TGF-β对毛囊生长发育影响的研究进展

转化生长因子-β（TGF—β）属于TGF-β超家族,在毛囊发育过程中,TGF-β1、TGF—β2及其受体在毛囊中的表达具有部位和毛发生长周期的特异性,且有多种信号途径参与TGF-β对毛囊生长发育的调控,TGF—β转基因或基因敲除鼠的研究也证实TGF—β相关信号是毛囊发育所必需的。表明TGF-β在毛囊发生发育和周期性循环中起到十分重要的作用。本文就TGF-β在毛囊发育和生长周期中的作用进行综述。     

Smad信号通路在肾脏纤维化中的作用

Smad蛋白是TGF—β超家族的下游信号传导蛋白．近年来许多研究结果表明TGF—β超家族在肾脏的促／抗纤维化效应主要是通过激活其细胞内信号传导蛋白Smad家族来实现的。本文拟对Smad信号通路在肾脏纤维化发生、发展中的作用作一综述。     

抗苗勒管激素预测生育能力的临床价值

抗苗勒管激素(AMH)是转化生长因子β超家族中的一种同型二聚体糖蛋白,在性腺发育过程、疾病的诊断(例如多囊卵巢综合征)、术后及放化疗后卵巢损伤评估等方面都起着至关重要的作用。近几年研究表明原始卵泡池大小与生殖能力具有相关性。年龄、抑制素B、雌激素、FSH、窦卵泡数均可在一定程度上预测生殖能力,但均非评估生育力以及预测绝经时间的最佳指标。越来越多的研究认为AMH更能预测生育能力。本综述重点讨论AMH水平预测生育能力的临床价值,为进一步临床研究提供参考。     

TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤发生发展的关系

转化生长因子-β(Transforming growth factor,TGF-β)信号传导通路在发育和生长过程中有重要作用。通路中任一环节的变化,都会导致信号转导异常,可能与肿瘤发生、发展及肿瘤的转移有密切关系[1]。Smads蛋白是TGF-β惟一的作用底物,能把TGF-β信号从细胞外传递到细胞核的中介分子,是该信号通路中的关键步骤[2]。因此深入研究TGF-β/Smads信号转导途径与肿瘤发生发展的相关性,对肿瘤转移的防治有重要意义。1TGF-β超家族及其受体1.1TGF-β超家族TGF-β超家族包含许多种结构上相关的多肽段生长因子,包括:TGF-β亚型,activins/inhib…     

骨形态发生蛋白7与肾脏疾病研究进展

骨形态发生蛋白 (BMP)亚家族是TGF β细胞因子超家族的一员 ,其中BMP 7不仅在肾脏发育中具有重要作用 ,还与许多肾脏疾病有关。     

BMPR-Ⅱ信号转导功能异常与肺动脉平滑肌细胞增殖/凋亡的关系

近年来,转化生长因子-β(transforming growth fac-tor-β,TGF-β)超家族已经成为医学领域研究热点。尤其是骨形态构建蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)做为TGF-β超家族的一员,不仅在骨及软骨的生成、分化、发育中具有重要作用,在其它重要组织器官(如心、肺、脑等)也有     

转化生长因子β1及Smad信号转导通路在肾小球硬化中的作用

目的探讨转化生长因子β1(TGF—β1)及其信号转导分子Smad2、Smad3、细胞外基质(ECM)在肾小球硬化过程中的表达及其意义。方法以20例正常肾组织为对照组,对38例各种不同组织学类型的肾活检标本,用免疫组织化学染色方法观察TGF—β1、Smad2、Smad3、纤连蛋白(FN)在肾小球中的染色强度,并对检测结果作图像分析处理。以体外培养的人系膜细胞为对象,观察TGF-β1对系膜细胞表达Smad2、Smad3、FN的影响。Smad2、Smad3、FN的基因表达采用RT—PCR检测;Smad2、Smad3、FN的蛋白表达采用Western印迹检测。结果所有增生、硬化病理类型肾小球肾炎中病变肾小球TGF—β1、Smad2、Smad3、FN蛋白表达均显著高于对照组(P<0.05),且TGF—β1、Smad2、Smad3在肾小球中的表达与FN在肾小球中的蓄积呈显著正相关(P<0.05)。外源性TGF—β1刺激人肾系膜细胞后,系膜细胞Smad3mRNA和蛋白表达显著增高(P<0.05);Smad2mRNA和蛋白表达无明显改变(P>0.05);FNmRNA和蛋白表达显著增高(P<0.05)。结论TGF—β1及其信号转导分子Smad蛋白可能参与了ECM在病变肾小球中的过量蓄积,从而在肾小球硬化过程中起重要作用。     

AMH与卵巢储备功能及体外胚胎发育潜能的关系

抗苗勒管激素(AMH)为转化生长因子β超家族的一员,是一种二聚糖蛋白。AMH作为单一指标预测卵巢储备功能,越来越受到重视。卵巢储备功能与女性的生育力及绝经年龄密切相关,准确、客观的评估女性的卵巢储备功能,预测其生育潜能及绝经年龄,利于育龄女性做好家庭生育计划及工作规划。现对AMH在预测卵巢储备功能、胚胎发育潜能的最新研究进展进行综述。     

骨形态发生蛋白-7与肾组织纤维化

骨形态发生蛋白 7(BMP 7/OP 1)是转化生长因子 β(TGF β)超家族中的一员 ,以往人们只认识到它能够维持和促进正常肾组织的发育、形成 ,而最近许多研究发现BMP 7与肾组织纤维化关系密切 ,它对肾脏具有保护作用 ,能够延缓进行性肾纤维化的进程并减轻间质纤维化及肾小管萎缩 ,保存肾小球滤过率 ,加速肾脏功能的恢复 ,必将成为有效防治肾组织纤维化的新途径。     

高迁移率族蛋白A在雄性小鼠生殖细胞株中的表达

目的:检测高迁移率族蛋白A(HMGA)在雄性小鼠生殖细胞株TM4、GC-1spg、GC-2spd(ts)中的表达,为深入探讨HMGA基因在小鼠精子发生过程中的作用机制奠定理论基础。方法:应用RT-PCR、Western印迹检测雄性小鼠生殖细胞株TM4、GC-1spg、GC-2spd(ts)中HMGA1、HMGA2基因的表达。结果:HMGA1mRNA、HMGA2mRNA在雄性小鼠生殖细胞株TM4、GC-1spg、GC-2spd(ts)中均有不同程度表达,Western印迹结果表明HMGA1与HMGA2蛋白在雄性小鼠生殖细胞株TM4、GC-1spg、GC-2spd(ts)中呈阳性表达,与RT-PCR的结果一致。结论:HMGA的表达可能参与了细胞株TM4、GC-1spg、GC-2spd(ts)的分裂、增殖,在雄性小鼠精子发生过程中可能发挥着重要作用。     

BMP/Smad信号通路与肾脏的研究进展

骨形态发生蛋白 (Bonemorphogeneticprotein ,BMP)是TGF β超家族的重要成员之一。BMP不仅是一种高效骨诱导激素 ,而且还参与多种细胞如上皮细胞、神经细胞的增殖、分化、凋亡以及原始细胞的定向和定型过程。目前用分子克隆的方法己分离出 17种BMP及其细胞内信号转导蛋白 Smad蛋白。近年发现BMPs在肾脏发生、形态形成以及肾脏疾病的恢复中起着非常重要的作用 ,因此弄清BMPs在肾脏生理、病理中的作用 ,对探索其临床应用有帮助     

外源性转化生长因子-β1对骨髓间充质干细胞TβRⅠ、TβRⅡ表达的影响

目的探讨体外培养的大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)中转化生长因子(TGF)β1受体的表达情况和外源性TGFβ1对MSCsTGFβ1受体表达的影响。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法法检测不同浓度TGFβ1对MSCs增殖的影响,对硝基苯磷酸盐(PNP)法检测不同浓度TGFβ1以及同一浓度不同作用时间对MSCs碱性磷酸酶(ALP)活性的影响,免疫细胞化学染色观察MSCs中TGFβ1受体表达情况,Westernblot检测TGFβ1作用早期TβRⅠ、TβRⅡ蛋白表达的变化。结果外源性TGFβ1对MSCs增殖的抑制、ALP活性的促进具有剂量依赖性,在5μg/L时达到平台期;在5μg/LTGFβ1刺激下,随着刺激时间延长,ALP表达量逐渐增加,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);MSCs同时表达TβRⅠ、TβRⅡ,在TGFβ1刺激早期TβRⅡ蛋白表达量无明显变化(P>0.05),TβRⅠ随TGFβ1刺激时间延长,蛋白表达量逐渐增加(P<0.05),TβRⅠ/TβRⅡ比例增加,与ALP的表达变化呈正相关。结论在TGFβ1刺激早期,MSCs通过TβRⅠ、TβRⅡ表达量和TβRⅠ/TβRⅡ相对比例的阶段性、适应性的改变来调节自身对TGFβ1的反应性,启动成骨分化。在此过程中,TβRⅠ作为一限制性因子发挥着重要的作用。     

转化生长因子β_1在骨折愈合过程中的表达

目的　从分子水平认识转化生长因子 β1(TGFβ1)在骨折愈合过程中的作用。方法　采用地高辛 (DIG)标记寡核苷酸探针的原位杂交方法 ,光镜观察成年新西兰白兔桡骨中段骨折愈合过程中 ,TGFβ1、mRNA在骨痂区各组织细胞中的表达变化情况。结果　在骨折愈合早期 ,可见少量TGFβ1表达阳性的单核细胞、间充质细胞和血管内皮细胞。在膜内成骨期 ,TGFβ1在成骨细胞内有显著表达 ,尤其是多角形丰满成骨细胞。在成软骨期 ,较成熟软骨细胞内有较高表达。在软骨内成骨期 ,成骨细胞内有高表达 ,而在肥大的软骨细胞内几乎无表达。结论　TGFβ1在整个骨折愈合过程中的每个阶段都具有重要作用 ,影响着细胞分化、增殖与成熟以及基质的形成。     

抑制素B与生殖

抑制素B(inhibin B,INHB)是转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员之一,由睾丸的Sertoli细胞和卵巢中、小窦状卵泡的颗粒细胞产生,具有反馈性抑制垂体卵泡刺激素(FSH)分泌和调节两性生殖细胞发育的重要功能,同时还是卵巢颗粒细胞和睾丸Sertoli细胞功能的一个特异性标志物,与两性生殖关系密切。     

前列腺癌中TGF-β/Smad信号的研究进展

转移生长因子β(TGF-β)超家族的成员及其下游的Smad信号转导分子与肿瘤的发生与发展有密切关系。在前列腺癌中,TGF-β/Smad信号通路被激活,在细胞水平调节细胞粘附性、肌丝系统、细胞周期等方面,并在分子水平调节特异基因的表达。同时其他的信号通路如MAPK和PI3K/Akt/mTOR通路以及一些基因和蛋白分子对于TGF-β/Smad信号通路的表达也具有调控作用。本文对近年来前列腺癌中关于TGF-β及Smad信号的表达、作用及调控方面的研究进展作一综述,并对其在前列腺癌基础研究与靶点治疗中的意义作一展望。     

骨形态发生蛋白7与肾脏疾病研究进展

骨形态发生蛋白(BMP)亚家族是TGF-β细胞因子超家族的一员，其中BMP-7不仅在肾脏发育中具有重要作用，还与许多肾赃疾病有关。     

激活素A、TGF-β1在兔下颌骨牵引中的表达

目的 检测下颌骨牵引过程中激活素A(ACT A)及转化生长因子β1(TGF-β1)的表达情况，了解ACTA、TGFβ1在下颌牵引成骨中作用的异同点。方法 采用兔下颌骨牵引模型在牵张不同时期取牵引组织用免疫组化和RT-PCR检测ACTA、TGFβ1蛋白及mRNA在不同时期的表达。结果 牵引过程开始ACT A mRNA的表达量逐渐上升，固定10d及20d达峰值，ACT A蛋白主要分布在成骨细胞内。延迟期末TGFβ1表达量达峰值，其蛋白主要分布于间质及间质细胞。结论 在兔下颌骨牵引过程中ACT A与TGFβ1的作用有很大不同，二者联合可能促进新骨形成。     

TGFβ、HNF4α在原发性肝癌中的表达及临床意义

目的研究TGFβ和HNF4α在肝癌及癌旁组织中的表达,探讨其在肝癌发生、发展中的作用和意义。方法采用qRT-PCR和Western blotting方法检测54例原发性肝癌患者肝癌及对应癌旁组织中TGFβ和HNF4αmRNA及蛋白表达水平;免疫组化检测所有肝癌组织中TGFβ和HNF4α蛋白的表达水平,统计学分析两者与肝癌患者临床病理特征的关系。结果 (1)与癌旁组织比,TGFβmRNA在肝癌组织中表达升高[(0.294±0.142)vs(0.231±0.149),P=0.020];HNF4αmRNA在肝癌组织中表达降低[(0.104±0.130 vs(0.151±0.079),P=0.037];(2)Western blotting结果显示:与癌旁组织比,TGFβ蛋白在肝癌组织中高表达[(0.224±0.060)vs(0.051±0.019),P=0.025],HNF4α蛋白在肝癌组织中表达下降[(0.103±0.033)vs(0.315±0.024),P=0.017];(3)免疫组化检测显示,肝癌组织中TGFβ蛋白阳性表达率66.7%,HNF4α蛋白阳性表达率为57.4%。在肝癌组织中TGFβ蛋白表达水平与肿瘤分化(χ~2=4.339,P=0.037)及TNM分期(χ~2=4.488,P=0.034)相关;HNF4α蛋白与肿瘤分化(χ~2=5.032,P=0.025)相关。TGFβ蛋白与HNF4α蛋白呈负相关(r=-0.291,P=0.033)。结论 TGFβ和HNF4α基因相互调控EMT进程,参与原发性肝癌的发生发展。     

韧带愈合过程中转化生长因子β1及其Ⅰ型受体表达的实验研究

目的：探索TGFβ1及TGFβRI在韧带愈合过程中的作用机制。方法：应用大白鼠膝MCL损伤模型,通过免疫组化的方法,研究TGFβ1及TGFβI在韧带愈合过程中的表达特点。结果：TGFβ1及TGFβI的表达具有一定的规律性;表达主要分布于成纤维细胞和血管内皮细胞中,呈带状分布,越靠韧带断端,表达越丰富,表达高峰期在伤后9d,其中TGFβ1的峰值较TGFβRI略早些,表达强度的下降也更快。结论：韧带愈合过程中TGFβ1及TGFβRI的规律性变化与韧带关系密切,TGFβ1对韧带愈合具有调节作用,结合其变化规律,合理应用外源性的TGFβ1可能促进韧带愈合。     

一氧化氮合酶基因表达对实验性大鼠隐睾生殖细胞凋亡的影响

目的　研究诱生型一氧化氮合酶 (iNOS)及其mRNA表达与实验性大鼠隐睾生殖细胞发育、凋亡的关系。方法　 (1)采用SD雄性健康大鼠 16只 ,日龄 2 2天时复制单侧隐睾模型。 (2 )采用生物素 dUTP/酶标亲和素测定法检测睾丸生殖细胞凋亡。 (3)采用免疫组织化学方法检测大鼠睾丸生殖细胞中iNOS基因表达。 (4 )采用原位杂交法检测大鼠生殖细胞中iNOSmRNA的表达。结果　 (1)术后第 7天 ,与自身对侧正常睾丸相比 ,隐睾侧睾丸发生凋亡的生殖细胞数显著增加 (P <0 .0 1)。 (2 )单侧隐睾模型建立术后第 7天 ,在双侧睾丸的间质细胞、支持细胞和初级精母细胞中均可见iNOS蛋白及iNOSmRNA的弱阳性表达 ,在隐睾侧睾丸曲细精管中脱落的生殖细胞中可见iNOS蛋白及iNOSmRNA的强阳性表达。术后第 7天 ,与自身对侧正常睾丸相比 ,隐睾侧睾丸生殖细胞中iNOSmRNA表达显著增加 (P <0 .0 1)。结论　 (1)实验性大鼠隐睾可以导致睾丸生殖细胞凋亡增加。 (2 )iNOS蛋白及其mRNA的表达增加是隐睾生殖细胞凋亡增加的分子机制之一