白细胞介素-25与支气管哮喘小鼠发病的关系

目的探讨IL-25与支气管哮喘发病的关系。方法将30只健康雌性Balb/c小鼠随机分为3组：分别为卵白蛋白（OVA）致敏并激发的哮喘模型组（A组）,OVA）致敏、激发并予糖皮质激素治疗组（B组）及正常对照组（C组）,每组10只。于末次激发后24h后各组小鼠摘眼球取血,ELISA法检测其血清IL-25、IFN-γ及IL-4水平。收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,行嗜酸性粒细胞（EOS）计数,HE染色观察各组肺组织病理改变。RT-PCR法检测各组肺组织IL-25mRNA和IL-4mRNA表达。结果 1、B组多数小鼠未见明显行为学异常反应,肺组织病理损害较A组明显减轻,BALF中EOS计数（126.2±10.8）×103/L亦显著低于A组（324.7±13.6）×103/L（P〈0.01）。2、A组小鼠血清IL-25、IL-4水平[（80.66±3.06）pg/ml,（124.7±4.13）pg/m]均高于C组[（46.25±1.90）pg/ml,（32.73±2.20）pg/ml],IFN-γ水平[（45.25±5.34）pg/ml]低于C组[（80.56±2.49）pg/ml]其差异均有统计学意义（P〈0.01）。3、A组小鼠肺组织IL-25mRNA和IL-4mRNA表达均高于C组（P〈0.01）,B组小鼠肺组织IL-25mRNA和IL-4mRNA表达均低于A组（P〈0.01）。A组小鼠肺组织IL-25mRNA表达量与BALF中EOS计数呈正相关（r=0.901,P〈0.01）。结论 IL-25参与了哮喘小鼠的发病,在哮喘的发病中起促炎作用,其促进哮喘发病的作用可以被激素抑制。     

雾化吸入BCG对哮喘小鼠气道炎性作用的影响

目的探讨卡介苗（BCG）雾化吸入对变应性哮喘的治疗作用及其与支气管肺泡灌洗液（BALF）中γ-干扰素（IFN-γ）的关系。方法昆明小鼠32只，随机分成三组，正常对照组，哮喘模型组及治疗组。治疗组又分为BCG治疗组和地塞米松治疗组。治疗组与哮喘模型组一起制作哮喘模型。观察小鼠气道壁炎症变化，并收集支气管肺泡灌洗液（BALF），测定BALF中细胞总数，嗜酸性粒细胞和淋巴细胞数，用酶联免疫法测定BALF中IFN-γ的含量。结果哮喘模型组BALF中细胞总数和嗜酸细胞数显著高于正常对照组（P〈0．01），BALF中IFN-γ水平显著低于正常组（P〈0．01）；BCG治疗组、地塞米松治疗组BALF中细胞数、EOS细胞数显著低于哮喘组，而IFN-γ水平显著高于哮喘组（P〈0．01）。BCG治疗组各项指标与地塞米松治疗组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论雾化吸入BCG能明显抑制哮喘小鼠气道的炎性反应，吸入BCG对哮喘小鼠有治疗作用。     

布地奈德雾化吸入对轻中度支气管哮喘患者Th1/Th2细胞因子平衡的影响

目的 探讨布地奈德雾化吸入对轻、中度支气管哮喘患者Th1/Th2细胞因子平衡的影响.方法 将70例轻、中度支气管哮喘患者随机平分为两组,均按上述治疗方法治疗,并分别采用ELISA法检测两组哮喘患者治疗前及治疗后1、2个月的外周血清白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-12(IL-12)和干扰素-γ(IFN-γ)的水平,对其检测结果进行分析总结.结果 治疗组经布地奈德雾化吸入治疗1、2个月后,患者外周血清IL-5水平较治疗前明显降低,IL-12和IFN-γ水平较治疗前上升(P<0.05).治疗组患者治疗后1、2月外周血清IL-5、IL-12和IFN-γ的水平均较对照组明显好转.结论 布地奈德雾化吸入对轻、中度支气管哮喘患者可有效降低IL-5水平,升高IL-12水平与IFN-γ,并抑制炎症介质释放,调节Th1/Th2 细胞因子间失平衡.     

糖皮质激素吸入治疗对哮喘患者血清白细胞介素-4、白细胞介素-8、干扰素-γ和肺功能的影响

目的探讨糖皮质激素吸入治疗对哮喘患者血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-8(IL-8)、干扰素-γ(IFN-γ)以及肺功能改善的影响。方法 50例急性发作期哮喘患者设为哮喘组,给予普米克(布地奈德气雾剂)及喘康速(硫酸特布他林气雾剂)吸入治疗,症状缓解后停用喘康速。分别检测治疗前后患者血清IL-4、IL-8、IFN-γ水平和1 s用力呼气容积占预测值百分比(FEV1%),并与对照组(同期健康体检者30例)比较。结果哮喘组治疗总有效率为90.00%;哮喘组治疗前IL-4、IL-8水平显著高于对照组(P0.05或P0.01),IFN-γ水平和FEV1%显著低于对照组(P0.01);治疗后IL-4、IL-8均下降,但仍高于对照组(P0.05或P0.01),IFN-γ和FEV1%升高,但仍低于对照组(P0.05或P0.01)。结论糖皮质激素吸入治疗哮喘疗效确切,可有效降低患者血清IL-4、IL-8水平,升高IFN-γ水平,改善肺呼吸功能。     

重组鼠白细胞介素-12腺病毒载体对哮喘小鼠模型IL-4、IFN-γ表达的影响

目的探讨重组鼠白细胞介素-12(IL-12)基因的腺病毒载体(AdCMVIL-12)对小鼠支气管哮喘模型IL-4、IFN-γ表达的影响。方法雌性BALB/c小鼠50只,按数字随机表法分为5组,每组10只:哮喘模型组、AdCMVIL-12组、AdCMVLacZ组、激素治疗组和正常对照组。并于第20天分别鼻内吸入50μL生理盐水和5×108 PFU AdC-MVIL-12。第28天收集各组小鼠的支气管肺泡灌洗液(BALF),检测IL-4、IFN-γ的变化,RT-PCR方法检测各组肺组织中IL-4、IFN-γmRNA的表达水平。结果哮喘模型组与对照组、AdCMVIL-12组相比较,BALF中的IL-4表达水平明显升高,而IFN-γ在AdCMVIL-12组中的表达水平显著上升。RT-PCR结果显示,哮喘模型组小鼠肺组织IL-4mRNA的表达与AdCMVIL-12组、激素治疗组及正常对照组相比较明显升高;而IFN-γmRNA的表达水平明显下降。结论 AdCMVIL-12对哮喘小鼠的气道及肺组织内的IL-4表达有明显的抑制作用,其机制可能与AdCMVIL-12阻断IL-4的表达,调节Th1/Th2类细胞因子的平衡有关。     

黄芪注射液对哮喘小鼠Th1/Th2免疫的影响

目的探讨黄芪(AM)注射液对哮喘小鼠Th1/Th2免疫反应的影响。方法30只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组和哮喘黄芪治疗组,ELISA法测支气管肺泡灌洗液(BALF)及脾脏单个核细胞(MNCs)培养上清液中IL-4、IFN-γ的含量。结果与对照组及哮喘组比较,黄芪治疗组BALF、脾细胞培养上清液中IFN-γ明显增加(P<0.01)。IL-4含量哮喘组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),哮喘组与黄芪治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芪可提高哮喘小鼠Th1免疫反应,部分扭转其Th1/Th2免疫失衡。     

阿奇霉素对支气管哮喘患者血IFN-γ及IL-4水平的影响

目的 探讨支气管哮喘患者的治疗中,阿奇霉素对血清干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平的影响.方法 选取潢川县人民医院2012年8月至2013年8月收治的60例支气管哮喘患者,将其随机分为试验组和对照组,每组30例.给予对照组患者青霉素静脉滴注,并给予布地奈德雾化吸入治疗.试验组给予阿奇霉素,并给予布地奈德雾化吸入治疗.两组均连续治疗3周,观察两组患者的临床治疗效果,并测定两组患者治疗前后的血IFN-γ、IL-4水平,评价治疗前后患者血IFN-γ、IL-4水平变化.结果 经过连续3周治疗,试验组的总有效率为93.3％,明显高于对照组的63.3％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).同时,在两组患者治疗前,患者的IFN-γ、IL-4水平比较差异均未见统计学意义(P＞0.05).治疗后,两组患者的IFN-γ水平明显提升,IL-4水平明显下降,且治疗后试验组患者的IFN-γ水平高于对照组患者,而IL-4水平明显低于对照组,两组治疗后IFN-γ 、IL-4水平比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对支气管哮喘患者应用阿奇霉素治疗,可使患者病情明显好转,患者的临床治疗效果有效改善,所以其具有实际的应用价值.     

哮喘小鼠气道炎症与活化T细胞核因子c1的相关性及尼卡地平对其的干预作用

目的:探讨活化T细胞核因子c1(nuclear factor of activated T cells c1,NFATc1)与气道炎症的相关性,观察尼卡地平对哮喘小鼠气道炎症以及NFATc1蛋白表达的影响.方法:建立哮喘小鼠模型并收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),ELISA法测定BALF中细胞因子IL-4、IL-5和IFN-γ的水平,免疫组化法测定气道周围淋巴细胞中NFATc1蛋白的表达.结果:IL-4、IL-5的水平与NFATc1阳性率有线性正相关(P<0.05).哮喘小鼠IL-4、IL-5水平以及NFATc1蛋白表达较正常组升高,差异有统计学意义(P<0.05):尼卡地平干预组IL-4、IL-5水平和NFATc1表达较哮喘组降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:NFATc1的激活可上调IL-4和IL-5的表达,促进哮喘的气道炎症;尼卡地平可抑制NFATc1的表达,降低细胞因子IL-4、IL-5的水平,减轻哮喘气道炎症.     

麻黄汤及其减桂枝对哮喘小鼠影响的比较研究

目的:探讨麻黄汤及其减桂枝对哮喘小鼠的影响,了解桂枝在本方中的作用.方法:48只小鼠随机分为对照组、哮喘组、麻黄汤治疗组、麻黄汤减桂枝治疗组.用卵蛋白致敏建立哮喘模型,观察哮喘小鼠肺组织病理变化及γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)在肺组织的表达情况.结果:麻黄汤治疗组和麻黄汤减桂枝治疗组小鼠支气管内及其管壁浸润细胞数比哮喘组明显减少(P均<0.01);麻黄汤治疗组支气管内及其管壁浸润细胞数的减少比麻黄汤减桂枝治疗组更为明显(P<0.05).麻黄汤治疗组和麻黄汤减桂枝治疗组肺组织IFN-γ阳性细胞数比哮喘组均明显增多(P均<0.01),麻黄汤治疗组和麻黄汤减桂枝治疗组肺组织IL-4阳性细胞数比哮喘组均明显减少(P均<0.01);但麻黄汤治疗组与麻黄汤减桂枝治疗组间肺组织IFN-γ和IL-4阳性细胞数均无明显差别(P均>0.05).结论:麻黄汤、麻黄汤减桂枝均能增加哮喘小鼠肺组织IFN-γ,降低其IL-4的表达,这可能是其治疗哮喘的作用机制之一.麻黄汤减少哮喘小鼠支气管及其周围组织炎症细胞浸润的作用比麻黄汤减桂枝明显,提示麻黄汤中桂枝有抗炎作用.     

血清25-羟维生素D水平与成人肥胖哮喘的相关性研究

目的探讨成人肥胖哮喘患者血清25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]水平,及其与γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素-4(interleukin-4,IL-4)、IFN-γ/IL-4的相关性。方法入组2019年1~8月青岛大学附属青岛市市立医院支气管哮喘急性发作期患者及同期健康查体者,根据体重指数不同将其分为肥胖哮喘组21例、肥胖组19例、哮喘组21例、正常对照组21例,采用酶联免疫吸附测定法检测血清中25(OH)D、IFN-γ、IL-4浓度。比较各组25(OH)D、IFN-γ、IL-4水平的差异,采用Pearson相关性分析25(OH)D与IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4的相关性。结果肥胖哮喘组25(OH)D水平为(37.80±11.63)nmol/L,哮喘组为(45.40±10.58)nmol/L,肥胖组为(63.77±13.62)nmol/L,正常对照组为(82.17±9.83)nmol/L,肥胖哮喘组25(OH)D水平最低(P<0.05)。肥胖哮喘组血清25(OH)D水平与IFN-γ呈负相关(R=-0.445,P<0.05),与IL-4呈正相关(R=0.673,P<0.05),与IFN-γ/IL-4呈负相关(R=-0.654,P<0.05)。结论成人肥胖哮喘患者存在维生素D水平不足或缺乏,维生素D可能通过调节Th细胞分化方向参与肥胖哮喘的发病。     

雾化吸入细辛脑对哮喘小鼠中白细胞介素25水平的影响

目的观察细辛脑对哮喘小鼠血清、肺泡灌洗液和肺组织中IL-25浓度的影响,初步探讨细辛脑在哮喘小鼠治疗中的作用。方法取40只6~8周龄的雌性BALB/c小鼠,随机分为对照组、哮喘组、细辛脑组、地塞米松组,每组10只,采用鸡卵白蛋白(chicken ovalbumin)致敏和激发小鼠建立哮喘模型,对照组均以生理盐水代替;HE染色观察小鼠肺组织病理变化;光学显微镜下计数小鼠外周血中嗜酸粒细胞及白细胞总数;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-25(IL-25)浓度;用免疫荧光实时定量方法(RT-PCR)检测小鼠肺组织中IL-25 m RNA的表达水平。结果 HE染色可见哮喘组小鼠肺组织炎性浸润,细辛脑及地塞米松组炎性浸润程度较哮喘组轻;哮喘组中嗜酸粒细胞总数高于对照组(P<0.05),而细辛脑组及地塞米松组中嗜酸粒细胞总数均低于哮喘组,且具有统计学差异(P<0.05);哮喘组血清及BALF中IL-25的浓度较对照明显增高(P<0.05),细辛脑组及地塞米松组中IL-25的浓度比哮喘组明显降低(P<0.05);哮喘组小鼠肺组织IL-25 m RNA相对表达量明显高于对照组(P<0.05),而细辛脑组及地塞米松组均低于哮喘组(P<0.05)。结论细辛脑能减少嗜酸粒细胞及IL-25的生成,从而抑制气道炎症,减轻气道炎性反应,对治疗哮喘有一定的作用。     

老年COPD合并哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞水平与Th1/Th2细胞因子的关系

【目的】探讨老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并哮喘患者外周血嗜酸性粒细胞(EOS)水平与Th1/Th2细胞因子的关系。【方法】选取2017年8月至2019年8月在本院延安大学附属医院老年呼吸科诊治的老年COPD合并哮喘患者(合并组),另选取同期在同院诊治的性别、年龄相匹配的支气管哮喘、COPD患者,分别设为哮喘组(70例)、COPD组(70例),70例健康体检志愿者设为对照组。检测并比较各组外周血EOS水平及Th1/Th2细胞因子[干扰素-γ(Interferon-γ,INF-γ)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、IL-8、肝瘤坏死因子-a(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]水平,Pearson分析EOS与Th1/Th2细胞因子的相关性。合并组患者均随访1年,根据患者病情急性发作情况分为频繁急性发作组(急性加重发作>1次)与非频繁急性发作组(急性加重发作≤1次),比较两组E()S、Th1/Th2细胞因子水平及其他资料,多因素Logistic回归分析影响C.OPD合并哮喘频繁急性发作的危险因素。【结果】合并组、哮喘组、COPD组、对照组EOS、TNF-α、IL-6、IL-8水平依次降低,IFN-γ水平依次升高,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示:EOS水平与IFN-γ水平呈负相关(P<0.05),与TNF-α、IL-6、IL-8水平呈正相关(P<0.05)。单因素分析结果显示:频繁急性发作组患者的年龄、住院时间、EOS、白细胞计数、淋巴细胞计数、IL-6均显著高于非频繁急性发作组(P<0.05),IFN-γ、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)显著低于非频繁急性发作组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示:年龄、住院时间、EOS、IFN-γ、FEV1%是导致COPD合并哮喘频繁急性发作的危险因素(P<0.05)。【结论】老年COPD合并哮喘患者的外周血EOS水平与Th1/Th2细胞因子中的IFN-7呈负相关,与TNF-α、IL-6、IL-8呈正相关,且外周血EOS水平与IFN-γ水平均是影响患者频繁急性发作的危险因素,其可为疾病诊疗及预后判断提供参考。     

支气管哮喘患儿微小RNA-21-5p的水平及临床意义

目的 探讨支气管哮喘患儿微小RNA-21-5p(miR-21-5p)的水平及临床意义。方法 将2019年6月至2021年6月就诊的支气管哮喘患儿155例纳入研究作为观察组。另外,选取同期体检健康儿童155例作为对照组。比较两组miR-21-5p、白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)、嗜酸性粒细胞水平。观察组患儿根据预后情况分为预后良好组和预后不良组,比较两组miR-21-5p、IL-4、IFN-γ、嗜酸性粒细胞水平。对支气管哮喘患儿miR-21-5p水平进行单因素分析与多因素Logistic回归分析。对支气管哮喘患儿miR-21-5p与IL-4、IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平进行Pearson相关分析。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-21-5p对支气管哮喘患儿的诊断效能。结果 观察组miR-21-5p、IL-4、IFN-γ及嗜酸性粒细胞水平高于对照组(P<0.05),IFN-γ/IL-4水平低于对照组(P<0.05);预后良好组miR-21-5p、IL-4、IFN-γ及嗜酸性粒细胞水平低于预后不良组(P<0.05);IFN-γ/IL-...     

白黎芦醇和香青兰总黄酮对哮喘小鼠肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的影响

目的研究白藜芦醇和香青兰总黄酮对哮喘小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法 80只小鼠随机分白藜芦醇用药组(空白组、模型组、白藜芦醇组和地塞米松组,每组10只);和香兰总黄酮用药组(香兰总黄酮组,空白组模型组和地塞米松组,每组10只);分组后,对各组小鼠称重。构建哮喘小鼠模型,出现阳性反应后5周。白藜芦醇用药组:空白组和模型组生理盐水10μl/g灌胃,白藜芦醇组灌胃95 mg/kg白藜芦醇溶10μl/g,地塞米松组小鼠灌胃1 mg/kg地塞米松溶液10μl/g。香青兰总黄酮组:香青兰总黄酮组小鼠灌胃香青兰总黄酮溶液95 mg/kg,其余同白藜芦醇用药组。每天给药1次,连续给药30 d。实验后,对各组小鼠测定体重,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α和IL-6的含量。结果白藜芦醇用药组和香兰总黄酮用药组小鼠BLAF中IL-6、TNF-α和体重比较,差异有统计学意义(P 0. 05);进一步两两比较,与空白组相比,模型组小鼠的BALF中IL-6和TNF-α含量增多(P 0. 05);与模型组相比,白藜芦醇组、香青兰总黄酮组和地塞米松组哮喘小鼠的BALF中IL-6和TNF-α降低(P 0. 05),但白藜芦醇组哮喘小鼠BLAF中IL-6的抑制作用低于地塞米松组(P 0. 05),而香青兰总黄酮组TNF-α含量高于地塞米松组(P 0. 05);与模型组相比,地塞米松组、香青兰总黄酮组和白藜芦醇组小鼠体重下降(P 0. 05)。结论白藜芦醇和香青兰总黄酮对哮喘小鼠炎性因子TNF-α和IL-6的释放具有一定抑制作用。     

神经生长因子在哮喘小鼠Th1/Th2失衡中的作用研究

目的 探讨神经生长因子(NGF)在哮喘小鼠Th1/Th2失衡中的作用.方法 30只小鼠随机分为3组:正常对照组、哮喘组、NGF阻断组.卵白蛋白雾化吸入建立小鼠哮喘模型.ELISA法测定血清IL-4及IFN-γ的水平,RT-PCR法检测肺组织GATA-3 mRNA的表达.结果 各组血清IL-4水平(pg/ml)分别为114.23±15.00、151.17±19.04、134.67±13.44,哮喘组IL-4含量显著高于正常对照组,NGF阻断组IL-4含量低于哮喘组,P＜0.05.各组血清IFN-γ水平(pg/ml)分别为29.34±6.84、17.16±4.43、23.34±5.79,哮喘组IFN-γ含量低于正常对照组,NGF阻断组IFN-γ含量高于哮喘组,P<0.05.哮喘组较正常对照组肺组织GATA-3 mRNA表达明显增强,NGF阻断组肺组织GATA-3 mRNA表达较哮喘组减弱,P<0.05,结论 NGF可能通过对GATA-3表达的增强参与Th1/Th2类细胞因子免疫失衡.     

脓毒症患者血清γ-干扰素、白细胞介素4表达水平及γ-干扰素/白细胞介素4对预后影响

目的 探讨脓毒症患者血清γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)及IFN-γ/IL-4变化趋势,分析IFN-γ/IL-4对患者预后影响.方法 选取自2020年5月至2021年1月铜陵市人民医院重症监护室(ICU)收治的75例脓毒症患者为研究对象,根据患者ICU治疗的预后分为存活组(成功治疗并转出ICU,n=52)与病死组(ICU住院期间死亡,n=23).分别取两组患者入院第1、3、5天血清,采用酶联免疫吸附法测定IFN-γ、IL-4水平,并计算IFN-γ/IL-4.记录并比较入院第1、3、5天两组患者血清IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4水平.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析IFN-γ/IL-4水平与患者预后的关系.结果 两组患者第3、5天IFN-γ水平均低于第1天,且第5天IFN-γ水平低于第3天,差异有统计学意义(P<0.05).病死组第3、5天IFN-γ水平均低于存活组,差异有统计学意义(P<0.05).存活组患者第5天IL-4水平高于第1、3天;病死组患者第3、5天IL-4水平高于第1天,且第5天IFN-γ水平高于第3天,差异有统计学意义(P<0.05).病死组第3、5天IL-4水平均高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05).存活组患者第3、5天IFN-γ/IL-4水平低于第1天,且第5天IFN-γ/IL-4水平低于第3天;病死组患者第3、5天IL-4水平低于第1天,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者第1、5天IFN-γ/IL-4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).病死组第3天IFN-γ/IL-4水平低于存活组,差异有统计学意义(P<0.05).生存分析结果显示,低IFN-γ/IL-4组存活率明显低于高IFN-γ/IL-4组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 炎症因子IFN-γ和IL-4参与脓毒症的发生及发展,检测IFN-γ/IL-4水平的变化对评估预后有一定价值.     

昆布多糖对急性哮喘小鼠气道炎症及重塑影响的研究

目的 观察昆布多糖对卵清蛋白(OVA)致敏激发哮喘小鼠气道炎症及重塑的影响.方法 将32只昆明系小鼠被随机分为模型组、激素吸入组、昆布多糖组和对照组4组,每组8只.经OVA致敏激发制模成功后,模型组用生理盐水0.3 ml灌胃干预,激素吸入组雾化吸入布地奈德混悬液0.4 ml(200 μg)+生理盐水3.6 ml干预,昆布多糖组采用昆布多糖50 mg/kg灌胃干预,均每日1次.对照组采用生理盐水代替OVA致敏激发和灌胃干预.各组动物于42 d后麻醉,行右肺支气管肺泡灌洗留取灌洗液(BALF),并取右肺组织进行病理学观察.在光镜下计数BALF中细胞总数及分类;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平;肺组织病理学改变程度在苏木素-伊红(HE)染色后于光镜下进行评价;肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达采用免疫组化法检测.结果 与模型组比较,昆布多糖组及激素吸入组BALF中细胞总数及分类计数、IL-4、肺组织病理学评分均显著降低,IFN-γ显著升高(P均<0.01);激素吸入组MMP-9、TIMP-1及昆布多糖组TIMP-1均显著下降(P<0.05或P<0.01);与对照组比较,昆布多糖组各指标差异仍有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与昆布多糖组比较,激素吸入组细胞总数及分类计数、IFN-γ、病理学评分、MMP-9、TIMP-1差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 昆布多糖在一定程度上能抑制急性哮喘小鼠的气道炎症,减轻气道重塑的发生,可能是一种新的治疗哮喘的辅助药物.     

人参五味子汤预防小鼠哮喘的作用机制研究

目的 探讨中药人参五味子汤预防小鼠哮喘的作用及其机制。方法 40只小鼠被随机分为正常对照组（A）、模型组（B）、布地奈德治疗组（C）、人参五味子汤治疗组（D）、人参五味子汤和布地奈德联合治疗组（E）5组，每组8只。用卵白蛋白致敏建立哮喘小鼠模型；分别给予布地奈德、人参五味子汤对哮喘小鼠进行早期治疗4周。观察支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞学变化；采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定BALF中自细胞介素-4（IL-4）与γ-干扰素（IFN-γ）；免疫组化测定肺组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）；原位杂交结合免疫组化测定骨髓细胞表达IL-5Rα mRNA^＋的CD34^＋细胞。结果 与B组比较，C、D、E组BALF中细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞比例及IL-4、IL-4／IFN-γ比值均显著降低，IFN-γ升高；肺组织中MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1比值亦显著降低（P均〈0．01）；C组和E组IFN-γ较D组升高，其余指标均较D组明显下降（P〈0．05或P〈0．01），而C组与E组间差异无统计学意义。与A组比较，B、C、D、E组小鼠骨髓CD34^＋细胞数和IL-5Rα mRNA^＋的CD34^＋细胞比例均明显升高（P〈0．05或P〈0．01）；C组与B组差异无统计学意义，D组和E组较B组显著降低（P均〈0．01）。结论 人参五味子汤可通过影响小鼠骨髓CD34^＋造血细胞和IL-5Rα mRNA^＋的CD34^＋造血细胞向嗜酸粒细胞的转化和对气道炎症过程等途径，影响小鼠哮喘的病理过程。     

血必净注射液对卵蛋白致敏小鼠气道MUC5AC及Th1／Th2细胞因子表达的影响

目的研究血必净注射液对卵蛋白（OVA）致敏小鼠气道MUC5AC及Th1/Th2细胞因子表达的影响,探讨干预气道黏液高分泌的机制。方法卵蛋白腹腔注射致敏小鼠,32只小鼠随机分组为：对照组、哮喘组、地塞米松治疗组和血必净治疗组,每组8只,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠肺泡灌洗液（BALF）中IL-4、IFN-γ的水平变化,实时RT-PCR检测小鼠肺组织MUC5AC mRNA表达变化。结果 （1）与对照组小鼠气道MUC5A mRNA表达（0.377±0.021）相比,哮喘组（1.103±0.087）明显增多（P〈0.01）;地塞米松治疗组（0.403±0.038）及血必净治疗组（0.437±0.031）小鼠气道MUC5A mRNA表达较哮喘组明显降低（P〈0.01）;（2）与对照组小鼠BALF表达IL-4[（22.812±1.978）ng/L]及IFN-γ[（101.232±9.664）ng/L]比较,哮喘组BALF表达IL-4[（87.234±6.901）ng/L]水平升高（P〈0.01）,而IFN-γ表达[（47.231±3.887）ng/L]明显降低（P〈0.01）;与哮喘组比较,地塞米松治疗组（[36.289±3.012）ng/L]及血必净治疗组IL-4水平[（38.112±2.761）ng/L]均显著降低（P〈0.01）;结论血必净注射液降低IL-4和MUC5AC的表达,提示在抑制气道黏液高分泌及控制哮喘方面具有意义。     

温阳益气平喘方对支气管哮喘大鼠组织病理学的影响及Th1／Th2失衡的调节作用

目的 观察温阳益气平喘方对支气管哮喘大鼠肺组织病理学的影响及辅助性T细胞Th1/Th2失衡的调节作用.方法 60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、温阳益气平喘高剂量组、温阳益气平喘低剂量组、桂龙咳喘宁组、氨茶碱组6组,每组10只.以卵蛋白致敏并喷雾激发制备大鼠支气管哮喘模型,各治疗组均从第1次哮喘激发开始(制模第3周)至处死前每日灌胃给药,4周后处死大鼠,观察肺组织病理学变化,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织白细胞介素-4(IL-4)和γ-干扰素(IFN-γ)含量及IFN-γ/IL-4比值变化.结果 与正常对照组比较,模型组肺组织IL-4明显升高(P<0.01),IFN-γ有所升高,但差异无统计学意义,IFN-γ/IL-4比值明显降低(P<0.01).与模型组比较,各治疗组均可明显减少支气管哮喘大鼠肺组织嗜酸粒细胞,降低IL-4含量,升高IFN-γ含量及IFN-γ/IL-4比值(P<0.05或P<0.01),其中以温阳益气平喘高剂量组尤为显著,且明显优于氨茶碱、桂龙咳喘宁组(P<0.05或P<0.01).结论 温阳益气平喘方可通过提高IFN-γ/IL-4比值,恢复Th1/Th2失衡,从而调节免疫功能,减轻嗜酸粒细胞对气道的浸润,控制气道炎症.