治疗组于术后第1天开始给予双环醇200 mg.kg-1灌胃;假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃。在术后7,14,21 d每组各取9只大鼠处死,取梗阻侧肾组织行HE及Masson染色,观察肾脏病理学变化。用免疫组化方法检测肾组织NF-κB,PAI-1蛋白的表达。RT-PCR法检测各组肾组织PAI-1 mRNA的表达水平。结果:模型组7,14,21 d肾间质纤维化的相对面积分别为(13.03±0.66)%,(25.76±1.47)%,(53.16±2.45)%,治疗组分别为(9.63±0.58)%,(16.84±0.83)%,(33.59±1.61)%,治疗组较模型组肾间质纤维化的相对面积明显降低(P<0.05)。7,14,21 d模型组肾组织NF-κB的表达分别为(11.73±0.42)%,(22.56±0.69)%,(36.27±1.14)%,而治疗组分别为(5.67±0.42)%,(10.79±0.37)%,(26.62±0.23)%;模型组肾组织PAI-1蛋白的表达分别为(7.29±0.23)%,(12.32±0.20)%,(18.36±0.19)%,治疗组分别为(4.26±0.14)%,(7.69±0.13)%,(13.35±0.21)%;肾组织PAI-1 mRNA在模型组的表达分别为(1.17±0.10),(2.29±0.07),(3.33±0.10),而治疗组的表达分别为(0.32±0.03),(1.18±0.05),(2.06±0.40),治疗组肾组织NF-κB,PAI-1蛋白和mRNA的表达均较模型组减少(P均<0.05)。结论:双环醇能够减轻UUO所致的肾间质损伤及纤维化的程度。其作用机制可能是通过下调NF-κB,PAI-1的表达,从而抑制肾间质纤维化。     

冠心病血瘀证患者血浆和细胞水平纤溶活性的研究

目的及方法：采用发色底物法检测冠心病血瘀症和非血瘀证患者血浆和外周血单核细胞ｔ－ＰＡ、ＰＡⅠ－１活性,研究并比较冠心病血瘀证患者血浆和单核细胞水平纤溶活性的改变及其意义。８０例冠心病患者作为观察组,其中血瘀证组３０例,非血瘀证组５０例（包括痰浊证２７例,气滞证２３例）,健康对照组２０例。结果：冠心病血瘀证患者血浆ＰＡⅠ－１活性显著高于非血瘀证组（Ｐ〈０．０１）;血瘀证和非血瘀证患者ＰＢＭＣ ＰＡⅠ     

纤溶酶原激活剂与抑制剂的测定方法和临床意义

组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和其抑制剂(PAI-1)是纤溶系统的主要成分,是纤溶系统关键性调节物质,在纤溶系统的活化过程中占有重要地位。两者之间的动态平衡对维持正常的血液流动有着重要意义,如失衡将导致出血或血栓形成。近年来,对t-PA和PAI的研究日益深入,笔者就其测定方法及     

降脂宁血煎对高脂血症患者血液流变学及血浆纤溶酶原激活物、抑制物的影响

目的 观察降脂宁血煎对高脂血症患者血液流变学和血浆纤容酶原激活物、抑制物的影响。方法 高脂血症患者100例，随机分成治疗组70例，对照组20例，分别用降脂宁血煎和非诺贝特治疗8周，检测治疗前后2组血液流变学和血浆纤溶酶原激活物、抑制物变化情况。结果 2组治疗后全血黏度(高切和低切)、血浆黏度、血浆纤溶酶原抑制物均显著下降(P＜0．01)，血浆纤溶酶原激活物显著升高，其中治疗组全血黏度低切、血浆纤溶酶原抑制物的改善情况显著优于对照组(P＜0．05)。结论 降脂宁血煎治疗高脂血症疗效确切，并可有效地降低血黏度和改善机体纤溶功能，有益于动脉粥样硬化的防治。     

心气虚证大鼠循环肾素血管紧张素系统激活与血浆纤溶酶原激活物抑制剂活性变化的实验研究

目的：检测心力衰竭（HF）－心气虚大鼠循环肾素血管紧张素系统（RAS）及纤溶酶原激活物抑制剂（PAI－1）活性变化，讨论HF－心气虚时气虚血瘀与RAS激活对内源性纤溶系统的关系及其意义。方法：建立大鼠动静脉瘘（AVF）HF－心气虚和对照组模型（假手术组），检测左心室功能，用放免法和发色底物法检测血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素罗马数（Ang Ⅱ）浓度及PAI－1变化，并进行两组间比较。结果：与假手术组和术产比较,HF-沁气虚组大鼠术后出现左心功能不全，左室收缩压降低，舒张末压增高（P＜0.05），同时血浆PRA、Ang Ⅱ水平及PAI－1活性增高（P＜0.05）；随着心功能改善，血浆PRA、Ang Ⅱ水平及PAI－1活性下降。结论：HF－心气虚时RAS激活对导致机体纤溶系统功能失衡有重要作用，可用以解释严重心功能不全患者血液呈高产状态，并且发生血栓栓塞疾病危险增高的原因，可能为心气虚致气虚血瘀的病理生理基础。     

脑梗死患者急性期血浆PAI-1与t-PA比值的变化及临床意义

目的研究脑梗死患者急性期（发病7 d内）血浆纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）与血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA）比值的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法检测67例脑梗死患者急性期血浆PAI-1t、-PA、计算PAI-1/t-PA（P/t）值,并与50名健康对照组作对照。结果脑梗死患者急性期血浆t-pA活性及PAI-1活性均升高,与正常对照组比较有统计学意义（P〈0.05）,P/t值较正常对照组降低（P〈0.05）。结论脑梗死患者急性期体内纤溶活性相对亢进。在判定体内纤溶活性指标中,P/t值较t-PA、PAI-1稳定可靠。P/t值与纤溶活性呈反比关系。     

卡托普利对高血压病患者纤溶活性的影响

目的观察卡托普利对高血压患者纤溶活性的影响。方法 160例高血压患者随机分为安慰剂组（51例）、对照组（55例）、治疗组（54例）,分别予安慰剂、降压0号、卡托普利口服,观察治疗前后收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）变化。结果对照组、治疗组治疗前后SBP、DBP、PAI-1差异有统计学意义（P〈0.05）,与安慰剂组治疗后比较,对照组、治疗组治疗后SBP、DBP、PAI-1差异有统计学意义（P〈0.05）,与对照组治疗后比较,治疗组SBP、DBP差异无统计学意义（P〉0.05）,PAI-1差异有统计学意义（P〈0.05）。结论卡托普利降压同时有进一步降低PAI-1的作用。     

生药水蛭对残肾大鼠肾组织纤溶酶原激活物蛋白定位表达的影响

目的:探讨慢性进展性肾小球硬化及小管间质纤维化过程中肾组织中组织型纤溶酶原激活物(tPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)蛋白表达及生药水蛭对其的影响。方法:以7/8肾切除 SD 大鼠为实验动物模型,予水蛭治疗后分别检测大鼠体重、血压、血尿生化、尿纤溶酶原激活物(PA)活性及残肾组织常规病理,用免疫组化染色定性定量评价残肾 tPA、uPA 蛋白表达。结果:于7/8肾切除后,大鼠肾功能进行性丧失,表现为尿蛋白、血压、血 BuN、SCr 及血脂增高,残肾组织出现肾小球硬化和间质纤维化。免疫组化染色提示肾组织 tPA、uPA 表达下降。经水蛭治疗后,大鼠肾功能改善,血压下降,尿蛋白下降,残肾组织 tPA、uPA 蛋白表达增加。结论:水蛭治疗可通过改善7/8肾切除大鼠 PAs 系统的紊乱而干预肾纤维化病变的进展。