糖尿病的病因治疗学与唐克胶囊的科学成因

研究发现，在糖尿病患者的胰腺细胞间质内，酪氨酸蛋白激酶的表达明显减少，此时与血浆中胰岛素浓度减少呈正相关。所以，一旦说蛋白激酶缺损时，就会导致胰岛素信号传递障碍。另外，葡萄糖失敏感可能与糖尿病高血糖长期、持续刺激后引起细胞内Ca2＋超载而致胰岛素分泌障碍有关。还有另一条不依赖Ca2＋的葡萄糖刺激胰岛素分泌通道，当葡萄糖浓度≥16．7mmol／I时，该通道分泌胰岛素的作用消失。因此，当慢性高血糖时，可降低葡萄糖诱导的胰岛素分泌而引起胰岛素抵抗（IR）。“唐克胶囊”恰恰既能解决胰岛素的分泌不足，又能解决胰岛素抵抗。     

β细胞线粒体与胰岛素分泌关系的研究进展

营养物质进入β细胞后在线粒体代谢产生ATP ,细胞内ATP ADP比例升高 ,导致ATP敏感的K+ 通道关闭 ,Ca2 + 通道开放 ,在ATP的存在下 ,Ca2 + 刺激胰岛素颗粒胞吐。另外 ,在K+ 通道开放的情况下 ,线粒体内琥珀酸代谢加强 ,刺激呼吸链 ,导致细胞膜的超极化 ,促进线粒体摄取Ca2 + ,线粒体内Ca2 + 浓度升高后以正反馈的方式刺激三羧酸循环 ,产生线粒体因子刺激胰岛素胞吐。呼吸链复合物中部分多肽亚基由线粒体DNA编码 ,线粒体DNA异常将导致胰岛素分泌受损 ,引发糖尿病。因此 ,线粒体在 β细胞胰岛素分泌中起重要作用     

牵张致心肌细胞肥大的分子机制

本文通过牵张信号如何入胞→激活胞内信号通路情况→信号分子致胞内特定基因表达及蛋白合成顺序 ,简要综述机械牵张致心肌细胞肥大分子机制。1　转导牵张信号跨膜入胞的可能分子机制1 .1 　 牵张敏感通道 (SACs)最早报道SACs存在于鸡胚骨骼肌细胞膜 ,后来在新生鼠心肌细胞及成人心肌细胞等也证实了该通道的存在 ,认为SACs激活是心肌肥大时诱导负荷与蛋白合成之间的转导机制。SACs包括不同离子电导的非选择性阳离子通道 (允许K+、Ca2 +、Na+等阳离子通过 )和细胞牵拉或低渗激活的Cl-通道 (IClvol)等。应用膜片钳技术可见 ,通过SACs…     

白藜芦醇对原代大鼠胰岛葡萄糖刺激的胰岛素分泌的影响

分离SD大鼠胰岛接种于24孔板中,用不同浓度的葡萄糖和白藜芦醇分别培养1 h或24 h,结果表明白藜芦醇孵育大鼠胰岛1 h可呈剂苗依赖地抑制大鼠高糖刺激的胰岛素分泌,1、10和100 μmol/L白藜芦醇可以分别使胰岛素的分泌降低10%、35%(P<0.05)和80%(P<0.01).显微离子成像技术爪10μmol/L的白藜芦醇可以使高糖引起的β细胞内Ca2+浓度的升高减少60%(P<0.05).白藜芦醇可使软脂酸孵育24 h大鼠胰岛的胰岛素分泌恢复到对照组的75%(P<0.01),提示白藜芦醇短期可通过调控细胞内的Ca+浓度,而抑制原代胰岛高精刺激的胰岛素分泌,长期可改善软脂酸引起的β细胞损伤.     

钙离子通道阻滞剂影响胰岛功能吗?

葡萄糖是体内调节胰岛素分泌的最主要因子，其机制主要是通过调节胰岛β细胞的代谢活动，使胞浆的ATP／ADP比率增加．导致细胞ATP敏感的钾通道（KATP）关闭，细胞膜去极化，电压依赖性钙通道（主要是L型钙通道）开放，钙离子内流，细胞内游离钙离子浓度升高，刺激囊泡内胰岛素放。因此，β细胞属于电兴奋性细胞，β细胞膜ATP依赖的钾通道与L型钙通道是影响胰岛素分泌的重要离子通道。     

氨基酸代谢与2型糖尿病

氨基酸作为底物参与糖异生,促进内源性葡萄糖生成,某些氨基酸可促进胰岛素分泌.近来发现,一些氨基酸还可激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白-S6激酶l(mTOR-S6K1)途径,一方面调控并维护胰岛β细胞功能;另一方面抑制胰岛素靶细胞信号转导,促进胰岛素抵抗.     

G蛋白耦联受体119激动剂的研究进展

糖尿病病程中出现的胰岛β细胞功能衰竭和降糖药物引起的低血糖已成为糖尿病治疗的难点.应用G蛋白耦联受体119(GPR119)激动剂可以降低血糖水平,保护胰岛β细胞功能,且不产生低血糖.GPR119在胰岛β细胞和肠内分泌细胞中表达,其激活可增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌( GSIS)和胰高血糖素样肽-t(GLP-1)的分泌,并增强胰岛素启动子的活性.GPR119激动剂表现出的诸多优势提示,其作为一类新的糖尿病治疗药物有良好的应用前景.     

074 雌激素作用于血管平滑肌的"大钾离子通道"

[英]/Silberberg SD…//Science．-1999，285．-1859～1860 女性在绝经期前心血管病的发病率明显低于男性，这在很大程度上是血液中雌激素的作用。一方面，雌激素与血管内皮细胞和血管平滑肌细胞内的某种受体结合，结合后的复合物改变基因的表达，其结果是保护血管免受损伤和减少动脉粥样硬化的发生；另一方面，雌激素直接作用于血管壁，迅速引起血管扩张。 血管平滑肌细胞膜上有一种可由Ca2+激活的大容量传导K+通道(又称为大K+通道)。它与骨胳肌细胞膜上的K+通道不同，具有很强的传导性，并且二者结构也有差异。它除具有与骨胳肌相同的电压依赖性K+通道(亚单位α)外，还具有肌胳肌K+通道缺乏的亚单位β。亚单位β具有与Ca2+结合部位，所以这种大K+通道受电压和细胞内Ca2+浓度双重调控。亚单位β对大K+通道具有重要影响，血管平滑肌细胞内很低Ca2+浓度即可激活大K+通道。Valverde等发现雌激素直接激活这种大K+通道，使Ca2+通道关闭，Ca2+内流停止，血管平滑肌松弛，从而发挥快速调节血管张力的作用，但雌激素不能增强仅由亚单位α构成的K+通道的活性。还发现与血清白蛋白结合的雌激素虽不能穿越细胞膜，仍可激活大K+通道，由此证实雌激素在细胞外发挥作用。雌激素可激活存在于人工重构细胞膜上的大K+通道，说明大K+通道是雌激素的受体。用荧光标记雌激素并与人类胚胎肾脏细胞结合，结果同时具有亚单位α、β的大K+通道发出的荧光远比仅具有亚单位α的普通K+通道明亮。上述研究证实，雌激素与大K+通道的外置位点(即β亚单位)结合，只有当亚单位β存在时才能明显提高通道活性。 血管平滑肌细胞膜上跨膜电压改变的程度决定着平滑肌细胞收缩的程度。当膜内电位升高(去极化)时，电压依赖性的Ca2+通道激活，Ca2+内流，平滑肌细胞收缩。这一过程能够被选择性K+通道的开放所逆转。肌细胞内K+外流的增加使细胞内电压负值上升，使Ca2+通道关闭，肌细胞松弛。大K+通道的开放能够抑制Ca2+通道，并受雌激素的影响。这一发现对于合理设计防治心血管疾病的新药奠定了基础。 (李玉阳摘 赵子彦校)     

2型糖尿病的病因遗传学研究进展

目前对胰岛素抵抗的分子遗传学方面研究主要涉及“节俭基因”的后选基因,包括β2-和β3肾上腺素能受体、脂蛋白脂肪酶、激素敏感脂肪酶、胰岛素受体及其底物、糖原合成酶、过氧化物酶增殖体激活受体-γ基因等。而胰岛β细胞功能缺陷方面的遗传基因异常主要涉及葡萄糖转运子-2、ATP敏感的K+通道异常、前胰岛素和胰岛素基因异常的基因突变,以及胰岛淀粉样蛋白在胰岛β细胞内沉积等。     

肺动脉平滑肌细胞上的钙离子通道研究进展

钙离子(Ca2+)为肺动脉平滑肌细胞(PASMC)内至关重要的第二信史,其细胞内浓度的精细变化直接受到多种Ca2+通道的调控.按照细胞内Ca2+的来源,位于细胞膜上,调控细胞外Ca2+进入细胞的通道称为钙内流通道,位于肌质网上调控内质网/肌质网内钙库的Ca2+释放的通道称为钙释放通道.根据Ca2+通道激活方式的不同,C...     

瘦素对大鼠离体胰岛β细胞胰岛素分泌和Kir6.2基因表达的调节

研究瘦素在不同的葡萄糖浓度下对离体大鼠 β细胞胰岛素分泌以及ATP敏感性K 通道(KATP)亚单位Kir6.2基因表达的调节及其可能的细胞内信号转导途径。结果表明在不同的葡萄糖浓度下 ,瘦素对胰岛素分泌的调节呈双向变化 ,对Kir6.2基因表达的调节可能通过细胞内与胰岛素受体底物 2有关的磷脂酰肌醇 3 激酶信号途径的介导     

钙信号转导与急性胰腺炎

急性胰腺炎(AP)是胰腺腺泡细胞内胰蛋白酶原激活引起细胞自溶的过程.它的早期病理改变包括:胰腺腺泡细胞内酶原激活,细胞骨架裂解,分泌极性丧失,酶原空泡形成[1].这些病理改变均以细胞内Ca2+浓度异常增高为前提,应用Ca2+螯合剂能够抑制Ca2+浓度增高和胰蛋白酶原的激活.     

胰岛素分泌的调节与β细胞ATP敏感性K+通道(KATP)基因的分子生物学

1.β细胞ATP敏感姓K通道的分子生物学胰岛素的分泌受多种物质的调节,其中葡萄糖是最重要的刺激因素.已得到十分深入的研究.除通过葡萄糖激酶调控β细跑分泌胰岛素机制外,胰岛β细胞中糖代谢的产物ATP介导的β细胞分泌胰岛素机制亦在近年内得到了深入的阐述.     

高血糖素样肽－1对血糖水平的调控

高血糖素样肽－１（ＧＬＰ－１）具促胰岛素功能，可特异地与β细胞ＧＬＰ－１受体结合，产生ｃＡＭＰ并激活依赖ｃＡＭＰ的蛋白激酶。ｃＡＭＰ升高介导其促胰岛素作用；经依赖ｃＡＭＰ的蛋白激酶对葡萄糖信号通路上关键成分的磷酸化，ＧＬＰ－１增强葡萄糖诱导的胰岛素分泌。输入药理剂量ＧＬｐ－１能改善ＮＩＤＤＭ患者餐后胰岛素分泌反应。ＧＬＰ－１受体激动剂可能是治疗ＮＩＤＤＭ的一条新途径。     

3 解偶联蛋白-2是体内胰岛素分泌的负性调节因子(ADA 2001年会,41-OR)

β细胞分泌胰岛素依赖于细胞内ATP/ADP值.由于解偶联蛋白(UCP)-2具有潜在的促进质子漏出的活性及对β细胞内ATP合成的负性作用,故认为UCP-2可能是胰岛素分泌的负性调节因子.New haven的研究者对清醒空腹UCP-2敲除(KO)及对照动物进行了高血糖钳夹试验,评估胰岛素释放与3-3H葡萄糖的生成率.KO鼠要求明显高的葡萄糖输入速率以维持同一水平高血糖,基础血浆胰岛素浓度较对照组高2倍(p<0.001),并且,高血糖钳夹期间胰岛素分泌反应实际上较高,在钳夹试验最后1 h曲线下面积增加2倍(p<0.05).UCP-2 KO 鼠要求大量的葡萄糖输入可能是由于加强抑制肝糖输出,而不是由于增加外周胰岛素敏感组织对葡萄糖的摄入.因此认为,UCP-2是基础及葡萄糖诱导的胰岛素分泌的负性调节因子.β细胞特异性UCP-2受抑制为改善2型糖尿病患者胰岛素分泌提供了一个新的目标.     

高血糖素样肽—1对血糖水平的调控

高血糖素样肽－１（ＧＬＰ－１）具促胰岛素功能，可特异地与β细胞ＧＬＰ－１受体结合，产生ｃＡＭＰ并激活依赖ｃＡＭＰ的蛋白激酶。ＣＡＭＰ升导其促胰岛素作用；经依赖ＣＡＭＰ的蛋白激酶对葡萄糖信号通路上关键成分的磷酸化，ＧＬＰ－１增强葡萄糖诱导的胰岛互分泌。输入药理剂量ＬＰ－１改善ＮＩＤＤＭ患者餐后胰岛素分泌反应。ＧＬＰ－１受体激动剂可能是治疗ＮＩＤＤＭ的一条新途径。     

肝X受体与代谢综合征

肝X受体（LXR）是与代谢综合征相关的核受体之一,对脂代谢的转录调控起重要作用。LXR是多种细胞内胆固醇含量的感受器,被激活后,诱导一系列与胆固醇吸收、转运和分泌相关的基因表达,并促进脂肪酸和甘油三酯的合成。LXR激动剂减少肝糖异生,降低血浆葡萄糖水平,增加胰岛素抵抗动物模型的胰岛素敏感性。LXR是胰岛素信号通路的组成部分,与能量平衡和肥胖相关,并参与调节炎性反应和氧化应激反应。作为代谢通路与炎性反应信号通路的结合点,LXR可能成为代谢性疾病治疗的新靶点。     

钙敏感受体(CaSR)在高糖诱导H9C2细胞氧化应激中的作用

[摘 要] 目的：本研究旨在观察钙敏感受体（Calcium-sensing receptor, CaSR）在高糖诱导H9C2心肌细胞中的表达以及其对氧化应激的作用。方法：将H9C2细胞在不同条件下干预24 h,包括正常糖浓度组 （NG组）、高糖组（HG组）、高糖 + CaSR激动剂组（HG + GdCl3组）、高糖 + CaSR抑制剂组（HG + NPS2390组）。用CCK8试剂盒检测细胞存活率;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧簇（ROS）含量;用比色法检测细胞超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性以及丙二醛（MDA）含量。用Western blot检测细胞CaSR蛋白表达水平。结果：细胞存活率呈糖浓度依赖性降低,CaSR蛋白表达量呈糖浓度依赖性增加。高糖诱导可使细胞发生氧化应激。与HG组相比,HG+GdCl3组细胞氧化损伤加重。而HG+NPS2390组细胞氧化损伤减轻。结论：高糖通过上调CaSR蛋白表达进而促进氧化应激的发生。     

γ-氨基丁酸与糖尿病

γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统一种重要的抑制性神经递质,除神经元细胞外,胰岛β细胞也能大量合成GABA.GABA作为重要的胞外信号分子,可调节胰岛细胞的分泌和功能.在β细胞,GABA通过诱导细胞膜去极化,增加胰岛素分泌.在α细胞内,GABA则通过诱导细胞膜超极化,抑制胰高血糖素分泌.GABA通过双相调节发挥降糖作用,在糖尿病治疗中发挥重要作用.     

胰腺衍生因子的研究进展

胰腺衍生因子(pancreatic derived factor,PANDER)是2002年新发现的细胞因子,主要表达于胰腺β细胞和α细胞.在β细胞内,PANDER与胰岛素共同定位于胰岛素分泌颗粒中.葡萄糖、转录因子及细胞因子可调节PANDER mRNA的表达,葡萄糖及胰岛素促分泌剂可促进PANDER的分泌.PANDE...