子宫颈鳞状上皮内病变中Stathmin表达及其与预后的关系

目的探讨Stathmin在子宫颈鳞状上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasi, CIN)组织中的表达,及其与不同级别CIN及复发的关系。方法采用免疫组化EliVision两步法检测30例正常子宫颈组织、150例CIN组织[低级别鳞状上皮内病变(CIN1) 50例,高级别鳞状上皮内病变(CIN2、CIN3)各50例]以及30例子宫颈鳞状细胞癌组织中Stathmin蛋白的表达,分析其表达与CIN的分级及复发之间的关系。结果 CIN3中Stathmin蛋白的表达显著高于CIN1及CIN2,差异均有统计学意义(P0.05),但CIN1与CIN2之间差异无统计学意义。且Stathmin表达与上皮内病变复发呈正相关(r_s=0.563,P0.05)。结论 Stathmin在CIN3中的高表达可作为诊断的辅助指标,且对CIN的复发有一定的预后价值。     

子宫颈病变组织中低分子量蛋白酶体表达与HPV16感染的关系

目的观察低分子量蛋白酶体(low molecular-weight protein,LMP)在子宫颈病变组织中的mRNA和蛋白表达,探讨其与HPV16感染的关系。方法以152例新疆维吾尔族妇女正常子宫颈上皮、子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和子宫颈鳞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者为研究对象,采用RT-PCR和免疫组化法鉴定LMP2和LMP7mRNA及蛋白表达水平;采用PCR技术检测相应标本HPV16感染情况。结果 (1)LMP2、LMP7随着子宫颈病变的加重其蛋白表达逐渐降低,且mRNA表达水平与蛋白表达趋势相一致。在CIN中LMP2、LMP7蛋白表达下调和缺失率分别为25.0%/15.6%、29.7%/23.4%;在子宫颈癌中LMP2、LMP7蛋白的表达下调和缺失率分别为17.5%/34.9%、23.8%/41.3%。临床病理参数进行分析发现LMP2、LMP7与子宫颈癌分化程度及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。(2)PCR结果显示,HPV16的检出率随着子宫颈病变的进展而增加,在慢性子宫颈炎、CIN和子宫颈癌组织中阳性率分别为8%(2/25)、67.2%(43/64)和77.8%(49/63),且随着肿瘤恶性程度的增加其阳性表达率增加,各组间阳性表达差异有统计学意义(P<0.05)。在CIN中LMP7表达下调与HPV16感染有关(P<0.05),子宫颈癌中LMP2和LMP7表达下调与HPV16感染有关(P<0.05)。结论 LMP基因的转录表达下调或蛋白质表达缺失与维吾尔族妇女子宫颈癌病变进程密切相关,其中HPV16感染可能是重要原因之一。     

子宫颈鳞状细胞癌中Stat3和PTEN的表达及意义

目的 探讨转录信号传导子与激活子3(Stat3)和抑痛基因PTEN在子宫颈鳞癌、子宫颈上皮内瘤变组织及正常子宫颈组织中的表达及临床病理意义.方法 采用免疫组化方法 检测了58例子宫颈鳞癌组织,37例CIN组织,17例正常子宫颈组织中Stat3和PTEN的表达.结果 Stat3在子宫颈鳞癌、CIN Ⅱ～Ⅲ、CIN Ⅰ和正常子宫颈组织中阳性表达率分别为70.7%、33.3%、13.6%和5.9%.Stat3在子宫颈浸润癌中的表达高于正常对照组、CIN Ⅰ及CIN Ⅱ～Ⅲ(P均<0.05).Stat3在子宫颈鳞癌的表达与病理分级、临床分期及淋巴结转移有关(P值均<0.05).PTEN在子宫颈鳞癌中阳性表达率为34.5%,在正常子宫颈组织中阳性表达率为88.2%,两者差异有显著性(P<0.01).PTEN在淋巴结未转移组中阳性表达率明显高于淋巴结转移组(P<0.01).PTEN表达与临床分期呈负相关,而与患者年龄、病理分级无相关性(P均>0.05).子宫颈鳞癌中Stat3与PTEN表达成负相关(rs=-0.375,P<0.01).结论 Stat3的过表达和PTEN的失活在子宫颈鳞癌的发生、发展及转移过程中发挥重要作用,二者联合检测可作为子宫颈良、恶性病变早期病理诊断的辅助指标.     

子宫颈鳞状细胞癌中Lgr5的表达及其临床意义

目的探讨富含酪氨酸重复序列G蛋白偶联受体(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,Lgr5)在子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)中的表达及意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测83例CSCC组织、56例癌旁正常组织及32例子宫颈上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织中Lgr5蛋白表达,并应用RT-PCR检测13例CSCC及癌旁组织中Lgr5 mRNA的表达,分析Lgr5表达与CSCC临床病理特征的关系。结果 Lgr5在CSCC中的表达明显高于癌旁正常组织(P0.01)及CIN(P0.05)。Lgr5表达与肿瘤分化程度(P0.01)和浸润深度(P0.05)有关,与患者年龄、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移无关(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,Lgr5高表达者5年生存率显著低于Lgr5低表达者(P0.01)。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,Lgr5的表达(P=0.027)可以作为判断CSCC患者预后的独立危险因素。结论 Lgr5的表达与肿瘤分化程度和浸润深度密切相关,可能参与CSCC的发生、发展,可作为CSCC患者预后判断的辅助指标。     

子宫颈腺癌组织中Nup88蛋白的表达及其意义

目的探讨核孔蛋白88(nucleoporin 88,Nup88)在子宫颈腺癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测20例正常子宫颈组织、20例子宫颈原位腺癌和60例子宫颈腺癌组织中Nup88蛋白表达;分析Nup88蛋白表达与子宫颈腺癌临床病理特征及预后的关系。结果 Nup88蛋白在子宫颈腺癌组织、子宫颈原位腺癌组织、正常子宫颈组织中的阳性率分别为78.3%(47/60)、45.0%(9/20)、10.0%(2/20),在子宫颈腺癌组织中的表达最高(P0.05);Nup88蛋白表达与患者年龄(≤50岁或50岁)、组织病理类型、肿瘤大小等无关(P均0.05);与肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关(P均0.05)。Nup88蛋白阳性的子宫颈腺癌患者预后差。结论 Nup88蛋白可能与子宫颈腺癌的发生、发展有关,有望成为评估子宫颈腺癌生物学行为的指标之一。     

子宫颈病变中DEK和Ki-67蛋白过表达及其意义

目的研究DEK和Ki-67基因蛋白检测对宫颈病变的临床病理学意义。方法20例正常宫颈上皮、83例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)、87例宫颈鳞状上皮癌(squamous cell carcinoma,SCC)和32例宫颈腺癌(adenocarci-noma)共222例存档蜡块选自延边大学医院、延边妇幼保健院和延边肿瘤医院病理科。应用组织芯片和免疫组化方法检测DEK和Ki-67蛋白在上述病变组织中的表达。结果20例非肿瘤性的正常宫颈上皮组织标本中DEK和Ki-67蛋白表达阴性,而DEK蛋白和Ki-67蛋白的阳性表达率在SCC中分别为82.8%(72/87)和88.5%(77/87),在子宫颈腺癌标本中分别为84.4%(27/32)和93.8%(30/32),而在CIN-1标本中分别为54.3%(19/35)和57.1%(20/35),在CIN-2标本中分别为69.2%(18/26)和76.9%(20/26),在CIN-3标本中分别为77.3%(17/22)和81.8%(18/22)。DEK和Ki-67蛋白均与宫颈癌分级和分期不相关。结论DEK蛋白检测可以作为宫颈癌细胞的增殖指标之一,与Ki-67蛋白有着相似的阳性表达部位和表达率,可作为宫颈癌的早期诊断指标,并有望成为宫颈癌靶向治疗的新靶点。     

子宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中Wnt5a的表达

目的检测Wnt5a在子宫颈浸润性鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)及子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)组织中的表达,探讨其在子宫颈SCC中的作用。方法应用原位杂交技术和免疫组化HRP法分别检测正常子宫颈、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和SCC(各30例)组织中Wnt5a mRNA及蛋白的表达。结果 Wnt5a mRNA及蛋白在CINⅡ~Ⅲ和SCC中的阳性率分别为56.7%(17/30)、66.7%(20/30)和93.3%(28/30)、96.7%(29/30),均明显高于CINⅠ及正常子宫颈组织(P0.01);Wnt5a mRNA及蛋白在SCC中的阳性率明显高于CINⅡ~Ⅲ(P0.01),Wnt5a mRNA及蛋白在CINⅠ和正常子宫颈组织中的阳性率差异无统计学意义(P0.05)。结论Wnt5a mRNA及蛋白的阳性率与子宫颈鳞状上皮细胞病变的严重程度密切相关,可能促进子宫颈SCC的发生、发展。     

子宫颈病变中Nrf2和Keap1蛋白的表达及与预后的关系

目的 探讨氧化应激蛋白核因子E2相关因子(nuclear factor E2-related factor,Nrf2)和Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-related protein 1,Keap1)在子宫颈病变中的表达及与预后的关系.方法 收集20例子宫颈上皮内病变和67例子宫颈癌(Ia期...     

子宫颈病变中p16INK4A 蛋白表达及其与HPV16/18感染的关系

目的 探讨p16INK4A 蛋白在子宫颈鳞癌(SCC)和子宫颈上皮内肿瘤(CIN)中的表达及其与HPV16/18感染的关系.方法 用原位杂交法检测HPV16/18在25例子宫颈癌、45例CIN及10例慢性子宫颈炎中的表达,同时用免疫组化EliVision法检测p16INK4A 蛋白的表达.结果 (1)与慢性子宫颈炎相比,CIN Ⅱ级、CIN Ⅲ级、浸润癌HPV16/18杂交信号阳性率显著增高(P<0.01);(2)子宫颈鳞癌组织、CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ级、Ⅲ级及慢性子官颈炎标本中p16INK4A 蛋白阳性率分别为100.0%、20.0%、46.7%、100.0%和10.0%;(3)在子宫颈鳞癌及CIN HPV16/18感染的标本中p16INK4A 蛋白表达均是阳性.结论 子宫颈鳞癌的形成与HPV感染、p16INK4A 蛋白过表达是呈正相关关系,p16INK4A蛋白可能作为子宫颈鳞癌及CIN的标志物,对子宫颈癌筛查和预防有重要意义.     

膜联蛋白A5在人子宫颈鳞癌组织中的表达

目的 探讨人子宫颈鳞痛发生发展过程中,膜联蛋白A5(ANXA5)表达的变化. 方法 收集人子宫颈鳞癌组织25例和人正常子宫颈组织15例,细胞裂解液裂解组织细胞,蛋白定量试剂盒进行蛋白定量后,Westernblotting法检测ANXA5在人子宫颈鳞癌组织和人正常子宫颈组织中的表达;为进一步确定ANXA5的表达部位及其变化,我们收集人子宫颈鳞癌蜡块45例和人正常子宫颈组织蜡块20例,用免疫组织化学ABC法对两种组织ANXA5的表达进行检测,原位杂交法在RNA水平进行检测. 结果 Westen blotting显示人子宫颈鳞癌组织ANXA5比人正常子宫颈组织表达增强;免疫组织化学及原位杂交均显示人子宫颈癌组织中ANXA5的染色比人正常子宫颈组织染色重,阳性信号分布于细胞质和细胞膜. 结论 ANXA5在人子宫颈鳞癌组织中的表达比在人正常子宫颈组织中的表达增高;ANXA5与人子宫颈鳞癌的发生有密切联系.     

子宫颈鳞状上皮内病变中BAG-1、MCM2表达及其与p16、HR-HPV的关系

目的检测子宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion, SIL)组织中BAG-1、MCM2及p16蛋白的表达,探讨其与SIL进展程度、p16表达及高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus, HR-HPV)感染的相关性。方法采用免疫组化EnVision两步法检测36例正常子宫颈/慢性子宫颈炎、77例低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL)、69例高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL)组织中BAG-1、MCM2及p16蛋白的表达,并用PCR反向点杂交法对所有样本行HPV基因分型检测。结果 BAG-1、MCM2及p16蛋白的阳性率在正常子宫颈/慢性子宫颈炎组分别为5.6%(2/36)、2.8%(1/36)及0(0/36),在LSIL组分别为40.3%(31/77)、50.6%(39/77)及27.3%(21/77),在HSIL组分别为85.5%(59/69)、91.3%(63/69)及88.4%(61/69),HR-HPV感染率在三组中分别为25%(9/36)、63.6%(49/77)及92.8%(64/69),BAG-1、MCM2、p16阳性率及HR-HPV感染率均随SIL病变程度上升而增高(P均0.05)。不管在LSIL组还是HSIL组,BAG-1、MCM2表达与p16表达、HR-HPV感染均呈正相关(P均0.05)。结论 BAG-1及MCM2表达与SIL病变程度、p16表达及HR-HPV感染状态呈正相关,它们可能参与了子宫颈SIL的发生、发展过程。     

乳腺癌组织中Survivin表达及其与预后的关系

目的 探讨Survivin在乳腺癌组织中的表达情况及预后的关系.方法 采用SP法免疫组化对50例术前未行放、化疗的乳腺癌蜡块标本及其癌旁组织进行Survivin检测,以及对10例正常乳腺组织进行Survivin检测.结果 乳腺癌组织及癌旁组织中Survivin阳性率分别是68%、4%.正常乳腺组织中无Survivin表达,三者之间的阳性率差异有显著性(P<0.05).结论 Survivin在乳腺癌组织中表达上调,提示该基因在乳腺癌发生发展中起重要作用,检测Survivin、有助于提高对乳腺癌预后判断的准确性.     

子宫颈鳞癌中骨桥蛋白的表达及其临床意义

目的观察骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在子宫颈鳞癌中的表达及其临床意义,评估OPN是否可以作为子宫颈鳞癌的诊断和预后标记。方法采用免疫组化SP法对88例子宫颈鳞癌及18例正常子宫颈组织中OPN进行检测,并复习相关文献。结果免疫组化染色结果示OPN在子宫颈鳞癌的阳性率为59.09%(52/88),在18例正常子宫颈组织均阴性。子宫颈鳞癌组OPN阳性表达与子宫颈鳞癌的淋巴结转移(P=0.030)和无病生存时间有关(P=0.029),与患者年龄、子宫颈鳞癌浸润的深度、FIGO分期(Ⅰ、Ⅱ期)及病理分级无关(P>0.05)。结论 OPN在子宫颈鳞癌的转移、发展过程中扮演着重要角色,在治疗过程中对其进行检测有助于对子宫颈鳞癌患者的预后进行评估。     

乳腺良、恶性病变组织中MMP-26蛋白的表达及其与ER的关系

目的检测基质金属蛋白酶-26(MMP-26)蛋白在人乳腺良、恶性病变组织中的表达,及其与部分临床指标的关系,分析MMP-26在肿瘤进展中的作用及临床意义,并探讨雌激素及其受体(ER)对MMP-26蛋白表达调节作用。方法应用免疫组化SP法,检测MMP-26蛋白在正常乳腺组织、乳腺增生症、原位癌和乳腺浸润性导管癌(IDC)中的表达,以及ER在IDC中的表达并进行评分,结果用INSTAT统计软件分析。结果6例正常乳腺组织和8例乳腺增生症中,分别有1例MMP-26呈弱阳性表达,阳性率分别为16.7%和12.5%。4例原位癌中MMP-26全部阳性表达。在67例IDC中,有41例MMP-26阳性表达,阳性率为61.2%。MMP-26的表达与发病年龄、肿瘤大小、病理学分级无关,而与淋巴结转移密切相关(P<0.05)。MMP-26蛋白在IDC的阳性表达与ER在癌组织中的表达呈明显的负相关(P<0.01)。结论MMP-26在肿瘤浸润和转移中发挥重要作用;MMP-26在IDC中的表达可能受雌激素及其受体的调节。     

子宫颈鳞状细胞癌组织中LC3B的表达及其与Ki-67表达的相关性

目的：探讨自噬标志物LC3B蛋白在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其与细胞增殖蛋白Ki-67表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测16例正常子宫颈和126例子宫颈鳞状细胞癌组织中LC3B及Ki-67的表达。结果 LC3B蛋白在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达低于正常子宫颈上皮,差异有统计学意义(P<0．05);LC3B与 Ki-67表达呈负相关(rs =-0．248,P<0．05)。结论子宫颈鳞状细胞癌中LC3B的表达降低,自噬活性减弱可能促进早期子宫颈鳞状细胞癌细胞的增殖,该发现为进一步探究自噬在子宫颈癌发生、发展中的作用提供临床参考依据。     

肾组织中perlecan的表达及其与蛋白尿的关系

目的 观察基膜蛋白多糖（perlecan）在不同病理改变儿童原发性肾病综合征及阿霉素肾病大鼠的肾组织中表达变化,探讨其参与蛋白尿发生的机制。方法 应用免疫组化法检测阿霉素肾病大鼠在阿霉素注射后第7、14、28天时肾组织perlecan的表达变化,并与24h尿蛋白进行相关分析。在69例不同病理类型原发性肾病综合征和血尿患儿的肾组织,应用免疫组化法检测perlecan表达,并分别与尿蛋白肌酐比值及电镜下平均足突宽度（FPW）进行相关分析。结果 在阿霉素肾病大鼠中随着蛋白尿的加重,perlecan在肾小球内染色强度明显减低,且与24h尿蛋白呈显著负相关（P〈0．01）。Perlecan在正常肾组织中沿肾小球血管襻及肾小管基膜分布。肾小球perlecan的表达在MCD、FSGS中分别较正常对照或TBMN显著减低,而在MN中沿增宽的GBM分布,表达显著升高。在IgA肾病中,肾小球内可见perlecan沿血管襻及系膜区分布,蛋白尿组的肾小球中perlecan表达量较单纯血尿组显著减低（P〈0．05）。MCD肾小球中perlecan免疫组化指数与尿蛋白肌酐比值呈负相关,与FPW无显著相关。结论 Perlecan在肾小球内表达减低与阿霉素肾病大鼠及不同病理类型的儿童原发性肾病综合征的蛋白尿的发生有关。     

HIV/AIDS患者CCR5、CXCR4的表达与疾病进展的关系

目的　了解HIV AIDS患者淋巴细胞表面第二受体CCR5、CXCR4的表达 ,分析其与疾病进展的关系 ,探讨HIV感染的免疫基础。方法　收集 33例HIV AIDS患者及 13例健康对照的抗凝全血 ,用流式细胞仪检测第二受体CCR5、CXCR4的表达 ,并分析第二受体表达与病毒载量、CD4 + T淋巴细胞绝对值及T淋巴细胞活化 (HLA DR+ CD38+ )的相关性。结果　艾滋病组CD4 + 、CD8+ T淋巴细胞表面CCR5表达高于无症状HIV 1感染组及健康对照 (P <0 .0 0 1) ;艾滋病组CD8+ T淋巴细胞表面CXCR4表达低于健康对照 (P <0 .0 1)。HIV AIDS患者CD4 + 、CD8+ T淋巴细胞表面CCR5的表达与病毒载量明显正相关 (P <0 .0 1) ;与CD4 + T淋巴细胞绝对值明显负相关 (P <0 .0 1) ,与T淋巴细胞活化(HLA DR+ CD38+ )水平明显正相关 (P <0 .0 0 1)。结论　HIV 1感染者第二受体CCR5的表达与机体对HIV的免疫反应及疾病进展密切相关。     

慢性丙型肝炎患者肝内HCV-NS5的分布及其与组织病变的关系

一、材料与方法1 标本来源 :所检肝穿标本均来自 1997年 8月至 12月收治的甘肃省定西县城关乡长期献血和单采浆的农民。男4 1例 ,女 2 5例。年龄最大 60岁 ,最小 2 4岁 ,平均 3 9 4岁。所有患者 5年前均已检出抗 ＨＣＶ阳性 ,本次检测抗ＨＣＶ仍阳性 ,ＨＣＶ ＲＮＡ (ＲＴ ＰＣＲ)阳性 ,ＨＢｓＡｇ阴性 ,ＡＬＴ≥正常值1 5倍。肝穿标本 ,4 %中性缓冲甲醛固定 ,常规石蜡包埋。对照组织来自武汉博士德公司提供肝癌旁组织和本研究收集部分乙肝肝穿标本。2 试剂与方法 :ＮＳ5一抗部分来自博士德提供鼠抗ＨＣＶ ＮＳ5单抗 (ＴｏｒｄＪｉ 2 2株 …     

子宫颈鳞状细胞癌组织中MCT4的表达及其临床病理学意义

目的探讨单羧酸转运蛋白4(monocarboxylate transporters 4,MCT4)在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化SP法分别检测72例子宫颈鳞状细胞癌组织和48例子宫颈正常组织中MCT4的表达,分析其表达与子宫颈鳞状细胞癌临床病理特征的关系。结果 MCT4在子宫颈鳞状细胞癌组织中的阳性率为81.9%(59/72),明显高于子宫颈正常组织(35.4%,17/48),两组相比差异有统计学意义(χ2=26.848,P<0.001)。MCT4表达与子宫颈鳞状细胞癌临床分期(χ2=5.389,P=0.020)和淋巴结转移(χ2=4.706,P=0.030)有关,与患者年龄(χ2=1.238,P=0.266)、肿瘤分化程度(χ2=0.530,P=0.467)及浸润深度(χ2=1.300,P=0.254)无关。结论 MCT4在子宫颈鳞状细胞癌组织中高表达,且与临床分期和淋巴结转移密切相关,有望成为子宫颈鳞状细胞癌生物行为的有效指标之一。