子宫颈腺癌中HPV16/18感染对p16Ink4a、Rb蛋白表达的影响

目的研究16、18型人乳头瘤病毒(HPV16/18)DNA与细胞周期相关蛋白p16Ink4a、Rb在子宫颈腺癌中的表达情况及HPV16/18感染对p16Ink4a、Rb蛋白表达的影响。方法采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化EliVision二步法标记检测HPV16/18DNA和p16Ink4a、Rb蛋白在86例子宫颈腺癌、15例子宫颈腺上皮异型增生及24例慢性子宫颈炎组织中的表达。结果子宫颈腺癌组和子宫颈腺上皮异型增生组HPV16/18DNA阳性表达率分别为65·1%和46·7%,均明显高于慢性子宫颈炎组8·3%(P<0·01);p16Ink4a蛋白在子宫颈腺癌组的阳性表达率为74·4%,显著高于慢性子宫颈炎组33·4%(P<0·01)。Rb蛋白在子宫颈腺癌组的阳性表达率为33·7%,低于慢性子宫颈炎组45·8%,但差异无显著性(P>0·05)。HPV16/18感染与子宫颈腺癌的病理分级和组织学类型无关,但与p16Ink4a蛋白表达呈正相关(P<0·05)。p16Ink4a与Rb蛋白表达与子宫颈腺癌的病理分级有关,G2、G3组p16Ink4a阳性表达率明显高于G1组(P<0·05),G3组Rb阳性表达率明显低于G1组(P<0·05)。p16Ink4a表达与子宫颈腺癌组织学类型有明显相关性,子宫内膜样腺癌p16Ink4a阳性表达率明显高于透明细胞腺癌(P<0·05)。结论子宫颈腺癌的发生与HPV16/18感染有关,HPV16/18感染可能影响p16Ink4a、Rb蛋白表达,使子宫颈腺上皮发生癌变并促进恶性发展。     

TRAF-6 调控TGF-β1-Smad2 / Smad3 信号通路在Graves 病免疫发病机制中的作用

目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)是否在Graves病(GD)的发生过程中发挥免疫耐受作用及其可能的机制。方法:纳入Graves病初诊患者(GD) 30例,GD缓解期患者(e GD) 30例及健康人群(NC) 28例。提取外周血单个核细胞(PBMCs),分别采用实时定量PCR检测维甲酸相关孤儿受体(RORγt)、叉头蛋白P3(Foxp3)、白介素-2(IL-2)、TRAF-6 mRNA的表达,Western blot检测p-Smad2/Smad3、总Smad2/Smad3、TRAF-6蛋白的表达,ELISA检测血浆中转化生长因子-β1(TGF-β1)、IL-2、IL-17A、IL-10蛋白的表达。结果:①与NC组相比,GD组中IL-2的mRNA和蛋白、Foxp3 mRNA和IL-10蛋白的表达水平均减少,而RORγt mRNA和IL-17A蛋白的表达水平均增加,以上结果差异均有统计学意义(P0. 05)。②与NC组相比,GD组中TGF-β1蛋白的表达水平降低,差异有统计学意义(P0. 05); GD组中p-Smad2/Smad3的蛋白表达较NC组有上升趋势(P0. 05)。③GD组中的TRAF-6 mRNA与NC组比较表达降低,差异有统计学意义(P0. 05); TRAF-6蛋白表达较NC组有下降趋势(P0. 05)。④e GD组中TRAF-6 mRNA的表达水平较GD组增加,差异有统计学意义(P0. 05),较NC组差异无统计学意义(P0. 05);其余指标在e GD组与GD组、e GD组和NC组之间的差异均没有统计学意义(P0. 05)。结论:GD患者中TRAF-6低表达不足以抑制TGF-β1介导的Smad2/Smad3磷酸化,导致增多的Smad2/Smad3磷酸化蛋白下调IL-2表达,进而诱导Th17细胞的分化,同时抑制Treg细胞的分化,使机体不能维持免疫耐受,促进GD的发生。     

子宫颈癌组织中RACK1和β-catenin的表达及临床意义

目的探讨RACK1和β-catenin在子宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法采用RT-PCR技术检测126例子宫颈癌组织及癌旁正常子宫颈组织中RACK1 mRNA和β-catenin mRNA的表达;采用免疫组化SP法检测RACK1和β-catenin的表达,分析两者与子宫颈癌临床病理特征及预后的相关性。结果子宫颈癌组织中RACK1 mRNA相对表达量低于癌旁正常子宫颈组织,而β-catenin mRNA相对表达量高于癌旁正常子宫颈组织,两组相比差异有统计学意义(P 0. 05)。子宫颈癌组织中RACK1阳性率(19. 0%)低于癌旁正常子宫颈组织(63. 5%),而β-catenin在子宫颈癌中的阳性率(69. 0%)高于癌旁正常子宫颈组织(31. 0%),差异有统计学意义(P 0. 05)。TNM分期越高、分化程度越低、合并淋巴结转移的子宫颈癌中RACK1阳性率越低,而β-catenin阳性率越高(P 0. 05)。RACK1和β-catenin蛋白表达呈负相关(r=0. 404,P 0. 05)。RACK1蛋白强阳性者和β-catenin蛋白弱阳性者生存率较高(42. 8%vs 33. 3%,42. 8%vs 36. 4%),但差异无统计学意义(P 0. 05),两组中位生存时间相比,差异有统计学意义(57. 2 vs 34. 0,44. 2 vs 29. 8,P 0. 05)。RACK1弱阳性和β-catenin强阳性是子宫颈癌患者不良预后的影响因素(HR分别为9. 654和8. 882,P均0. 05)。结论 RACK1和β-catenin蛋白异常表达可能与子宫颈癌的发生、发展和预后有关,并影响子宫颈癌的淋巴结转移。     

子宫颈癌中Plk1和Cyclin B1、p21 WAF1的表达及其临床意义

目的：探讨Plk1(polo-like kinase1)和Cyclin B1、p21WAF1在子宫颈癌中的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法利用组织芯片技术,结合免疫组化EliVision 法对102例子宫颈癌、20例子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)、20例正常子宫颈组织中Plk1和Cyclin B1、p21WAF1的表达进行检测,并分析相关数据。结果 Plk1在子宫颈癌、CIN 中的阳性率分别为70．5%、55．0%,明显高于正常子宫颈组织(10%),差异有统计学意义(P <0．01)。Cyclin B1在子宫颈癌、 CIN 中的阳性率分别为52．9%,30．0%,明显高于正常子宫颈组织(10．0%),差异有统计学意义(P <0．01)。p21WAF1在子宫颈癌、CIN 中的阳性率分别为23．5%、10．0%,明显高于正常子宫颈组织(0),差异有统计学意义(P <0．05)。Plk1、Cyclin B1和 p21WAF1在子宫颈癌、CIN 中的表达差异均无统计学意义(P >0．05)。Plk1表达与子宫颈癌间质浸润深度相关(P <0．05)。Cyclin B1表达与子宫颈癌间质浸润深度及淋巴结转移相关(P <0．05)。p21WAF1在子宫颈癌中的表达与组织学分级相关(P <0．01)。组织学分级低的子宫颈癌中p21WAF1阳性率高。Plk1和Cyclin B1在子宫颈癌中的表达呈正相关(rs =0．297,P =0．002)。Plk1和p21WAF1在子宫颈癌中的表达呈负相关(rs =-0．403,P <0．001)。结论 Plk1、Cyclin B1和p21WAF1的表达与子宫颈癌的发生、发展相关,且前两者与子宫颈癌预后相关,三者联合检测有可能成为子宫颈癌临床治疗的新靶点。     

子宫颈癌中CD147蛋白和MMP-9 mRNA的表达及意义

目的 探讨CD147蛋白、MMP-9 mRNA在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及其与侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组化MaxVision法、RT-PCR技术检测10例慢性子宫颈炎组织(对照组)和40例子宫颈鳞状细胞癌患者的外科手术切除标本组织中CD147蛋白、MMP-9 mRNA的表达,应用图像分析软件分别对CD147和MMP-9 mRNA的表达进行平均光密度和灰度分析.结果 CD147蛋白和MMP-9 mRNA的表达结果显示:子宫颈鳞状细胞癌组高于对照组慢性子宫颈炎组织(P值均＜0.01);有淋巴转移组高于无转移组(P＜0.01、P＜0.05);CD147蛋白在宫颈鳞状细胞癌低分化组表达与中分化组表达差异无显著性(P＞0.05),但MMP-9 mRNA表达为低分化组高于中分化组(P＜0.05).结论 CD147蛋白和MMP-9 mRNA在子宫颈鳞状细胞癌中呈高表达,它们之间的表达具有正相关性,二者可能共同参与了子宫颈鳞状细胞癌的侵袭和转移过程.     

胰腺导管腺癌中DR5蛋白及mRNA的表达及临床意义

目的检测死亡受体5(death receptor 5,DR5)蛋白及mRNA在胰腺导管腺癌癌组织及癌旁正常组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测DR5在117例胰腺导管腺癌石蜡包埋组织和癌旁正常组织中的表达,并对DR5蛋白表达与胰腺导管腺癌临床病理特征的关系进行系统性分析。同时利用qRT-PCR及Western blot法各检测20例配对的新鲜冻存的胰腺导管腺癌癌组织和癌旁正常组织中DR5蛋白及mRNA的表达。结果免疫组化结果显示,DR5主要表达于癌旁组织细胞的细胞膜中,DR5在胰腺导管腺癌组织中的阳性率为41. 02%(48/117),癌旁正常组织中的阳性率为74. 36%(87/117),两组表达差异有统计学意义(P 0. 001); DR5表达与分化程度(P 0. 05)、TNM分期(P 0. 05)、神经浸润(P 0. 001)以及淋巴结转移情况(P 0. 05)均有明显相关性。qRT-PCR及Western blot结果显示,癌旁正常组织中DR5蛋白及mRNA的表达量均远高于胰腺导管腺癌组织,两组相比差异有统计学意义(P 0. 001)。结论 DR5蛋白表达与胰腺导管腺癌分化程度、TNM分期、神经浸润及淋巴结转移均相关,对其进行检测可用于评估胰腺导管腺癌患者的病情严重程度及预后。     

子宫颈腺癌中COX-2与p27kip1、MMP-2蛋白表达的关系

目的探讨子宫颈腺癌组织中环氧化酶-2(COX-2)与细胞周期调控因子p27kip1、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达关系.方法采用组织微阵列技术结合免疫组化S-P法检测106例子宫颈腺癌组织和22例慢性子宫颈炎组织中COX-2与p27kip1、MMP-2的表达.结果106例子宫颈腺癌组织COX-2和MMP-2的阳性表达率分别为86.8%和70.8%,均高于慢性子宫颈炎组织(P＜0.01);p27kip1阳性表达率为58.5%,低于慢性子宫颈炎组织81.8%(P＜0.05).COX-2和MMP-2在子宫颈腺癌的病理分级中,G3组阳性表达率均明显高于G1组(P＜0.05).MMP-2和p27 kip1表达与子宫颈腺癌组织学类型有关,透明细胞腺癌MMP-2阳性表达率高于子宫颈内膜腺癌和子宫内膜样腺癌(P＜0.05),p27kip1阳性表达率低于子宫颈内膜腺癌和子宫内膜样腺癌(P＜0.05).COX-2阳性表达强度与MMP-2的阳性表达强度呈正相关(P＜0.01).COX-2阳性表达强度与p27kiP1的阳性表达强度呈负相关(P＜0.05).结论COX-2与p27kip1、MMP-2在子宫颈腺癌组织中的表达密切相关,p27kip1低表达与COX-2、MMP-2增强表达在子宫颈腺癌的发生发展中起重要作用,三者可能作为子宫颈腺癌恶性化的分子标志.     

238例宫颈细胞学和组织学对照分析及p16在组织学诊断中的应用

目的：观察细胞学子宫颈病变与组织学诊断结果,联合检测免疫组化标记p16,探讨p16的临床应用价值及细胞学的诊断方法。方法将液基薄层细胞学检测技术( thin-cytologic test, TCT)检测中发现异常的238例标本行常规子宫颈活检,采用免疫组化EnVision两步法检测p16的表达,同时收集20例子宫肌瘤手术切除的正常子宫颈作为对照。结果 p16在对照组中均呈阴性;238例中阴性病变48例,其中20例呈弱阳性,占41．67%;湿疣阳性率88.46%;子宫颈上皮内瘤变( cervical intraepithelial neoplasia, CIN )的CIN1组阳性率为93．75%,CIN2及CIN3阳性率均为100%。p16表达程度(卅)在CIN3明显高于CIN2、CIN1及湿疣组,组间差异有显著性(P<0．05),p16表达程度与CIN级别的升高有关。结论子宫颈活检常规检测p16,对子宫颈病变的准确诊断具有重要参考意义。     

p16、p53和Ki-67蛋白在宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的 探讨p16、p53和Ki-67蛋白在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测正常子宫颈或炎性病变组织、CIN1～3中p16、p53和Ki-67蛋白的表达.结果 p16、p53和Ki-67蛋白在正常子宫颈或炎性病变中罕见表达,在CIN1～3组织中三者表达均较高,随CIN级别升高p16、p53和Ki-67表达增强,各组间表达差异有统计学意义(P<0.05).同时p16、p53和Ki-67三者阳性表达均可见分层现象,在CIN1中大部分阳性细胞位于子宫颈鳞状上皮的下1/3,在CIN2中多累及上皮下2/3,而CIN3则普遍超过上皮的下2/3或全层弥漫阳性,各组间差异具有统计学意义(P<0.05).结论 p16、p53和Ki-67蛋白表达均与子宫颈上皮内瘤变的病变进展密切相关,联合检测p16和Ki-67的抗原表达可作为CIN分级诊断的辅助方法,具有较好的应用价值.     

肺腺癌中CD147、MMP-9和VEGF的表达及临床意义

目的观察肺腺癌中CD147、MMP-9和VEGF蛋白表达,并分析三者表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测90例肺腺癌、10例肺良性病变和10例相对正常肺组织中CD147、MMP-9和VEGF蛋白表达,用Imagepro Plus图像分析软件测试3种蛋白在肺腺癌中的阳性强度。结果 CD147、MMP-9和VEGF蛋白表达的阳性单位(positive unit,PU)值在肺腺癌组织中均显著高于相对正常肺组织和肺良性病变组织(P均0.001)。在90例肺腺癌中,CD147、MMP-9和VEGF的阳性率分别为88.89%(80/90)、84.44%(76/90)、80%(72/90)。CD147、MMP-9和VEGF均分别与肺腺癌组织学分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P均0.001),三者与肺腺癌患者年龄、吸烟史、大体类型均无关(P均0.05)。CD147表达和MMP-9、VEGF表达均呈显著正相关(r_p=0.992,r_p=0.984,P均0.001)。结论 CD147、MMP-9和VEGF可能在肺腺癌发生、发展中起重要作用,推测CD147刺激肿瘤细胞产生MMP-9和VEGF,进而促进肺腺癌的浸润和转移,可以作为肺腺癌免疫治疗的潜在靶点。     

子宫透明细胞癌33例临床病理分析

目的探讨子宫透明细胞癌的临床病理特征、诊断及预后。方法回顾性分析33例子宫透明细胞癌的临床病理特征、免疫表型、随访资料并复习相关文献,与对照组15例子宫颈普通型腺癌、15例子宫内膜样腺癌免疫组化结果进行统计学比较。结果 33例子宫透明细胞癌患者年龄33～82岁,平均55. 1岁;其中9例子宫颈透明细胞癌中2例失访,2例死亡,5例无复发;24例子宫内膜透明细胞癌中1例失访,4例死亡,19例健在,3例复发。免疫组化标记ER、PR、HNF1β、Napsin A、P504S、p53、p16的阳性率分别为3. 03%(1/33)、0 (0/33)、96. 97%(32/33)、51. 52%(17/33)、36. 36%(12/33)、9. 09%(3/33)、100. 00%(33/33)。ER、PR、Napsin A和P504S表达在透明细胞癌与对照组之间差异有统计学意义(P 0. 05),而HNF1β、p53在各组间表达差异无统计学意义(P 0. 05)。结论子宫透明细胞癌应与伴鳞状上皮化生的子宫内膜样癌等相鉴别,免疫组化标记Napsin A比HNF1β的特异性高,鉴别诊断应采用Napsin A、P504S等一组标志物。     

新疆地区贲门腺癌HPV、HP感染和p53异常改变的病理生物学意义

目的了解人乳头瘤病毒（HPV）、幽门螺杆菌（HP）感染及p53突变在新疆不同民族贲门癌发生、发展中的作用。方法应用PCR技术对90例贲门腺癌（包括哈族29例,维族30例,汉族31例;癌组织高、中、低不同分化程度分别有17、55、18例）及21例切缘正常组织进行HPV16／18和HP的检测,并用免疫组化LSAB法检测以上病例的p53异常表达;同时应用上述不同方法分别检测20例胃窦部腺癌HPV16／18、HP感染和p53的表达。结果HPV16／18和HP感染及t）53在新疆贲门腺癌患者中的阳性检出率分别为34．4％（31／90）,14．4％（13／90）和73．33％（66／90）,在切缘正常组织中的检出率分别为0、0、4．76％（1／21）;它们的阳性检出率在癌和非癌组织间差异均存在显著性（P〈0．05）;哈、维、汉各民族之间HPV16／18、HP及p53的阳性率的差异均无统计学意义（P〉0．05）;HPV16／18和HP感染阳性率与贲门腺癌病理分级及淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）;p53的阳性表达与组织分级无关（P〉0．05）,而与淋巴结转移相关（P〈0．05）;贲门腺癌患者中p53与HPV16／18和HP的感染之间未发现相关关系（P〉0．05）。胃窦部腺癌患者中HPV16／18及HP阳性检出率分别为10％（2／20）、55％（11／20）与其在贲门腺癌的阳性检出率差异有显著性（P〈0．05）,胃窦部腺癌组织中p53的阳性检出率为80％（16／20）,与其在贲门腺癌的阳性检出率差异无显著性（P〉0．05）。结论（1）HPV16／18感染和p53的异常表达在贲门癌变过程中可能具有重要的作用,而HP感染与贲门癌的发生关系不大;胃窦部HPV16／18感染率较低,而HP感染检出率较高;（2）贲门癌组织中HPV16／18、HP感染和p53的异常表达与肿瘤病理分级和民族之间均无明显相关;p53的阳性表达与淋巴结转移相关;（3）p53的异常表达与HPV16／18或HP感染在胃贲门、幽门区腺癌的发生可能均有重要作用。     

p16、p21在卵巢常见的上皮性肿瘤中的表达及鉴别诊断

目的探讨p16、p21在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其鉴别诊断作用。方法采用免疫组化SP法检测314例卵巢上皮性肿瘤组织中p16、p21的表达。结果 (1)p16在卵巢浆液性腺癌、黏液性腺癌、内膜样腺癌中阳性细胞表达百分数以中位数(四分位间距)表示为80.00%(45.00%)、0.00(20.00%)、35.00%(48.75%),三者之间表达差异有统计学意义(P=0.00);p16在不同级别(良、交界性、恶性肿瘤)的卵巢浆液性肿瘤和子宫内膜样肿瘤中,随着肿瘤级别的升高,p16表达强度及阳性程度亦随之升高,差异具有统计学意义(P=0.001)。而在不同级别的卵巢黏液性肿瘤中p16的表达差异无统计学意义(P>0.05);(2)p21在不同类型卵巢上皮性肿瘤中的表达普遍较低,在卵巢浆液性腺癌、黏液性腺癌和子宫内膜样腺癌中表达阳性细胞百分数以中位数(四分位间距)表示分别为0.00(10.00%)、10.00%(15.00%)、0.00(7.50%),三者之间差异有统计学意义(P=0.000);p21在交界性肿瘤中的表达较在良性肿瘤与恶性肿瘤中的表达高,有统计学意义,卵巢恶性肿瘤与良性肿瘤之间表达差异无统计学意义。结论...     

Tc17细胞在炎症性肠病患者外周血中的检测及临床意义

目的检测炎症性肠病患者外周血中Tc17细胞的变化并分析其临床意义。方法收集20例克罗恩病(CD)患者及20例溃疡性结肠炎(UC)患者的外周血,采用流式细胞术检测Tc17细胞的水平,另以20例健康人外周血作为正常对照。结果与正常对照相比,CD及UC患者外周血中Tc17细胞的比例均显著增加,差异具有统计学意义(P 0. 05),而CD组与UC组Tc17细胞水平比较差异无统计学意义(P 0. 05); CD及UC患者活动期的Tc17细胞比例显著高于缓解期(P 0. 05),但CD组与UC组在活动期或缓解期的Tc17细胞水平比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论炎症性肠病患者外周血中Tc17细胞的比例显著增加,且与疾病的进展密切相关,监测其外周血Tc17细胞的水平有助于对疾病的活动度进行判断。     

细胞块p16联合高危型HPV检测在ASCUS患者分流管理中的作用

目的 探讨细胞块p16联合高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)检测在未明确意义的非典型鳞状上皮(atypical squamous cell of undetermined significance,ASCUS)患者分流管理中的作用.方法 选取108例子宫颈液基细胞学诊断为ASCUS的病例,同时行HR-HPV杂交捕获法Ⅱ(hybrid capture 2,HC2)检测及免疫组化p16染色,均行阴道镜下活检.结果 (1)p16表达率和HR-HPV检出率在炎症组、湿疣/CIN1、CIN2、CIN3组中分别为12.5％ (6/48)和31.25％(15/48)、60.53％ (23/38)和84.21％ (21/38),84.62％ (11/13)和92.31％(12/13)、100％ (9/9)和100％ (9/9),组间差异有统计学意义(P＜0.001);湿疣/CIN1组与CIN2/3组间p16表达率分别为60.53％ (23/38)、90.91％ (20/22),差异有统计学意义(P＜0.0125).(2)p16联合HR-HPV检测、单纯行p16和HR-HPV检测在ASCUS中分流子宫颈病变的敏感性和阴性预测值分别为98.33％ (59/60)、71.67％ (43/60)、88.33％ (53/60),97.06％ (33/34)、71.19％ (42/59)、82.5％ (33/40),差异均有统计学意义(P＜0.05).p16 +/HC2+者高级别病变检出率(44.19％,19/43)与p16-/HC2+者(8％,2/25)比较差异有统计学意义(P ＜0.001).结论 p16蛋白可以作为一种辅助诊断CIN的免疫组化标志物.细胞块p16联合HR-HPV检测可以有效分流ASCUS中的子宫颈病变患者.     

肺腺癌转移相关转录因子1在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义

目的分析口腔鳞状细胞癌组织中长链非编码RNA(lncRNA)肺腺癌转移相关转录因子1(MALAT1)的表达及其临床意义。方法收集口腔鳞癌组织标本81例和正常口腔黏膜组织20例,分别设为口腔鳞癌组和健康对照组。采用RT-PCR方法检测2组组织中lncRNA MALAT1表达情况,统计分析lncRNA MALAT1表达与病理资料特征的关系,Kaplan-Meier分析lncRNA MALAT1表达和生存预后间的关系。结果与健康对照组相比,lncRNA MALAT1在口腔鳞癌组中表达明显增高,差异有统计学意义(P 0. 05);口腔癌组织中lncRNA MALAT1的相对表达量在不同肿瘤分期、肿瘤分化程度和有无颈部淋巴结转移间比较,差异均有统计学意义(P 0. 05);而在不同年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤类型间比较,差异均无统计学意义(P 0. 05); lncRNA MALAT1高表达组和低表达组患者的3年总体生存率(OS)分别为45. 9%(17/37)、65. 9%(29/44),Kaplan-Meier生存分析(log-rank检验)表明MALAT1高表达组患者3年OS显著低于MALAT1低表达组患者,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论口腔鳞癌组织中lncRNA MALAT1表达增高,其表达水平与口腔鳞癌患者的不良预后有关,在口腔鳞癌组织中检测其表达可能有助于肿瘤的诊断及作为药物治疗的靶点。     

子宫颈鳞状细胞癌中PHLPP表达与肿瘤转移的关系

目的探讨PHLPP表达与子宫颈鳞状细胞癌(cervix squamous cell carcinoma,CSCC)临床病理特征的关系及与肿瘤转移的生物学意义。方法应用免疫组化SP法检测78例CSCC组织(其中淋巴结转移38例、无淋巴结转移40例),低、高级别上皮内病变各40例,20例正常子宫颈组织中PHLPP和p-AKT表达,分析PHLPP表达与不同子宫颈病变组织、淋巴结转移的相关性。结果 PHLPP在正常子宫颈、低、高级别上皮内病变、CSCC中的阳性率逐渐减少,各组间差异有统计学意义(P0.05);但低级别上皮内病变与高级别上皮内病变组间差异无统计学意义(P0.05);组织学分级各组间差异无统计学意义(P0.05)。淋巴结转移组与无淋巴结转移组相比,差异有统计学意义(P0.05)。pAKT在正常子宫颈、低、高级别上皮内病变、CSCC中的阳性率逐渐增加,各组间差异均有统计学意义(P0.05);但低、高级别上皮内病变与CSCC组间差异无统计学意义(P0.05)。组织学分级各组间差异均有统计学意义(P0.05)。淋巴结转移组与无淋巴结转移组间差异有统计学意义(P0.05)。PHLPP表达与p-AKT表达呈负相关(r=-0.964,P0.05)。结论 PHLPP在CSCC中低表达可能与肿瘤的发生、发展及转移密切相关,可作为判断子宫颈癌患者预后的参考指标。     

胃腺癌中CBX8的表达与临床病理特征及预后的关系

目的探讨CBX8在胃腺癌组织中的表达及其临床意义。方法收集119例原发性胃腺癌手术切除标本及癌旁正常组织,应用组织芯片、免疫组化PV 6000法检测胃腺癌组织、癌旁正常组织中CBX8的表达,并分析其表达与胃腺癌临床病理特征及生存预后的关系。结果 CBX8在胃腺癌、癌旁正常组织高表达率分别为46. 2%(55/119)、13. 4%(16/119),两者差异有统计学意义(χ2=30. 53,P 0. 01)。胃腺癌组织中CBX8表达与分化程度、临床分期及有无淋巴结转移相关(P 0. 05)。CBX8在低分化胃腺癌组中的高表达率低于中、高分化胃腺癌组,Ⅰ+Ⅱ期胃腺癌中CBX8的高表达率高于Ⅲ+Ⅳ期; CBX8高表达的胃腺癌患者转移率低。Cox回归分析表明,CBX8表达、临床分期、淋巴结转移是影响胃腺癌患者术后总生存期和无瘤生存期的独立预后因素(P 0. 05)。Kaplan-Meier分析显示,CBX8高表达的胃腺癌患者术后总生存期(P=0. 004)和无瘤生存期(P=0. 004)比低表达的患者长。结论 CBX8可能参与胃腺癌的发生、发展过程,是影响患者预后的独立因素之一,检测其表达对评价胃腺癌可能具有重要的临床价值,并有望成为胃腺癌靶向治疗的新靶点。     

子宫颈鳞状细胞癌中MCM5和p16~(INK4A)的表达及其意义

目的探讨HPV 16感染的子宫颈癌中MCM5与p16~(INK4A)表达及其意义。方法采用RT-PCR及免疫组化SABC法检测HPV 16感染正常子宫颈、子宫颈上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)包括CIN 1与CIN 2~3及子宫颈鳞状细胞癌中MCM5、p16~(INK4A)的mRNA及蛋白表达,并分析其临床意义。结果 MCM5、p16~(INK4A)mRNA在子宫颈癌组织中表达均明显高于正常组织(χ~2=-6.589,P0.001;χ~2=-4.349,P0.001);且随子宫颈病变程度的升高逐渐增加,差异有显著性(χ~2=57.141,P0.001;χ~2=47.628,P0.01);子宫颈癌中MCM5 mRNA的表达与临床分期、病理分级有关,Ⅰa~Ⅰb期明显低于Ⅱa~Ⅱb期(χ~2=-4.93,P0.01),其表达随病理分级降低而降低(χ~2=-4.017,P0.01);子宫颈癌中p16~(INK4A)mRNA表达随病理分级的降低而降低(χ~2=8.560,P0.01);MCM5、p16~(INK4A)mRNA在子宫颈鳞状细胞癌中表达最明显;MCM5和p16~(INK4A)蛋白表达呈正相关(r=0.497)。结论子宫颈癌中MCM5和p16~(INK4A)高表达,MCM5可较好的反应子宫颈的恶性增生,与p16~(INK4A)联合检测对完善CIN分级及预后的判断意义重大。     

缺氧诱导因子-1α与非特殊型浸润性乳腺癌分子分型及血管生成的关系分析

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在非特殊型浸润性乳腺癌(IBC-NST)中的表达及其与乳腺癌分子分型、血管生成等的关系。方法:收集IBC-NST组织150例,应用免疫组织化学法(IHC)检测乳腺癌组织中HIF-1α、人类表皮生长因子受体2(HER2)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、细胞增殖相关核抗原Ki67、血管内皮细胞标记CD34的表达情况,并检测30例癌旁正常乳腺组织中HIF-1α、CD34的表达作为对照;另以荧光原位杂交法(FISH)进一步检测HER2 IHC 2+的乳腺癌组织中HER2基因扩增情况;分析HIF-1α与乳腺癌分子分型、CD34标记的微血管密度(MVD)、年龄、病理分级以及TNM分期等的关系。结果:在150例IBC-NST中HIF-1α表达阳性率为61. 3%,MVD为28. 37±7. 83,均高于正常对照组,差异均具有统计学意义(P0. 05); HER2过表达型或三阴性型乳腺癌HIF-1α阳性率均高于Luminal A型或B型,且Luminal B型高于Luminal A型,差异均具有统计学意义(P0. 05); HIF-1α阳性组乳腺癌ER、PR阳性率低于HIF-1α阴性组,而HIF-1α阳性组Ki67表达指数、MVD则高于HIF-1α阴性组,且Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌HIF-1α阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期,差异均具有统计学意义(P 0. 05); HIF-1α阳性与阴性乳腺癌组间HER2表达差异无统计学意义(P0. 05),不同年龄、病理分级乳腺癌组间HIF-1α表达差异无统计学意义(P0. 05)。结论:IBC-NST不同分子分型中HIF-1α差异表达,HER2过表达型和三阴性型中HIF-1α表达阳性率高,HIF-1α抑制乳腺癌ER、PR表达,提高Ki67增殖指数; HIF-1α对乳腺癌血管生成、肿瘤进展具有促进作用; HIF-1α有望成为乳腺癌(尤其三阴性型)治疗的有效靶点及乳腺癌的预后指标。