溃疡性结肠炎的IL-1β、IL-1RA、LMP2基因多态性研究

目的研究溃疡性结肠炎(UC)病人的R-1β、IL-1RA、LMP2基因多态性,并分析其与抗中性粒细胞胞浆抗体(AN-CA)及临床分型的关系.方法用PCR-限制性片段多态性(PCR-FLP)方法和序列特异性引物-PCR(PCR-SSP)方法分别对81例UC病人和114名健康者进行IL-1β、LMP2和IL-1RA基因多态性分析.结果UC病人和健康者之间IL-1β、IL-1RA和LMP2各基因型和基因频率比较均无显著性差异(P＞0.05);当UC病人分为ANCA(+)组和ANCA(-)组后,发现ANCA(+)组IL-1RA等位基因2频率高于ANCA(-)组(13.7%对3.3%,P＜0.05),其它各基因型及基因频率比较,统计学上均无显著性差异(P＞0.05).结论中国汉族UC病人与IL-1β、IL-1RA、LMP2基因多态性无关联,但ANCA(+)UC病人IL-1RA等位基因2频率明显增加.     

N-乙酰基转移酶基因多态性与帕金森病相关性研究

目的　探讨N -乙酰基转移酶 (NAT2 )基因多态性与散发性帕金森病 (Parkinson’sdisease ,PD)的关系。方法　应用自动实时荧光Light-Cycler技术 ,分析 88例PD患者和 112例健康人NAT2 4个位点的基因多态性 ,比较PD患者与对照组间频率差异。结果　早发PD组NAT2 6A等位基因频率与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,使患PD的危险度提高了 2 .0 8倍 (P <0 .0 5 ) ,NAT2 5A和NAT2 7A/B等位基因频率与对照组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;晚发PD组NAT2 4个多态位点各等位基因频率与对照组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;未检测到NAT2 14A等位基因。结论　NAT2 6A等位基因可能主要与早发PD的易感性相关 ,并参与了神经毒素的解毒。     

白介素10的基因多态性与尖锐湿疣的相关性研究

目的探讨白介素10（IL-10）基因启动子-1082位点基因多态性与尖锐湿疣的相关性。方法采用焦磷酸测序法（Pyrosequencing）检测30例尖锐湿疣患者（观察组）和50例健康体检者（对照组）IL-10基因启动子-1082G/A位点基因型和等位基因频率;同时采用双抗体夹心ELISA法测定对照组和观察组的血清IL-10水平。结果观察组血清IL-10水平显著高于对照组（P〈0.01）。观察组IL-10基因启动子-1082 G/A位点GG基因型分布频率和G等位基因频率高于对照组（P〈0.01）。在观察组中表达GG基因型患者的血清IL-10水平显著高于表达其它基因型患者的血清IL-10水平（P〈0.05）。结论 IL-10基因多态性与尖锐湿疣易感性可能相关,IL-10基因启动子-1082 G/A位点GG基因型携带者对尖锐湿疣的易感性高。     

UCH-L1基因多态性与帕金森病的关联研究

目的 探讨泛素蛋白羧基水解酶L1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)基因第3外显子54C/A及第4外显子277C/G多态与中国北方汉族人群散发性帕金森病(Parkinson'S disease,PD)的关联.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对75例散发性PD和100名健康对照者UCH-L1 C/A和C/G两个位点的基因型和等位基因分布频率进行检测.结果 (1)UCH-L1 C/A位点等位基因和基因型分布,在PD与对照组间差异有统计学意义(P<0.05),PD组的A等位基因和AA基因型明显低于对照组(P<0.05).(2)在对散发性PD与对照组UCH-L1基因分析中,未发现C/G的多态性.结论 (1)UCH-L1 C/A基因多态性与中国北方汉族人群散发性PD患者遗传易患性有关.(2)UCH-L1 C/G基因多态性与中国北方汉族人群散发性PD患者遗传易患性不关联.     

单胺氧化酶B和NAD(P)H醌氧化还原酶基因多态性与帕金森病的关系

目的 探讨参与多巴胺代谢的单胺氧化酶B（monoamine oxidase B,MAO-B)内含子13A／G多态性,NAD（P）H醌氧化还原酶基因[NAD(P)H:quinone oxidoreductase,NQO1]cDNA609C/T多态性与帕金森病（Parkinson's disease,PD)遗传易感性的关系。方法 应用等位基因特异PCR扩增分析MAO－B基因的多态性,用PCR－RFLP分析NQO1基因多态性。结果 MAO－BA／G等位基因频率、各基因型频率PD组与对照组差异无显著性。NQO1基因T等位基因频率PD组（52％）高于正常对照组（43％）带T碱基的NQO1基因型频率PD组显著高于正常对照组（P＜0．05）,其患PD的相对危险度（odds ratio,OR)为3．8。在带有A等位基因MAO－B基因型的个体,带有T碱基因的T等位基因是PD的危险因素。MAO－B基因的A等位基因型与NQO1基因的T等位基因的基因型可相互协同,增加PD发生的风险。     

parkin基因S/N167多态性与散发性帕金森病关联研究

目的 探讨parkin基因S／N167多态性与散发性帕金森病（Parkinson's disease,PD) 的遗传易感性的关系。方法 以120例用发性PD患者为研究对象，120名正常人作为对照。采用聚合酶链反应扩增所需DNA片段，用限制性内切酶酶切技术测定所研究对象的基因型和等位基因。将PD组按性别，起病年龄分组；正常人按性别分组，比较各组间基因型及等位基因频率的差异。结果 PD组与正常组S／N167多态性等位基因频率差异无显著性（x^2=0.75,P=0.39)；早发性PD组S／N167多态性等位基因频率显著高于正常对照组x^2=5.80,p=0.016,OR=1.69)；早发性PD组较晚发性PD组S／N167多态性等位基因频率显著增高（ x^2=10.58,P=0.001)。结论 parkin基因S／N167多态性可能是早发性PD的危险因素，其患PD的风险性较正常组增高1．69倍。     

多巴胺D2受体基因启动子多态性与帕金森病的关联研究

目的 探讨中国汉族人群多巴胺D2受体基因启动子多态性在帕金森病（Parkinson's disease,PD)遗传易感性中的作用。方法 采用病例－对照关联分析，聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法分析了123例PD患者（PD组）与124名健康成人（对照组）多巴胺D2受体基因启动子多态性。结果 PD组－141△C等位基因频率为8．5％，对照组为11．7％；两组差异无显著性（P＞0．05）；中国汉族人PD组组和对照组－141△C等位基因频率明显高于意大利南部人群，差异有显著性（P＜0．05）。结论中国汉族人群多巴胺D2受体基因启动子多态性与PD的遗传易感性无关，该多态性有明显的种族差异。     

中国汉族人群IL-1RA基因多态性及其与宫颈癌的相关性研究

目的 研究位于白细胞介素1受体拮抗剂基因（interleukin-1 receptor antagonist, IL-1RA）第二个内含子中可变串连重复序列（variable number of tandem repeats, VNTR）多态性在中国3个汉族人群中的分布情况,并探讨其与宫颈癌的发生关系。方法 采用PCR方法分别对3个汉族人群206例个体以及42例宫颈癌患者和45例对照进行多态性检测,扩增产物进行2％的琼脂糖电泳。结果 三个汉族群体的基因型以A1/A1和A1/A2最为常见。等位基因以A1频率最高,A2次之,群体间的差异是不显著的（P＞0.05）。与美、英高加索人群相比,A1 的频率明显偏高,A2明显偏低,而与非洲黑人相近。在宫颈癌患者和正常对照人群中,该多态位点的等位基因和基因型频率均无统计学意义（P＞0.05）。结论 IL-1RA第二个内含子中 VNTR多态性在不同种族间的分布存在着明显的差异,但与中国东北地区宫颈癌的发生可能无直接相关性。     

白细胞介素-6基因多态性与再生障碍性贫血的相关研究

目的探讨白细胞介素-6（IL-6）基因启动子区域-174G/C基因多态性与中国北方汉族人再生障碍性贫血（AA）的相关性。方法应用顺序特异性引物和聚合酶链反应（PCR-SSP）技术,检测了36例AA患者（再障组）和40例健康献血者（对照组）中IL-6基因位点的多态性变化。结果结果表明IL-6基因-174G/C多态性位点基因型频率和等位基因频率在两组人群中的分布差异有统计学意义（χ2=6.31,P〈0.05）,G等位基因携带者患AA的风险是C等位基因的3.74倍（OR=3.7405）。两组之间比较差异有显著性意义,提示该等位基因频率增高与AA相关。结论IL-6基因-174G/C多态性与AA的发病具有相关性,其中G等位基因可能是我国北方汉族人AA发病的遗传易感基因,携带G等位基因的个体可能通过促进IL-6的高度表达进而增加AA的发病风险。     

parkin基因启动子区－258T/G多态性与广西散发性帕金森病的相关性分析

【摘要】 目的：探讨广西地区parkin基因启动子区-258T/G多态性与散发性帕金森病（Sporadic Parkinson,s disease, SPD）的相关性及该多态性与PD发病年龄的关系。方法：应用聚合酶链式反应（PCR）、限制性片段长度多态性（RFLP）及DNA测序等技术,分析广西地区parkin基因-258T/G多态性在PD患者和健康对照者间分布频率的差异。结果：PD组parkin基因-258T/G多态性位点G等位基因频率显著高于正常对照组（55.20％ vs 43.33％,χ2=6.898,p＜0.05,OR=1.61,95%CI:1.13～2.30）;GG基因型频率显著高于对照组（28.00 % vs 18.33%）;（χ2=7.159,p＜0.05,OR=2.75,95%CI:1.31～5.77）。进一步将PD组按发病年龄分层发现, 50岁及50岁以上发病患者G等位基因频率显著高于对照组（58.12％ vs 43.33％ ,χ2＝8.404,p＜0.01,OR=1.82,95%CI:1.21～2.73）。GG基因型频率与对照组间差异亦有统计学意义（32.50% vs 18.33%,χ2＝8.517,p＜0.01,OR=3.45,95%CI:1.50～7.93）同时,PD组TG+GG基因型频率亦显著高于对照组（82.40% vs 68.33%,χ2＝6.551,p＜0.05,OR=2.17,95%CI:1.20～3.93）。50岁以下发病患者G等位基因频率及GG、TG+GG基因型频率虽高于正常对照组但差异无统计学意义。结论：Parkin基因核心启动子区-258T/G多态G等位基因可能增加了广西地区散发性PD发病风险,且与PD发病年龄成正相关。     

A2M基因多态性与帕金森病和特发性震颤的关联

目的探讨α2-巨球蛋白基因（α2-macmglobulin gene，A2M）第24外显子1000G／A及第18外显子5’端剪接点5个碱基插入／缺失（insertion／deletion，IZD）多态与中国北方帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）和特发性震颤（essential tremor，ET）的关联。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，对87例PD、73例ET和100名健康对照者A2MG／A和I／D两个位点的基因型和等位基因分布频率进行检测。结果（1）A2M基因G／A位点基因型和等位基因分布，在PD与ET、对照组间差异有统计学意义（P〈0．05），PD组的G等位基因和GA基因型明显高于ET、对照组（P〈0．05）；而ET与对照组间相比，差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）A2M基因IZD位点基因型和等位基因分布，在PD、ET、对照组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论（1）G／A位点多态与PD的发病有关联，G／A位点多态与ET无关。（2）I/D位点多态与中国北方PD、ET无关。     

内蒙古包头地区汉族人群TNF-α-308位点基因多态性与IgA肾病的相关性研究

目的：了解内蒙古包头地区汉族人群IgA肾病患者肿瘤坏死因子α（TNF-α）-308位点基因型的分布特点。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测97例IgA肾病患者和73例正常人的TNF-α基因型。结果：IgA肾病患者组中TNF-α基因G/A多态GG、GA、AA基因型频率分别为85.6%、11.3%和3.1%,其中G和A等位基因频率分别为91.2%和8.8%。正常对照组中,TNF-α基因G/A多态GG、GA、AA基因型频率分别为91.8%、5.5%和2.7%,其中G和A等位基因频率分别为94.5%和5.5%。IgA肾病患者组与正常对照组比较,基因型频率差异有显著性（χ^2=27.2,P〈0.05）,等位基因频率之间差异无显著性（χ^2=0.659,P〉0.05）。结论：TNF-α-308位点基因多态性与内蒙古包头地区汉族人群IgA肾病的发病有相关性,等位基因频率之间差异无显著性（χ^2=0.659,P〉0.05）。     

Parkin基因多态性与四川地区散发性帕金森病的相关性研究

目的了解四川地区散发性帕金森病parkin基因多态性与帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的相关性。方法采用病例-对照研究,应用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性、变性高效液相色谱及DNA测序等技术,对四川地区汉族人群198例帕金森病患者和187名正常对照parkin基因-258T/G及IVS3-20T/C多态性位点进行研究,并通过比较各多态性在PD患者和正常对照人群中的频率分布,探讨基因多态性与PD的可能关系。结果parkin基因-258T/G多态性PD组G等位基因频率明显高于对照组(52.5%vs43.3%),两组差异有统计学意义(χ2=6.17,P<0.025,OR=1.45,95%CI:1.04~1.86);进一步将PD组按发病年龄分层发现,只有50岁以上发病患者与对照组相比G等位基因频率差异具有统计学意义(χ2=9.048,P<0.01,OR=1.57,95%CI:1.08~2.06);同样,与对照组(69.51%)相比,PD组TG GG基因型频率(78.79%)亦增加,两者间差异具有统计学意义(χ2=3.854,P<0.05,OR=1.63,95%CI0.88~2.38);PD组不同基因型组间发病年龄差异具有统计学意义(P<0.05),GG基因型组的平均发病年龄比TT或TG基因型的发病晚近5年左右。parkin基因IVS3-20T/C多态性以CC基因型多见,TC型杂合子的频率较低,该实验未发现TT基因型。结论核心启动子区-258T/G多态G等位基因可能增加了四川地区汉族人群散发性PD发生的风险,尤其是50岁以后的发病风险;四川地区汉族人群IVS3-20T/C位点,以CC基因型多见,TC型杂合子的频率较低,无TT基因型。     

白细胞介素-6基因多态性与急性早幼粒细胞白血病的相关研究

目的探讨白细胞介素-6（IL-6）基因启动子区域-174G／C基因多态性与中国北方汉族人急性早幼粒细胞白血病（APL）的相关性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）技术，检测20例APL患者组和90例正常对照组IL-6基因多态性。结果IL-6基因-174G／G基因型频率和G等住基因频率在两组人群中的分布差异有统计学意义（χ2=10．936，P〈0．05，RR=1．525），G等位基因携带者息APL的风险是C等位基因的1．37倍（χ2=16．09，P〈0．001，RR=1．37）。结论IL-6基因-174G／G基因型多态性与APL的发病具有相关性，其中G等位基因可能是我国北方汉族人APL发病的遗传易感性基因，携带G等住基因的个体可能通过促进IL-6的高度表达进而增加APL的发病风险。     

PTPN22 G788A和A10281188G与广东地区人群RA易感性的关系研究

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22（PTPN22）基因多态性（rs33996649/G788A/R263Q和rs1310182/A10281188G）与广东地区汉族人群类风湿性关节炎（RA）易感性间的关系。方法选取广东地区人群中218例RA患者以及229例健康对照者进行病例对照研究,采用PCR-RFLP技术检测PTPN22G788A和A10281188G两个多态性位点的基因型,计算比较两组基因型和等位基因频率。结果 RA患者和健康对照者PTPN22在788位点均为G等位基因,未检测到A等位基因,没有发现单核苷酸多态性的存在;10281188位点G等位基因在病例组和对照组中的频率分别为12.4%和13.3%（P〉0.05）。结论广东地区人群PTPN22788位点不存在多态性,G788A和A10281188G基因位点与广东汉族人群RA的发病无相关性。     

单胺氧化酶A基因Fnu4HⅠ酶切位点多态性与帕金森病相关性研究

目的 探讨多巴胺代谢酶—单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAO—A)基因Fnu4H Ⅰ酶切位点多态性与帕金森病(Parkinson‘s disease,PD)遗传易感性的关系。方法 应用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性技术分析了MAO—A基因Fnu4H Ⅰ酶切位点多态性在PD患者与正常对照之间分布频率的差异。结果 PD组和对照组的G等位基因的频率分别为0．613和0．527(P＝0．039),TT基因型频率分别为0．303和0．415(P＝0．014),GG基因型频率分别为0．564和0．451(P＝0．021)。根据发病年龄分组后,表明这种差异主要存在于早发性PD和对照组之间,G等位基因在早发PD组和对照组中的频率分别为0．642和0．527(P＝0．029);GG基因型频率分别为0．585和0．451(P＝0．032);按性别分组后发现差异仅存在于男性PD和对照组之间,G等位基因的频率在男性PD组和对照组中分别为0．669和0．500(P＝0.005)。结论 MAO—A基因Fnu4H Ⅰ位点在对照组和PD患者之间的分布差异有显著性,G等位基因和GG基因型频率在PD组中较高,支持MAO—A基因多态性与PD相关的假说,而且与PD发病年龄和性别有关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶单核苷酸多态性与老年类风湿关节炎合并高血压病相关性研究

目的检测我国南方汉族老年人类风湿关节炎（RA）合并高血压病（HT）者的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）677C/T和1298A/C2个单核苷酸多态性的表达,并分析两个单核苷酸多态性（SNP）位点与HT、RA及RA合并HT的关系。方法研究对象共169人,其中对照91人,RA患者78人,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测基因型和等位基因的分布频率,群体数理遗传学方法分析MTHFR SNP的遗传平衡吻合度和相互间连锁不平衡关系。结果经Hardy-Weinberg检验,所研究的2个SNP位点各基因频率达到遗传平衡。677CC、CT、TT基因型在高血压病组中分别占59.2%、33.8%和6.9%,在非高血压病组中分别为79.5%、17.9%和2.6%,两组总的频率分布无显著性差异（χ^2=5.402,P〉0.05）,但将少见T等位基因携带者CT与TT合为一组后两组比较有统计学差异,（χ^2=5.337,P〈0.05）说明携带677T等位基因与高血压病可能存在相关关系。OR为1.579（95%CI：1.066～2.339,P=0.029）,进一步比较RA合并高血压病与对照者高血压病组,两组总的频率分布及将CT与TT合为一组后比较均无显著性差异（χ^2=3.606,P〉0.05）说明677C/T与RA及RA合并高血压病均无关联。1298A/C位点在高血压病组中分别占54.6%、40.8%和4.6%,在非高血压病组中分别为51.3%、43.6%和5.1%,两组总的频率分布无显著性差异（χ^2=0.136,P〉0.05）,将AC与CC合为一组后比较亦无统计学差异。1298A/C位点在RA合并高血压病与对照者高血压病组,两组总的频率分布及将AC与CC合为一组后均无统计学差异,说明1298A/C位点与高血压病及RA合并高血压病均无关系。结论MTHFR677CT、TT基因型与高血压病存在相关关系,可能是高血压病的危险易感因子,1298A/C与HT无关联。合并RA高血压病组与不合并RA高血压病组研究结果基本一致。677C/T和1298A/C与RA无明显关联。老年RA患者中高血压病患病率高。     

骨保护素基因单核苷酸多态性与类风湿关节炎发病的相关性研究

 目的：探讨骨保护素（OPG）基因163A/G及245T/G单核苷酸多态性（SNPs）与我国汉族人群类风湿关节炎（RA）发病的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测我国南方汉族正常人群及RA患者的OPG 163A/G 和245T/G 2个SNP位点;进行Hardy-Weinberg平衡检验;计算基因型和等位基因频率,及这2个位点的连锁关系,并分析这2个SNP位点与RA的关系。结果：所研究基因分布符合Hardy-Weinberg平衡,163A/G 位点基因型AA、AG、GG分布频率在2组比较有显著差异（P<0.05）;等位基因A、G分布比较在2组有显著差异（P<0.05）,携带163GG基因型者发生RA的危险性是非携带者的1.219倍（OR=1219, 95％CI：1066~2.339, P<0.05)。但245T/G位点各基因型及等位基因频率在2组中均未见差异（P>005）。结论：OPG 基因 163A/G SNP可能与我国汉族人群RA发病相关,携带G等位基因可能是发病的危险因素。     

瘦素受体基因Pro1019 Pro变异与浙南地区2型糖尿病的相关性研究

目的研究瘦素受体Pro1019 Pro基因多态性与2型糖尿病的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定无亲缘关系的604例浙南地区汉人的瘦素受体基因Pro1019 Pro的基因型（其中2型糖尿病合并肥胖组201例,2型糖尿病非肥胖组150例,对照组253例）,并分析Pro1019 Pro基因多态性与糖尿病的关系。结果2型糖尿病肥胖组Pro1019 Pro基因型GG、GA及AA的频率分别为0.080、0.124和0.796,G和A等位基因频率分别为0.142和0.858;2型糖尿病非肥胖组基因型GG、GA和AA的频率分别为0.067、0.287和0.647,G和A等位基因频率分别为0.210和0.790;对照组基因型GG、GA及AA的频率分别为0.083、0.360和0.557,G和A等位基因频率分别为0.263和0.737。②2型糖尿病合并肥胖组A、G等位基因分布频率与对照组比较差异有显著性（P〈0.01）,非肥胖组与对照组比较无明显差异（P〉0.05）。结论浙南地区汉族人群存在瘦素受体基因Pro1019 Pro变异,它可能是该地区人群2型糖尿病合并肥胖患者的遗传易感标记,A等位基因与2型糖尿病发病有一定关系。     

白介素-10-627基因多态性和儿童哮喘的相关性研究

目的探讨白介素-10(IL-10)基因-627位点多态性与昆明地区儿童哮喘的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法,检测50例哮喘儿童和36例健康儿童IL-10基因-627位点基因型,比较两组IL-10基因-627位点的基因型和等位基因分布频率。结果哮喘组和健康组3种基因型CC、CA、AA分别为:12.0%、48.0%、40.0%;8.3%、50.0%、41.7%。两组基因型分布差异无显著性(P>0.05)。哮喘组和健康组C和A的等位基因分布频率分别为:36.0%、64.0%;31.9%、68.1%。两组等位基因分布频率差异无显著性(P>0.05)。结论本研究表明IL-10基因-627位点多态性可能与昆明地区儿童哮喘易感性无关。