一种新的钌增敏剂——二氯化钌(二甲基亚砜)_2(4-硝基咪唑)_2

硝基咪唑类化合物作为辐射增敏剂,因限定剂量的副作用,在临床上妨碍了增敏作用的充分发挥。理想的目标是降低辐射增敏剂的总浓度,以减少副作用,而在离子辐射损伤的靶子上保持高的药物浓度。为此,可把辐射增敏剂接在与DNA结合的某种金属上,即把该金属作为辐射增敏剂的载体,从而可提高靶上的药物浓度,以增强辐射增敏作用。早期研究抗肿瘤的钌复合物——顺式二氯化钌(二甲基亚砜)_4与DNA结合的机制,类似于临床上成功应用的铂复合物——顺式-二氨基(二氯)铂(Ⅱ)。     

新的亲电子性硝基呋喃羰酰胺和硝基呋喃羧酸酯的化学合成及其对辐射增敏和生物还原细胞毒素活性的评价

硝基杂环类化合物可用作乏氧细胞辐射增敏剂,它们的增敏效应与单电子还原电位(E_7~1)有关.本文介绍了具有较高电子亲和力的硝基呋喃类化合物的化学合成及其生物效应.5-硝基呋喃类化合物的亲电子能力大于2-硝基咪唑,因此它们的增敏效应比硝基咪唑类化合物     

烟酰胺的放射增敏作用及其临床应用前景

烟酰胺对离体肿瘤细胞和整体动物肿瘤均有放射增敏作用。由于烟酵胺副作用小、增敏作用明显,并且避免了硝基咪唑类增敏剂的神经毒性,使烟酰胺有希望成为能应用于临床的放射增敏剂。     

辐射增敏剂和生物还原剂的作用机理与近期发展概况

辐射增敏剂的基本原理是它能够增加细胞(特别是乏氧细胞)对射线的生物学效应,其中研究得较多的是具有亲电子性的2-硝基咪唑类化合物,如SR-2508,Ro03-8799和RSU-1069等,这些辐射增敏剂都具有较强的增敏作用及各自的特点.在RSU-1069基础上发展起来的双功能性化合物,即具有辐射增敏与生物还原毒性的化合物,能在乏氧条件下通过酶的作用(如细胞色素P450酶系)转变为一系列对乏氧细胞有选择性毒性的代谢物.     

乏氧细胞增敏剂SR-2508的Ⅰ期临床试用:五至六周用药方案的结果

辐射增敏剂SR-2508是脂溶性低的2-硝基咪唑类化合物[2-硝基-1-(N-羟乙基乙酰氨基)-咪唑],其脂溶性低于Misonidazole(2-硝基-1-(3′-甲氧基-2′-羟丙基)-咪唑,简称MISO],故预期其神经毒性应小于MISO。     

放射增敏剂AK和MISO的临床药物动力学和疗效比较研究

放射增敏剂ＡＫ和ＭＩＳＯ的临床药物动力学和疗效比较研究骆传环，鲍云华，王作华，王友茹，俞受程肿瘤组织中的乏氧细胞对射线敏感性低，限制了放疗效果。因此，人们研制了放射增敏剂，以提高肿瘤的放疗效果，并打破肿瘤治疗中的不良循环。目前研究最多的是硝基咪唑类化...     

癌症治疗化学修饰剂的研究现状与展望

从辐射增敏剂与DNA损伤、辐射增敏剂的临床试验、新的辐射增敏剂、化学增敏与辐射增敏结合、谷胱甘肽在增敏与抗放中的作用、研究技术上的改进等方面对癌症治疗的化学修饰剂国际会议中辐射增敏研究及其有关问题作了概括性的介绍。     

放射增敏药马蔺子甲素及甘氨双唑钠对H22小鼠CD4、CD8、IL-2、TNF-α的影响

马蔺子甲素和甘氨双唑钠都是具有放射增敏作用的药物，目前处于临床Ⅳ期试验中。国外报道某些硝基咪唑类增敏剂有增强免疫系统的作用，国内有关报道尚少。为进一步了解这两个新药对荷瘤机体照射后免疫功能的影响，我们进行了实验研究，现将结果报道如下。     

八种辐射增敏剂在SOS比色试验中相对活性的比较

利用菌株E.coliPQ35(uvrABC核酸切割酶阳性)和E.coliPQ37(uvrABC核酸切割酶阴性)分别在有氧及乏氧的情况下测定了Misonidazole(MISO),RSU1069,RSU1137,RSU1131,RSU1150,RSU1641,RSU1770,RB7040八种硝基咪唑类辐射增敏剂在SOS(DNA修复应答反应)比色试验中的相对活性.     

发展辐射增敏剂与生物还原药物的新途径

对新发展的辐射增敏剂RSU-1069、RB6145、BW12C、BW589C等在辐射增敏研究中的作用提出了一些新的见解,特别是对有效的辐射增敏剂如何应用到临床上提出了新的途径。     

用增溶剂来研究水溶性低的化合物在体外实验中的辐射敏化作用

现已发现不少对哺乳类动物细胞具有辐射增敏的化合物,因其在水中的溶解度很低,而难以用来进行体外辐射增敏的研究。为克服这一难题,作者用有机溶剂二甲基亚砜(DMSO)和乙醇作为增溶剂,并通过本研究以确定这些增溶剂能否影响某些辐射增敏化合物的细胞毒性和辐射增敏效果。体外培养用的细胞为对数生长期的中国地鼠肺细胞(V79 379A)。用的辐射增敏剂有Misonidazole(Ro-07-0582)以及其它2-硝基眯唑化合物—RGW-605,RGW-606,Ro-12-4991和Ro-07-1127。结果表明,培养基中加进DMSO或乙醇,可使这些辐射增敏剂的溶解度增加4倍以上,甚至高达一个数量级。从体外急慢性实验所得数据分析,DMSO等增溶剂对     

放射增敏剂研究概况

肿瘤乏氧是导致放疗失败的一个重要原因,放射增敏剂由于能提高乏氧细胞对射线的敏感性而受到广泛重视。目前,放射增敏剂的研究包括传统硝基咪唑类化合物、乏氧细胞毒性物、一氧化氮供体、血红蛋白别构效应物和金属卟啉等,它们通过不同作用机制改善组织氧合状态或选择性杀死乏氧细胞,从而提高细胞对射线敏感性。由于肿瘤微环境极其复杂,尽管已合成了大量不同类型的化合物,但尚未发现真正能适用于临床的药物。     

新的乏氧细胞增敏剂RP-170

70年代,Adams等研制的MISO和Fragyl研制的硝基咪唑类药物与氧同样有很强的电子亲和性(EA),通过捕捉辐射产生的电子,乏氧细胞显示明显的辐射增敏效果.但临床试验观察到神经毒副作用,难以提高给药量,增敏效果不充分,所以需开发神经毒性低、增敏效果明显的增敏剂.日本研制了KU-2285、RK-28、RP-170、KIH-     

放射增敏剂研究概况

肿瘤乏氧是导致放疗失败的一个重要原因,放射增敏剂由于能提高乏氧细胞对射线的敏感性而受到广泛重视,目前,放射增敏剂的研究包括传统硝基咪唑类化合物,乏氧细胞毒性物,一氧化氮供体,血红蛋白别构效应物和金属卟啉等,它们通过不同作用机制改善组织氧合状态或选择性杀死乏氧细胞,从而提高细胞对射线敏感性,由于肿瘤微环境极其复杂,尽管已合成了大量不同类型的化合物,但尚未发现真正能适用于临床的药物。     

肿瘤放射治疗增敏剂研究新进展

目前除传统的亲电子放射增敏剂硝基咪唑类、硝基苯等之外,还发现了部分化疗药物也具有肿瘤放射治疗增敏效果。分子靶向药物的研究方兴未艾,分别作用于组蛋白去乙酰化酶、信号转导子和转录激活因子3、聚腺苷二磷酸核糖基聚合酶、前列腺素H合成酶2、缺氧诱导因子1、核转录因子、热休克蛋白、毛细血管扩张共济失调突变基因等分子靶点,通过各种不同的途径干扰肿瘤DNA修复、抑制肿瘤细胞增殖、促进其凋亡、抑制血管生成从而达到放射增敏效果。     

肿瘤放疗与辐射增敏剂和辐射防护剂

辐射增敏剂是近年来肿瘤临床研究中较为活跃的新领域。世界卫生组织在英国剑桥召开的肿瘤合理放疗的调查者工作会议中指出,乏氧细胞增敏剂特别适合于发展中国家使用。这一期间由于辐射增敏剂的应用和辐射防护剂向肿瘤领域延伸,新的临床用途相继促进了肿瘤临床医学的发展,近期取得一定的进展。     

烟酰胺在体内的放射增敏作用:增加肿瘤损伤比正常组织大

一般认为,实体瘤中的乏氧细胞是肿瘤放射治疗存在的主要问题。解决这一问题的最有希望的疗法之一是应用亲电子制剂,增强放射对乏氧细胞的致死效应。最有效的放射增敏剂是硝基咪唑类化合物Misonidazole(MISO)和第二代类似物SR2508与RO03-8799。这三个化合物现已进行广泛的临床试用,但由于神经毒副作用限制了疗效。本文作者试图克服神经毒副作用,研究了结构与硝基咪唑不同、特别是不含硝基的化合物,报告烟酰胺在小鼠体内作用特性的实验结果。资料指出了烟酰胺对小鼠的一般毒性、药代动力学和三种不同肿瘤与二种正常组织的放射增敏作用,并讨论了     

放射增敏剂在肿瘤治疗中的应用

放射治疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一。临床上常因正常组织耐受剂量的限制而不能给予肿瘤足够的照射剂量,而造成治疗失败,因此,如何提高肿瘤对射线的敏感性是临床肿瘤放疗面临的突出问题。放射增敏剂作为一种增强肿瘤放疗敏感性、提高放疗疗效的药物,通过增加辐射诱导的氧自由基及DNA损伤、调控放疗关键分子靶点以达到放射增敏目的。本文结合放射增敏剂在放射治疗中的应用,概述了放射增敏剂的发展现状及相关领域的研究进展,并对多种放射增敏剂的作用机制进行了简要综述,以期为进一步研究放射增敏调控的分子机制、促进放射增敏剂的研发,以及设计新的策略改善放射治疗结果提供帮助。     

肿瘤辐射增敏的分子机制

关于肿瘤辐射增敏的分子机制研究主要包括:DNA损伤的加重及其修复抑制,改变细胞氧合状态,控制细胞周期,转入凋亡相关基因,导入反义物等。不同的辐射增敏剂可通过不同的分子机制提高肿瘤辐射敏感性。分子机制研究将为开发出更高效的辐射增敏剂提供理论依据。     

3-硝基三氮唑类衍生物体外放射增敏作用的生物学评价

探讨３－硝基三氮唑衍生物的放射增敏作用，并对其生物学效应作出评价。方法本文用克隆形成法研究了２２个３－硝基－１，２，４－三氮唑衍生物的体外放射增敏活性和乏氧、富氧细胞毒性。结果两个化合物的活性胜过ＭＩＳＯ，有三个化合物与ＭＩＳＯ和ＳＲ－２５０８相当，其余的其活性均较低。３－硝基三唑衍生物也像２－硝基咪唑类那样，其放射增敏活性与电子亲和性（用半波还原电位Ｅ１／２表示）有关。亲和性越大，即Ｅ１／２值越偏正，增敏活性越强。环核Ｎ１位和５位上取代基的结构和性质影响着化合物的Ｅ１／２、分配系数ｐ和细胞毒性。结论３－硝基三唑衍生物对乏氧和富氧（空气）细胞的毒性差别是很有限的，所以它们不是有效的乏氧调节细胞毒剂。但某些的放射增敏作用是值得深入研究的。